Занятие / 5 семестр / 05 занятие АЭ / адренергия

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – это вещества, действующих в адренергических синапсах

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина (НА). В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических волокон на эффекторные клетки.

Биосинтез НА

Биосинтез НА осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов (фенилаланин→тирозин→диоксифенилаланин (ДОФА) дофамин→норадреналин→адреналин). Образование ДОФА и дофамина происходит в цитоплазме нейронов, а НА - в везикулах.

3 фракции НА: стабильно связанная с АТФ и белком; лабильная; свободная.

Катаболизм свободного НА в адренергических окончаниях регулируется ферментом МАО, локализованной в основном в митохондриях и, очевидно, в мембранах везикул.

Под влиянием МАО происходит окислительное дезаминирование НА.

Метаболизм выделившегося из нервных окончаний НА, а также циркулирующих катехоламинов осуществляется в основном цитоплазматическим ферментом эффекторных клеток - катехол-О-метилтрасферазой (КОМТ). Под влиянием этого фермента происходит О-метилирование катехоламинов.

Небольшие количества медиатора подвергаются экстранейрональному захвату эффекторными клетками (гладкими мышцами и т.д.), при этом НА быстро метаболизируется при участии КОМТ и МАО.

Таким образом, баланс НА зависит от его синтеза, депонирования, нейронального и экстранейронального захвата, а также от энзиматических превращений.

Синапс

Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию нервных окончаний. Последние участвуют в образовании синаптических контактов с эффекторными клетками. В варикозных утолщениях находятся везикулы (пузырьки), содержащие медиатор НА. В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение НА в синаптическую щель и последующее взаимодейстие его с АР постсинаптической мембраны.

Строение адренорецепторов

В отношении β- и α₂-адренорецепторов имеются данные, что они посредством G-белков функционально взаимосвязаны с ферментом аденилатциклазой, локализованной в мембране эффекторных клеток и обеспечивающей синтез циклического 3,5- аденозинмонофосфата (цАМФ).

α1-адренорецепторы активируют G-белки, связанные с фосфолипазой С.

Типы адренорецепторов

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям, выделяют: α-АР и β-АР.

Следует иметь в виду, что речь идет о преимущественной локализации АР, т.к. во многих тканях имеются разные типы рецепторов. Количественное соотношение в тканях α- и β-адренорецепторов различно.

Локализацией и соотношением α- и β-АР определяется эффект раздражения адренергических (симпатических) нервов, а также реакция на адреномиметические вещества, возбуждающие α- и β-АР.

ПУТИ фармакологического воздействия на адренергическую передачу нервных импульсов довольно разнообразны:

• влияние на синтез норадреналина;

• нарушение депонирования НА в везикулах и цитоплазме пресинаптических окончаний;

• угнетение ферментативной инактивации НА;

• влияние на выделение НА из окончаний;

• нарушение процесса обратного захвата НА пресинаптическими окончаниями;

• угнетение экстранейронального захвата НА;

• непосредственное воздействие на АР.

Классификация адренергических средств.

Учитывая преимущественную локализацию действия, основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, подразделяют на следующие группы:

а) Вещества, действующие непосредственно на АР:

 - адреномиметики прямого действия

(норадреналина г/т, адреналина г/х, изадрин);

 - адреноблокаторы

(фентоламин, анаприлин)

б) Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение

 и/или депонирование НА:

 - симпатомиметики непрямого действия

(тирамин, эфедрина г/х);

 - симпатолитики

(октадин, резерпин).

Исходя из тропности адреномиметиков и адреноблокаторов в отношении α- и β-адренорецепторов, они могут быть систематизированы следующим образом:

I.АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА:

а) α- и β-адреномиметики

(адреналина г/х β₁, β₂, α₁, α₂; норадреналина г/тα₁, α₂, β₁)

б) α-адреномиметики

(мезатон-α₁, нафтизин-α₂, фетанол, галазолин-α₂)

в) β-адреномиметики :

-β1-β2-адреномиметики (изадрин);

-β1-адреномиметики (добутамин);

-β2-адреномиметики фенотерол (беротек)

салбутамол (вентолин)

тулобутерол

орципреналина сульфат (алупент, астмопен)

сальметерол (серевент)

тербуталин (бриканил)

кленбутерол (контраспазлин)

формотерол