Фармакогнозия Жохова

Фармакологические свойства. Лекарственное сырье, содержащее дубильные вещества, применяют для получения препаратов, используемых как вяжущие, кровоостанавливающие, противовоспалительные, антимикробные средства. Кроме того, установлено, что гидролизуемые и конденсированные дубильные вещества проявляют высокую Р-витаминную активность, антигипоксическое и антисклеротическое действие. Конденсированные дубильные вещества обладают противоопухолевым эффектом.

2.9. АЛКАЛОИДЫ

Понятие. Алкалоиды - большая группа органических азотсодержащих соединений основного характера, встречающихся в растительных организмах и обладающих сильным физиологическим действием.

Название «алкалоид» происходит от двух слов: арабского alcali - щелочь и греческого eides - подобный

Всостав большинства алкалоидов входят углерод, водород, азот и кислород. Кроме того, некоторые алкалоиды содержат еще и серу.

Классификация. Азот у подавляющего большинства алкалоидов входит в состав гетероцикла. На типе гетероцикла, лежащего в основе молекулы алкалоида, основана наиболее часто используемая в фармакогнозии классификация этой группы биологически активных веществ, так называемая химическая классификация.

Взависимости от типа гетероцикла алкалоиды делят на ряд групп.

1.Алкалоиды, производные пирролидина, пирролизидина (см. рис. 2.54, 2.55).

Рис. 2.54. Пирролидин Рис. 2.55. Пирролизидин

2. Алкалоиды, производные пиридина и пиперидина (рис. 2.56, 2.57).

3. Алкалоиды, производные хинолизидина (рис. 2.58).

81

4.Алкалоиды, производные хинолина (см. рис. 2.59).

5.Алкалоиды, производные изохинолина (рис. 2.60).

6.Алкалоиды, производные индола (рис. 2.61).

7.Алкалоиды, производные пурина (рис. 2.62).

8.Алкалоиды, производные имидазола.

9.Алкалоиды, производные хиназолина.

10.Стероидные алкалоиды.

11.Дитерпеновые алкалоиды.

12.Алкалоиды с азотом в боковой цепи, или ациклические алкалоиды (без гетероциклов), например эфедрин (рис. 2.63), колхицин и колхамин.

На основании этой классификации систематизируется и сырье, содержащее алкалоиды. Биологическая роль. Окончательно не выяснена. Есть данные, свидетельствующие об участии алкалоидов в регулировании течения окислительно-восстановительных реакций метаболических процессов. Алкалоиды, содержащиеся в подземных органах растений, повидимому, регулируют рост и обмен веществ. Существует мнение, что алкалоиды

обусловливают ядовитость растений, тем самым защищая их от поедания животными. Физические свойства. Большинство кислородсодержащих алкалоидов - твердые

кристаллические вещества, реже аморфные, без запаха, с горьким вкусом, как правило, бесцветные, лишь некоторые алкалоиды окрашены. Небольшая группа бескислородных алкалоидов представлена летучими жидкостями с сильным неприятным запахом, перегоняющимися с водой.

Алкалоиды оптически активны.

Растворимость алкалоидов зависит от того, в какой форме они встречаются. Алкалоиды-основания хорошо растворимы в органических растворителях и нерастворимы в воде. Алкалоиды-соли хорошо растворимы в воде и нерастворимы в органических растворителях.

Химические свойства. Благодаря основному характеру алкалоиды при взаимодействии с кислотами образуют соли. Это свойство широко используется при выделении и очистке алкалоидов, их количественном определении и получении препаратов. Другим общим химическим свойством всех алкалоидов является образование осадков с

82

солями тяжелых металлов, с комплексными соединениями, с некоторыми органическими соединениями. Образующиеся комплексные соединения мало или совсем нерастворимы в воде. Эти свойства алкалоидов используют для их обнаружения.

Качественный и количественный анализ. При проведении качественных реакций алкалоиды из сырья обычно извлекают 5 % кислотами уксусной или хлористоводородной в соотношении 1 : 10 при кипячении в течение 5 минут.

С фильтратом проводят качественные реакции с общеалкалоидными реактивами (табл. 2.1). Эти реакции позволяют установить наличие алкалоидов даже при незначительном их содержании.

Групповые и специфические реакции проводят, если необходимо установить наличие определенного алкалоида или определенной группы алкалоидов в растительном сырье. Специфические реакции проводят с индивидуальными алкалоидами или с очищенной суммой алкалоидов. В качестве специфических реактивов на алкалоиды при проведении реакций окрашивания довольно часто используют концентрированные кислоты серную и азотную, а также кислоту концентрированную серную, содержащую формалин (реактив Марки), аммония молибдат (реактив Фреде) и др.

В последнее время для открытия и изучения алкалоидов используются хроматографические методы анализа, ультрафиолетовые, инфракрасные и ядерно-магнитно- резонансные спектры.

Весь процесс количественного определения алкалоидов в растительном сырье можно разделить на три основные стадии:

1)извлечение алкалоидов из сырья;

2)очистка извлеченных алкалоидов от сопутствующих веществ - смол, пигментов, жиров, пектиновых веществ и др.;

3)количественное определение выделенных и очищенных алкалоидов.

Извлечение алкалоидов и их очистка основаны на том, что почти все основания алкалоидов нерастворимы в воде, но растворимы в органических растворителях. Соли же алкалоидов нерастворимы в органических растворителях, но растворимы в воде.

Количественное определение неизвестных алкалоидов проводят гравиметрическим методом. Если же алкалоиды известны, то могут быть использованы титриметрические, фотоколориметрические, спектрофотометрические методы и др.

Распространение в природе. Алкалоиды обнаружены примерно в 10 % известных растений. Наиболее широко они распространены среди покрытосеменных. Особенно ими богаты семейства пасленовых, маковых, лютиковых, бобовых, кутровых и др. Алкалоиды обнаружены также у голосеменных, хвощей, папоротников, мхов и плаунов.

83

Врастениях алкалоиды, как правило, находятся в виде солей, растворенных в клеточном соке.

Большинство растений содержат несколько алкалоидов. Чаще всего у одного растения количественно преобладают один или дватри алкалоида, содержание других значительно меньше. У некоторых растений алкалоиды содержатся во всех частях в значительных количествах.

Но у большинства растений алкалоиды преобладают только в каком-либо одном органе или части растения.

На образование и количественное содержание алкалоидов оказывает влияние фаза развития. В надземных частях растения максимальное количество алкалоидов отмечается в фазу цветения-плодоношения, в подземных органах - в фазу отмирания надземной части.

Особенности заготовки, сушки, хранения. Заготовку сырья проводят в период максимального содержания алкалоидов. Так как сырье, содержащее алкалоиды, ядовито, при работе с ним следует соблюдать меры предосторожности. Его надо собирать в перчатках, пользоваться марлевыми повязками и масками, не дотрагиваться руками до лица, особенно оберегая слизистую оболочку глаз.

Сушка сырья, содержащего алкалоиды, может быть как воздушной (в тени или на солнце), так и тепловой. Температура сушки и ее характер зависят от строения алкалоидов. Обычно для большинства видов используется сушка при температуре 50-60 °С.

Все алкалоидное сырье относится к сильнодействующему и ядовитому, поэтому хранят его с предосторожностью. Клубнелуковицы безвременника хранят по правилам для ядовитого сырья.

Применение в медицине. Алкалоидное сырье используют для получения чистых алкалоидов, применяемых в качестве лечебных препаратов, обычно в виде солей; для производства галеновых и новогаленовых препаратов; редко - для приготовления настоев (трава чистотела).

Вмедицине алкалоиды с успехом применяют как лекарственные препараты при лечении сердечно-сосудистых, нервных, желудочно-кишечных и многих других заболеваний.

Внастоящее время получены препараты, используемые для лечения онкологических заболеваний (катарантус розовый, безвременник великолепный).

2.10. ВИТАМИНЫ

Понятие. Витаминами называют органические вещества различной химической природы, не образующиеся в достаточном количестве клетками человеческого организма, но необходимые для его нормальной жизнедеятельности. Суточная потребность в витаминах очень мала. Недостаток витаминов в пищевом рационе вызывает недомогания - гиповитаминозы, а отсутствие - серьезные расстройства, авитаминозы, угрожающие жизни.

Название витаминов происходит от латинского слова vita - жизнь из-за их жизненно важной роли (окончание «амин» связано с тем, что первый выделенный витамин (тиамин) содержал аминогруппу).

Большинство витаминов входит в состав определенных ферментов в качестве активных частей. Витамины прямо или косвенно влияют практически на все биохимические процессы в организме.

Почти все витамины способны синтезироваться растениями. При этом концентрации одних витаминов (группа В и др.) в большинстве растений невелики и примерно одинаковы, других (витамин К, токоферол и др.) - существенно различаются, но остаются небольшими. В высоких концентрациях способны накапливаться только кислота аскорбиновая (витамин С), каротиноиды (провитамин А) и некоторые флавоноиды (рутин, кверцетин и др.), относимые к витамину Р.

Некоторые вещества, не являющиеся витаминами, способны превращаться в них в организме в результате простых реакций. Они называются провитаминами. Таковы каротиноиды, молекулы которых расщепляются на две (β-каротин) или на одну молекулу

84

витамина А, и некоторые стерины (эргостерин), превращающиеся в коже человека при действии ультрафиолетовых лучей солнца в витамины D.

Каждому витамину, помимо химического названия, исторически присваивалось буквенное (латинское) обозначение, нередко связанное с особенностями его действия.

Классификация. Витамины принято делить на две группы по их растворимости: жирорастворимые (витамины А, D, E, K) и водорастворимые (витамины группы В, С, Р, РР).

Витамин А - ретинол (см. рис. 2.64). Жирорастворимый. Суточная потребность - около 1 мг. Участвует в процессах цветовосприятия, входит в состав зрительного пигмента родопсина. Влияет на мембраны клеток и состояние слизистых оболочек органов. Недостаток витамина А вызывает ухудшение сумеречного зрения («куриную слепоту»), сухость роговицы, поражение слизистых. Накапливается в печени морских рыб, и в виде провитаминов А - каротиноидов, наиболее ценным из которых является β-каротин, в плодах облепихи, рябины, шиповника, красного перца, в траве зверобоя и др.

Витамины группы В. Водорастворимые. Суточная потребность - от 0,2 до 20 мг. Необходимы для углеводного, липидного и белкового обмена, биосинтеза ряда веществ. Недостаток вызывает расстройства функционирования различных органов и систем организма. В высоких концентрациях в растениях не накапливаются.

Рис. 2.64. Ретинол

Витамин С - кислота аскорбиновая (рис. 2.65). Водорастворимый. Суточная потребность - 50-100 мг. Участвует в окислительновосстановительных реакциях, повышает сопротивляемость организма к экстремальным воздействиям. Недостаток вызывает цингу (рыхлость десен, выпадение зубов, кровоизлияния). Накапливается в плодах шиповника, черной смородины и др.

Витамины Е - токоферолы. Жирорастворимые. Участвуют в окислительновосстановительных реакциях, процессах размножения, влияют на состояние сердечнососудистой и нервной

системы. Антиоксиданты. В повышенных концентрациях накапливаются в плодах облепихи, шиповника, ряде растительных масел (кукурузном, льняном, подсолнечном и др.).

Витамины К - филлохинон и ряд других близких к нему соединений. Жирорастворимые. Участвуют в свертывании крови, индуцируя образование протромбина. Содержатся во всех растениях, но в повышенных концентрациях накапливаются только в некоторых - в листьях крапивы, траве пастушьей сумки, кукурузных рыльцах и др. Недостаток вызывает замедление свертывания крови и кровоизлияния.

Рис. 2.65. Витамин С (кислота аскорбиновая)

85

Контрольные вопросы

1.На какие основные группы делятся полисахариды? Какие моносахариды входят в их состав?

2.Какие полисахариды применяются в медицинской практике?

3.Каковы особенности химического строения липидов? Какими физическими и химическими свойствами они обладают?

4.Приведите классификацию терпеноидов. Какие группы биологически активных веществ относятся к терпеноидам?

5.Расскажите о физических свойствах и методах анализа эфирных масел. Как применяются в медицине эфирные масла и эфирно-масличные растения?

6.Какие группы биологически активных веществ имеют стероидную природу?

7.Что такое сердечные гликозиды? На какие основные группы они подразделяются?

8.Какие методы применяются для количественного анализа сердечных гликозидов? Каковы их преимущества и недостатки?

9.На какие группы делятся сапонины? Какими специфическими биологическими свойствами они обладают?

10.Как применяются в медицине лекарственные растения, содержащие сапонины?

11.Какие группы биологически активных веществ относятся к фенольным соединениям? Какие общие химические свойства для них характерны?

12.Какие химические свойства характерны для кумаринов? Как применяются в медицине виды лекарственного растительного сырья, содержащего кумарины?

13.Какие физические, химические и фармакологические свойства характерны для производных антрацена растительного происхождения?

14.На какие группы делятся флавоноиды? Какие методы качественного и количественного анализа применяются для лекарственного растительного сырья, содержащего флавоноиды?

15.Как применяется в медицине лекарственное растительное сырье, содержащее флавоноиды?

16.Назовите основные группы дубильных веществ. Какими методами можно определить группу дубильных веществ?

17.Какие методы используются для количественного анализа дубильных веществ? В чем преимущества и недостатки этих методов?

18.На чем основана химическая классификация алкалоидов? Перечислите основные группы алкалоидов.

19.Какими физическими и химическими свойствами обладают алкалоиды? Назовите основные методы их качественного и количественного анализа.

20.Как применяется в медицине лекарственное растительное сырье, содержащее алкалоиды?

21.На чем основана химическая классификация витаминов?

22.Какие витамины чаще всего встречаются в растительном мире?

86

ГЛАВА 3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ НА СИСТЕМУ ПИЩЕВАРЕНИЯ

3.1. ЛЕКАРСТВЕННОЕ СЫРЬЕ, ОКАЗЫВАЮЩЕЕ СЛАБИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Запор определяют как состояние, при котором наблюдается замедленное, затрудненное или систематически недостаточное опорожнение кишечника реже 3 раз в неделю. Запор вызывается нарушением процессов формирования и продвижения кала по кишечнику.

Следует различать хронический запор и так называемый эпизодический, или ситуационный, запор. Эпизодические запоры в большинстве своем возникают в течение определенного непродолжительного периода времени и обусловливаются различными вызывающими их причинами и ситуациями. К данному типу относятся запоры у туристов; запоры при беременности; запоры, вызванные потреблением определенных продуктов; запоры, обусловленные различными эмоциональными факторами; запоры как побочный эффект, вызванный приемом лекарств.

Хронический запор может возникнуть в результате воздействия очень большого количества этиологических факторов, имеющих точкой своего приложения одно общее звено в патогенезе - нарушение моторной активности желудочно-кишечного тракта в целом и толстой кишки в частности. Выделяют следующие типы хронических запоров:

■запоры алиментарные, возникающие при нарушении пищевого режима, неполноценном питании, недостаточном потреблении жидкости и витаминов группы В;

■запоры дискинетические, в основе которых лежит нарушение моторики толстой кишки, подразделяются на атонические (возникшие вследствие уменьшения двигательной активности кишечника) и спастические (представляющие собой нарушение нормального планомерного продвижения каловых масс по кишечнику вследствие усиленной, беспорядочной, а потому нецелесообразной перистальтики толстых кишок);

■запоры органические, возникающие при пороках развития или при механическом сужении толстой кишки;

■запоры интоксикационные, встречающиеся при острых или хронических интоксикациях ядовитыми веществами, а также медикаментами.

Для лечения запоров назначают слабительные средства. Слабительные средства

растительного происхождения содержат биологически активные вещества, усиливающие перистальтику кишечника и ускоряющие его опорожнение. По механизму действия их можно разделить на три группы.

1. Стимулирующие и раздражающие слабительные. При правильном дозировании они оказывают послабляющий эффект, усиливают перистальтику толстой кишки и облегчают выведение оформленного стула, а при увеличении дозировок вызывают жидкий обильный стул. В эту группу входит лекарственное растительное сырье, содержащее антрагликозиды:

плоды жостера слабительного, кора крушины ломкой, корни ревеня, листья сенны.

Антрагликозиды слабительным действием не обладают, оно появляется после отщепления углеводной части молекулы в щелочной среде под влиянием бактериальных ферментов и освобождения собственно антрахинонов. К антрахинонам очень чувствительны рецепторы толстого кишечника, они реагируют на такие концентрации этих веществ, на которые рецепторы тонкой кишки не отвечают. К тому же именно в толстом кишечнике освобождаются основные количества антрахинонов, где и проявляется их действие. Слабительный эффект наступает через 8-10 часов (реже 6-12 часов) - это время необходимо, чтобы препарат «добрался» до толстой кишки, расщепился до антрахинонов и произвел сочетанный конечный эффект. Сахаристая часть молекулы антрагликозида защищает собственно антрахинон от окисления при прохождении тонкого кишечника.

87

Антрахиноны частично всасываются и выделяются с мочой, потом, у кормящих женщин - с молоком. При кислой реакции эти жидкости окрашиваются в желтый цвет, а при щелочной - в красный.

При длительном применении препараты, содержащие антрагликозиды, могут вызвать повреждение слизистой оболочки, а затем и мышечного слоя прямой кишки. Вследствие отложения антрахинонов или продуктов их распада в макрофагах слизистой оболочки, нарушения функции нейронов постепенно развивается атрофия мышечного слоя, и запор приобретает хроническое, трудноустранимое течение. Длительное применение этих препаратов может приводить также к нарушениям функции печени.

88

2.Слабительные, увеличивающие объем химуса1. К числу препаратов, прочно сорбирующих воду, разрыхляющих химус и увеличивающих его объем, можно отнести слоевища ламинарии. За счет увеличения объема химуса раздражаются механорецепторы кишок и усиливается перистальтика, менее плотный кал легче выделяется. Кроме того, препараты ламинарии наравне с набухающими волокнами и полисахаридами содержат экологически дефицитные в большинстве регионов России соли йода и брома. Однако следует учитывать, что при длительном приеме они могут вызвать явления йодизма (насморк, влажный кашель и др.), а противопоказаниями к их приему являются повышенная чувствительность к препаратам йода, нефрит, геморрагический диатез, гипертиреоз.

3.Слабительные, размягчающие каловые массы. Они делают массы более рыхлыми,

облегчают их продвижение по кишечнику и на выходе из него. К ним относятся жидкие растительные масла - оливковое, кукурузное, миндальное, подсолнечное, льняное и др.

Принятые на ночь по 1 столовой ложке, растительные масла не полностью расщепляются липазами и резорбируются, большая часть их смешивается с химусом и достигает прямой кишки; менее плотный кал легче выделяется и не требует значительного натуживания. Чаще растительные масла действуют не сразу, а через 2-3 дня от начала ежедневного приема, после чего эффект становится регулярным.

Плоды жостера слабительного - Fructus Rhamni catharticae

Жостер слабительный - Rhamnus cathartica L. Семейство крушиновые - Rhamnaceae.

Ботаническое описание. Ветвистый двудомный кустарник или дерево высотой до 8 м (рис. 3.1). Кора молодых ветвей гладкая, блестящая, красно-коричневая, старых ветвей и стволов - шероховатая. Концы ветвей часто с колючками. Листья супротивные, на плодущих веточках собраны пучками, яйцевидной или широкоэллиптической формы, край мелкопильчатый, жилкование перистое с тремя парами жилок I порядка, дуговидно сходящимися к верхушке листа. Цветки раздельнополые, зеленоватые, четырехчленные, собраны пучками по 10-15 в пазухах листьев. Плоды - сочные, шарообразные, черные ценокарпные костянки с 3-4 косточками. Отличительные признаки жостера слабительного от других растений со сходными плодами представлены в табл. 3.1.

Цветет в мае-июне, плодоносит в августе-сентябре.

Географическое распространение. Жостер слабительный распространен на юге европейской части СНГ в лесной, лесостепной и степной зонах, на Кавказе, в лесостепной зоне Западной Сибири и некоторых районах Казахстана и Средней Азии.

Местообитание. Растет на лесных опушках, по сухим приречным лугам, по склонам

гор.

Заготовка. Плоды заготавливают после полного созревания, в августе-сентябре, вручную, складывая в корзины или ведра.

Охранные мероприятия. При сборе нельзя обламывать ветви, так как это ведет к уничтожению зарослей.

Сушка. Плоды предварительно подвяливают и сушат в сушилках при температуре 5060 °С, рассыпав тонким (2-3 см) слоем.

________________________________

1 Химус - жидкое или полужидкое содержимое желудка или кишечника, состоящее из частично переваренной пищи, желудочного и кишечного соков, секретов желез, желчи, слущенных эпителиальных клеток и микроорганизмов. Химус формируется в результате моторной и секреторной деятельности желудка и эвакуируется в двенадцатиперстную кишку через пилорический сфинктер. Кроме пищеварительных ферментов, поступивших с химусом из желудка, во время нахождения

89

химуса в двенадцатиперстной кишке в него попадают ферменты, секретируемые поджелудочной железой, печенью, а также железами и секреторными клетками самой двенадцатиперстной кишки. В тонкой кишке выполняется один из важнейших этапов пищеварительного процесса. В толстой кишке происходит интенсивное всасывание воды из химуса, при этом структура химуса заметно меняется и он преобразуется в каловые массы.

Рис. 3.1. Жостер слабительный - Rhamnus cathartica L.:

1 - ветвь со зрелыми плодами; 2 - плоды; 3 - мужской цветок; 4 - женский цветок; 5 - косточка плода

Таблица 3.1.

Отличительные признаки жостера слабительного от возможных примесей

90