Билет 36
-
Петлевые мочегонные средства.
Группу «петлевых» диуретиков представляют фуросемид и кислота этакриновая. Высокоэффективным, быстро- и короткодействующим препаратом является фуросемид. В основном он угнетает активную реабсорбцию ионов хлора и натрия в толстом сегменте восходящей части петли нефрона, блокируя Na+/K+/2Cl-транспортную систему. Фуросемид понижает также реабсорбцию ионов натрия в проксимальных канальцах. Повышает выведение ионов калия и магния, усиливает почечный кровоток. Совокупность этих влияний приводит к значительному увеличению диуреза. Задерживает в организме мочевую кислоту. Может вызывать гипергликемию. Повышает выведение ионов кальция. Эффективность фуросемида не зависит от колебаний кислотно-основного состояния. При внутривенном введении действие препарата развивается через 3-4 мин и длится 1-2 ч. При введении внутрь повышение диуреза отмечается через 20-30 мин и сохраняется до 3-4 ч. 60-70% выделяется почками, остальная часть – кишечником. Применяют его как мочегонное средство, для снижения артериального давления при артериальной гипертензии, при отеке легких, отеке мозга, для форсированного диуреза при острых отравлениях химическими веществами, при гиперкальциемии. При назначении фуросемида возможно развитие гипокалиемии, гипомагниемии, гипокалиемического метаболического алкалоза, диспепсических расстройств. У некоторых больных возникают снижение слуха, головная боль, головокружение, аллергические реакции.
Несколько уступает фуросемиду по диуретической активности кислота этакриновая. Локализация действия этакриновой кислоты аналогична таковой для фуросемида. Происходит угнетение активной реабсорбции NaCl в толстом сегменте восходящей части петли нефрона. Кислота этакриновая подавляет реабсорбцию ионов натрия в проксимальных канальцах. Она способствует также выведению ионов магния. В небольшой степени увеличивает выведение ионов калия. Может вызывать гипокалиемический метаболический алкалоз. При нарушениях кислотно-основного состояния активность кислоты этакриновой сохраняется. При внутривенном ее введении эффект наступает через 15 мин и длится 3-4 ч. При введении внутрь препарат начинает действовать через 60-90 мин; продолжительность действия до 8 ч. Связывается с белками плазмы. В виде конъюгатов выделяется почками и в меньшей степени - кишечником. Обладает умеренной гипотензивной активностью. Показания к применению такие же, как у фуросемида. Возможны побочные эффекты: гипокалиемия, гипомагниемия, алкалоз, слабость, головокружение, диарея, снижение слуха.
-
Антигипертензивные средства (блокаторы кальциевых каналов).
Основное действие блокаторов кальциевых каналов проявляется в угнетении входящего медленного кальциевого тока, обусловленном блоком потенциалзависимых кальциевых каналов. Нарушение проникновения ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток приводит к снижению сосудистого тонуса и к гипотензии.
К блокаторам кальциевых каналов L-типа относится нифедипин. Нифедипин вызывает выраженное расширение коронарных сосудов, снижает артериальное давление. На сердце оказывает небольшое отрицательное инотропное действие, однако оно компенсируется рефлекторной тахикардией и поэтому не проявляется. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект развивается через 15-20 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается 6-8 ч. Приблизительно 90% препарата связывается с белками плазмы. Выделяется из организма почками. Применяют его внутрь и сублингвально. Побочные эффекты: головная боль, рефлекторная тахикардия, отеки, иногда кожные высыпания, лихорадка.
К группе дигидропиридинов относится и фелодипин. Он блокирует преимущественно кальциевые каналы сосудов. Биодоступность препарата при энтеральном введении составляет 15-20%; он почти полностью (> 99%) связывается с белками плазмы крови. Интенсивно метаболизируется в печени. Выделяются метаболиты почками. t1/2 = 11-16 ч. Назначают 1 раз в сутки. Применяют при артериальной гипертензии и стенокардии. Из побочных эффектов отмечаются головокружение, головная боль, чувство усталости; изредка возникают кожные высыпания.
-
МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ
Естественными минералокортикоидами являются альдостерон и 11-дезокси-кортикостерон.
Основной минералокортикоид альдостерон по влиянию на обмен электролитов превосходит
11-дезоксикортикостерон в 20-30 раз. Альдостерон аналогично глюкокортикоидам
связывается с рецепторами, которые локализуются внутриклеточно. Главным проявлением
физиологической активности минералокортикоидов является влияние на водно-солевой
обмен. Воздействуя на дистальные отделы нефрона, минералокортикоиды повышают
обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно
повышается секреция ионов калия.
Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Противовоспалительные и
противоаллергические свойства у них отсутствуют.
Первоначально с лечебной целью был рекомендован дезоксикортикостерона ацетат
(дезоксикортона ацетат), так как альдостерон малодоступен. В основном
дезоксикортикостерон вводят внутримышечно или имплантируют подкожно в виде таблеток.
Более продолжительным эффектом обладает дезоксикортикостерона триметилацетат. В
настоящее время в качестве препарата с минералокортикоидной активностью используется в
основном фторгидрокортизона ацетат (флуорокортизон, флоринеф). Он оказывает также
выраженное противовоспалительное действие. Вводится внутрь.
Применяют минералокортикоиды при хронической недостаточности коры надпочечников (в
том числе при болезни Аддисона). Кроме того, их используют при миастении, адинамии, так
как они повышают тонус и работоспособность мышц.
Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов натрия и воды.
Появляются отеки, пастозность тканей, асцит. Повышается артериальное давление. В
тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая недостаточность с отеком легких.
Существуют антагонисты минералокортикоидов. Некоторые нарушают их синтез
(например, метирапон), однако действуют неизбирательно и одновременно угнетают синтезглюкокортикоидов. Вместе с тем имеются антагонисты, блокирующие специфические
рецепторы и избирательно устраняющие эффекты минералокортикоидов на почечные
канальцы. К таким антагонистам относится спиронолактон, используемый в качестве
диуретика
-
Задача
Фторотан. Падение АД повышение АД катехоламинами гипервозбуждение сердца, не использовать адр и НА.