Билет 14.

1.Синтетические противомикробные средства(хинолоны, нитрофураны, нитроимидазолы)

Это лекарственные вещества, применяемые для лечения заболеваний, вызванных патогенными микроорганизмами.

Производные нитрофурана

Используются в качестве антисептиков для наружного применения

Фурацилин-бактериостатический эффект связан со способностью нарушать окислительно-восстановительные реакции цикла Кребса. В больших концентрациях бактерицидное действие.

Назначают наружно для лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов: - раны, пролежни, ожоги, промывание полостей (дерматология) - отиты, полоскания горла (ЛОР), промывание пазух носа (гайморит) - офтальмология (конъюнктивиты)

Противопоказания: гиперчувствительность, хронические аллергодерматозы, кровотечение.

Побочные действия: возможны дерматиты, требующие временного перерыва или полного прекращения применения препарата.

Производные хинолона

Офлоксацин угнетает синтез белка. Ингибирует бактериальный фермент ДНК-гиразу, необходимую для размножения бактерий.

Показания: Инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, фарингит, средний отит, ларингит), кожи, мягких тканей, костей, суставов, инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости и желчевыводящих путей (за исключением бактериального энтерита), почек (пиелонефрит), мочевыводящих путей (цистит, уретрит), органов малого таза и половых органов (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит, кольпит, орхит, эпидидимит), гонорея, хламидиоз, септицемия (только для в/в введения), менингит, профилактика инфекций у больных с нарушением иммунного статуса (в т.ч. при нейтропении); бактериальные язвы роговицы, конъюнктивит, блефарит, мейбомит (ячмень), дакриоцистит, кератит, хламидийные инфекции глаз.

Противопоказания: Гиперчувствительность, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), снижение судорожного порога (в т.ч. после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС), возраст до 18 лет (до завершения роста скелета), беременность, период грудного вскармливания. Для мази — детский возраст — до 1 года.

С осторожностью — атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), хроническая почечная недостаточность, органические поражения ЦНС.

Побочные действия: гастралгия, анорексия, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, тендинит, миалгии, артралгии, тендосиновит, разрыв сухожилия. снижение АД (при в/в введении; при резком снижении АД введение прекращают), васкулит, коллапс; лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, кожная сыпь, зуд, крапивница, аллергический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, точечные кровоизлияния (петехии), острый интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины.

Производные нитроимидазола

Основным препаратом данной группы является метронидазол, также применяются тинидазол и орнидазол. Их главное клиническое значение состоит в высокой активности против простейших, анаэробов (особенно B.fragilis) и H.pylori. Препараты практически равноценны по большинству основных характеристик и отличаются по периоду полувыведения, поэтому применяются в различных дозах.

Метронидазол-механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.

Показания:

Анаэробные инфекции различной локализации, эрадикация H.pylori (обязательно в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами), C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит), розовые угри (внутрь или местно), протозойные инфекции, предоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии.

Нежелательные реакции: диспептические явления (тошнота, рвота, анорексия, металлический вкус во рту), гематотоксичность (лейкопения, нейтропения), нейротоксичность (головная боль, нарушение координации движений, тремор, судороги), дисульфирамоподобный эффект.

2.Средства при ИБС

При ИБС: несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и возможностью его получения

Препараты:

1 группа(снижающие потребность)-бета-адреноблокаторы, брадикардические препараты

2 группа(увеличивающие доставку кислорода)-коронарорасширяющие средства миотропного действия, средства рефлекторного действия

3 группа-органические нитраты, средства блокирующие кальциевые каналы альфа-типа, активаторы калиевых каналов, разные средства с противоишемическим действием

+средства, препятствующие тромбообразованию, гиполипидемические, психотропные, миокардиальные цитопротекторы.

Бета-адреноблокаторы-блокируют бета1-рецепторы сердца и уменьшают работу сердца, что снижает потребность в кислороде.

Препараты: анаприлин, метапролол, талинолол, лабеталол

Побочные эффекты анаприлина: сердечная недостаточность, бронхоспазм, возможна лекарственная гипогликемия(с осторожностью принимать больным диабетом)

Брадикардические препараты: алинидин, фалипамил

Алинидин.-специфически снижает частоту синусового ритма, полагают, что данное соединение может представлять собой антиаритмический препарат V класса. Опубликованные ими результаты микроэлектродных исследований на изолированных тканях синусового узла очень четко показывают, что механизм, с помощью которого алинидин уменьшает наклон медленной диастолической деполяризации и увеличивает длительность потенциала действия, состоит в ограничении входящего тока через анионселективные каналы. Поскольку алинидин замедляет сердечный ритм, не влияя при этом на артериальное давление, сократимость миокарда или предсердно-желудочковое проведение, его применение в качестве антиангинального средства может быть весьма целесообразным.

Коронарорасширяющие средства миотропного действия: дипиридамол, карбокромен, папаверин, но-шпа

Дипиридвмол обладает сосудорасширяющим действием, понижает сопротивление резистивных коронарных сосудов (главным образом артериол), увеличивает объемную скорость коронарного кровотока. Способен уменьшать перфузию ишемизированных зон миокарда. Механизм действия окончательно не выяснен. Полагают, что дипиридамол увеличивает содержание аденозина (нарушая его обратный захват), а также способствует повышению концентрации цАМФ вследствие ингибирования фермента фосфодиэстеразы. Применяют при стенокардии без атаросклероза. Из побочных отмечают диспептические расстройства.

Карбокромен вызывает стойкое и выраженное расширение коронарных сосудов, при длительном применении способствует развитию коллатералей.

Папаверин-спазмалитик миотропного действия, умеренно расширяет коронарные сосуды, угнетает фосфодиэстеразу и увеличивает цАМФ, который связывавает ионы кальция внутри мышечной клетки.

К нему близок дротаверин(но-шпа). Коронарорасширяющее действие более выражен и длителен чем у паапверина.

Средства рефлекторного действия(валидол). Назначают для купирования стенокардии, устраняет коронароспазм. Если через 2-3 минуты валидол не снимает приступ, следует заменить его нитроглицерином.

Органические нитраты

1)Препараты нитроглицерина

2)Препараты изосорбита динитрата

3)Препараты моносорбита динитрата

Механизм: это пролекарства, действуют только после трансформации при взаимодействии с сульфгидрильными группами, в результате выделяется NO, который активирует гуанилатциклазу, что обеспечивает увкличение количества цГМФ и фосфорилирование протеинкиназ, вследствие уменьшается количество кальция в цитоплазме и происходит миорелаксация.

Эффекты: сосудорасширяющее действие, уменьшает потребность миокарда в кислороде, улучшают коронарное кровообращение, антитромбоцитарная активность.

Особенности нитроглицерина: снижает АД, увеличивает ЧСС,расширяет сосуды мозга. Побочное: ощущение пульсации, головная боль

Показания: купирование, профилактика,ХСН

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, гипотония, аллергия, анемия

Блокаторы кальциевых каналов. Классифицируются на органические и неорганические.

Различают антагонисты кальция 1 поколения: 1)дигидропиридинового ряда,2)фенилалкиламины (веропамил), 3)бензодиазепиновые препараты(дилтиазем)

По селективности(ВОЗ): 1 класс(селективные)- фенилалкиламины, дигидропиридины, бензодиазепины; 2класс(неселективные)-используются в неврологии

По тропности: 1) к миокарду; 2)к сосудам

Механизм: уменьшение трансмембранного тока кальция, вследствие снижаются сила сердечных сокращений, ЧСС, происходит периферическое сосудорасширение, улучшение кровотока.

Эффекты:отрицательные инотропный, дромотропный, и батмотропный, диуретический, антиагрегантный

Показания: стенокардия в покое, острый инфаркт миокарда.

Противопоказания: беременность, шок, стеноз аорты, блокады

Побочные: тахикардия, аритмия, гипотония, сонливость, бессонница, рвота

Активаторы калиевых каналов(пинацидил, миноксидил, диазоксид)

Открывают калиевые каналы, что вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление кальция в клетки.

Разные средства с противоишемическим действием(на примере амиодарона)

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. Блокируя "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию. Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.