ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ.
Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность в сне.
По химической структуре психостимуляторы относятся к следующим группам.
1.Фенилалкиламины - Фенамин
2.Производные пиперидина – Пиридрол, Меридил
3.Производные сиднонимина - Сиднокарб
4.Метилксантины - Кофеин
Типичным психостимулятором является фенамин (амфетамина сульфат). Он представляет собой фенилалкиламин, т.е. аналогичен по структуре адреналину и норадреналину. К фенамину целиком относится характеристика, данная всей группе психостимулирующих веществ.
Механизм действия фенамина:
- способность высвобождать из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин. Выделившиеся катехоламины стимулируют соответствующие рецепторы, имеющиеся в ЦНС.
- уменьшает нейрональный захват норадреналина и дофамина.
Действие:
На ЦНС
1.Возбуждающий эффект фенамина связыван:
- стимулирующим влиянием на восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола головного мозга.
- возбуждением нейронов коры головного мозга .
- стимулирует отдельные образования лимбической системы и угнетает неостриатум.
2.На выработку и осуществление условных рефлексов фенамин в малых дозах оказывает благоприятное влияние, в больших - угнетает их. При этом важное значение имеет тип нервной системы.
3.Для фенамина характерно его влияние на пищевой центр, расположенный в гипоталамусе, что приводит к подавлению чувства голода.
4.Фенамин оказывает прямое стимулирующее влияние на центр дыхания, которое проявляется главным образом на фоне его угнетения. В данном случае фенамин выступает в роли аналептика.
На периферическую иннервацию.
- оказывает опосредованное стимулирующее влияние на α- и β-адренорецепторы. Как уже отмечалось, фенамин относится к симпатомиметикам (вызывает высвобождение норадреналина из варикозных утолщений адренергических волокон).
- оказывает и прямое воздействие на адренорецепторы, но это имеет второстепенное значение.
Симпато- и ад- реномиметические свойства фенамина проявляются в основном в повышении артериального давления. В этом отношении фенамин уступает по активности адреналину в 100-150 раз, но его прессорный эффект значительно более продолжителен. Влияние на другие гладкомышечные органы аналогично адреналину, но выражено в небольшой степени.
Из пищеварительного тракта препарат всасывается хорошо. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер.
При длительном применении фенамина
- кумулирует,
- развиваются привыкание
- лекарственная зависимость (психическая и физическая).
Применяют
- при невротических субдепрессиях,
- при нарколепсии и аналогичных состояниях, сопровождающихся сонливостью.
- используют для повышения работоспособности при утомлении, но может вызываеть угнетение психомоторной активности. В этом случае следует учитывать, что стимулирующий эффект фенамина сопровождается большой затратой энергетических ресурсов организма, поэтому, последующий полноценный отдых для восстановления сил абсолютно необходим.
- иногда назначают в качестве аналептика при отравлении веществами наркотического типа действия.
Для снижения аппетита применять фенамин нецелесообразно, так как он вызывает возбуждение, повышает артериальное давление и является потенциально опасным препаратом в отношении развития лекарственной зависимости.
При передозировке отмечаются:
- возбуждение, беспокойство,
- бессонница,
- тахикардия,
- иногда нарушение ритма сердечных сокращений.
Противопоказан при:
- атеросклерозе,
- гипертонической болезни,
- бессоннице,
- в старческом возрасте.
В настоящее время фенамин применяют редко (в связи с его способностью вызывать лекарственную зависимость).
Аналогичны фенамину по влиянию на ЦНС производные пиперидина пиридрол (пипрадол) и меридил (метилфенидата гидрохлорид, центедрин).
По стимулирующей активности пиридрол не уступает фенамину. Меридил действует менее сильно.
Несомненным преимуществом пиридрола и меридила является отсутствие у них нежелательных периферических адреномиметических эффектов.
В частности, в отличие от фенамина они практически не влияют на сердечно-сосудистую систему.
Сиднокарб - активное психостимулирующее средство.
По химической структуре он относится к группе сиднониминов.
В отличии от фенамина:
1.Психостимулирующий эффект сиднокарба развивается постепенно и сохраняется длительное время.
2.Эйфории и двигательного возбуждения при не наблюдается.
Механизм психостимулирующего действия связан с активацией норадренергической системы.
3.Отсутствует выраженный периферический симпатомиметический эффект.
Сиднокарб переносится хорошо.
При передозировке возможны возбуждение, беспокойство, бессонница, небольшое повышение артериального давления.
В вечерние часы сиднокарб принимать не следует, так как это может нарушить сон.
Кофеин (соединение из группы метилксантинов). Это алкалоид, содержащийся в листьях чая (Thea sinensis), а также в семенах кофе (Coffea arabica), какао (Theobroma cacao),колы (Cola acuminata), в других растениях.
Психостимулирующие свойства.
- прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга.
- стимулирует психическую деятельность,
- повышаетумственную и физическую работоспособность, двигательную активность, укорачивает время реакций.
После его приема появляется бодрость, временно устраняются или уменьшаются утомление, сонливость.
Влияние на высшую нервную деятельность в значительной степени зависит от дозы кофеина и типа нервной системы.
В малых дозах у кофеина преобладает стимулирующее действие, в больших - угнетающее.
При этом следует учитывать, что для слабого типа нервной системы эффект возбуждения достигается введением небольших доз кофеина, тогда как для сильного типа требуются существенно бóльшие дозы.
Аналептические свойства.
Аналептическая активность связана с влиянием кофеина на центры продолговатого мозга.
Он оказывает:
- прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры. Возникают учащение и углубление дыхания, что особенно отчетливо проявляется при угнетении центра дыхания.
- возбуждает центры блуждающих нервов.
- на спинной мозг действует только в больших дозах. За счет облегчения межнейронной передачи возбуждения он усиливает спинномозговые рефлексы.
Действие ССС
1.Оно складывается из периферических и центральных эффектов. Так, кофеин оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард. Однако одновременно возбуждаются центры блуждающих нервов, поэтому конечный эффект зависит от преобладания того или иного влияния. Обычно изменения в деятельности сердца (если они вообще возникают) невелики. В больших дозах кофеин вызывает тахикардию (т.е. преобладает его периферическое действие), иногда аритмии.
2.Центральный и периферический компоненты в действии кофеина имеются и в отношении сосудистого тонуса. Стимулируя сосудодвигательный центр, кофеин повышает тонус сосудов, а при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов снижает их тонус.
3.Кофеин оказывает неоднозначное влияние на разные сосудистые области. Так, коронарные сосуды чаще всего расширяются (особенно если сердечный выброс увеличен). Вместе с тем мозговые сосуды несколько тонизируются. Последнее, по-видимому, объясняет благоприятное влияние кофеина при мигрени.
Еще более сложно изменяется артериальное давление, так как оно зависит от кардиотропных и сосудистых эффектов кофеина. Обычно, если исходное артериальное давление нормальное, кофеин не изменяет или очень незначительно повышает его. Если препарат введен на фоне гипотензии, артериальное давление повышается (нормализуется).
Влияние на мышцы:
- на гладкомышечные органы (бронхи, желчные пути) кофеин оказывает умеренное миотропное спазмолитическое действие,
- на скелетные мышцы - стимулирующее (центральное и прямое).
Влияние на основной обмен.
Повышает основной обмен:
- Увеличивает гликогенолиз, вызывая гипергликемию.
- Повышает липолиз (содержание свободных жирных кислот в плазме увеличивается).
В больших дозах вызывает высвобождение адреналина из мозгового вещества надпочечников.
Наблюдаемые при применении кофеина центральные эффекты, влияние на гладкие и поперечнополосатые мышцы, изменение обмена веществ связывают с накоплением цАМФ. Происходит это, по-видимому, частично в результате угнетения фосфодиэстеразы и нарушения в связи с этим процесса распада цАМФ. В большей степени кофеин ингибирует фосфодиэстеразу мозга и сердца, однако это проявляется только при очень высоких его концентрациях, превышающих терапевтические. За последние годы накопились данные, подтверждающие, что более важным компонентом действия метилксантинов (кофеина, теофиллина) является их антагонизм с аденозином. Важно отметить, что это наблюдается при терапевтических концентрациях метилксантинов. В пользу такой точки зрения свидетельствует и то, что метилксантины и аденозин вызывают противоположно направленные эффекты. Кроме того, было показано, что отмеченные эффекты аденозина устраняются метилксантинами, которые блокируют аденозиновые А1- и А2-рецепторы (являются конкурентными антагонистами аденозина).
Эффекты метилксантинов (кофеин, теофиллин) и аденозина
Влияние на ЖКТ.
- повышается секреция желез желудка, и это может быть использовано с диагностической целью. Применение кофеина при патологии желудка (гастрит, язвенная болезнь, опухоли) помогает отдифференцировать функциональные нарушения от органических.
Влияние на почки.
- повышает диурез, что связано с угнетением процесса реабсорбции в проксимальных и дистальных почечных канальцах ионов натрия и воды.
- расширяет сосуды почек и увеличивает фильтрацию в почечных клубочках.
Кофеин и особенно его водорастворимые соли хорошо всасываются из кишечника (в том числе из толстой кишки). Основная его часть подвергается биотрансформации (деметилируется, окисляется). Около 10% кофеина выделяется почками в неизмененном виде.
При длительном применении кофеина развивается маловыраженное привыкание. Возможно возникновение психической зависимости (теизм).
Применяют:
- для стимуляции психической деятельности,
- при утомлении, мигрени, гипотензии. Он входит в состав многих комбинированных препаратов в сочетании с ненаркотическими анальгетиками (таблетки «Цитрамон-П» и др.) и алкалоидами спорыньи (таблетки «Кофетамин»).
Побочные эффекты проявляются в виде тошноты, рвоты, беспокойства, возбуждения, бессонницы, тахикардии, сердечных аритмий.
Кофеин противопоказан при выраженной артериальной гипертензии, атеросклерозе, нарушении сна, глаукоме