Занятие / 5 семестр / 10 занятие / Карднотоничсскис средства

Карднотоничсскис средства

Кардиотонические средства — вещества, стимулирующие деятельность сердца без выраженного повышения артериального давлеия и восстанавливающие сократительную способность миокарда при сердечной недостаточности.

Классификация кардиотонических средств

1. Сердечные гликозиды: дигитоксин, дигоксин, целанид, стро-антин, коргликон, настой горицвета.

2. Кардиотоники негликозидной природы:

а) бета-1-адреномиметические средства: дофамин, добутамин;

б) ингибиторы изофермента 3-фосфодиэстеразы: амринон, милринон.

3. Препараты разных фармакологических групп, эффективные при сердечной недостаточности:

а) блокаторы пурииэргических рецепторов и фосфодиэстеразы: теофиллин, эуфиллин;

б) препараты, снижающие нагрузку на сердце за счет вазоди- латации: ингибиторы АПФ, нитропруссид натрия, нитроглице­ рин, гидралазин.

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды (СГ) — сложные безазотистые соединения растительного происхождения, относящиеся к классу стеролов, об­дающие избирательным кардиотоническим действием с урежением ритма сердечных сокращений и используемые при сердечной недостаточности разной этиологии.

Растения	Препараты, содер­жащие чистые СГ	Неогаленовые препараты	Галеновые препараты
Наперстянка пурпуровая (листья)	Дигитоксин	Кордигит — очи­щенный экстракт в таблетках и свечах	Порошок, настой 1:300
Наперстянка шерстистая (листья)	Дигоксин, целанид (изоланид), (5-метил-дигоксин (медила-зид, бемскор) — по-лусинтетический ди­гоксин	Лаитозид — спир-товый раствор сум­мы гликозидов для приема внутрь	—
Наперстянка ржаная (листья)	—	Дигален-ноо — очи­щенная вытяжка для приема внутрь и введения под кожу	—
Строфант комбе (семена)	Строфантин К	—	—
Ландыши (цветки, листья)	—	Коргликон — вод­ный раствор, содер­жащий сумму глико­зидов, для в/в введе­ния	Настойка 1:10
Горицвет весен­ний (трава)	—	Адонизид — очи­щенная вытяжка для приема внутрь	Настой 1:50; 1:30; 1:20

Особенности химической структуры сердечных гликозидов

Молекула СГ состоит из 2 частей:

- сахаристого компонента, или гликона (от греч. glykys — сладкий)

- несахаристого компонента — агликона, или генина (от греч. genos — род, происхождение).

Агликон представляет собой циклопентапергидрофенантреновое ядро (близкое по химической структуре стероидным гормонам), к ко­торому у 17-го углеродного атома присоединяется пятичленная не­насыщенная лактонная группировка, а к 3-му углеродному атому — сахаристый компонент — гликон.

Гликон может быть представлен различными сахарами (рис. 1), что во многом определяет фармако-кинетику СГ — всасывание, распределение, элиминацию

Фармакокинетика сердечных гликозидов

Способ назначения и начало действия СГ определяются их поляр­ностью — способностью растворяться в воде. Степень полярности связана с наличием кетоновых и спиртовых групп, в структуре сте­роидного ядра: чем выше их число, тем выше полярность.

Классификация сердечных гликозидов по скорости наступления и длительности действия

Показатель	Длительного действия	Средней продолжи­тельности действия		Относительно короткого действия
	Дигитоксин	Дигок-син	Цоланид (изолпнид)		Строфантин К	Коргликон
Всасывание из ЖКТ(%)	95-100	50-70	= 40		Ив всасываются, вводят толь­ко п/в
Связь с белка­ми плазмы крови (%)	95	20—30	20-30		0	Низкая
Начало дейст­вия: внутрь в/в	2-4 ч 30 мин	1-2 ч 10—20 мин	1 ч 10 мин		5—10 мин	5—10 мин
Максимальный эффект: внутрь в/в	8—12 ч 4—8 ч	4—8 ч 2—4 ч	4—6 ч 2—4 ч		30 мин —2 п	15—30 мни
Квота элимина­ции (%)	7	15—20	20—25		40—50	100
Период полу­элиминации из плазмы кро­ви	7сут	1,5—2 сут	1—2 сут		24 ч	6-8 ч
Длительность действия пос­ле отмены	До 21 дня и более	До 7 дней	До 7 дней		2—3 дня	Не более суток
Выведение из оганизма	Биотрансфор­мация в пече­ни, на 80 % с мочой в виде метаболитов, на 20 % — с желчью	На 90 % в неизме­ненном виде почками			На 60 % почками и 40 % с желчью в неизменен­ном виде	Частично биотрансформи- руется в печени и выводится почками и с желчью

Абсолютные показания с высокой степенью эффективности

1. Хроническая сердеч­ная недостаточность с нарушением сократи­тельной функции мио­карда при врожденных и приобретенных поро­ках сердца, дефектах межжелудочковой пере­городки, миокардите, кардиосклерозе

2. Профилактически для предотвращения развития острой сердечной недостаточности при пневмонии, интоксикациях, ревматизме

Для урежения ритма при мерцании предсердий и, пароксизмалыюй желудочковой тахикардии.

Относительные показания с низкой степенью эффективности

Хроническая сердечная не­достаточность как следствие перегрузки сердца "давле­нием": стеноз легочной ар­терии, коарктация аорты, артериальная гипертензия

Осторожно — при острой сердечной недостаточности, так как в/в введение повы­шает тонус коронарных и системных сосудов.

Слабо влияют на конверсию фибрилляции предсердий к синусовому ритму и могут увеличить продолжитель­ность эпизодов пароксизмальной фибрилляции пред­сердий

Противопоказания

-Опухоли миокарда, сдавле-ние устья полых вен, гипер­трофическая кардиомио-патня, резкая брадикар-дил, AV блокада

-Аритмии, связанные с синд­ромом Вольфа—Парки н-соиа—Уайта, групповые экстрасистолы

В основе — резкий сдвиг внутриклеточного баланса ионов: уровня Са⁺⁺, Na⁺, K⁺ засчет блокады Na.K-АТФ-азы, как в миокарде, так и в других тканях:

1. Гипосистолия

2. Гиподиастолия

3. Узловые и предсердные экстрасистолы.бигимения

4. Атриовентрикулярная блокада

5. Очаговые некрозы в миокарде

6. Анурия

7. Т ВД8. Т АД, а затем !ДЦ

9. Нарастание тканевого метаболического

Клиническая картина

1. Кардиальные нарушения: на ЭКГ — удлинение интервала PQ, снижение ST, инверсия Т; экстрасистолы, предсердная тахикардия,

атриовентрикулярная блокада; боли в серд­це

2. Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея

3. Неврологическая симптоматика: головная боль, расстройства зрения, цветоощущения; мышечная слабость, страх, бред, судороги. Редко — тромбоцитопения, аллергический васкулит, бронхоспазм и др.

Антидотная терапия

1. Отмена препарата

2. Препараты, снижающие всасы­вание СГ из ЖКТ: активированный уголь, холестирамин, вазелиновое масло, солевые слабительные

3. Препараты, связывающие СГ, циркулирующие в крови — уиитиол (донатор SH-rpynn)

4. реполяризующие смеси (калия хлорид +

+ глюкоза + инсулин), калия хлорид, панангин

5. Препараты, снижающие уровень Са²* в крови и миокарде — трилон Б,

натрия цитрат

6. Аитиаритмические средства дифенин, атропин, лидокаин, верапамил и др.

7. Оксигснотерания

8. Седативныс средства

9. Противорвотные препараты (метоклопрамид)

10. Мсзатон