побочные эффекты – головная боль, утомляемость, нарушение сна. несколько повышается тонус бронхов
4.Задача.
Больная пожаловалась на повышенную возбудимость, раздражительность, потливость, тахикардию, плохой сон и прогрессирующее снижение веса. Врач после тщательного обследования назначил лекарство в таблетках. Все признаки заболевания значительно уменьшились. Однако, больная, однажды обратила внимание на увеличение шеи в объеме. При обследовании больной обнаружена лейкопения. Что было назначено больной? Какова причина возникновения лейкопении? Что следует назначить больной дополнительно с целью профилактики обнаруженных изменений.
Гипертериоз. Назначен мерказомен либо пропилтиоурацил (пропилтиоцианат). Все соединения, содержащие серу и гетероцикл, нарушают функциональность белого ростка костного мозга. Шея увеличена из-за зоба.
Механизм зобогенного эффекта:
Подавление синтеза Т3, Т4, нет их в крови, нет их разрушения в печени, не высвобождается йод, который должен угнетать активность ТТГ, ТТГ увеличивается, происходит разрастание щитовидной железы.
Для профилактики: йодиды или небольшие дозы Т4.
БИЛЕТ № 10
1.Альфаадреноблокирующие и симпатолитические средства.
2.Препараты витаминов группы В.
3.Принципы антибиотикотерапии.
4.Задача.
Беременная женщина обратилась с жалобами на запоры. Было назначено слабительное средство. Вдруг, неожиданно для нее появились преждевременные признаки родовой деятельности. Какое слабительное средство приняла больная? Какова причина появления признаков преждевременной родовой деятельности? Что назначить больной для сохранения беременности?
1. Альфаадреноблокирующие и симпатолитические средства.
Средства, блокирующие а-АР. При действии а-адреноблокаторов адреналин не повышает АД, а снижает его – преобладает стимулирующее влияние на b-АР сосудов, что сопровождается их расширением.
Фентоламин –
выраженное, но кратковременное а-адреноблокирующее действие.
снижает АД, вызывает тахикардию
повышает моторику ЖКТ, усиливает секрецию желез желудка
плохо всасывается из ЖКТ Тропафен – сочетает в себе достаточно высокую а-адреноблокирующую ак-
тивность и некоторые атропиноподобные свойства
вызывает понижение АД и тахикардию
продолжительное действие, превосходящее действие фентоламина Празозин - преимущественное влияние на постсинаптические а1-АР.
а-адреноблокирующая способность превосходит таковую у фентоламина в 10 раз
основной эффект – понижение АД
возможна небольшая тахикардия
эффективен при введении внутрь, действие наступает через 30-60 минут и сохраняется в течении 6-8 часов
2.Препараты витаминов группы В.
Тиамин (B1) – Тиамина бромид и хлорид
является коферментом декарбоксилаз
применяют при нарушениях углеводного обмена, и других видов метабо-
лизма
Рибофлавин (B2) – рибофлавина мононуклеотид
предшественник коферментов, принимающих участие в окислительновосстановительных процессах дегидрогеназ и оксидаз
Кислота никотиновая (PP3)
участие в образование НАД и НАДФ – участие в окислительных процессах
при отсутствии возникает пеллагра (диаерия, дерматит, деменция) и глоссит
Кислота пантотеновая (B5) - кальция пантотенат
участие в образовании кофермента А, значение которого в обменных процессах очень велико (биосинтез ЖК, окислительное декарбоксилирование)
Цианкобаломин (B12)
при недостатке возникает мегалобластическая анемия
4.Задача.
Беременная женщина обратилась с жалобами на запоры. Было назначено слабительное средство. Вдруг, неожиданно для нее появились преждевременные признаки родовой деятельности. Какое слабительное средство приняла больная? Какова причина появления признаков преждевременной родовой деятельности? Что назначить больной для сохранения беременности?
Антрогликозиды – сенна, они вызывают, прилив крови к органам малого таза. Для сохранения беременности – препараты из прогестерона и его аналоги- пахикарпина гидройодид.
БИЛЕТ № 11
1.Антипсихотические средства (нейролептики).
2.Антибиотики (группы тетрациклина и левомицетина).
3.Антигипертензивные средства, влияющие на ренин –ангиотензин - альдосте-
роновую систему.
4.Задача.
Уроженицы с предрасположенностью к гипертонии подкожное введение
гормонального препарата для стимуляции родовой деятельности вызвало резкую гипертонию. Какой препарат был введен роженице и причина спровоцированной гипертонии? Применение какого утеротонического средства позволило бы избежать данного осложнения?
1.Нейролептики
–оказывают антипсихотическое в той или иной мере выраженное седативное действие. Механизма возникновения чаще связывают с блоком постсинаптиче-
ских дофаминовых D2-рецепторов лимбической системы, что проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками, которые способен вызывать экстрапирамидальные нарушения что проявляется в усилении а-мотонейронов, повышении тонуса мышц, развитии лекарственного паркинсонизма.
Типичные антипсихотические средства – вызывают нарушение экстрапирами-
дальной системы. Аминазин (хлорпромазин)
ЦНС (выражено) – антипсихотическое и седативное действие, экстрапирамидальные нарушения, гипнотический эффект (при больших дозах)
миорелаксирующее действие (угнетение регуляции мышечного тонуса)
угнетение теплорегуляции – незначительная гипотермия
отчетливое противорвотное действие
потенциирование действие нейротропных препаратов
а-адреноблокирующее действие
снижение АД
при длительном применении – привыкание
Тифтазин
более избирательное антипсихическое влияние
менее выраженный седативный эффект
чаще вызывает экстрапирамидные расстройства Галоперидол
быстрое и длительное действие
высокая антипсихотическая деятельность, механизм которой связан с блокадой дофаминовых рецептеров, центральным а-адреноблокирующим действием, нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина
потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и опиоидных анальгетиков
частые нарушения со стороны экстрапирамидальной системы
кожные реакции
сильное противорвотное
Атипичные антипсихические вещества
Сульприд – производное бензамидов
избирательно действующий блокатор дофаминовых D2-рецепторов
выраженная антипсихотическая активность
незначительный седативный эффект
небольшая гипотензия
характерно противорвотное действие
Клозапин (липонекс) – производное бензодиазепинов
высокая антипсихотическая активность
выраженный седативный эффект в начале применения
реже и в меньшей степени вызывает экстрапирамидальные расстройства
возможны – агранулоцитоз, гипотензия, головная боль, головокружение
2.Антибиотики (группы тетрациклина и левомицетина).
Тетрациклины
Спектр действия
гр+ и гркокки
шигелы
патогенные спирохеты
возбудители чума, туляремии, холеры
в отличии от левомицетина не влияет на гемофильную палочку типа B = Механизм действия связан с угнетение внутриклеточного белка рибосомами (обратимо связываются с 30S-субъединицей). Связывают металлы, ингибируя ферментные системы. Оказывают бактериостатическое влияние. Тетрациклин, Метациклин
легко проникают в ткани, через плаценту - концентрация в печени, легких, костях, почках в 10 раз выше чем в плазме
плохо проникает через ГЭБ, всасывание нарушает молоко, антациды и при щелочном pH
при инфекциях кожи, и мягких тканей, мочевыводящих путей, особо опасные инфекции, остеомиелит, энтерит
побочные эффекты: токсическое воздействие и изменение флоры ЖКТ; токсический гепатит; нарушение синтеза белка; вестибулярные расстройства; тератогенены
Левомицетины
Продуцируется Streptomyces venezuelae
Широкий спектр действия
гр+ и гркокки
кишечные бактерии
палочки инфлюэнцы
риккетсии
хламидии, возбудители бруцеллеза
Клевомицетину мало или совсем нечувствительны кислоустойчивые микобактерии, синегнойная палочка, протеи, простейшие
Механизм связан с влиянием на рибосомы (50S) и угнетением синтеза белка. Ингибирование пептидилтрансферазы и нарушение процесса включения новой АК в строющуюся пептидную цепь
Левомицетин, Левомицетина стеарат, Левомицетина сукцинат натрия
легко и полно (90%) усваивается и хорошо проникает во все ткани, в том числе ЦНС и спинномозговую жидкость
при менингитах, абсцессах мозга, системный сальмонеллез, риккетсиозы, дизентерия, бруцелез, туляремия, при глазных инфекциях (местно)
побочные эффекты: связаны с высокой токсичностью, миелотоксическое действие, аллергические реакции (редко)
3.Антигипертензивные средства, влияющие на ренин –ангиотензин - альдостероновую систему.
Снижения тонуса адренергической иннервации, что способствует уменьшению продукции ренина.
Клофелин, Метилдофа – снижение центрального симпатического тонуса Резерпин – блокада передачи импульсов на уровне пресинаптических окончаний
Анаприлин – блокада b1-АР
Угнетение синтеза простагландинов, которые стимулируют образование и высвобождение ренина.
НПВС – ингибирование ЦОГ
Ингибирование агиотензинпревращающего фермента
Каптоприл (капотен) – применяют при артериальной гипертензии, особенно эффективен при повышенном содержании ренина; при застойной СН, ишемической болезни сердца
высокое сродство к киназе II, превышающее таковое для ангиотензина I – уменьшение образование ангиотензина II
снижение тонуса резистивных сосудов
уменьшение высвобождение альдостерона – меньшая задержка ионов натрия
из ЖКТ всасывается хорошо, быстро метаболизируется
побочные эффекты: аллергия, нарушение вкусового ощущения, тахикар-
дия Эналаприл (ренитек) - пролекарство, из которого в печени образуется метабо-
лит эналаприлат, который активнее и продолжительнее каптоприла (более 24 часов)
Антогонисты ангиотензиновых рецепторов.
Лозартан
устраняет все эффекты ангиотензина II
понижает АД, снижая постнагрузку на сердце
уменьшает содержание альдостерона в крови
диуретический эффект
4.Задача.
Уроженицы с предрасположенностью к гипертонии подкожное введение
гормонального препарата для стимуляции родовой деятельности вызвало резкую гипертонию. Какой препарат был введен роженице и причина спровоцированной гипертонии? Применение какого утеротонического средства позволило бы избежать данного осложнения?
Применили питуитрин (смесь окситоцина и вазопрессина). Вазопрессин вызвал гипертонию, взамен – алкалоиды спорыньи и простагландиныповышения АД не будет
БИЛЕТ № 12
1. Ненаркотические анальгетики.
2.Антисептические средства (соединения металлов).
3.Жидкие лекарственные формы (растворы для внутреннего употребления).
4.Задача.
Больному, страдающему отеками сердечного происхождения, было назначено мочегонное средство. Через пять дней препарат отменили в связи с прекращением его диуретического эффекта и изменением рН крови в сторону ацидоза. Какое мочегонное средство было назначено больному? Причины утраты его эффективности?
1. Ненаркотические анальгетики
Ненаркотические анальгетики центрального действия.
Парацетамол.
механизм действия связан с ингибирующим влиянием на ЦОГ-3 в ЦНС, где происходит снижение синтеза простагландинов. Синтез простагландинов в периферических тканях практически не нарушается – отсутствие противовоспалительного эффекта.
болеутоляющий и жаропонижающий эффект
быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме через 30-60 минут, период полувыведения 1-3ч.
при головной боли, миалгии, невралгии, артралгии, боли в послеоперационном периоде; снижение боли температуры при лихорадки
небольшая терапевтическая широта – токсические дозы превышают терапевтические в 2-3 раза – возможны серьезные поражения печени и почек при остром отравлении парацетамолом.
Препараты из различных фармгрупп с анальгетическим компонентом действия.
Клофелин (а2-адреномиметик)
превосходит по анальгетической активности морфин
угнетает реакцию на боль со стороны гемодинамики
не угнетает дыхание
зависимости не вызывает
обычно вводят под оболочки спинного мозга Аминотриптилин и имизин (антидепрессанты)
механизма связан с угнетением нейронального захвата серотонина и норадреналина в нисходящих путях
эффективны при хронических болях
в сочетании с некоторыми антипсихотическими средствами применяются также при сильных болях, связанных с постгерпетической невралгией, и при фантомных болях
Закись азота – эффект проявляется в субнаркотических концентрациях для купирования сильных болей в течении нескольких часов.
Кетамин
Димедрол
4.Задача.
Больному, страдающему отеками сердечного происхождения, было назначено мочегонное средство. Через пять дней препарат отменили в связи с прекращением его диуретического эффекта и изменением рН крови в сторону ацидоза. Какое мочегонное средство было назначено больному? Причины утраты его эффективности?
Назначили ингибитор карбоангидразы. Ацидоз развился вследствие потери гидрокарбоната, неэффективность препарата обусловлена компенсацией реабсорбции натрия в петле Генле.
БИЛЕТ № 13
1.Анксиолитики (транквилизаторы).
2.Антисептические средства (окислители, красители, альдегиды, спирты).
3.Основные принципы терапии острых отравлений фармакологическими веществами.
4.Задача.
Больному артериальной гипертензией назначили апрессин. Развилась тахикардия, ощущение сердцебиения. Какой препарат необходимо назначить для купирования этого эффекта и объяснить механизм действия.
1. Анксиолитики
– уменьшают внутренние напряжение, устранение беспокойства, тревоги, страха) и у большинства седативный эффект. Применяют при невротических и неврозоподобных состояниях.
Наиболее широко применяются агонисты бензодиазепиновых рецепторов; также выделяют агонисты серотониновых рецепторов (буспирон) и вещества разного типа действия.
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов
Длительного действия (t1/2 = 24-48ч) – феназепам, диазепам, хлордиазепоксид Средней продолжительности действия (t1/2 = 6-24ч) – нозепам, лоразепам, альпрозолам
Короткой продолжительности действия (t1/2 < 6 ч) – мидозолам
Для бензодиазепиновых препараты характерны следующие эффекты
анксиолитический
седативный
снотворный - уменьшая эмоциональное напряжение
миорелаксирующий – угнетение спинальных полисинаптических рефлексов и нарушение их супраспинальной регуляции
противосудорожный
амнестический (в больших дозах)
Механизм связан с тем, что они являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно связаны с ГАМКА-рецепторами; взаимодействие с этими рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта – возникают гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности.
за счет лиофильности легко проникают через гематоэнцефалический барьер и другие биологические барьеры, а также депонируются в жировой ткани
хорошо всасываются из пищеварительного тракта
потенцируют угнетающее влияние на ЦНС веществ с наркотическим типом действия
на вегетативную иннервацию они не влияют
в организме подвергаются биотранформации, некоторые метаболиты обладают выраженным и продолжительным анксиолитическим эффектом
побочные эффекты – сонливость, замедленные двигательные реакции, нарушение памяти, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, нарушение менструального цикал, снижение половой потенции, кожные высыпания.
при длительном применении (~6 мес) развивается привыкание, возможно возникновение лекарственной зависимости.
антогонист – флумезенил, используют для устранение остаточных эффектов
бензодиазепинов, а также при передозировке
Агонисты (частичные) серотониновых рецептов – применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, для премедикации перед проведением хирургических вмешательств, при бессонице.
Буспирон
высокий аффинитет к серотониновым рецепторам головного мозга 5-HT1a – их стимуляция сопровождается аутоингибирующим эффектом – снижение активности ядра шва, уменьшение синтеза и высвобождения серотонина
связывается с дофаминовыми рецепторами
выраженная анксиолитическая активность, которая медленно развивается (в течении 1-2 недель)
отсутствует седативное, снотворное, противосудорожное, и миорелаксирующее действие
мало выражена способность вызывать привыкание и лекарственную зависимость
всасывается хорошо из ЖКТ, но большая часть инактивируется в печени
из побочных эффектов иногда – нервозность, головокружение, головная боль, парестезия, тошнота, диарея
4.Задача.
Больному артериальной гипертензией назначили апрессин. Развилась тахикардия, ощущение сердцебиения. Какой препарат необходимо назначить для купирования этого эффекта и объяснить механизм действия.
Апрессин – сильно расширяет периферические сосуды, резко снижает ОПСС, что приводит к рефлекторной тахикардии, также он способен активировать симпатическую нервную систему и увеличить сердечный выброс.
Для купированиябеттаадреноблокаторы.
БИЛЕТ № 14
1.Синтетические противомикробные средства (хинолоны, нитрофураны, нитроимидазолы).
2.Лекарственные средства, применяемые при ишемической болезни сердца.
3.Характер действия лекарственных средств.
4.Задача.
Больная безуспешно лечилась уросульфаном и стрептоцидом по поводу цистита. Врач решил назначить другой препарат, но также из группы сульфаниламидов: бактрим (бисептол). Новый терапевтический подход привел к быстрому излечению. Как это можно объяснить? В чем заключается преимущество бактрима по сравнению с другими сульфаниламидными препаратами?
!1. Синтетические противомикробные средства (хинолоны, нитрофураны, нитроимидазолы).
Производные хинолона
Кислота налидиксовая (невиграмон)
основной спектр включает: грбактерии
устойчивость: синегнойная палочка
механизм действия связан с угнетением синтеза ДНК
быстроразвивающаяся устойчивость
хорошо всасывается из ЖКТ, доступен (до 80%)
применяют: при инфекциях мочевыводящих, вызванной кишечной палочкой, протеем
активен в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфа-
ниламидам
Фторхинолоны
Ципрофлоксацин, Офлоксацин
бактерицидное дейстие на грбактерии, в том числе на гонококки, кишечную палочу, шигеллы, синегнойную палочку
механизм действия заключается в ингибировании бактериальных ферментов, что нарушает репликацию ДНК и образование РНК – бактериостатическое действие
хорошо всасываются из ЖКТ, проникают в большинство тканей
применяются: при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, ЖКТ, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам
Производные нитрофурана
Синтетические химиотерапевтические препараты, содержащие в своей структуре нитрогруппу (NO2)
Механизм действия связан с восстановлением нитрогруппы и образованием высоактивных продуктов, которые нарушают окислительно-восстановительные процессы, синтез белка, структуру мембран клетки.
Фурацилин, Фурадонин Фуразолидон
2. Лекарственные средства, применяемые при ишемической болезни сердца
Антиангинальные средства (при стенокардии) вещества, эффективные при стенокардии должны либо уменьшать работу сердца, либо повышать его кровосноснабжение.
Средства, понижающие потребность миокарда в кислород и повышающие доставку кислорода к миокарду
Органические нитрата – нитроглицерин, сустак, тринитролонг, нитронг, эринит, нитросорбит, изосорбида мононитрат
Блокаторы кальциевых каналов L-типа – верапамил, дилтиазем, нифедипин
Активаторы калиевых каналов – никорандил
Средства, только понижающие потребность миокарда в кислороде
b-адреноблокаторы – анаприлин, талиноло, атенолол, метопролол
Брадикардические препараты – ивабрадин, алинидин, фалипамил
Средства, только повышающие доставку кислорода к миокарду
Коронарорасширяющие средства миотропного действия – дипиридамол
Средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазм – валидол
Средства, понижающие потребность миокарда в кислород и повышающие доставку кислорода к миокарду
- орагнические нитраты Нитроглицерин
основной эффект – снижение венозного и артериального давления – уменьшение пост- и преднагрузки
подобно эндотелиальному релаксирующему фактору (NO) приводит к релаксации гладких мышцы сосудов – улучшает кровоснабжение ишемизированного участка миокарда
улучшает коллатеральное кровообращение, а также блокирует центральные звенья рефлексов, вызывающих сужение коронарных сосудов
расширяет сосуды мозга, внутренних органов, сетчатки
уменьшает тонус гладких мышц внутренних органов
может вызвать рефлекторную тахикардию, головную боль, головокружение
при передозировке возможно чрезмерное снижение АД, вплоть до коллапса