2.Сердечные гликозиды. Определение. Химическая структура, фармакологическая значимость генина (агликона) и гликона.

Серд. гликозиды – это вещества растительного происхождения, состоящие из 2 частей - безазотистой (агликона) и сахаристой (гликона), обладающие кардиотоническим и кардиотрофическим действием, применяемые для лечения сердечной недостаточности. В основе агликона – стероидная структура, связанная с ненасыщенным лактоновым кольцом. С агликоном связан кардиотонический эффект. Обеспечивает фармакодинамику препарата. *Гликон – представлен разными сахарами, их кол-во м.б. от 1 до 4. От гликона зависят растворимость гликозидов, их фиксация в тканях. Определяет фармакокинетику препарата. Основные представители серд. гликозидов: Диоксин, Дигитоксин, Целанид, настойка Ландыша, настой травы Горицвета, Строфантин.

Билет 4

1. Фармакокинетика сердечных гликозидов. Зависимость параметров фармакокинетики от химической структуры и физико-химических свойств сердечных гликозидов.

1) Строфантин/Конваллятоксин : введение – вв, начало действия – спустя 10-15 минут, мах эффект – спустя 0,5-1,5 часа, время действ – 1-3 дня, слабая кумуляция, расв в воде, слабо связываются с белками плазмы крови (10-20%), распределяется равномерно, быстро попадает в миокард. Происходит последовательное отщепление молекул гликона до образования агликона или генина.(Для всех). Возможно – образование конъюгатов (с глюкуроновой кислотой). Выводится почками, а так же с желочью в неизмененном виде. Разница в % всасываемости. У Строфантина – 2-5 %, у Конваллятоксина-1%.

2) Целанид и Дигоксин: вводятся вв или внутрь. У 1 начало действия спустя 5-30 минут, у 2 спустя 30 минут. Мах эффект наступает спустя 1,5-2 ч. Время действия 3-6 дней. Средний уровень кумуляции. Целанид всасывается на 20-40%, Дигоксин на 50-80%. Они неполярные липофильные. Прочно связываются с белками плазмы крови (20-95%). Равномерно, медленно приникают в миокард. Выделяются почками или с желчью в основном в виде метаболитов и конъюгатов.

3) Дигитоксин: вводится вв или внутрь. Начинает действовать спустя 2 ч после введения. Мах эффекта достигает спустя 4-12 ч. Действует 2-3 недели. Обладает высокой степенью кумуляции. Всасывается на 90-95%. Прочно связывается с белками плазмы крови. Далее мало чем различается с Целанидом и Дигоксином.

2. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики

Тиазидовые (Дихлотиазид, циклометамиазид) Механизм действия: Угнетающее влияние на функцию специфических транспортных систем эпителия в почечных канальцах-> уменьш реабсорб Na и Cl и H2O. (одинаков у всех) Фармакодинамика: - ↓ РА Na+ и Cl- в начальной части дистальных канальцев за счет ингибирования Na+/Cl- транспорт. сис-мы. - ↓ РА HCO3- за счет ингибирования карбоангидразы. - ↑ секреции K+ и экскреции Mg2+, - ↑ выделения с мочой Na+, Cl-, K+, Mg2+, HCO3-. - В малых дозах – ↓ секреции мочевой кислоты. В высоких – наоборот. При длит. применении – задержка Ca2+; ↓ АД. Фармакокинетика: Всасывание – из ЖКТ. Выделение – почками в неизмененном виде. Привыкания почти нет. Связывание с белками плазмы крови – 40-65%. t1/2 = 6-10 ч. Кратность назначения – 1-2 раза в сутки. Показания: Гипертоническая болезнь, артериальная гипертензия. Глаукома, несахарное мочеизнурение, гиперкальциурия, уролитиаз. ХСН, отеки. Побочные эффекты: Гипокалиемия (проф-ка – сочетание с KCl, калийсберегающими средствами), гипомагниемия. Гипохлоремический метаболический алкалоз. Иногда - тошнота, рвота, диарея, слабость, гипергликемия, гиперурикемия, аллергические реакции. Гиперлипидемия (АС!).

Тиазидоподобные (Клопамид, оксодолин, Индопамид) Фармакодинамика: - ↓ РА Na+ и Cl- в дистальных канальцах, частично - в проксимальных → ↑ диуреза; - ↓ АД – гипотензивная активность. Фармакакинетика(Клопамида и Оксодолина): Всасывание – из ЖКТ. Выделение – почками, кишечником в неизмененном виде, т.к. БТФ почти не происходит. Фармакокинетика Индопамида: Всасывание – из ЖКТ. t1/2 ~ 18 ч. Кратность назначения – 1 раз в сутки. Показания такие же, у Индола при Артериальной гипертензии. Побочное действие такое же плюс у индопамида: Гипокалиемия, аллергические реакции.

Билет 5