1. Биосинтетические пенициллины. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания.

Пенициллины.

Механизм действия:

Нарушение синтеза клеточной стенки (поздних этапов, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования E: транспептидазы).

Характер противомикробного действия:

Бактерицидный.

Биосинтетические пенициллины.

Название:

Бензилпенициллин.

Химическая структура:

Одноосновная кислота, в структуре к-рой - β-лактамный и тиазолидиновый циклы. Циклический дипептид (L-цистеина и D-валина).

Фармакодинамика:

Преимущественно на Грам+ бактерии. Чувствительные – Грам+ кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), Грам- кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в т.ч. бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например,

актиномицеты). Нечувствительны - семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы.

Фармакокинетика:

1 ЕД = 0,6 мкг натриевой соли бензилпенициллина (определение – методом диффузии в агар). Пути введения – парентерально (разрущение в кислой среде желудка).

- Хорошо растворимые соли бензилпенициллина (натриевая и калиевая соли). Время действия – 3-4 ч. Частота инъекций – высокая (трудно применять).

- Плохо растворимые соли бензилпенициллина (бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин-1, бициллин-5). Путь введения – в/м. Всасывание – медленное, из места введения, с созданием депо ЛП в мышечной ткани (время действия – от 2-3 суток до 1 месяца). Также одно время применялись ЛП (пробенецид), угнетающие процесс секреции и задерживающие бензилпенициллин в организме, пролонгируя его действия – эффективность ограничена. Не способны проникать сквозь ГЭБ.

Полусинтетические пенициллины.

Химическая структура:

6-аминопенициллановая кислота, полученная путем фермент. расщепления бензилпенициллина и его химического деацилирвоания, + различные радикалы.

А. Устойчивые к действию пенициллиназы (β-лактамазы).

Название:

Оксациллин

Нафциллин

Фармакодинамика:

По спектру действия – аналог бензилпенициллина. Эффективен в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину (за счет E: пенициллиназы).

Высокая антибактериальная активность. Эффективен в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину.

Фармакокинетика:

Пути введения – внутрь, в/м. Устойчив к пенициллиназе, высокая стойкость в кислой среде. Связь с белками плазмы крови – 90%. Через ГЭБ – нет. Выделение – почками. Периодичность введения - каждые 4-6 ч.

Пути введения – внутрь и парентерально (в/м, в/в). Устойчив к пенициллиназе. Способен проникать сквозь ГЭБ. Выделение – с желчью, меньше – почками.

Показания

к применению:

Инфекции стафилококками, продуцирующими пенициллиназу, т.е. устойчивыми к бензилпенициллину.

В. Пенициллины широкого спектра действия.

I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку.

Название:

Ампициллин

Фармакодинамика:

Влияние на Грам+ (менее активен, чем бензилпеницллин, и активнее, чем оксациллин) и Грам- бактерии (сальмонеллы, шигеллы, штаммы протея, кишечная палочка, палочка Фридлендера, палочка инфлюэнцы). Неэффективен в отн. пенициллиназообразующих стафилококков.

Фармакокинетика:

Пути введения – в/м, в/в (натриевая соль ампициллина – пентрексил). Кислотоустойчив, разрушение под влиянием пенициллиназы. Всасывание – из ЖКТ (медленно, не полностью). БД ~40%. Связь с белками плазмы крови ~10-30%. Способен проникать сквозь ГЭБ. Выведение – почками. Периодичность введения – 4-8 ч. Малотоксичен. Есть комбинированный ЛП – ампиокс (ампициллин + оксациллин).

Показания

к применению:

Инфекции Грам- микроорганизмами или смешанной флорой – инфекции мочевыводящих, желчных, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, гнойная хирургическая инфекция.

Аналог:

Амоксициллин (более полное всасывание из ЖКТ; осн. путь введения – внутрь).

II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки

Название:

Карбенициллин

Фармакодинамика:

Сходен с ампициллином.

Отличие – активное действие на все виды протея и синегнойную палочку.

Фармакокинетика:

Разрушение в кислой среде желудка, всасывание – из ЖКТ (незначительно). Пути введения – в/м, в/в. Связь с белками плазмы крови – 50%. Через ГЭБ – плохо. Выделение – почками (секрецией, фильтрацией), частично печенью. Время действия – 4-6 ч. Новый ЛП - карбенициллин инданил натрий (кислотоустойчив, путь введения – внутрь).

Показания

к применению:

Инфекции синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой (пиелонефрит, пневомния, септицемия, перитонит и др.), инфекции мочевыводящих путей.

Аналоги:

Карфециллин – кислотоуйсточив, путь введения – внутрь.

Тикарциллин – активнее в отн. синегнойной палочки.

Название:

Уреидопенициллины

Спектр действия:

Тот же. Эффективнее в отн. Klebsiella. По влиянию на синегнойную палочку: азлоциллин = пиперациллин > мезлоциллин = тикарциллин > карбенициллин.

Название:

Агументин (амоксициллин + клавулановая кислота)

Фармакодинамика:

Бактерицидный β-лактамный антибиотик широкого спектра действия, включая β-лактамазы Грам+ бактерии (стафилококки и стрептококки, в т.ч. энтерококки) и Грам- бактерии (N. gonorrhoeae, N. meningitidis, N. influenzae, Gardenella vaginalis, Bordetella pertussis, E. coli, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Salmonella). Высоко эффективен в отн. анаэробных бактерий, продуцирующих β-лактамазы. Нет действия на β-лактамазы, продуцируемые некоторыми Enterobacteriaceae. Прим. – основной эффект клавулановой кислоты - конкурентное необратимое ингибирование ряда β-лактамаз.

Фармакокинетика:

Путь введения – внутрь (1 р/с). Всасывание – из ЖКТ (на 74-92%). БД ~70%. Выведение – почками.

Показания

к применению:

Инфекции дыхательных путей, мочеполового тракта, бактериальное поражение кожи мягких тканей, костей, суставов, септические состояния.

Другие комбинированные препараты:

Уназин (ампициллин + сульбактам), амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), тазоцин (пиперациллин + тазобактам) и пр.

Название:

Певмециллинам

Фармакодинамика:

«Атипичный» препарат пенициллина. Эффективен в отн. Грам- бактерий.

Фармакокинетика:

Путь введения – внутрь. Всасывание – из ЖКТ (плохо). Пролекарство. БТФ – в печени с образованием мециллинама.