3.Противоспирохетозные средства.

• Антибиотики (препараты пенициллина, тетрациклины, эритромицин, азитромицин, сумамед, цефтриаксон).

• Препараты висмута (бийохинол, бисмоверол, пентабисмол).

Антибиотики группы пенициллина короткого действия (бензилпенициллина натриевая или калиевая соль) и препараты длительного действия (бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин) проявляют выраженное трепонемоцидное действие. К ним возникает резистентность. Препараты эффективны на всех стадиях сифилиса, их назначают курсами. Продолжительность различных курсов варьирует в зависимости от формы и стадии заболевания. При непереносимости антибиотикам группы пенициллина назначают другие антибиотики - тетрациклины, а также эритромицин, азитромицин, цефтриаксон, которые по эффективности уступают препаратам пенициллина.

Для лечения сифилиса используют препараты висмута.

Бийохинол - подавляет размножение бледной спирохеты, оказывает противовоспалительное действие. Медленно всасывается и медленно выводится из организма. Применяют для лечения всех форм сифилиса, но ограниченно.

Бисмоверол - подавляет рост и размножение бледной спирохеты. Можно назначать при непереносимости бийохинолу для лечения всех форм сифилиса.

Препараты висмута вводят внутримышечно. Токсичны.

Побочные эффекты: темная кайма по краям десен (висмутовых кайма). Возможны гингивит, стоматит, колит, диарея, дерматит. Редко - поражение почек и печени.

Особенности работы с протиспирохетознымы препаратами: пенициллины несовместимые с макролидами, адреналином, глюкозой, витаминами С, Р, К, В1Г В12;

- При применении препаратов висмута необходимо следить за состоянием слизистых оболочек полости рта, функцией почек и печени;

- Бийохинол вводить подогретым, длинной иглой;

- Азитромицин (сумамед) целесообразно назначать внутрь до еды, а эритромицин - после еды.

4.Задача.

Больной принял нитроглицерин непролонгированный. Выраженные побочные эффекты из-за несоблюдения режима приема. Нитроглицерин следует принимать в положении сидя или полусидя. Слабость и головокружение из-за сильного оттока крови от головного мозга, а головные боли из-за расширения сосудов головного мозга.

Билет № 5

1.Н- холиномиметические средства.

Локализация Н-холинорецепторов:

· ЦНС (равномерно и в нейрогипофизе);

· симпатические и парасимпатические ганглии;

· каротидные клубочки;

· хромаффинная ткань;

· нервно-мышечные соединения.

К Н-холиномиметикам относятся алкалоиды никотин, лобелин и цитизин. Они оказывают двухфазное действие на н-холинорецепторы (стадия возбуждения сменяется угнетающим эффектом). Никотин - алкалоид листьев табака. Терапевтической ценности не имеет. Никотин влияет как на периферические, так и на центральные н-холинорецепторы. Особенно чувствительны к нему н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, на которые он оказывает двухфазное действие. Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина никотин не влияет.

Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров. Фаза угнетения наблюдается при накоплении в крови высоких концентраций никотина.

В малых дозах никотин возбуждает н-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина, в больших - вызывает противоположный эффект. Выраженное влияние никотин оказывает и на ЦНС. При этом также наблюдается двухфазность действия: при применении его в малых дозах преобладает возбуждение, а в больших - торможение. Частота сердечных сокращений сначала снижается (возбуждение центра блуждающего нерва и интрамуральных парасимпатических ганглиев), затем увеличивается (стимулирующее действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника адреналина).

В низких дозах никотин повышает артериальное давление. Это обусловлено возбуждением симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышением выделения адреналина и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием вещества.

При действии никотина часто возникает тошнота (центрального происхождения); возможна рвота. Моторика кишечника повышается. Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения. К никотину постепенно развивается привыкание.

Никотин хорошо всасывается со слизистых оболочек и кожных покровов. Большая часть его в организме подвергается биотрансформации, в основном в печени, а также в почках и легких. Никотин и продукты его превращения выводятся с мочой в первые 10-15 ч.

Из числа н-холиномиметиков в качестве лекарственных средств иногда используют лобелин и цитизин, являющиеся стимуляторами дыхания рефлекторного действия.

Лобелин - алкалоид, содержащийся в растении Lobelia inflata. По химическому строению относится к третичным аминам. Оказывает холиномиметическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания. Кратковременно снижает артериальное давление (активируются центры и ганглии блуждающих нервов), а затем повышает его (в основном за счет стимулирующего влияния на симпатические ганглии и мозговое вещество надпочечников).

Более выраженное возбуждение дыхания наблюдается при назначении цитизина - алкалоида, содержащегося в растениях ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata).

По химической структуре цитизин относится ко вторичным аминам. По основным видам действия, связанным со стимуляцией н-холинорецепторов, аналогичен лобелину. В высоких концентрациях эти алкалоиды угнетают н-холинорецепторы. 0,15% раствор цитизина выпускается под названием цититон.

Оба препарата иногда применяют для стимуляции дыхания (если рефлекторная возбудимость центра дыхания сохранена). Вводят внутривенно. Действие их очень кратковременно.

2. Сульфаниламидные препараты.

Сульфаниламидные (СА) - синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида (амид сульфоновой кислоты).

R- радикал – положение у окончания цепочки и указывает на различие сульфаниламидных препаратов. NH₂- должна быть без заместителей и обуславливает противомикробную активность. Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).

Общие свойства:

1. Имеют сходную структуру.

2. Общий механизм действия.

3. Общий спектр антибактериального действия.

4. Оказывают на микроорганизмы бактериостатическое действие.

Классификация: I. Резорбтивного (системного) действия: препараты хорошо всасываются в толстом кишечнике, создают высокие концентрации в крови и тканях.

1. Средства, имеющие t_1/2 меньше 10 часов (короткого) применяются 3-4 раза в сутки, а иногда даже 4-6 раз в сутки.

• сульфадимезин

• этазол

• норсульфазол

• уросульфан

1. Средства с t_1/2 = 10 -24 часа.

• сульфазин

• сульфаметоксазол

1. Средства с t_1/2 = 24-28 часов (длительного действия.)

• сульфадиметоксин;

• сульфапиридазин.

1. Сверхдлительного действия более 48 часов.

• сульфален.

II. Препараты кишечного действия: медленно и не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, их используют для лечения кишечных инфекций (t_1/2 < 10 часов).

• фталазол;

• сульгин;

• фтазин;

III. Средства для местного применения (хорошо растворяются в воде и используются местно для профилактики гонореи новорождённых и в глазных каплях для лечения конъюнктивита и блефаритов).

Сульфаниламидные (СА) - синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида (амид сульфоновой кислоты).

R- радикал – положение у окончания цепочки и указывает на различие сульфаниламидных препаратов.

NH2- должна быть без заместителей и обуславливает противомикробную активность.

Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).

Общие свойства:

1. Имеют сходную структуру.

2. Общий механизм действия.

3. Общий спектр антибактериального действия.

4. Оказывают на микроорганизмы бактериостатическое действие.

Механизм действия: Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, который необходим для синтеза дигидрофолиеваой кислоты. Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнять функцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется в задержке роста и развития микробов.

Условия, необходимые для проявления механизма действия:

1. Микроорганизмы могут использовать сульфаниламид вместо ПАБК в том случае, если их концентрация в тканях в 20-100 раз превышает ПАБК.

2. В присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резко снижается из-за высокой концентрации в этих продуктах ПАБК.

3. Оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые сами синтезируют фолиевую кислоту.

4. У резистентных к СА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК.

5. Применение СА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммов микроорганизмов и приводит к неэффективности СА.

Спектр действия: Достаточно широкий. Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа, возбудитель особо опасных инфекций: холера, чума, дифтерия. Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы. Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов. Простейшие: токсоплазмоз.

Фармакокинетика.

1. Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в толстой кишке, обладают высокой липофильностью (через 30 минут после введения уже обнаруживаются в моче).

2. Биодоступность высокая 70-90%.

3. Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином. КАСС СА/белок прямо пропорционален степени гидрофобности. СА могут вытеснять из связи с белком другие одновременно назначаемые ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).

4. Распределение. СА проходят через гистогематический, плацентарный и гемато-энцефалический барьеры. Через ГЭБ лучше, если есть воспалительный процесс. Также проникают в грудное молоко.

5. Биотрансформация. 

Пути:

1. Образовываются ацетилированные производные, которые не обладают антимикробной активностью и в кислой среде образует кристаллы, что нарушает функцию почек.

2. Образование соединений с глюкуроновой кислотой.

3. Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым. Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.

Осложнения фармакотерапии.

1. ЦНС: тошнота, рвота, головная боль, депрессия, повышенная утомленность.

2. Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия.

3. Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.

• Нарушения со стороны почек можно предупредить:

• обильное питье 3-5 литров в сутки;

• запивать щелочными минеральными водами.

1. Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.

Показания. Часто назначают в комбинации с антибиотиками.

1. Инфекции мочевыводящих путей.

2. Инфекции желчных путей.

3. Инфекции ЛОР-органов.

4. Инфекции бронхо-легочной системы.

5. Кишечные инфекции (в частности токсоплазмоз, малярия).

6. Раневые инфекции.

Противопоказания: 1. Токсико-аллергические реакции к препаратам.

Комбинированные сульфаниламидные препараты.

Механизм действия. Biseptolum-480, содержит 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма. В основе механизма действия комбинированного препарата лежит принцип нарушения синтеза нуклеиновых кислот в двух точках:  1- на уровне включения СА - компонента в ПАБК. 2- на уровне образования тетрагидрофолиевой кислоты за счет ингибирования фермента ДГФ - редуктазы. Благодаря этому бисептол оказывает бактерицидное действие.

Особенности комбинирования СА препаратов.

1. Эффективны даже в условиях резистентности к СА препаратам.

2. Резистентность к комбинированным препаратам развивается медленней.

Побочные эффекты.

1. Диспептические нарушения.

2. Кожные высыпания.

3. Иногда суперинфекция.

4. Снижение репродуктивной функции (редко).

3.Формы рецептурных бланков. Особенности выписывания ядовитых и сильнодействующих средств.

 Рецепты на лекарственные препараты выписываются на рецептурных бланках по формам N 148-1/у-88, N 148-1/у-04 (л), N 148-1/у-06 (л) и N 107-1/1, утвержденным настоящим приказом. Наркотические и психотропные лекарственные препараты списка II Перечня выписываются на специальном рецептурном бланке по утвержденной форме.

Рецептурный бланк формы N 148-1/у-88 предназначен для выписывания:

1) психотропных веществ, внесенных в список III Перечня, зарегистрированных в установленном порядке в качестве лекарственных препаратов (далее - психотропные лекарственные препараты списка III Перечня);

2) иных лекарственных препаратов, подлежащих предметно-количественному учету;

3) лекарственных препаратов, обладающих анаболической активностью;

4) лекарственных препаратов, содержащих кроме малых количеств наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров другие фармакологические активные вещества.

5) лекарственных препаратов индивидуального изготовления, содержащих наркотическое средство или психотропное вещество списка II Перечня, и другие фармакологические активные вещества в дозе, не превышающей высшую разовую дозу, и при условии, что этот комбинированный лекарственный препарат не является наркотическим или психотропным лекарственным препаратом списка II Перечня.

Рецептурные бланки форм N 148-1/у-04 (л), N 148-1/у-06 (л) предназначены для выписывания лекарственных препаратов гражданам, имеющим право на бесплатное получение лекарственных препаратов или получение лекарственных препаратов со скидкой.

 Рецептурный бланк формы N 107-1/у предназначен для выписывания препаратов из общего списка. На одном рецепте не более 3.

4.Возможно у больной микседема, недостаток Т3, Т4. В тканях накапливается много муцина и альбумина, который притягивает воду. Вся вода находится в тканях, поэтому салуретики неэффективны, натрий в крови может быть ниже нормы, а основной механизм действия салуретиков – снижение реабсорбции натрия. Препарат для лечения : Т3-лиотиронин или Т4 – эльтироксин в зависимости от тяжести.