Воспаление - это специфичная реакция организма на воздействия, нарушающие гомеостаз, направленная на восстановление исходного состояния. Эту реакцию вызывают разнообразные факторы среды.

Воспаление принято характеризовать как морфологическими, так и биохимическими аспектами.

Морфологически выделяют три стадии воспаления.

Первая из них - стадия альтерации - возникает при характерных повреждениях офармотаксиса на продукты повреждения в пораженную ткань проникают макрофаги и лимфоциты, которые способны устранять причину повреждения (вредоносный фактор) и поврежденные или погибшие клетки ткани. Одновременно кровью в участок повреждения доставляются в повышенном количестве субстраты для метаболизма макрофагов и других процессов (например, для инактивации высвобождающихся гидролаз, образования защитного барьера - фибрин и др.).

За экссудацией и инфильтрацией следует заключительная стадия воспаления - репарация образовавшихся дефектов (стадия пролиферации) в виде замещения погибших тканей клетками того же вида и той же функции или замещения рубцом.

Большое значение наряду с морфологическими воспалительными изменениями имеют и молекулярные - биофизические и биохимические - процессы. Знание их важно с практических позиций, так как противовоспалительная терапия основывается на активации положительных и ограничении негативных молекулярных сдвигов.

Определение: Нестероидные противовоспалительные средства - это лекарственные средства различной химической структуры, производные органических кислот, обладающие неспецифическим противовоспалительным эффектом и применяемые для лечения заболеваний, в основе которых лежит воспалительный процесс или его проявления.

Механизмы действия НПВС:

-уменьшение проницаемости капилляров;

-стабилизация лизосомальных мембран;

-торможение выработки АТФ;

-торможение синтеза медиаторов воспаления (простогландины и др.);

-изменение субстрата воспаления;

-торможение клеточной пролиферации;

-увеличение продуктов эндорфинов;

-угнетение агрегации тромбоцитов. (ПоЯ.Сигину,1998)

Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов (ПГ-Е2, ПГ-12) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (простагландин-синтетазы)

ПГ - медиаторы воспаления, вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов.сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину, механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности и повышают активность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и др.), образующихся под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е2).

Существует как минимум два изофермента циклооксигениазы : ЦОК-1 -контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой ЖКТ, функцию тромбоцитов, почечный кровоток. ЦОК-2 - участвует в синтезе ПГ при воспалении. В связи с этим предполагается: противовоспалительное действие - ингибирование ЦОК-2, нежелательные эффекты - ингибирование ЦОК-1

Классификация нпвс:

- по воздействию на ЦОГ

1 .Селективное воздействие на ЦОГ-1 Аспирин(малые дозы)

2.Селективное воздействие на ЦОГ-2 Мелоксикам

3.Воздействие на ЦОГ-1 и ЦОГ-2 Все НПВС

-по выраженности противовоспалительной активности

1 с выраженной противовоспалительной активностью

1.1 Салицилаты Ацетилсалициловая кислота (аспирин), Дифлунизал, Лизинмоноацетилсалицилат

1.2.Пиразолидины Фенилбутазон, Оксифенилбутазон, Клофезон

1.3.Производные индолуксусной кислоты Индометацин, Сулиндак, Этодолак

1.4.Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак

1.5-Оксикамы Пероксикам, Теноксикам, Мелоксикам

1.6.Алканоны Набуметон

1.7.Производные пропионовой кислоты Ибупрофен, Напроксен, Фенпрофен, Флурбипрофен, кетопрофен, Тиапрофеновая кислота

2 со слабой противовоспалительной активностью

2.1.Производные антраниловой кислоты Мефенамовая кислота, Этофенамат

2.2.Пиразолоны Метамизол, Аминофеназон, Пропифеназон

2.3.Производные парааминофенола Фенацетин, Парацетамол

2.5.Производные гетероарилуксусной кислоты Кеторолак

Общие клинические свойства нпвс:

1. Сочетание противовоспалительного, жаропонижающего и обезболивающего эффекта

2.Неспецифичность противовоспалительного эффекта (нет связи с этиологией воспаления )

3. Быстрота действия

4. Выраженность подавления острого воспаления

5. Отсуствие явного влияния на иммунную систему

6. Уменьшение адгезии тромбоцитов.

Нпвс: время наступления эффектов:

* противовоспалительного-через 3-4 дня

* жаропонижающего-0,5-2 часа

* анальгезирующего-0.5-2 часа

* десенсибилизирующий -через 3 и» месяцев. (В.Г.Кукес 1991 год)

Показания к применению:

1. Ревматические заболевания (ревматизм,ревматоидный артрит,подагрический и псориатический артриты,спондиллит-болезнь Бехтерева, синдром Рейтера). При больших коллагенозах (СКВ, склеродермия и др.) НПВС , как правило , малоэффективны.

2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (остеартроз, миозит, тендовагинит, травма). Иногда достаточно применения местных лекарственных форм (мази, кремы, гели).

3. Неврологические заболевания (невралгия.радикулит).

4. Почечная, печеночная колика.

5. Болевой синдром различной этиологии (головная и зубная боль, послеоперационные боли).

6. Лихорадка(при температуре свыше 38.5 градусов С).

7. Профилактика артериальных тромбозов.

8. Дисменорея(при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки из-за гиперпродукции пг-Р2альфа.

Показаны:Напроксен(особенно натриевая соль), Диклофенак, Ибупрофен, Кетопрофен. Они назначаются при первом появлении болей 3-х дневным курсом или накануне месячных.

Нпвс: нежелательные реакции

Место локализации	Нежелательный эффект/факторы риска
Жслудочно-кишсчный тракт	%-диспептические расстройства %-эрозии и язвы желудка •кровотечения и перфорации Факторы риска НПВС-гастродуоденопатии: 1 .Возраст старше 65 лет 2лоупотребление алкоголем З.Заболеваия ЖКТ в анамнезе 4.Сопутствующий прием ГКС, иммуносупрессантов 5.Длительный прием НПВС 6.Прием больших доз НПВС 7.Одновременный прием двух или более НПВС Наиболее токсичны аспирин, индометацин, пироксикама.
Почки:	Нефротоксичность из-за: блокады синтеза ПГ-Е2 и простациклина, приводящей к сужению сосудов и снижению почечного кровотока, снижению клубочковой фильтрации, диуреза, нарушению водно-электролитного обмена(фенилбутазон и индометацин); прямого воздействия на паренхиму почек с развитием интерстициального нефрита("анальгетическая нефропатия")-фенацетин. Факторы риска нефротоксичности: 1 .Возраст старше 65 лет 2.Цирроз печени 3.Снижение объема циркулирующей крови 4.Заболевания почек в анамнезе 5.Длительный прием НПВС 6.Одновременный прием диуретиков.
Кровь	Апластическая анемия и агранулоцитоз характерны для пиразолидинов, пиразолонов(Фенилбутазон, ОксифенилбутазоН)Клофезон;Аминофеназон, Пропифеназон) Коагулопатии в виде торможения агрегации тромбоцитов и умеренного торможения образования протромбина в печени (риск кровотечений).
Печень	В легких случаях изменение активности ферментов печени, в тяжелых-желтуха, гепатит.
Бронхи	Спазм (чаще при приеме аспирина)
Миометрий	Пролонгация беременности и замедление родов

Реакции гиперчувствительности (аллергия): сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайела и Стивена - Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит (пиразолоны и пирразолидоны)