ЛПНП ИГРАЮТ НАИБОЛЬШУЮ РОЛЬ В ФОРМИРОВАНИИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ БЛЯШЕК НА СОСУДАХ, ТАК КАК ПЛОХО ПРОНИКАЮ ЧЕРЕЗ
В начале ХХ в. отечественные ученые И. Н. Аничков и С. С. Халатов разработали экспериментальную модель атеросклероза у кроликов путем кормления их пищей, содержащей много холестерина. Это позволило сформировать так называемую теорию атеросклероза. Согласно этой теории в основе развития атеросклероза лежат нарушения обмена холестерина. Для большего понимания механизма развития атеросклероза обратимся к обмену холестерина в организме, его функциям.
ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА
Основная гипотеза утверждает, что основой атеросклероза является повреждение сосудистой стенки. Повреждение сосуда может возникать по самым различным причинам, включая повышение уровня липидов в крови, артериальную гипертензию, а также курение и, возможно, вирусную или бактериальную инфекцию. Наследственность играет роль в появлении очагов атеросклероза. В результате повреждения эндотелия отмечается проникновение частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в интиму стенки артерии. Там ЛПНП окисляются или подвергаются химическому превращению. Модифицированные ЛПНП могут вызывать реакцию, сходную с воспалением, стимулировать выделение эндотелиальными клетками веществ, способствующих миграции макрофагов из кровотока в стенку артерии. Этот процесс считается ключевым в развитии атеросклероза. По мере развития поражения происходит наращивание липидной сердцевины, которая повреждает стенку артерии и увеличивает вероятность образования тромба.
ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА
Атеросклерозом поражаются сосуды чаще в местах их ветвления или изгибе. Атеросклеротическая бляшка в начале выглядит как небольшое желтоватое пятно, содержащее макрофаги, заполненные липидами (пенистые клетки). Эти пятна находили у детей даже в возрасте 1 года. Не все жировые пятна развиваются в более значительные очаги атеросклероза, но хотя бы некоторые из них со временем всетаки превращаются в атеросклеротические бляшки. Следующая стадия развития атеросклеротической бляшки – образование фиброзной бляшки, когда очаг атеросклероза заполняется солями кальция, фиброзной тканью, а также фрагментами соединительной ткани, а затем начинает выпячиваться в просвет артерии. Формируется сложная бляшка, или осложненный очаг атеросклероза.
ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА
ФАКТОРЫ, КОТОРЫЕ НЕОБХОДИМО ПРИНИМАТЬ ВО ВНИМАНИЕ ПРИ ОБСЛЕДОВАНИИ БОЛЬНЫХ С
ГИПЕРЛИПИДЕМИЯМИЗаболевания, по отношению к которым гиперлипидемия вторична: неконтролируемый сахарный диабет (недостаточность инсулина) гипотиреоз, уремия, нефротический синдром (гипопротеинемия), обструктивные заболевания печени, диспротеинемия (множественная миелома, красная волчанка)
Лекарственные препараты, вызывающие или усугубляющие гиперлипидемию: пероральные противозачаточные средства, эстрогены, глюкокортикоиды, гипотензивные средства
Факторы режима питания: избыточное потребление калорий (недавнее увеличение массы тела), содержание насыщенных жиров и холестерина, потребление алкоголя
Генетические расстройства (первичные гиперлипидемии): семейный анамнез о наличии гиперлипидемии или ксантом, анамнестические указания на панкреатит или рецидивирующие боли в области живота
ЛИПОПРОТЕИНЫ НИЗКОЙ
ПЛОТНОСТИ (ЛПНП)
Липопротеиды низкой плотности содержат 6070% общего холестерина сыворотки крови. Они считаются основными переносчиками холестерина к периферическим тканям. В норме время полувыведения липопротеидов низкой плотности составляет 2,5–3,5 дней, они удаляются из плазмы крови в основном благодаря специфическим рецепторам, размещенным на поверхности мембран многих типов клеток. Преимущественно клиренс липопротеидов низкой плотности происходит в печени и лишь частично в периферических тканях.
В процессе атерогенеза наиболее изучена роль липопротеидов низкой плотности, поэтому их рассматривают как основной атерогенный фактор и основную «мишень» при проведении лечения.
ОКИСЛЕННЫЕ ЛПНП
Впатогенезе атеросклероза основную роль играют не нативные, а модифицированные липопротеиды низкой плотности, т.е. которые подверглись окислению/оксидации. Такие частицы:
oмогут повреждать эндотелий, проявляя цитотоксичность;
oинициируют пролиферативные процессы в сосудистой стенке;
oстимулируют хемотаксис Тлимфоцитов и моноцитов.
У модифицированных липопротеидов низкой плотности снижается родство со специфическими ЛПНПрецепторами и появляется способность связываться с рецепторами«мусорщиками», которые помогают их транспорту и накоплению в макрофагах и частично в гладкомышечных клетках. Это приводит к образованию пенистых клеток, проникновению их в интиму сосудов и формированию атеросклеротической бляшки.
Нарушения метаболизма липидов тесно связано с эндотелиальной дисфункцией. Доказано, что окисленные липопротеиды низкой плотности обладают высокой токсичностью: снижают способность сосудистого эндотелия продуцировать NO, что сопровождается относительно избыточной продукцией вазоконстрикторных факторов (эндотелин1, ангиотензин), активацией апоптоза сосудистых клеток.
ГОМОЦИСТЕИН
Гомоцистеин по строению схож с аминокислотой цистеином, синтезируется из метионина. В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. Гипергомоцистеинемия возникает при гиповитаминозах (фолиевая кислота, В1, В6, В12), гиподинамии, почечной недостаточности, курении, злоупотреблении кофе и алкоголем. Повреждает сосудистую стенку. Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80 % у женщин и на 60 % у мужчин.
ЛИПОПРОТЕИН(А)
Липопротеин(а) это атерогенная липопротеиновая частица с плотностью 1,0511,082 г/мл, со средним диаметром 26 нм. Липопротеин(а) представляет собой частицу похожую на ЛПНП, но основным отличием между ними является наличие в составе липопротеина (а) молекулы уникального апобелка апо(а), ковалентно связанного с молекулой апо В100. Показано, что первичная структура активных участков апо(а) имеет 98% гомологии с молекулой плазминогена.
Это структурное сходство обеспечивает участие липопротеина (а) в процессах атеротромбоза. Концентрация липопротеина (а) в крови человека имеет прямую зависимость с тяжестью атеросклероза в коронарных, каротидных и периферических артериях. Липопротеин (а) рассматривается в качестве независимого биохимического маркера развития атеросклероза.