Средства, блокирующие кальциевые каналы (антагонисты кальция)

К блокаторам кальциевых каналов L-типа, используемым при стенокардии, относятся:

- верапамил,

- дилтиазем, нифедипин (фенигидин),

- амлодипин (нормодипин) и другие препараты.

Основной принцип их действия заключается в том, что они нарушают проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через потенциалзависимые медленные кальциевые каналы (L-каналы).

Эффективность таких препаратов (например, верапамила) при стенокардии объясняется тем, что они:

- понижают частоту сердечных сокращений,

- снижают преднагрузку на сердце ( расширение вен)

- снижают постногрузку на сердце ( снижение артериального давления)

- расширяют коронарные сосуды (уменьшается поступление ионов СА в гладкие мышцы сосудов),

- увеличивают коллатеральный кровоток ( улучшают субэндотелиальный кровоток)

- оказывают кардиопротекторное действие.

т.е. снижают потребность сердца в кислороде и одновременно повышают его доставку.

Частота сердечных сокращений под влиянием блокаторов кальциевых каналов изменяется неоднозначно. Это связано с тем, что последние оказывают прямое отрицательное хронотропное действие на сердце, которое в той или иной степени нивелируется рефлекторной тахикардией, возникающей в ответ на гипотензивное действие препаратов.

Нифедипин (фенигидин, адалат, коринфар)

- вызывает выраженное расширение коронарных сосудов,

- снижает артериальное давление,

- оказывает на сердце небольшое отрицательное инотропное действие, однако оно компенсируется рефлекторной тахикардией и поэтому не проявляется.

Основное применение препарата - лечение стенокардии, а также артериальной гипертензии.

Противоаритмическая активность нифедипина выражена мало и практического интереса не представляет.

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект развивается через 15-20 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается 6-8 ч. Приблизительно 90% препарата связывается с белками плазмы. Выделяется из организма почками. Применяют его внутрь и сублингвально.

Побочные эффекты:

- головная боль,

- рефлекторная тахикардия,

- отеки,

- иногда кожные высыпания,

- лихорадка.

Верапамила (изоптин) Дилтиазем

Активаторы калиевых каналов

Препараты, относящиеся к этой группе (пинацидил, никорандил и др.), открывают калиевые каналы (К_АТф-каналы), просвет которых регулируется внутриклеточным АТФ. При этом из гладкомышечных клеток выходят ионы калия, что приводит к гиперполяризации. На этом фоне потенциалзависимые кальциевые каналы не открываются и соответственно внутриклеточное содержание, ионов кальция уменьшается. В результате тонус гладких мышц сосудов снижается.

Пинацидил.

- вызывает расширение коронарных и периферических сосудов.

- уменьшает постнагрузку на сердце.

- увеличивает частоту сердечных сокращений.

- уменьшает содержание в плазме крови холестерина и триглицеридов.

Частота побочных эффектов значительная, что ограничивает применение пинацидила для монотерапии.

Из неблагоприятных эффектов отмечаются отеки, головная боль, сердцебиение, тахикардия, гипертрихоз и др.

Иногда назначается при вазоспастической форме стенокардии, а также при сердечной недостаточности.

Выраженной антиангинальной эффективностью обладает никорандил. Он активирует калиевые каналы и, кроме того, является донатором NO (нитратоподобное действие).

- Расширяет коронарные сосуды.

- Снижает тонус артерий и вен, благодаря чему уменьшает пост- и преднагрузку на сердце.

- Повышает частоту сердечных сокращений.

Применяется при стабильной и вазоспастической стенокардии, при артериальной гипертензии.

Из побочных эффектов возможны:

- аритмогенное действие,

- головная боль (часто),

- головокружение,

- сердцебиение,

- диспепсические явления и др.

Высказывается предположение о наличии у активаторов калиевых каналов кардиопротекторного действия.