Действие

- по выраженности антипсихотического действия хлорпротиксен уступает фенотиазиновым производным.

- обладает антидепрессивной активностью.

- вызывает выраженный седативный эффект,

- противорвотные свойства,

- усиливает действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков.

- в небольшой степени угнетает α-адренорецепторы.

Побочные эффекты хлорпротиксена аналогичны наблюдаемым при применении аминазина, однако он значительно реже вызывает фотосенсибилизацию и пигментацию кожи.

Галоперидол (галофен). Действие его наступает относительно быстро и продолжается длительное время. При введении внутрь максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 2-6 ч и сохраняется на высоком уровне около 3 сут. Через 5 сут почками выделяется около 40% введенного вещества.

Действие:

- высокая антипсихотическая активность

- умеренным седативным эффектом.

Механизм психотропного действия галоперидола связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным α адреноблокирующим действием, а также нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина.

- в небольших дозах блокирует дофаминовые D₂-рецепторы пусковой зоны рвотного центра.

- потенцирует действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. В отличие от фенотиазинов галоперидол не укорачивает фазу «быстрого» сна.

- в терапевтических дозах отсутствуют ганглиоблокирующие и атропиноподобные свойства; он незначительно угнетает периферические α-адренорецепторы. Артериальное давление обычно не снижает, ортостатической гипотензии не вызывает.

Из побочных эффектов галоперидола

- наиболее часты нарушения со стороны экстрапирамидной системы.

- могут быть кожные реакции.

- редко возникает лейкопения.

- при передозировке появляются тревога, страх, бессонница.

Производным бутирофенона является также препарат дроперидол. Он отличается от галоперидола кратковременным действием. Применяют дроперидол главным образом для нейролептанальгезии (в сочетании с обезболивающим средством фентанилом;).

Сульпирид. Он является избирательно действующим блокатором дофаминовых D₂-рецепторов. Обладает достаточно выраженной антипсихотической активностью. Для него характерно и противорвотное действие. Вызывает лишь незначительный седативный эффект.

При применении сульпирида возможна небольшая гипотензия. Экстрапирамидные расстройства выражены в небольшой степени.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. t_1/2 = 5-10 ч.

Клозапин (лепонекс, азалептин). Для клозапина отмечен высокий аффинитет к дофаминовым D₄-рецепторам (обнаружены во фронтальной коре, миндалевидном теле и среднем мозге), к D₂-рецепторам и серотониновым 5-НТ_2А-рецепторам.

У клозапина весьма выражено блокирующее действие на м-холинорецепторы и α₁-адренорецепторы головного мозга.

Он обладает высокой антипсихотической активностью. В начале применения может вызывать выраженный седативный эффект, который вскоре проходит.

Значительно реже и в меньшей степени, чем многие другие антипсихотические средства, вызывает экстрапирамидные расстройства, в том числе позднюю дискинезию, что является существенным достоинством препарата. Практически не влияет на продукцию пролактина.

Хорошо всасывается из пищеварительного тракта

Препарат хорошо переносится.

Важно отметить, что клозапин может быть эффективен у больных, резистентных к «типичным» антипсихотическим средствам. Однако лечение им надо проводить под контролем состава периферической крови, так как отмечены случаи агранулоцитоза. Возможны также гипотензия, головная боль, головокружение, гиперсаливация, повышение массы тела, редко - клонико-тонические судороги. Из-за возможного отрицательного влияния на лейкопоэз применяется относительно редко. Кроме того, стоимость клозапина довольно высокая.

К группе «атипичных» антипсихотических средств может быть отнесен и рисперидон (рисполепт). Является производным бензизоксазола. Блокирует как дофаминовые D₂-рецепторы, так и серотониновые 5-НТ_2А-рецепторы.

Характеризуется выраженной антипсихотической эффективностью.

Принимают 1-2 раза в сутки. В малых дозах практически не вызывает экстрапирамидных расстройств. Однако при применении препарата в больших дозах они могут проявляться. Возможны также гипотензия, бессонница, диспепсические нарушения, аллергические реакции.

К антипсихотическим средствам относится и алкалоид растения Rauwolfia serpentina Benth резерпин. Однако в настоящее время в этом качестве он практически не используется. Вместе с тем резерпин, оказывающий выраженное симпатолитическое действие, иногда применяют при лечении гипертонической болезни.

Применение.

- при психозах (особенно с выраженным возбуждением, аффективными реакциями, агрессивностью, наличием бреда, галлюцинаций).

- полезны в комплексе лечения лекарственной зависимости, вызванной опиоидными анальгетиками и этиловым спиртом.

- противорвотные средства и при стойкой икоте.

- практическое значение имеет способность потенцировать действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков.

При длительном использовании большинства антипсихотических средств к ним развивается привыкание. Лекарственной зависимости не возникает.

9