19. Гестагенные (прогестагенные) препараты. Механизм действия. Показания.

Все гестагены являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон или его синтетические производные - оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин. Кроме того, синтезированы препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тестостерона, - норгестрел, норэтиндрон, норэтистерон, диметистерон и др.

Механизм. Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Назначают внутримышечно, вводят ежедневно. При приеме внутрь он неэффективен.

К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона капронат (гидроксипрогестерона капронат, гормофорт). Действие его наступает медленнее и продолжается 7-14 дней. Вводят внутримышечно в масляных растворах. Длительно действующим препаратом является также медроксипрогестерона ацетат. Вводят внутримышечно 1 раз в 14 дней. Назначают также энтерально.

Прегнин (этистерон) уступает по активности прогестерону в 5-15 раз. Эффективен при приеме внутрь. Назначают обычно сублингвально. Таблетку держат под языком до полного рассасывания.

Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэтинодрел и др.), предназначены для энтерального введения. Продолжительность их действия 1-3 дня.

Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для профилактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях менструального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств.

20. Сравнительная характеристика нпвс (селективные и неселективные ингибиторы цог).

ЦОГ-1 – структурный фермент, локализованный в ЭПР большинства клеток, регулирующий синтез ПГ, участвующие в обеспечении нормальных физиологических функций организма. ЦОГ-1 стимулирует выработку:

ПГЕ2 – гастропротекторное действие, гиперальгезия(увеличение чувствительности ноцицепторов и стимулам).

Простациклин – гастропротекторное действие, снижение агрегации тромбоцитов, расширение сосудов, влияние на функции почек

Тромбоксан А2– повышение агрегации тромбоцитов, сужение сосудов

ЦОГ-2 - в норме исходный уровень ЦОГ-2 низкий, но экспрессия ЦОГ-2 повышается при развитии воспаления. ЦОГ-2 стимулирует выработку ПГЕ2, просатциклин,тромбоксан, которые приводят к развитии к боли, лихорадке, воспалении

Большинство препаратов НПВС оказывают противоспалительное (уменьшение синтеза циклических эндопероксидов –уменьш воспаления: гиперемия, отек, боль), анальгетическое (уменьшение порока чувствительности к болевым стимулам, блок синтеза ПГ), жаропонижающее действие (уменьш пирогенное дествия на центр теплорегуляции, располож в гипоталамусе ) и др влияния на системы органов

Селективные ингибиторы ЦОГ ЦОГ-1 ингибиторы – Ацетилсалициловая кислота в низких дозах, поэтому и осложнения будут из-за блокировки ЦОГ-1

Неселективные ингибиторы ЦОГ Ацетилсалициловая кислота в больших дозах – стим дыхания, расширение сосудов, увеличение распада ак-т, белков, жир к-т. Производные индолуксусной кислоты - Индометацин Производные фенилуксусной кислоты - Диклофенак-натрий Производные фенилпропионовой кислоты Ибупрофен Производные нафтилпропионовой кислоты - Напроксен Оксикамы - Пироксикам Лорноксикам II. Ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 разных препаратов в данной группе неодинаковой степени. ЦОГ-1 –в больше степени –ацетилсалициловая кислота, индометацин, в меньшей - ибупрофен; примерно одинаковое действие у на ЦОГ1,2 у диклофенак-натрий, напроксен. Соответственно, чем больше ингибирование ЦОГ-1, тем чаще возникают побочные явления (изъязвление желудка и кровотечения, уменьшения клубочковой фильтрации, снижение эксреции ионов натрия и воды. Это происходит из-за того, что ингибирются необходимые для физиологической активности организма ЦОГ-1

ЦОГ-2 –ингибиторы – целекоксиб -не влияет на агрегацию тромбоцитов и ЖКТ(т.к. не ингибирует ЦОГ-1, см. выше) Показания: ревматоидный артрит, остеоартртит Осложнения: диспепсия, диарея, метеоризм Головная боль, головокружение, бессонница Депрессия, парастезии Кашель, одышка, зуд Гипертония, анемия, тахикардия