СТАТИНЫ (МЕХАНИЗМ ДЕЙ

МЕХАНИЗМ ПЛЕЙОТРОПНОГО ЭФФЕКТА СТАТИНОВ (ОТ ГРЕЧЕСКИХ «PLEIO» ­ «МНОЖЕСТВЕННЫЙ», И «TROPOS» ­

«ДЕЙСТВИЕ»).

Изопренилирование (добавление изопреновой цепи) G­ протеинов. Ингибирование связывания G­протеинов с клеточными мембранами под влиянием статинов в настоящее время рассматривается как важнейший компонент развития их плейотропных эффектов.

Статины повышают экспрессию рецепторов PPARa (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом). Активация рецепторов сопровождается торможением продукции цитокинов, хемокинов, молекул адгезии клеток.

Мевалонат является предшественником нестероидных изопреноидов. Последние через цепь промежуточных взаимодействий тормозят функцию ядерных рецепторов. Под влиянием статинов уровень мевалоната и, следовательно, изопреноидов снижается.

ОСНОВНЫЕ ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ

СТАТИНОВ

улучшение функции эндотелия;антиоксидантные свойства;

угнетение пролиферации гладкомышечных клеток;

противовоспалительные свойства;иммуномодулирующие свойства;

положительные эффекты на систему гемореологии

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ СТАТИНОВ

Умеренная гепатотоксичность (1%).

Миалгии, миозиты, мышечная слабость (0,1%)

Рабдомиолиз (0,01%)

Церивастатин (липобай) в 2001 г. был отозван с фармацевтического рынка, как вызывающий мышечные осложнения в 80 раз чаще, чем другие статины.

Бессоница (ловастатин и симвастатин)

Аллергические реакции

Диспепсические растройства

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФИБРАТОВ

PPARα экспрессируется в печени, почках, сердце, мышцах, жировой ткани. Связывается с X рецептором (регулятор транскрипции), а затем со специфическими участками ДНК гена­мишени. Присоединение PPAR может как понижать, так и повышать интенсивность транскрипции гена.

СХЕМА АКТИВАЦИИ ФИБРАТАМИ ЯДЕРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

ЭКСПРЕССИИ И ТРАНСКРИПЦИИ ГЕНОМОВ, ОТВЕТСТВЕННЫХ ЗА МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

ФИБРАТОВ

активируют липопротеидлипазу, подавляя синтез в печени ингибитора данного фермента — аполипопротеина С­III, ускоряют гидролиз триглицеридов ЛПОНП и превращение последних в липопротеины промежуточной плотности;

тормозят образование триглицеридов в печени, уменьшая экстракцию жирных кислот из крови и их синтез, как индукторы ацилКоА­синтетазы стимулируют окисление жирных кислот в митохондриях и пероксисомах;

повышают поступление холестерина и триглицеридов в ЛПВП (появляются ЛПВП, обогащенные триглицеридами), улучшают синтез аполипопротеинов А­I и A­II для ЛПВП.

В отличие от статинов фибраты способны снижать концентрацию липопротеина(а), силнее снижают уровни триглицеридов.

PPAR­A­ОПОСРЕДОВАННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ГЕНОВ ФИБРАТАМИ