34. Антисептические средства группы галогенсодержащих соединений. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания.

1. Препараты хлора.

Органические соединения.

Неорганические соединения.

- Хорошо растворимы в воде;

- Высокая антимикробная активность в широком диапазоне pH - использование при различной щелочности природной воды.

Натрия гипохлорит (NaOCl) – препарат, отличающий крайне низкой стабильностью. Для повышения стабильности – добавление таких веществ, как силикат натрия/сульфонол, силикат натрия/кислота уксусная (или ее соль), цитраль. Ряд зарубежных фирм предлагает твердые формы натрия гипохлорита (напр., пентагидрат натрия гипохлорита).

Механизм действия:

В водных р-рах - образование своб. Cl₂ и HClO, оказывающих бактерицид. эф-т (в сухом виде – неэффективны).

1. В кислой и нейтральной среде: диссоциация HClO с освобождением атомарного O₂ и Cl₂. Атомарный О₂ – сильный окислитель, в т.ч. белков микробной клетки. Атомы Cl₂ – соединение с аминогруппами белков → замещение в них атомов H⁺ → невозможно образование водородных связей между полипептидными цепями → денатурация и нарушение функции белков.

2. В щелочной среде: диссоциация с образованием гипохлорит-иона (ClO^-) – окислитель, с меньшей антимикробной активностью, чем у атомарного O₂ и Cl₂. При ↑ pH от 6 до 10 – ↓ эффект-ти хлорсодерж. соединений в 10 раз.

Недостатки хлорактивных средств:

1. Плохая растворимость

2. Низкая стабильность

3. Резкий запах

4. Способность раздражать слизистые глаз и ВДП

5. Способность вызывать коррозию металлических поверхностей

6. Способность разрушать и обесцвечивать ткани

7. В белковой среде – ↓ антибакт. действия вслед. неизбирательного взаимодействия с орган. в-вами (в мокроте, гное) с образованием альбуминатов → взаимодействие с органическими в-вами микробной клетки оставшегося несвязанным кол-ва ЛС → часто недостаточно для бактерицидного эффекта.

Препарат:

Галазон (Хлорамин Б)

Химическая структура:

Бензолсульфахлорамид-натрий – белый или слегка жетоватый кристаллический порошок со слабым запахом Cl₂. Растворим в воде (в горячей – лучше), в спирте с образованием мутноватых р-ров. Содержание акт. Cl₂ – 25-29%.

Особенности действия:

Длительное противомикробное действие, отсутствие раздражающего эффекта. Оказание бактерицидного, спороцидного, вирулицидного, сперматоцидного, дезодорирующего действие. В присутствии белка – снижение активности.

Показания

к применению:

1. В качестве антисептика:

- 1,5-2% р-р – для обработки инфицированных ран;

- 0,25-0,5% р-р – для обработки рук, слизистой полости рта при стоматитах; 1-2% - для обработки кариозной полости зуба.

2. В качестве дезинфектанта:

- 1-5% р-р – для дезинфекции неметаллического инструментария;

- 1-3% р-р – для обеззараживания предметов ухода и выделений при инфекциях кишечной группы и воздушно-капельных инфекциях; 5% р-р – при туберкулезной инфекции.

Также – р-ры хлорамина, «активированные» добавлением NH₃, SO₄^2- или NH₄Cl (с высокими бактерицидными св-вами).

Противопоказания:

Аллергические заболевания, дерматиты.

Препарат:

Хлоргексидин (хлоргексидина биглюконат, гексикон)

Химическая структура:

Дихлорсодержащее производное бигуанида – 1,6-ди-(пара-хлорфенил-гуанидо)-гексан.

Особенности действия:

Активный антисептик. Быстрое и выраженное бактерицидное действие. Антибактериальная активность связана со строением молекулы – 1 гидрофильная и 1 гидрофобная группы → легче образование связей с «-» заряженными группами в составе мембранных мол-л → нарушение структуры бакт. мембран, легкая адсорбция «-» заряженными мол-лами белков слюны, гидроксиапатитом эмали зубов, экстрацеллюлярными полисахаридами зубного налета.

В зав-ти от Co – бактериостатический или бактерицидный эффект (min – от 0,0005 до 0,5%). Противокариозное действие связано со способностью задерживаться в пол-ти рта, где главный адсорбент – зубной налет + сахара → накопление в зубном налете, пелликуле, на эмали зубов → препятствие прикрепления к поверхности зубов бактерий.

Некоторое время стабилен и после обработки им кожных покровов (рук, операц. поля).

В присутствии биол. жидкостей (кровь, гной) – активность несколько ↓.

Спектр действия:

Широкий. Эффективен в отн. Грам+ и Грам- бактерий, микроскоп. грибов, возбудителей венерических заболеваний (сифилис, гонорея, вагинальный трихомоноз). Нет действия на вирусы, споры и кислотоустойчивые бактерии.

Показания

к применению:

- Обработка операционного поля (0,5% водно-спирт. р-р) и рук хирурга (0,5% спиртовой, 1% водный р-ры);

- Промывание операц. ран (0,5% водный р-ры), мочевого пузыря при гнойно-септических процессах;

- Профилактика венерических заболеваний (0,05% р-р для слизистых);

- Обработка хирург. инструментария (0,5% водно-спиртовой р-р при 70^оС);

- Дезинфекция пов-тей приборов и оборудования (0,1% водный р-р), термообработка к-рых запрещена;

- Профилактика кариеса у детей;

- Подавление образования мягкого зубного налета у лиц с патологией зубов, тканей пародонта;

- Дезинфекция пол-ти рта (0,02% р-р) при гингивитах, стоматитах, пародонтитах;

- Дезинфекция съемных протезов.

Противопоказания:

Склонность к аллерг. реакциям, дерматиты, гиперчувствительность к ЛП. Одновременное применение с препаратам йода (увеличение риска развития дерматитов). Обработка конъюнктивы, промывание полостей.

Побочные эффекты:

Преходящие сухость и зуд кожи, липкость кожи рук, дерматиты, аллергические реакции – при обработке рук.

Окрашивание эмали, пломб в коричневый цвет, редко – десквамация эпителия, нарушения вкус – при заболеваниях пол-ти рта.

Взаимодействие с другими средствами:

Не совместим с детергентами с анионной группой, с препаратами йода.

Совместим с препаратам с катионной группой.

Формы выпуска:

Хлоргексидина биглюконат во флаконах по 0,5; 3 и 5 л 20% водного р-ра. Для индивид. проф-ки венерич. заболеваний – в виде 0,05% р-ра в спец. полимер. упаковке по 100 мл.

В составе комбинированных препаратов – «Дистерил» (1,5% хлоргексидина биглюконат + 15% бензалкония), «Сибикорт» (мазь, 1% ХГБГ + 1% гидрокортизон), «Себидин» (таблетки, хлоргексидин + кислота аскорбиновая); «Цитеал» (хлоргексидин + гексамидина диизетионат, хлорокрезол).

2. Препараты йода.

Механизм действия:

Денатурация белков, окисление органических веществ. Бактерицидный эффект.

Фармакологические эффекты:

При местном применении – раздражающее действие всл. денатурации белков, образования альбуминатов в поверхност. слоях кожи → вовлечение в процесс нервных окончаний → поступление импульсов от R кожи в ЦНС → реализация рефлекторных влияний на функции органов.

Также – прижигающее (некротизация тканей с последующим отторжением некротизированных тканей и активацией регенеративных процессов), спороцидное, фунгцидиное, дезодорирующий эффекты.

Препарат:

Раствор йода спиртовой 5%

Химическая структура:

Йод 5,0 + калия йодид 2,0 + вода + спирт 95% - поровну до 100 мл. Прозрачная жидкость красно-бурого цвета с характерным запахом.

Особенности действия:

Взаимодействие своб. мол-л I₂ с белками микробной клетки → образование йодированных белков. Окислитель, но антимикробная активность меньше по сравнению с водным р-ром Cl₂. Сильнее р-ров фенола. В зав-ти от Co – вяжущее, раздражающее, прижигающее действие. В присутствии белка акт-ть не изменяется. Высокая бактерицидная, фунгицидная и спороцидная активность.

Показания

к применению:

Наружно как антисептические, раздражающее, отвлекающее средство при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых, миозитах и невралгиях.

В стомат. практике – для антисепт. обработки десен перед снятием зубных отложений и ран, нанесенных острыми стомат. инструментами.

Побочные эффекты:

Контактные дерматиты, ухудшение заживления ран. При длит. применении – явления йодизма: ринит, гайморит, фронтит, крапивница, отек Квинке, слезотечение, кашель.

Формы выпуска:

Во флаконах из оранж. стекла по 10, 15 и 25 мл; в ампулах по 1 мл, в упаковке по 10 ампул.

Йодофоры (йодоформ, «Йодинол», «Йодопирон», «Йодонат» и др.)

Химическая структура:

Комплексные высокомолекулярные соединения, в составе к-рых – йод и носитель (ПАВ – поливинилпирролидон, сульфонат, сульфонол, неонол и др.).

Преимущества: растворимы в воде, высокая бактерицидная, в т.ч. туберкулицидная, вирулицидная и спороцидная активность; нет раздражения кожи, аллергических реакций, следов окраски; длительное остаточное действие.

Особенности действия:

↓ поверхностного натяжения на границе 2 фаз и изменение проницаемости клет. мембран за счет ПАВ → ↑ бактерицидных св-в йода, глубину проникновения ЛП в ткани и длит-ть действия. При контакте с тканями – освобождение йода, стимулирующего образование грануляций. Антимикробное действие – сильнее, длительнее, чем у р-ра йода спиртового.

Бактерицидное, спороцидное, вирулицидное, фунгицидное действие.

Показания

к применению:

- Обработка операционного поля («Йодонат»);

- Инфицированные раны и язвы, в т.ч. в стомат. практике (йодоформ, «Йодинол»);

- Хр. тонзиллит, гнойный отит, атроф. ринит («Йодинол»);

- Обработка рук мед. персонала (повидон-йод).

3. Соединения фтора.

Препарат:

Натрия фторид.

Механизм действия:

Проникновение ионов F в эмаль зубов → замещение в гидроконапатите ионов ОН^- → образование соединений фторапатита (в Со < 0,1%) или фторида кальция (в Со > 0,1%). Фторапатит – стабильный резерв фтора и эмали зубов, фторид кальция – лабильный. → Препятствие кариозному процессу за счет ↓ растворимости эмали зубов, усиления ее реминерализации, влияния на состав бакт. зубных бляшек, задержки их роста, блокады образования орган. кислот микроорг-ми (особ. молочной).

Показания

к применению:

Профилактика кариеса, лечение его ранних форм, эрозии эмали, гиперестезия твердых тканей зубы.

- Аппликации 2% р-ра в составе реминерализующих средств (совм. с препаратами кальция – у детей от 6 до 18 лет. Взрослым – при кариесе в стадии пятна, гиперестезии твердых тканей зуба, эрозиях эмали;

- Полоскания 0,05% р-ром (ежедневно), 0,2% р-ром (1 р/нед), 0,25% р-ром (1 р/2 нед) в течение 1 мин – у детей 6-18 лет.