13. Полимиксины. Механизм действия. Показания и противопоказания.

Аминогликозиды.

Механизм действия:

Непосредственное влияние на рибосомы, угнетение синтеза белка.

Характер противомикробного действия:

Бактерицидный.

Название:

Стрептомицин (стрептомицина сульфат)

Неомицин (неомицина сульфат) – смесь А, В и С

Фармакодинамика:

Чувствительны – микобактерии туберкулеза, возбудители туляремии, чумы, патогенные кокки, штаммы протея, синегнойную палочку, бруцеллы и др. Нечувствительны – анаэробы, спирохеты, риккетсии, вирусы, патогенные грибы, простейшие.

Чувствительны – как Грам+, так и Грам- бактерии. Высокоактивен в отношении кишечной и синегнойной палочки, штаммов протея. Нечувствительны – анаэробы, спирохеты, патогенные грибы и вирусы.

Фармакокинетика:

Активность – в ЕД, мкг (1 ЕД = 1 мкг). Всасывание – из ЖКТ (плохо). Пути введения – в/м (1-2 р/д), в полости тела, иногда – внутрь, интратекально (при менингите – стрептомицин-хлоркальциевый комлпекс). Max Со в плазме крови – спустя 1-2 ч. Распределение – экстрацеллюлярно. Проницаемость сквозь ткани и органы – в полости брюшины, плевры, в ткани плода. Через ГЭБ – при менингите. t_1/2 ~ 2-4 ч. Выведение – почками (фильтрацией, в неизм. виде), с желчью в кишечник.

Пути введения – внутрь (плохое всасывание из ЖКТ), наружно (в сочетании с глюкокортикоидами – синафлан, флуметазона пивалат – для сочетания противомикробного эффекта с противовоспалительным).

Показания

к применению:

Туберкулез (в сочетании с противотуберкулезными ср-вами), туляремия, чума, бруцеллеза, инфекции мочевыводящих путей, органов дыхания, менингит.

Энтерит, при резистентности микроорганизмов. Предоперационный период больного (частичная «стерилизация» кишечника). Инфицированные раны, кожные заболевания (пиодермии и др.), заболевания глаз (конъюнктивит).

Побочные эффекты:

1. Неаллергические реакции. Ототоксичность (за счет повреждения чувствительных клеток вестибуляр. органа и ушной улитки VIII пары ЧМН) – вестибулярные расстройства, ↓ слуха. Нефротоксичность, угнетение нервно-мышечных синапсов (→ угнетение дыхания). Болезненность инъекций (всл. раздражающего эффекта). Привыкание;

2. Аллергические реакции. Лихорадка, кожные поражения, эозинофилия, редко – анафилактический шок. Суперинфекция.

Диспепсические нарушения, аллергические реакции, кандидамикоз. Нефротоксичность (протеинурия), ототоксичность (шум в ушах и ↓ слуха вплоть до полной глухоты), курареподобная активность (угнетение и остановка дыхания). Развитие устойчивости микроорганизмов (медленно).

Противопоказания:

Заболевания почек, слухового нерва.

Название:

Гентамицин (гентамицина сульфат, гарамицин)

Тобрамицин (бруламицин)

Сизомицин

Фармакодинамика:

Чувствительны – и Грам+, и Грам- бактерии. Высокоактивен в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, а также стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину.

Широкий спектр действия, высокоактивен в отношении синегнойной палочки.

Широкий спектр действия, подобный таковому гентамицина. Активнее в отношении штаммов протея, синегнойной палочки, клебсиелл, энтеробактерий

Фармакокинетика:

Пути введения – в/м, наружно, внутрь (редко, т.к. всасывание из ЖКТ – неполно). Max Co в плазме крови – спустя 1 ч. Сохранение противомикробных Cо – в теч. 8-12 ч. Проникновение сквозь ГЭБ – при менингите. Выделение – почками (в неизм. виде).

Сохранение эффективных ПМК после однократного введения – в теч. 6-8 ч.

Пути введения – в/м, в/в. Всасывание – из ЖКТ (плохо). Связь с белками плазмы крови – 25%. Периодичность введения – 8 ч.

Показания

к применению:

Заболевания, вызванные Грам- бактериями; инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит), сепсис, раневая инфекция, ожоги.

Побочные эффекты:

Ототоксичность (поражение вестибулярной ветви VIII пары ЧМН, реже – слух). Нефротоксичность – в меньшей степени. Курареподобная активность. Развитие устойчивости микроорганизмов (медленно).

Название:

Амикацин (амикин)

Химическая структура:

Производное канамицина.

Фармакодинамика:

Наиболее широкий спектр противомикробного действия, включая аэробные Грам- бактерии (в т.ч. синегнойную палочку, протей, клебсиеллы, кишечную палочку и др.) и микобактерии туберкулеза. На Грам+ анаэробные бактерии практически не влияет.

Фармакокинетика:

Устойчив к действию бактериальных Fer, инактивирующих аминогликозиды. Пути введения – в/м, в/в.