Билет 15
1.Противопаркинсонические средства
Данная фармакотерапевтическая группа объединяет лекарственные средства, обладающие способностью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хроническое прогрессирующее заболевание) и синдрома паркинсонизма. Патогенез болезни Паркинсона и ее синдромальных форм остается неясным. Однако установлено, что эти состояния сопровождаются дегенерацией нигростриарных дофаминергических нейронов и/или уменьшением содержания дофамина в стриопаллидарной системе. Целью фармакотерапии болезни Паркинсона и ее синдромальных форм является восстановление баланса между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией, а именно: усиление дофаминергических функций или подавление холинергической гиперактивности.
Классификация
I. Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу.
Предшественник дофамина Леводопа
Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин (Депренил, Элдеприл, Юмекс).
Средства, повышающие выделение дофамина Амантадин (Мидантан).
Средства стимулирующие дофаминовые рецепторы (Агонисты дофаминовых рецепторов) Бромокриптин (Парлодел), Перголид (Пермакс), Прамипексол (Мирапекс), ропинипрол (Реквип).
II. Средства, угнетающие холинергическую передачу.
Центральные холиноблокаторы: Тригексифенидил (Циклодол), Бипериден (Акинетон).
Механизм действия
1) Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу
Предшественник дофамина
Леводопа – непосредственный предшественник дофамина. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем активного транспорта (с помощью транспортной системы, которая переносит через мембраны ароматические аминокислоты). В неповрежденных дофаминергических нейронах леводопа под влиянием ДОФА – декарбоксилазы превращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует D2 – рецепторы на холинергических нейронах неостриатума. В результате активность этих нейронов снижается, что приводит к устранению симптомов паркинсонизма.
Ингибиторы моноаминоксидазы В
Селегилин, угнетая МАО – В, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции и потенцирует действие леводопы, что позволяет уменьшить дозу леводопы в среднем на 30%. Селегилин обладает нейропротекторным действием, задерживая разрушение дофаминергических нейронов мозга. Этот эффект объясняют тем, что угнетая окислительный метаболизм дофамина, Селегилин уменьшает образование свободных кислородных радикалов, вызывающих гибель дофаминергических нейронов.
Средства, повышающие выделение дофамина
Амантадин усиливает высвобождение дофамина из неповрежденных нейронов в симпатическую щель и нарушает обратный нейрональный захват дофамина. Повышение концентрации дофамина в ЦНС приводит к ослаблению симптомов паркинсонизма
Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (Агонисты дофаминовых рецепторов)
Противопаркинсоническая активность бромокриптина связана со стимуляцией D2 – рецепторов неостриатума.
2) Средства, угнетающие холинергическую передачу
Тригексифенидил – центральный холиноблокатор, блокируя М1 – холинорецепторы неостриатума, уменьшает симптомы паркинсонизма
Фармакокинетика Леводопа всасывается из кишечника путем активного транспорта, используя систему трансмембранного транспорта для ароматических аминокислот. В стенке кишечника и печени леводопа подвергается интенсивному метаболизму под действием ДОФА – декарбоксилазы, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата. Образовавшийся в периферических тканях дофамин не проникает в мозг и вызывает ряд побочных эффектов. Часть леводопы метаболизируется также МАО и КОМТ, в результате только 1-3% леводопы поступает в ЦНС.
Противопоказаниями для средств стимулирующих дофаминергическую передачу являются: закрытоугольная глаукома ,сахарный диабет, психозы, нарушения сердечного ритма, нарушения функции печени и почек, беременность, период лактации, возраст до 25 лет.
Показания к назначению: начальные стадии болезни Паркинсона и паркинсонизм. Применяют при лекарственном паркинсонизме, в частности, назначают для предупреждения и устранения экстрапирамидных расстройств, вызванных антипсихотическими средствами.
Побочные: психозы, галлюцинации, бессонница, тревожность, депрессия
2.Нейротропные антигипертензивные средства центрального действия(клофелин, метилдофа)
Клофелин — активное гипотензивное средство, которое назначают внутрь для систематического лечения гипертонической болезни и парентерально при гипертензивных кризах. Препарат оказывает также слабое седативное действие.
Гипотензивный эффект клофелина связывают с его способностью возбуждать α-адренорецепторы в ЦНС и в связи с этим снижать тонус симпатической нервной системы, что ведет к уменьшению работы сердца, расширению кровеносных сосудов. При внутривенном введении может проявляться периферическое α-адреномиметическое действие клофелина в виде кратковременного повышения артериального давления. Продолжительность гипотензивного действия препарата около 12 ч.
В виде глазных капель растворы клофелина эффективны при глаукоме.
Клофелин обычно хорошо переносится больными. Из побочных явлений отмечаются сонливость, сухость во рту, запоры. При резкой отмене возможно значительное повышение артериального давления (гипертензивный криз).
Метилдофа в организме превращается в метилнорадреналин, который, как и норадреналин, возбуждает α-адренорецепторы. Возбуждение α-адренорецепторов ЦНС приводит в данном случае к снижению тонуса симпатической иннервации. При этом уменьшается работа сердца и расширяются кровеносные сосуды — артериальное давление снижается.
По гипотензивной активности метилдофа уступает клофелину. Препарат назначают внутрь. Гипотензивный эффект развивается через 4—5 ч и сохраняется около суток.
Метилдофа обладает также седативными свойствами.
Из побочных эффектов отмечаются угнетение ЦНС (сонливость, возможна депрессия), ортостатическая гипотензия, лейкопения, нарушения функции печени.
3.Противокашлевые средства
Ослабляют кашлевой рефлекс
Классификация
1)Центрального действия(кодеин, этилморфина гидрохлорид)
2)Периферического действия(либексин)
Кодеин-противокашлевое средство центрального действия; алкалоид фенантренового ряда. Агонист опиатных рецепторов, уменьшает возбудимость кашлевого центра. Центральный противокашлевой эффект связан с подавлением кашлевого центра. Анальгетическая активность обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах центральной нервной системы и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров). Анальгетический эффект развивается через 10-45 мин после внутримышечного и подкожного введения и через 30-60 мин после перорального введения. Максимальный эффект достигается через 30-60 мин после внутримышечного введения и через 1-2 ч после перорального. Продолжительность анальгезии — 4 ч, блокады кашлевого рефлекса — 4-6 ч.
Показания: Непродуктивный кашель (бронхопневмония, бронхит, эмфизема лёгких); болевой синдром слабой и умеренной степени выраженности (в сочетании с ненаркотическими анальгетиками — головная боль, невралгия); диарея.
Противопоказания: Гиперчувствительность, токсическая диспепсия, диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, острое угнетение дыхательного центра.
Побочные: сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота; редко — гастралгия, спазмы в ЖКТ, сонливость, головокружения, аритмии
Этилморфина гидрохлорид аналогичен действию кодеина(получают синтетичческим путем из морфина).
Либексин-оказывает анестезирующее влияние на слизистую верхних дыхательных путей, на ЦНС не влияет.
4.Кристаллурия из за закисления мочи. Профилактика-щелочное питьё.