8

Общее учение об опухолях

Опухоль, или тумор, или бластома – это атипичное новообразование (неоплазия) тканей, к-рое отличается от других форм роста

• регенерации

• гиперплазии

• пролиферации

• метаплазии

основными биологическими св-ми, о к-рых позже

Этиология

1. Причина возникновения большинства Оп – 95% - не известна

2. В большинстве случаев – многофакторное происхождение

3. Курение – наиболее частая причина из числа химических канцерогенов

4 основные группы причин в онкогенезе – развитии Оп:

• химические

• физические

• вирусные

• генетические

Химические:

• действие канцерогенных в-в:

• полициклические углеводы (смолы) – курение;

• ароматические амины – бензидин;

• цикламаты и сахарин – штучні підсолоджувачі;

• азокрасители –

• пищевые,

• синька Эванса,

• трипановый синий;

• афлатоксин – образуется грибком Aspergillus flavus;

• нитрозамины – из нитратов в желудке;

• противоОп лекарственные препараты

• тиоТЭФ,

• циклофосфамид – мутации ДНК – лейкемия;

• асбест – мезотелиома

• пищевые химические канцерогены (пищевой онкогенез)

• такие в-ва могут образовываться в процессе переваривания еды в пищеварительном тракте, если

• мало растительной клетчатки

• избыток животных жиров

• гормональный онкогенез

• избыток эстрогенов

• рак эндометрия

• рак молочной железы

Физические:

• инсоляция – избыточное УФО

• Ro-излучение

• радиоизотопы

• радиоактивное загрязнение

Биологические:

• вирусы

• РНК-вирусы

• ретровирусы

• ВИЧ

• вирус папилломы

• вирус Эпштейн-Барр

Все ф-ры – изменения ДНК, мутация Кл

Механизм развития Оп – патогенез

очень сложный, но основное – мутация генов под д-ем физических, химических и биологических ф-ров

4 основных мезанизма развития Оп:

1. Активация онкогенов – к-рые кодируют онкобелки

• в N участвуют в процессах роста

• влияют на

• размножение

• длительность жизни Кл (bcl2 – угнетение апоптоза)

• дифференцировку Кл

• онкобелки м.б. ф-рами роста

• эпидермальный

• инсулиноподобный

• онкобелки могут вырабатывать сами ОпКл

• онкобелками м.б. протеинкиназы – передают сигнал от пов-ти Кл на ядро – стимуляция пролиферации

2. Потеря (делеция) генов-супрессоров,

• т.е. тех, к-рые препятствуют образованию Оп

• т.обр. могут возникать наследственные Оп

• потеря одного аллеля – врожденная

• другого – приобретенная –

• ретинобластома

3. Мутация генов, участвующих в репарации ДНК

• в N при повреждениях, изменениях ДНК

• определенные гены это обнаруживают

• вырезают поврежденный участок

• синтезируют новый, нормальный

Но в следящих за постоянством генома генах тоже м.б. мутации

4. Мутация или потеря генов, которые кодируют синтез молекул адгезии

• молекулы адгезии расположены на поверхности Кл

• в N определяют межклеточные соединения

• образование пластов Кл

• в Оп

• потеря их определяет разъединение Кл

• инвазию Оп

• метастазирование Оп

Для образования Оп необходима не одна, а множество мутаций – это ступенеобразный процесс

• первая встреча с канцерогеном – инициация

• повторное воздействие канцерогена, «второй толчок» – промоция

• толчков, как правило, 5 и более

Предраковые процессы – все процессы, при к-рых наблюдается размножение Кл -–по теории верорятности, чем больше делений (митозов), тем больше риск мутации

• хроническое воспаление – преобладает пролиферативный компонент

• гормональная гиперплазия

• патологическое замедление регенерации

• метаплазия

Препятствует развитию Оп – иммунная система, иммунный надзор – мутировавшие Кл (с другими а/г свойствами) уничтожаются ИС

• при этом очень важна нормальная нейро-гуморальная регуляция

• при хроническом стрессе

• возрастает риск развития Оп

• риск метастазирования уже существующих Оп

Основные биологические свойства Оп роста, к-рые отличают его от других форм роста и составляют его сущность

1. Атипизм

2. Беспредельность роста

3. Нецелесообразность роста

4. Относительная автономность роста

5. Органоидность строения

6. Прогрессия

АТИПИЗМ – отличие Оп ткани от исходной ткани, т.е. ткани, из к-рой она происходит

Атипизм м.б.:

• морфологический

• функциональный

• метаболический (обмена в-в)

• антигенный

Морфологический атипизм – основной микроскопический диагностический признак Оп

• тканевой

• клеточный

Тканевой атипизм:

• изменение размеров и формы тканевых структур

• желез

• пучков волокон

• нарушение взаимного расположения тканевых структур

• железы не формируют дольку

• мышечные волокна не параллельно, а в разных направлениях

• покровный эпителий не на поверхности, а растет вглубь ткани

• изменение состава тканевых структур

• в N слизистой желудка – главные и обкладочные Кл, в Оп – только один тип

• в СТк в N – Кл и волокна, в Оп – только Кл

• нарушение соотношения стромы и паренхимы

• в N слизистой – стромы мало, в Оп – может преобладать

• изменения в строме – атипизм Сс

• тонкостенные

• с широким просветом

• синусоидного типа

• причина р-в К/О

Клеточный атипизм:

• полиморфизм Кл (много форм)

• разные размеры

• большие

• маленькие

• гигантские

• разная форма

• круглые

• вытянутые

• полигональные

• преобладание ядра над цитоплазмой – изменение ЯЦО

• для ОпКл главное – размножение а не функционирование

• редко бывает наоборот

• изменение морфологии ядер

• гиперхромия

• гипохромия

• много ядрышек (матричная РНК)

• разные размеры

• разная форма

• нарушение полярной дифференцировки Кл

• в N в железах ядра базально, секрет – апикально

• в Оп – разное положение ядер

• в N в скелетных мышцах ядра под оболочкой

• в Оп – в центре МВ

• нарушение митотического режима

• чаще – увеличение кол-ва митозов (митот.индекса)

• появление патологических фигур митоза

• асимметричных – Кл делится на неравные части

• мультиполярных – не на 2 части, а больше

• К-митозов (колхициновых) – гиперспирализация хромосом и зернистый распад

• изменение частоты апоптоза – чаще снижение

• bcl2 – онкоген, угнетает апоптоз мутировавших Кл

• атипизм на УС уровне:

• неровность контуров ядерной мембраны – увеличение пов-ти соприкосновения ядра и ц/пл

• преобладание свободных рибосом – ОпКл нужен синтез структурного, а не секреторного белка

НО – диагноз Оп по одной Кл поставить нельзя