11. Блокаторы н2 гистаминовых рецепторов. Сравнительная характеристика циметидина, ранитидина, фамотидина.

Название:	Ранитидин (зантак), Пилорид, Низатидин	Фамотидин (квамател)	Циметидин (цинамет, тагамет)
Фармакодинамика:	Высокая блокирующая активность, избирательность действия в отношении гистамин. H2-R; низкая токсичность. Незначительное влияние на активность микросомальных ферментов печени, практически нет антиандрогенного действия. Пилорид – сочетание св-в блокатора гистамин. H2-R с высокой бактерицид. акт-тью в отн. H. pylori.	Отсутствует антиандроген-ное действие, нет влияния на микросом. ферменты печени.	Антиандрогенная активность (блокада R андрогенных гормонов): у мужчин – нарушение половой функции и гинекомастию (увеличение грудных желез). Угнетение системы микросомальных ферментов печени (за счет связывание с R цитохрома Р-450 – оксидазы смешанных функций) и потенцирование действия ряда ЛС (диазепама, анаприлина, теофиллина).
Фармакокинетика:	Всасывание – из ЖКТ. Выделение – почками (55%; 4-8% - метаболиты), кишечником (45%). Способен проникать сквозь ТПБ. Осн. путь введения – внутрь (обнаруживается в ликворе).	Активнее Р., время действия – продолжительнее (на 30%).	Менее активен (в 5-10 раз), избирателен и продолжителен в действии, чем Р. Время действия – 6 ч.
Побочные эффекты:	Редко – головная боль, утомляемость, кожная сыпь, диарея или запор.		Лейкопения при длит. применении. NB! Контроль состава периферической крови.

12.Классификация слабительных средств.

I. Неорганические вещества	II. Органические средства
Солевые слабительные	1. Растительного происхождения	2. Синтетические средства
Магния сульфат Натрия сульфат	а) Растительные масла Масло касторовое б) Препараты, содержащие антрагликозиды Экстракт крушины жидкий (сухой) Таблетки ревеня Настой листьев сенны	Фенолфталеин Изафенин

13. Механизм действия магния сульфата и натрия сульфата.

Солевые слабительные магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-кишечном тракте диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасываются (Mg²⁺, SO₄^2-). Происходит повышение осмотического давления в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. При этом перистальтика кишечника усиливается. Действуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника.

Применяют солевые слабительные при остро наступающем запоре, а также при отравлениях химическими веществами (солевые слабительные задерживают их всасывание). Послабляющее действие наступает через 4-6 ч. Для ускорения эффекта солевые слабительные запивают 1-2 стаканами воды.

14) Антиагреганты.

Препараты, угнетающие начальный процесс тромбообразования – агрегации – склеивание тромбов и адгезию – прикрепление тромбов к поверхности сосудов.

Классификация по механизму

I. Угнетение активности тромбоксановой системы

1. Снижение синтеза тромбоксана

а. Ингибиторы циклооксигеназы (кислота ацетилсалициловая)

б. Ингибиторы тромбоксансинтетазы (дазоксибен)

2. Блок тромбоксановых рецепторов1

3. Вещества смешанного действия (1б + 2; ридогрел)

II. Повышение активности простациклиновой системы

1. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (эпопростенол)

III. Средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами (GP IIb/IIIа)

1 Получен ряд блокаторов тромбоксановых рецепторов, которые находятся на стадии исследования (дальтробан).

1. Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан)

2. Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему действию на них АДФ (гликопротеиновые рецепторы при этом не активируются) (тиклопидин, клопидогрел)

IV. Средства разного типа действия (дипиридамол, антуран).

15) Фибринолиз – процесс ферментативного расщепления фибрина тромба, приводящий к его

разрушению.

Механизм действия активаторов

Фибринолитическое средство СТРЕПТОКИНАЗА ( УРОКИНАЗА) взаимодействует с профибринолизином; образующийся комплекс приобретает протеолитическую активность и стимулирует переход профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) как в тромбе, так и в плазме крови . Фибринолизин, будучи протеолитическим ферментом, растворяет фибрин.

Механизм действия ингибиторов

Антифибринолетическое средство ( к-та аминокапроновая , контрикал- ингибирует непосредственно фибринолиз ) тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин (по-видимому, за счет угнетения активатора этого процесса), а также оказывает прямое угнетающее влияние на фибринолизин.

Особености Фибринолиза

Фибринолиз: общие сведения

          Фибринолиз - растворение в результате ферментативных реакций фибрина . При тромбозе фибринолиз может приводить к канализации тромба и восстановлению кровотока. Естественный фибринолитический компонент крови - фибринолизин (плазмин) .

Фибринолиз начинается с выхода из эндотелиальных клеток тканевого активатора плазминогена или проурокиназы . Эти вещества преимущественно активируют плазминоген , связанный с фибрином . Благодаря этому фибринолиз в норме идет только в тромбах .

Хотя этот процесс начинается сразу же после повреждения сосуда, реканализация и растворение тромба могут занять 7-10 сут.

Дефекты фибринолиза могут предрасполагать как к кровотечениям, так и к повторным тромбозам.

Для растворения эмболов и тромбов используются как естественные активаторы фибринолиза , так и их производные .Их отличия - в разном сродстве к фибрину и в некоторых специфических осложнениях.

16) Наиболее распространенным в практике антиагрегантом является кислота ацетилсалициловая (аспирин) Она является ингибитором циклооксигеназы, вследствие чего нарушается синтез циклических эндопероксидов и их метаболитов тромбоксана и простациклина. Однако циклооксигеназа тромбоцитов более чувствительна, чем аналогичный фермент сосудистой стенки. Поэтому синтез тромбоксана подавляется в большей степени, чем простациклина. Это различие эффекта особенно четко проявляется при использовании препарата в небольших дозах. В результате преобладает антиагрегантный эффект, который может сохраняться несколько дней, что объясняется необратимостью ингибирующего действия кислоты ацетилсалициловой на циклооксигеназу тромбоцитов. Заново циклооксигеназу тромбоциты не синтезируют. Она восполняется только в процессе образования новых тромбоцитов (продолжительность «жизни» тромбоцитов 522

измеряется 7-10 днями). Вместе с тем циклооксигеназа стенки сосудов восстанавливает свою активность в течение нескольких часов. Поэтому длительность снижения содержания тромбоксана больше, чем простациклина.

Прямо противоположную роль играет простациклин (простагландин I2; ПГ12). Он препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает вазодилатацию. Это наиболее активный эндогенный ингибитор агрегации тромбоцитов. В больших концентрациях он угнетает адгезию (прилипание) тромбоцитов к субэндотелиальному слою стенки сосудов (препятствует их взаимодействию с коллагеном). Синтези руется простациклин в основном эндотелием сосудов; наибольшее его количество содержится в интиме сосудов. Простациклин циркулирует также в крови. Основное его действие заключается в том, что он стимулирует простациклиновые рецепторы и связанную с ними аденилатциклазу и повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов (содержание внутриклеточного Са2+ снижается). Принцип антиагрегантного действия простациклина рассмотрен выше. Кроме того, препарат вызывает вазодилатацию и снижает артериальное давление. С учетом малой устойчивости (t1/2 = 3 мин при 37 ?С) его пробовали вводить больным в виде длительной (многочасовой) внутриартериальной инфузии при сосудистых заболеваниях нижних конечностей. Простациклин вызывал стойкое (в течение 3 дней) улучшение кровообращения мышц и других тканей, устранял ишемические боли и способствовал заживлению трофических язв. Этот эффект связан с локальным угнетением агрегации тромбоцитов и расширением сосудов. Препарат простациклина получил название эпопростенол.

Дипиридамол (курантил) известен в качестве коронарорасширяющего средства . Вместе с тем он обладает некоторой антиагрегантной активностью. Механизм его действия недостаточно изучен. Известно, что он угнетает фосфодиэстеразу и значительно повышает содержание в тромбоцитах цАМФ. Кроме того, он потенцирует действие аденозина, который тормозит агрегацию тромбоцитов и обладает сосудорасширяющим эффектом. Последнее связано с тем, что дипиридамол угнетает захват и метаболизм аде- нозина эритроцитами и эндотелиальными клетками. Кроме того, он потенцирует действие простациклина. Из побочных эффектов чаще всего возникают головная боль, диспепсические нарушения, кожная сыпь. Обычно дипиридамол применяют в сочетании с антикоагулянтами непрямого действия или с кислотой ацетилсалициловой.