Эфферентную.
- α-адреноблокирующее действие. Так, на фоне аминазина прессорная реакция на адреналин резко снижается или наступает «извращение» эффекта адреналина и артериальное давление падает.
- отмечаются некоторые м-холиноблокирующие (атропиноподобные) свойства. Это проявляется небольшим снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез. Передачу возбуждения в вегетативных ганглиях он не нарушает.
Афферентную.
- при местном действии он вызывает выраженное раздражение, которое сменяется анестезией.
- противогистаминная активность (блокирует гистаминовые Н1-рецепторы;).
Он является также спазмолитиком миотропного действия.
ССС
- снижении артериального давления. Механизм гипотензии довольно сложен. Он связан с угнетением центров гипоталамуса, с α-адреноблокирующими и спазмолитическими свойствами аминазина, подавлением компенсаторных сосудосуживающих рефлексов,
- снижением силы сердечных сокращений.
- рефлекторная тахикардия.
Вводят аминазин энтерально и парентерально. Длительность его терапевтического эффекта при однократном введении составляет приблизительно 6 ч.
Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается не полностью. Метаболизируется при первом прохождении через печеночный барьер. В вену аминазин (с учетом его раздражающего действия) вводят медленно. В организме значительная его часть подвергается биотрансформации. Аминазин и разнообразные продукты его превращения выводятся почками и кишечником. Экскреция их происходит медленно (в течение многих дней).
При длительном применении аминазина развивается привыкание к нему. Однако это касается лишь седативного, гипотензивного и ряда других эффектов; антипсихотическое действие при этом не изменяется.
Трифтазин (трифлуоперазина гидрохлорид, стелазин)
В отличии от аминазина
- более избирательное антипсихотическое влияние
- менее выражен седативный эффект.
- по противорвотной активности он превосходит аминазин.
- слабое гипотензивое, адреноблокирующее и миорелаксирующее действие.
- чаще возникают экстрапирамидные расстройства.
Фторфеназин (флуфеназина гидрохлорид, модитен) по эффективности в качестве антипсихотического средства аналогичен трифтазину. Как противорвотное средство несколько превосходит его. Используется пролонгированный препарат фторфеназина деканоат (модитен-депо, флуфеназина деканоат), действие которого продолжается 7-14 дней и более.
Побочные эффекты.
- общая вялость, апатия, сонливость,
- сухость в полости рта,
- дискомфорт в области сердца, подложечной области;
- возможны гипотензия, ортостатический коллапс (перечисленное чаще наблюдается при использовании аминазина).
- иногда развивается застойная желтуха (обычно при применении аминазина).
- характерны экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм и др.).
- при длительном применении фенотиазиновых антипсихотических средств (в течение многих месяцев и лет) возможно развитие так называемой поздней дискинезии. Она характеризуется непроизвольными хореоатетоидными сокращениями мышц лица, языка, а также мышц конечностей и тела. Чаще возникает у пожилых пациентов. Медикаментозное лечение поздней дискинезии малоэффективно. Обычно в таких случаях отменяют антипсихотическое средство или уменьшают его дозу.
- в редких случаях развивается так называемый злокачественный нейролептический синдром. Считается, что он является результатом идиосинкразии к назначенному препарату. Возникает мышечная ригидность, резко повышается температура тела, страдает функция сердечно-сосудистой системы, нарушается сознание и т.д. 10-20% таких больных погибают. Для лечения этого осложнения используют диазепам, бромокриптин, дантролен. При лихорадке проводится также наружное физическое охлаждение тела.
- диспепсические нарушения - потеря аппетита, тошнота.
- раздражение кожи и слизистых оболочек. Раздражающее действие может возникать на путях введения препаратов (в вену, мышцу, энтерально).
- возможны дерматиты, включая фотосенсибилизацию кожи.
- тяжелыми осложнениями являются лейкопения и агранулоцитоз (развиваются редко).
Хлорпротиксен (труксал). По химическому строению он схож с аминазином. Отличается от производных фенотиазина тем, что в тиоксантеновом гетероцикле на месте азота находится атом углерода с двойной связью.