Билет 10

1.Синтетические противодиабетические средства. Классификация. Механизм действия. Особенности применения.

Синтетические противодиабетические средства (синтетические гипогликемические средства, пероральные гипогликемические средства) — лекарственные средства, снижающие уровень глюкозы в крови и применяемые для лечения сахарного диабета. Все синтетические противодиабетические средства выпускаются в таблетированных формах.

Классификация:

1. Производные сульфонилмочевины

• Бутамид

• Хлорпропамид

• Глибенкламид

• Глипизид

2. Производные бигуанида

• Метформин

Производные сульфонилмочевины

Механизм действия: стимулируют секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. В норме при повышении уровня глюкозы стимулируется транспорт глюкозы в β-клетки островков Лангерганса. Путём облегчённой диффузии с помощью специального транспортёра (ГЛЮТ-2) глюкоза проникает внутрь β-клеток и фосфорилируется, что ведёт к увеличению образования молекул АТФ, который блокирует АТФ-зависимые К⁺-каналы (К_АТФ-каналы). При блокаде К_АТФ-каналов нарушается выход К⁺ из клетки и развивается деполяризация клеточной мембраны. При деполяризации клеточной мембраны открываются потенциал-зависимые Са²⁺-каналы; уровень Са²⁺ в цитоплазме β-клеток повышается. Ионы Са²⁺ активируют сократительные микрофиламенты и способствуют движению гранул с инсулином к клеточной мембране, включению гранул в мембрану и экзоцитозу инсулина.

Применяют производные сульфонилмочевины при сахарном диабете II типа (недостаточная продукция инсулина, снижение чувствительности тканей к инсулину). При сахарном диабете I типа, связанного с разрушением β-клеток, эти препараты неэффективны.

Назначают производные сульфонилмочевины внутрь за 30 мин до еды.

Побочные эффекты производных сульфонилмочевины:

• Гипогликемия

• Тошнота, металлический привкус во рту, боли в области желудка

• Увеличение массы тела

• Повышенная чувствительность к алкоголю

• Гипонатриемия

• Аллергические реакции, фотодерматоз

• Нарушения функции печени, почек

• Лейкопения

Бигуаниды

• Метформин

Механизм действия: снижает всасывание глюкозы в кишечнике, снижает глюконеогенез в печени, увеличивает захват глюкозы периферическими тканями (скелетные мышцы, жировая ткань). Кроме того метформин снижает аппетит, стимулирует липолиз и блокирует липогенез. В результате снижается масса тела и вследствие этого увеличивается количество инсулиновых рецепторов и связывание инсулина с рецепторами (увеличивается чувствительность тканей к инсулину).

Назначают метформин внутрь при сахарном диабете II типа.

При отсутствии инсулина эффект бигуанидов не проявляется. Бигуаниды могут применяться в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма.

Побочные эффекты:

• Тошнота, рвота, понос, метеоризм, боли в животе, лактоацидоз, слабость, сонливость, мышечные боли, одышка, гипотермия, гипотония, брадиаритмии

2. Понятие о механизмах иммуностимулирующего действия т-активина, интерферона, бцж, левамизола

В качестве иммуностимуляторов приме­няют биогенные вещества (препараты тимуса, интерферонов, интерлейкин-2, БЦЖ) и синтетические соединения (например, левамизол). В медицинской практике используется ряд препаратов тимуса, обладаю­щих иммуностимулирующим действием (тималин, тактивин и др.). От­носятся они к полипептидам или белкам. Тактивин (Т-активин) нормализует количество и функцию Т-лимфоцитов (при иммунодефицитных состояниях), стимулирует продукцию цитокинов, восстанавливает подавленную функцию Т-киллеров и в целом повышает напряженность клеточного иммунитета. Применяют его при иммунодефицит­ных состояниях (после лучевой терапии и химиотерапии у онкологических больных, при хронических гнойных и воспалительных процессах и т.д.), лим­фогранулематозе, лимфолейкозе, рассеянном склерозе. Интерфероны, относящиеся к группе цитокинов, обладают противо­вирусным, иммуностимулирующим и антипролиферативным действием. Вы­деляют a, b и у-интерфероны. Наиболее выраженным регулирующим влия­нием на иммунитет обладает интерферон-у. Иммунотропное действие интерферонов проявляется в активации макрофагов, Т-лимфоцитов и естест­венных клеток-киллеров. Выпускают препараты естественного интерферона, получаемого из донорской крови человека (интерферон, интерлок),а также рекомбинантные интерфероны (реаферон, интрон А, бетаферон). Применяют их при лечении ряда вирусных инфекций (например, гриппа, гепатита), а также при некоторых опухолевых заболеваниях (при миеломе, лимфоме из В-клеток). Кроме того, в качестве иммуностимуляторов иногда используют так назы­ваемые интерфероногены (например, полудан, продигиозан), повы­шающие продукцию эндогенных интерферонов. В качестве иммуностимуляторов назначают также некоторые интерлейкины, например, рекомбинантный интерлейкин-2. БЦЖ используется для вакцинации против туберкулеза. В настоящее вре­мя БЦЖ иногда применяют в комплексной терапии ряда злокачественных опу­холей. БЦЖ стимулирует макрофаги и, очевидно, Т-лимфоциты. Некоторый положительный эффект отмечен при острой миелоидной лейкемии, некоторых видах лимфом (не относящихся к лимфоме Ходжкина), при раке кишечника и грудной железы, при поверхностном раке мочевого пузыря. Одним из синтетических препаратов является левамизол (декарис). Применяется в виде гидрохлорида. Он обладает выраженной противоглистной активностью, а также иммуностимулирующим действием. Меха­низм последнего недостаточно ясен. Имеются данные, что левамизол оказыва­ет стимулирующе влияние на макрофаги и Т-лимфоциты. Продукцию антител он не изменяет. Следовательно, основной эффект левамизола проявляется в нормализации клеточного иммунитета. Применяют его при иммунодефицитных состояниях, некоторых хронических инфекциях, ревматоидном артрите, ряде опухолей. ИРС-19, рибомунил, интерферон гамма, альдеслейкин, тимоген, тилорон препараты эхинацеи; азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, базиликсимаб.

Билет 11