48. Этиология и патогенез адреногенитального синдрома

АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ - аутосомно-рецессивное наследственное за­болевание, характеризующееся повышенным образованием андрогенных гормонов.

Патогенез. Наследственный дефект в ферментативных системах биосинтеза гормонов коры надпочечников ведет к недостаточности основных кортикостероидов —кортизола и альдостерона. Их сниженная секреция в кровь стимулирует функции аденогипофиза и выброс АКТГ. В результате кора надпочечников вырабатывает большие количества андрогенных гормонов, у девочек возникают признаки псевдогермафродитизма, у мальчиков на 2 —3-м году жизни развивается макрогенитосомия и 'Наступает прежде­ временное половое созревание.

Симптомы, т е ч е н и е. Различают три формы адреногенитального' синдрома:

1) простая вирилизация,

2) с артериальной гипертонией,

3) с потерей солей.

Особенно тяжелое течение в [период новорожденности характерно для последней формы, чаще наблюдаемой у мальчиков, у которых в этом возрасте еще, не отмечается изменений наружных половых | органов. Болезнь проявляется ; на 2,я- 3-й «еделе жизни частыми рвотами «фонтаном», обезвоживанием, дистрофией. Периодически наблюдаются кризы,характеризующиеся адинамией, коллапсом, сопором, комой.? Общая картина весьма сходна с истинным пилрростенозом (см.), но значительно .отличается от него метаболическими сдвигами (ацидоз, значительные потери натрия с, мочой,: резко увеличенная экскреция 17-кетрстероидов). Изолированный дефект.биосинтеза альдостерона (гипоальдостеронизм) проявляется только кризами, обусловленными потерей соли; изменений наружных половыхорганов при нем не бывает,

Лечение включает меры, направленные на замещение потерь воды и электролитов, средства, борьбы с сердечно-сосудистой недостаточностью, введение кортикостероидов по принципу заместительной терапии. При кризах вводят дезоксикортикоетерона ацетат в дозе , I мг в/м, . гидрокортизон 1-т-2' мг/кг в/м 3 — 4, раза, сердечно-сосудистые средства (коргликон, адреналин, мезатон). Изотонический раствор хлорида натрия в 10% рартворе глюкозы вводят капельно в/в из расчета. 100 .мл/кг. :По выведении из криза ребенок получает преднизолон от 1 до 15 мг/сут ддительно, до выраженного подавления продукции андрогенов и снижения суточной экскреции 17-кетостероидов, с мочой до нормальных значений (2,5 — 4 мг/сут). При присоединении интеркуррентных заболеваний может бьггь показано введение ДОКСА или альдокортена. При выраженных изменениях наружных половых органов проводят хирургическре лечение.

Прогноз. Введение кортикостероидов под контролем за состоянием коры надпо­чечников позволяет обеспечить нормальное развитие ребенка, включая период полового созревания. Терапия кортикостероидами носит характер заместительной.

49. Этиология и патогенез первичного гиперальдостеронизма

ГИПЕРАЛЬДОСТЕРОНЙЗМ — клини­ческий синдром, обусловленный высо­ким содержанием в организме гормона коры надпочечников альдостерона — стероидного гормона, участвующего в регуляции минерального обмена.

Альдостерон является наиболее актив­ным минералокортикоидом (см. Корти-костероиды). Он стимулирует задержку в организме ионов натрия и выведение с мочой ионов калия и водорода. Секреция альдостерона регулируется ренин-ангио-тензинной системой, концентрацией в крови ионов калия и водорода, адре-нокортикотропного гормона, серото-нина и дофамина. В норме содержание альдостерона в крови составляет 2— 17 нг / 100 мл; с мочой в сутки выводится 15—80 мкг связанного альдостерона, 0,05—0,3 мкг свободного альдостерона и 3—16 мкг так наз. кислотолабильного альдостерона.

Гиперальдостеронизм может быть пер­вичным и вторичным. Первичный гипер-альдостеронизм (синдром Конна) разви­вается при повышенной секреции альдо­стерона, что связано, как правило, с образованием гормонально-активной аденомы (альдостерономы, или альдо-стеромы) или развитием рака коры над­почечников, реже — с диффузной гиперплазией коры надпочечников. При первичном гиперальдостеронизме актив­ность ренина (протеолитического фер­мента, участвующего в регуляции кровя­ного давления вместе с биологически ак­тивным пептидом ангиотензином) в крови снижена или близка к норме.

Клин, картина первичного гиперальдо-стеронизма характеризуется повторя­ющимися приступами мышечной слабо­сти, обусловленной гипокалиемией, артериальной гипертензией (см. Гипер-тензия артериальная), алкалозом, поли-урией, ъ ряде случаев приступами судорог при нормальной концентрации кальция и фосфора в крови.

Вторичный Гиперальдостеронизм раз­вивается в результате повышения актив­ности ренина при заболеваниях, сопро­вождающихся затруднением почечного кровотока, опухолях почек, секретиру-ющих ренин, ограничении натрия в рационе, бесконтрольном приеме моче­гонных и слабительных средств. Вторич­ный Гиперальдостеронизм может возни­кать и при тяжелых физических нагруз­ках, в период так наз. предменструаль­ного напряжения (см. Предменструаль­ный синдром), при беременности и лак­тации, под влиянием психического пере­напряжения в стрессовых ситуациях (см. Стресс) и др.

Клин, картина вторичного гиперальдо-стеронизма характеризуется менее выра­женными, чем при первичном гипераль­достеронизме, мышечной слабостью, приступами судорог и сдвигами в водно-электролитном балансе.

Диагноз гиперальдостеронизма ставят на основании результатов биохим. анали­зов (повышенное выведение альдосте­рона с мочой при нормальном выведении 17-оксикортикостероидов, низкое содер­жание в плазме крови ионов калия, повы­шенное выведение калия с мочой, алка­лоз). Первичный Гиперальдостеронизм дифференцируют с гиперальдостерониз-мом, вызванным реноваскулярной гипер­тензией, на основании данных ангиогра­фии почек и определения активности ре­нина в сыворотке крови.

Лечение первичного гиперальдостеро­низма заключается в хирургическом уда­лении гормонально-активной опухоли надпочечников. При вторичном гипе­ральдостеронизме проводят симптомати­ческую терапию, направленную на повы­шение выведения натрия с мочой верош-пирон и т. п.), а также лечение основного