Алюминия гидроокись

Механизм действия:

Al(OH)3 + HCl = AlCl3 + 3H2O

Реакция протекает медленно. Образующийся AlCl3 является кислой солью, подвергается гидролизу и поэтому рН медленно повышается до уровня 3,5-4,0.

Даже избыток алюминия гидроокиси не вызывает полной нейтрализации HCl, что важно для сохранения активности пепсина, частично связываются желчные кислоты и пепсин (20-70%), происходит нейтрализация заброса желчи в желудок.

Повышает образование ПГ Е2, вызывая тем самым улучшение кровообращения в слизистой желудка.

Побочные эффекты:

• 5% раствор может всасываться и кумулировать, в результате чего происходит вымывание Са2+ и возникает остеопороз, мышечные боли, энцефалопатия (прием глицерофосфата, фитина);

• снижает моторику кишечника, что приводит к обстипации

Кальция карбонат осажденный (CaCO3, мел осажденный)

Механизм действия:

CaCO3 + 2HCl = CaCl₂ + CO2 + H2O

Действие развивается быстро. Из пищеварительного тракта всасывается незначительно и поэтому системного действия не оказывает.

Побочные эффекты:

• В больших дозах может вызвать гиперкальциемию и системный алкалоз;

• Запоры (редко) (аналогично препаратам алюминия)

Все антациды назначаются внутрь через 1-3 часа после еды несколько раз в день.

2.Понижающие секрецию желез желудка (антисекреторные)

А) М1-холинолитики (пирензепин, телензепин)

Механизм действия: М1-холинорецепторы локализованы в парасимпатических нервных сплетениях желудка и при их блокаде снижается вагусный эффект (вхождение ионов Са2+ вызывает снижение распада фосфоинозитола и понижает уровень диацилглицерола, что ведет к падению активности протеинкиназы С и фосфорилированию неидентифицированного белка, стимулирующего активность Н+-К+-АТФ-азы обкладочных клеток слизистой оболочки желудка, в результате снижается секреция HCl).

Дополнительные свойства:

В высоких дозах возможна атропиноподобная активность.

Показания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне гиперацидного состояния

Противопоказания: Глаукома, аденома

Побочные эффекты:

• снижение секреции слюнных желез и моторики ЖКТ;

• редко – атропиноподобные эффекты.

Лучше комбинировать с антацидами.

Б) Н2-литики (циметидин, ранитидин, фамотидин)

Механизм действия:

Блокада Н2-рецепторов париетальных клеток приводит к снижению активности аденилатциклазы и далее – к снижению уровня цАМФ, уменьшению активности протеинкиназы А и снижению фосфорилирования неидентифицированного белка, регулирующего активность Н+-К+-АТФ-азы, а также – снижению высвобождения Са2+ из депо, что приводит к уменьшению активности кальцийзависимой протеинкиназы и уменьшению активности белка, регулирующего Н+, К+-АТФ-азу. Частично снижается выработка пепсина.

Дополнительные свойства: Повышают продукцию ПГЕ2 в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишке, что проявляется гастрпротективным действием.

Показания: Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне гиперацидного состояния

Противопоказания:

• Детям до 14 лет;

• Заболевания печени;

• Беременность, лактация.

Побочные эффекты:

• длительное подавление секреции HCl повышает активность гастринвых рецепторов и при отмене – рецидив заболевания;

• Увеличение синтеза гистамина за счет увеличения синтеза гистидиндекарбоксилазы вызывает диарею, кожную сыпь, БА, головную боль.

• Блокада андрогенных и гонадотрпных гормонов приводит к импотенции, гинекомастии, галакторее;

• Лейкопения, тромбоцитопения;

• Брадикардия, аритмия;

• Угнетение функции печени;

• Депрессия;

• Канцерогенез.

Сравнительная оценка блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов

Препараты	Относительная активность	T 1/2 (ч)	Блокирование андрогенных рецепторов	Ингибирование микросомальных ферментов печени
Циметидин	1	2	+	+
Ранитидин	5-10	1,7-3		
Фамотидин	33	3-8	-	-

Представленные препараты относятся соответственно к 1,2, 3 поколениям блокаторов Н2-рецепторов. Как следует из таблицы препараты, относящиеся к разным поколениям, отличает:

• повышение активности препаратов от 1 поколения к 3 поколению;

• увеличение периода полувыведения от 1 поколения к 3 поколению;

• увеличение продолжительности действия, что позволяет назначать препараты 3 поколения 1 раз в сутки (лучше в вечернее время, т.к. 60% соляной кислоты секретируется в ночное время);

• уменьшение побочных эффектов (у препаратов 3 поколения отсутствует антиандрогенное действие и они не влияют на микросомальные ферменты печени).

Антиандрогенная активность (блокада рецепторов андрогенных гормонов) отмечается у циметидина и проявляется в виде нарушения половой функции и гинекомастии у мужчин.

Угнетение микросомальных ферментов печени также характерно для циметидина (он связывается с рецепторами цитохрома Р-450, который относится к оксидазам смешанных функций) и поэтому может потенцировать действие ряда ЛС (диазепама, анаприлина, теофиллина и др.).

Кроме того, при длительном применении циметидин может вызвать лейкопению.

В) Ингибиторы Н+,К+-АТФ-азы (протонной помпы)

Омепразол, Лансопразол

Механизм действия: