Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение.

Эта группа средств, включает:

- органические нитраты,

- блокаторы кальциевых каналов,

- активаторы калиевых каналов и амиодарон.

Органические нитраты.

Нитроглицерин является представителем группы нитратов (эфир азотной кислоты и глицерина).

Механизм его лечебного действия - антиангинальный эффект: (связан с его экстракардиальным влиянием)

1.Снижение венозного, а также артериального давления и соответственно уменьшение венозного возврата и сопротивления току крови и в итоге понижение пред- и постнагрузки на сердце. В свою очередь это ведет к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде. В этих условиях имеющийся уровень кровоснабжения и оксигенации становится вполне адекватным и состояние гипоксии устраняется.

В отношении механизма релаксации гладких мышц сосудов показано, что нитроглицерин действует подобно эндотелиальному релаксирующему фактору (NO). В организме из нитроглицерина (и других нитратов) высвобождается окись азота, из которой образуются S-нитрозотиолы. Эти соединения активируют растворимую цитозольную гуанилатциклазу. Последнее вызывает снижение содержания цитозольных свободных ионов Ca^2+, что приводит к релаксации гладких мышц сосудов.

2. Улучшает кровоснабжение ишемизированного участка миокарда, т. к.:

-уменьшение диастолического напряжения стенки желудочков улучшает кровоснабжение субэндокардиальной части миокарда,

- расширение крупных коронарных сосудов, особенно, значение имеет их расширение на месте окклюзии.

3.Улучшает коллатеральное кровообращение.

4. Блокирует центральные звенья рефлексов, вызывающих сужение коронарных сосудов.

А также

1.Расширяет также сосуды мозга, внутренних органов, сетчатки.

2.Как спазмолитик миотропного действия, он уменьшает тонус гладких мышц внутренних органов (пищеварительного тракта, бронхиол и др.).

Нежелательные эффекты:

- рефлекторная тахикардия (компенсаторная реакция, связанная с падением артериального давления),

- головную боль, головокружение. Эти явления особенно выражены после первых приемов препарата. Интенсивность головной боли в последующем, снижается и она перестает возникать. Вместе с тем способность устранять явления стенокардии сохраняется.

- при его передозировке, возможно чрезмерное снижение артериального давления вплоть до коллапса.

- привыкание к нитроглицерину возникает лишь в случае его длительного непрерывного применения (например, при внутривенной инфузии привыкание развивается в течение 24 ч). При периодическом использовании препарата это не имеет практического значения.

Для купирования уже возникшего приступа стенокардии предназначен нитроглицерин действующий быстро и кратковременно.

Его вводят обычно под язык в таблетках, или капсулах (последние содержат масляный раствор нитроглицерина; капсулу следует раздавить зубами), или в виде спиртового раствора (по 1-2 капли на кусочке сахара).

Нитроглицерин быстро всасывается (действие его начинается через 2-3 мин) и устраняет (купирует) приступ стенокардии. Эффект непродолжителен (до 30 мин). Имеется также лекарственная форма нитроглицерина для внутривенного введения, которую используют по экстренным показаниям при неэффективности других препаратов (а также при инфаркте миокарда, если нет выраженной гипотензии). Кроме того, выпускается нитроглицерин в баллончиках для ингаляционного введения.

Для предупреждения приступов стенокардии применяют препараты нитроглицерина пролонгированного действия. Созданы особые микрокапсулированные и другие лекарственные формы, обеспечивающие его постепенное всасывание. Одним из таких препаратов является сустак - нитроглицерин в виде постепенно растворяющихся таблеток, которые принимают внутрь. Действие начинается через 10-15 мин и сохраняется в течение нескольких часов (около 4 ч).

Побочные эффекты выражены в меньшей степени, чем при приеме нитроглицерина.

Аналогичным по продолжительности действия (3-4 ч) является тринитролонг. Его наносят в виде полимерной пластинки на десну. Более продолжителен эффект нитронга (до 7- 8 ч). Принимают его внутрь в таблетках.

Длительное действие оказывает 2% мазь нитроглицерина. Эффект наступает через 15-30 мин и продолжается до 5 ч. Используют также пластыри с нитроглицерином.

Следует учитывать, что при применении пластыря с нитроглицерином, обеспечивающего постоянное поступление препарата в организм, привыкание развивается быстро - в течение 8-24 ч. Поэтому пластырь оставляют не более чем на 12 ч (обычно на 8-10 ч), затем делают интервал в 12 ч. Это обеспечивает сохранение эффективности нитроглицерина в указанной лекарственной форме.

К нитратам длительного действия относятся также нитросорбид (изосорбида динитрат), эринит (пентаэритритил тетранитрат, нитропентон) и изосорбида мононитрат (моночинкве). Их эффективность несколько меньше, чем пролонгированных препаратов нитроглицерина. При приеме внутрь действие наступает примерно через 30 мин и продолжается 1-4 ч. Для нитросорбида и изосорбида мононитрата выпускаются и таблетки пролонгированного действия (6-8 ч). Препараты связываются с белками плазмы крови. Переносятся хорошо. Побочные эффекты аналогичны таковым для нитроглицерина, но выражены в меньшей степени. Возможны диспепсические явления. При длительном применении возникает привыкание. Отмечено перекрестное привыкание к нитратам.