|
|
|
|
|
Транспортацил |
-КоАизцитоплазывмитохондрии |
|
||||||||||||||||||
Ацил-КоА,имеющсреднейдлиныиликороткуюуглеводороднуюцепь(<10),может |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
проходитьчерезмитохонмембранупутемдиффузиальную.Переносдлинноцепочечного |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
ацил-КоАпроисхпомкарнитинодитщью |
|
-ацилтрансферазыКАТ()Пре. дляшественник |
|
||||||||||||||||||||||
процессасинт |
|
езажирныхкислот,малонил |
|
-КоА,являеталлостерическимингибитороя |
|
||||||||||||||||||||
активностиКАТ. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Переносацил |
|
-КоАвмитохондрии: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бета-окислениежирныхкислот |
||||
|
Последовательностьреакций |
β-окисленкаталферментами4 зя.Сихпомощьюруетсяидет |
||||||||
дегидрирование,гидрат,обр зованиеция |
|
|
|
β-кетокислотытиолитическоерасщепление |
||||||
высвобожденидвухуглеродныхфрагмацетил( нтовм |
|
|
|
-КоА). |
||||||
|
Реакции β-окислежиркислот:ныхия |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Этичетыререакциисоставляютодибетанкл |
|
-окисления,врезультатекоторого |
|
|
образм1оацетиллекулавались |
-КоА,молекула1 ФАДН |
2,молекула1 НАДН |
2,атакжежирная |
|
кислота,корочеисходнойнадвауглеродныхатома.Ацетил |
-КоАвключадалеобщийется |
|
||
путькатаболизма |
–циклтрикарбоновыхкислот,восстановленнкоферментыФАДН е |
|
2 и |
|
НАДН2 окисляютсявмитохондриальдыхательнойцепи,чтос пряженоссинтезой5 (2м+ |
|
|
||
3)молекулАТФпутемокислительногофосфорилирования. |
|
|
||
Такповдотпорех,ряетсяпока |
необразуетсяпоследняямолекулаацетил |
|
-КоА.Количество |
|
цикловбета |
-окислензависотдлиныжирнойкислотыя.Например,дляпальмитиновой |
|
|
|
61
кислотыС( |
15Н31СООН)оноравносеми,илколичестуглеродаатоможирнойвкислоты, |
|
|
|
|
||
разделнадва,миединицнойус |
|
а((16:2) – 1): |
|
|
|
|
|
1. С16 →2Сацетил( |
-КоА)С+ |
14 |
|
|
|
|
|
2. С14 →2С+С |
12 |
|
|
|
|
|
|
3. С12 →2С+С |
10 |
|
|
|
|
|
|
4. С10 →2СС+ |
8 |
|
|
|
|
|
|
5. С8 →2С+С |
6 |
|
|
|
|
|
|
6. С6 →2С+С |
4 |
|
|
|
|
|
|
7. С4 →2С+С2 |
|
-окислежирныхкислотпримереаия |
|
|
|||
Подсчетэнергетическогобалансабета |
|
|
|||||
пальмитиновойкислоты |
|
|
|
|
|
|
|
Катаболпальмитиновойк слотызм |
включаетциклов7 бета |
|
-окисления,накаждомних |
|
|
||
образуетсяпомолекул5 АТФзасчетокислениявосстановленныхФАДН |
|
|
|
2 иНАДН |
2 в |
||
митохондриальнойдыхательнцепи.Всего: 75 = АТФ35лекул). ( |
|
|
|
|
|
||
Количестобразом ацетилвлекулоавшихся |
|
-КоАврезультате |
бета-окисления |
||||
пальмитикислотырав8ноПри(16:2=8)окислениивойкаждоймолекулыацетил. |
|
|
|
-КоАв |
|||
циклетрикаркислотбразуетон12моАТФвыхлекул, с: егоях(128молекул= АТФ96. ) |
|
|
|
|
|
||
Учитавая,чтонаактивацпальмитиновойбыласлотыюизрасходована |
|
|
1молекулаАТФ, |
|
|||
общийэнергетвыходокиспальмитиновойчесениякисоставлоты: мо130АТФяетекул |
|
|
|
|
|
||
( 35 + 96 – 1). |
|
|
|
|
n /2 -1) |
||
Еслижкирнаясодержитлота |
|
nатомов C,топроцессβ |
-окисленияповтор( ется |
||||
раз.Каждыйциклβ |
|
-окисленияпродуцирмолек5 АТФ. уетл |
|
|
|
|
|
Врезультатепробразуетсяцесса |
|
n/2 молекулацетил |
-КоА, |
приокислениикотороговЦТК |
|
|
|
образуется12молекулАТФ. |
|
|
|
|
|
|
|
ОднамолекулаАТФиспользуетСуммируянактивациюжирнойки.слоты |
|
|
|
nатомов |
|||
вышесказанное,по |
лу,чтовраезультатембета |
-окислежиркисндойлияинойоты |
|||||
C,образуетсях(5 |
n /2 -1)х+ (12 |
n/2 ) – 1)молекулАТФ. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Метабкетоновыхтеллизм |
|
|
|
|
Кетоновыеелаявляютсяводорастворформамлипидныхэнергетическихмыми |
|
ацетоацетат и |
β- |
||||
источников.Двумяосновнымивидамикетоновыхтелявляются |
|
|
|||||
гидроксибутират. β-гидроксибутират —этов сстановленнаяформаацетоацетата.Третьим |
|
|
|
||||
видомявляется |
ацетон. |
|
|
|
|
|
|
Кетоновыетелаиспользуюттканяхорг чественахточниковяэн,томргиичисле |
|
|
|
|
|
||
вцентральнойнервнойсистемепридлительнголодан.Кетеласмновыеинтезируются |
|
|
|
|
|
||
митохондрияхпечени,ноникогдаеюнеутилиз.Поэтомусинкетоновыхруютсятелез |
|
|
|
в |
|
||
печениназываетс нтэн зомргетическихяубстратовнаэкспорт. |
|
|
|
|
|
||
Предшественникомкетоновыхтелявляеацетился |
|
-КоА. |
|
|
|
||
Ацетоацобразувклпечениетизацетилкахтся |
|
-КоА.Образпроисходитввание |
|
|
|||
митохондриальместомматриксе.Печеньслужитглавны |
|
|
образованиякетоновыхтел |
|
|||
благодарявысодержаниюкомуключевогоферментаихсинтеза |
|
|
–гидроксиметил -глутарил- |
||||
КоА-синтетазыГОМГ( |
-КоА-синтетазы)вмитохондрияхгепатоцитов. |
|
|
|
|
||
Приголоданииусилиполиз,растутваетсяуровеньглюкагонаиконцАМФентрация |
|
|
|
|
в |
||
печени.ПрофосфорилированиесходитактивацияГОМГ |
|
-КоА-синтетазы.Аллостерическим |
|
||||
ингибиторомГОМГ |
-КоА-синтетазывы укцинилтупает |
-КоА. |
|
|
|
||
Схемасинтезакетоновыхтелмитопечен: о дриях
62
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
.Н+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
СН3-СО-СН2-СООН+НАДН |
|
|
СН3-СНОН-СН2-СООН+НАД |
|||||||||||||||||
ацетоуксуснаякислота |
|
|
|
|
|
β-оксимаслянаякислота |
|
|||||||||||||
Ацетонобризацетоуксуснойзуетсякислотыпридекарбоксилировании:
СН3-СО-СН2-СООН %%→ СН3-СО-СН3 + СО2 ацетон
Обратитевнимание:этиреакцпромисходятитохондриях.Вциимеютсяозоле изоферменты,ко орыеакжекатализируютобразованиеГОМГ -КоА,новкачестве промежуточногопродуктавсинтхол. зестерола
Использовкетоновыхтелсязихподаниеключением |
общемупутикатаболизма |
углеводов,липидов,белков |
–циклутрикарбоновыхкислот: |
Втомслучае,еслиперифертканнесправляюичесутилизациейкетоновых,елся |
|
|
кровиповышаеконцентрацх.Энаблюдасяпридлитголоданиияетяжелых,льномся |
|
|
формсахдиарного,хтакжебетапридлительнойфизическойнаг,хрузкеоническом |
|
|
алкоголизме. |
|
кетонемией.Кетонемия |
Повышконцениетоновыхнтрациителкровиназывается |
|
|
приводметаболическквозникновениюкетоацидоза.Избытколикетоновыхгочноеество |
– кетонурия. |
|
телвэтомслучаебудетпоявлятьсямоче |
||
Биосинтезбиотрансформ |
ацияхолестерола |
|
Значениехолестероладляорганизма |
.ХолестеролХС)являет( важнымсосятавным |
|
компонентомбиологическихмембран, служитпредшедлясинтезаственникомероидных |
|
|
гормонов,желчныхкислотвитамина |
D. |
|
63
Распределехолестеролавтканяхие |
|
.Н |
аибохолестероломгатылеемозг,печень,кожаи |
|||||||||
эндокринныежелезы. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Смесьсвободногоиэстерифицированногох лестерола |
|
|
|
|
|
|
|
.Ихолестеролпихолестерол, щив |
||||
системекровообращенявляютсясмесьюприбл70эфиязхолестеролально%ировЭХС()и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30свободного% |
холестерСХ)(Этосоотношение. ластаепостояннымвразличныхся |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
условиях. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Чащедругихвэстерификацолестеролаучаствуюти(18:1,иновая |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и9)линолевая |
|
(18:2, 9,кислоты12): |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1. Ацетил-КоАявляется
2.ХСсинтезирувсеклетки,имеядро.ющиет
3.СинтезХСпроисхвцитэнозоледитоплазматическомретикулуме.
|
Первстадия:синтезмевалоновойкислоты |
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
Вначатримолекулыацетил |
|
-КоАпоследовательно |
|
|
конденсируютсяобразованием |
|||||||||||||||||||||||||
гидроксиметил-глутарил-КоАГОМГ( |
|
-КоА): |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДалееГОМГ |
-КоАвосстанавмевакисл.Реакциюониваетсякатализируетоту |
||
ключевойферментсинтезахолестерола |
|
–ГОМГ -КоАредуктаза. |
|
ГОМГ-КоА+НАДФН2 |
2 →Мевалоноваякислота+НАДФ2+КоА |
||
Втораястадия:кондшестимолнсациявакулкислотыоновойсквален |
|
–линейную |
|
молекулу,состоящуюиз30атомовглерода. |
|
|
|
Трестадия:циклизьяскваленацияностерол |
|
,содержтетрагруппущциклическую, й |
|
характернуюдляхолестерола. |
|
|
|
Четвестадия: ртаяансформацияланоствхолероластерол |
,сопровождающаяся |
||
потерейтрехметильныхгрупп. |
|
|
Регуляциясинтхолестеролаза |
|
|
|
|
Регуляторфермесинтезахолестеролатомымявляется |
|
ГОМГ-редуктаза. |
|
Механизмырегуляции: |
|
|
|
1)аллостерическпопринцотр обрцательнойпусв:активностьятнойзи
64
|
ферментаингибирухолест,впеченитрол |
|
|
|
–желчныекислоты; |
|
|
|
2) |
путемковалентнойодификац:фосфорилирования |
–дефосфорилирования. |
||||||
Фермактивендефосфорилированномнтнеактивен |
|
|
|
вфосфорилированном.Его |
|
|||
активностьпоэтомумеханизмуусинсулинливает,уменьшглюк. агонет |
|
|
|
|
|
|||
3) |
репрессиясинтезаГОМГ |
|
-редуктазыхоле.Пристеролодержаниивсут чном |
|
|
|||
рационечеловека2 |
|
– гхоле3 синтезтеролаобствхолестерпрактическинногола |
|
|
||||
прекращается. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Главнымитранспформамих ртнымилестерола |
|
|
покровиявляютсяипопротеинынизкой |
|
|||
плотнЛПНП(),котстидоставрыееготканилипопряютвысплотноститеиныкой |
|
|
|
|
|
|||
(ЛПВП),котдоставляютрыехолестизтканейпечень.рол |
|
|
|
|
|
|
||
|
При семейнойгиперхолестерол |
емии( β-липопротеинемии) |
иместодеферецептороветк |
|
||||
ЛПНПвпечени,поэтвкровитаклюдеймуповышеныхконцентрацииЛПНПхолестерола. |
|
|
|
|
||||
Приэтомзаболеваниихолестеролоткладывсосудтканях, .У больетсякихраноых |
|
|
|
|
|
|||
возникаютишемическаяболез |
|
ньсердца,инфмио,атеросклерозткарда. |
|
|
||||
|
|
|
|
Биотрансфохолестероламация |
|
|
||
|
Происходитпутемгидроксилицикличесчастирхолестеролаованияуктурыой |
|
|
|
|
|||
модификбоковойцепи.Реакцбиотрансфциихолестеролапроходятвкорермации |
|
|
|
|
|
|||
надпочечников,половыхжеле |
|
зах,коже,печени.Такпутемобразуютсястергормоны,идные |
|
|
||||
витамин D,желчныекислоты.Реакциилокализованыэндоплазматическомрет кулуме |
|
|
||||||
печени.ДлянихтребуютсяНАДФН |
|
2,О 2,аскорбкислота,ц нР хромвая |
-450. |
|
||||
|
|
|
|
|
Атеросклероз |
|
|
|
|
Главнымбиохимическим |
проявлениематероскявляетсяотложхолерозав ниестерола |
|
|
||||
сосудистстен.Аккумуляцияхолестеролайвсосудистойстенкепроисходитвследствие |
|
|
|
|
|
|||
дисбалансамеждупоступлениемеговинтимусосудовеговыходом.Вценакоплениятрах |
|
|
|
|
||||
холестеролаформируются |
структуры —атеромы. |
|
|
|||||
|
Существуетдваф ,которторавыздисбалаыевобмеаютхоле:низмененияс1)терола |
|
|
|
|
|||
ЛПНП,транспортхолестеролвткани,илиатерогенныхрующихлипопротеинов, |
|
|
|
|
||||
(гликозилирова,перекисноеокислениелипгидролизсфолипидов, ф е,оки |
|
|
|
слениеапо |
-В); |
|||
|
2)неэффективизвлечениехолестэндоесоролателсудистойстенкия |
|
|
|
|
|
||
циркулирующимивкровиЛПВП,илиантиатерогеннымилипопротеинами. |
|
|
|
|
||||
|
Вероязаболеваниятностьвышеем,чембольшеотношениеконцентрацииЛПНПЛПВПв |
|
|
|
|
|||
крови. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Факторы,влия |
ющиенауровеньЛПНПчеловека |
|
|
|
|
||
|
|
ПовышениеЛПНП |
|
|
|
СнижениеЛПНП |
|
|
|
Пол —умужчинвыше,чемвпременопаузенщини, ,чемженщинв |
постменопаузе |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Старение |
|
|
|
Новорожденные |
|
||
|
Насыщенныежирывдиете |
|
|
|
Полиненасыщенныежирывдиете |
|
||
|
Высокоепотребление |
холестерина |
|
Низкоепотреблениехолестерина |
|
|||
|
Диетаснизкимсодегрубыхжанием |
|
|
|
Диетасвысокимсодегрубыхжанием |
|
||
|
волокнистыхпродуктов |
|
|
|
волокнистыхпродуктов |
|
|
|
|
Потреблениеалкоголя |
|
|
|
Воздержаниеоталкоголя |
|
||
|
Беременность |
|
|
|
Роды |
|
|
|
|
Ожирение |
|
|
|
Потерямассытела |
|
|
|
|
Диабет |
|
|
|
|
Эффледиабчениективноета |
|
|
|
Гипотиреоз |
|
|
|
|
|
|
|
|
БолезньКушинга |
|
|
|
|
|
|
|
|
Уремия |
|
|
|
|
|
|
|
|
Нефроз |
|
|
|
|
|
|
|
|
Наследственныегиперлипидемии |
|
|
|
|
|
||
65
Факторы,связанныенизквысокимилиуровнемХСЛПВП
|
СвязьснизкимуровнемХСЛПВП |
|
|
СвысокимязьуровнемХС |
|
|
|
|
|
|
|
ЛПВП |
|
|
Принадлежностьк |
мужскомуполу |
|
Принадлежностькженскомуполу |
|
|
|
Прогеста,андрогены |
|
|
Эстрогены |
|
|
|
Ожирение |
|
|
|
Снижениемассытела |
|
|
Гипертриацилглицеролемия |
|
Высокаяфизическаяактивность |
|
||
|
Потреблениебольшогоколичества |
|
|
Умеренноепотреблениеалкоголя |
|
|
|
углеводов |
|
|
|
|
|
|
Диабетувзросл |
ых |
|
|
|
|
|
Курение |
|
|
|
|
|
|
Глава15БИОСИ. ЖИРНЫХКИСЛОТ,ТРИАЦИЛГИЦЕРОЛОВТЕЗ |
|
||||
|
|
|
ФОСФОГЛИЦЕРИДОВ |
|
||
|
|
|
|
Синтезжирныхкислот |
|
|
Субдлясинтезатратыжирныхкислот. |
|
|
Предшественникомявляацетсяил |
-КоА,процесс |
||
протецитоплазмев клеток. |
|
|
|
|
|
|
Ацетил-КобразуетсяАиз |
|
пируватаподдействиеммитохондриального |
|
|||
пируватдегидрогекомплекса.Внутренняямитохомембазногоепроницд иальнанааяема |
|
|
|
|||
дляацетил -КоА.Вмитохондрияхферментцитркатсинтазаализируетреакциюобразования |
|
|||||
цитраацетилиз |
-КоАиЩУК.Цитратвыходит |
измитохондрийвцитоплазму.Вцитоплазме |
|
|||
ферментцитратлиазарасщепляетдоаце ил |
|
|
|
-КоАиЩУК.Вцитратлиазнойеакции |
|
|
используетсямолекула1 АТФ. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ферментысинтезажирныхкислот. |
|
Вбиосинтезенасыщенныхжирныхкислотучаствуют: |
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||
1)ацетил -КоАкарбоксилаза |
–фермент,необходимыйдляобразованиямалонил |
-КоА.Малонил |
- |
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
66 |
КоАнепосредственноиспользуетсяреакцияхнаращиуглецепванодороднойия |
|
|
синтезирующейсяжирнойкислоты; |
|
|
2)мультиф ерментныйкомплекс |
–синтазавысшжирныхк .Напримерслот,вслучае |
|
синтезапальмитиновойкислотыонбудетназыватьсяпальмитилсинтаза. |
|
|
Синтазавысшжирныхк .слот |
КомплекссодержитацилпбелокАПБреносящий()в |
|
качествесвоеобядра.Д феругимиазного |
ментамикомпявляютсяекса |
β-кетоацилсинтетаза |
(КС),малонилтрансферазаМТ(), |
β-кетоацил-КоАредуктазаКР(), |
β-гидроксиацилдегидратаза |
(ГД),еноилредуктЕР()ацилтрАТ().ансацетилаза |
|
|
Ацетил-КоАкарбоксилаза катализируетючевуюреакциюсинжирныхкисезе
лот:
Цитратактивиэтотфе.Ацрмуетнтил |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-КоАкарбпоксилдвеобрагаетсятимомуза |
|
|
|||||||||||||||||||||
фосфорилированию-дефосфорилированию;цАМФ |
|
|
|
|
-зависимаяпротеинкингибиназарует |
|
|
|||||||||||||||||||||||||||
ферментативнуюактивность,фосфатаза |
—активирует.Наэтомоснгормональнаявана |
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
регуляактивностицетилия |
-КоАкарбоксилазы.Повышенконцентрациималонилые |
|
-КоАи |
|||||||||||||||||||||||||||||||
ацил-КоАаллостерическиингибактивнэтогруютфермента. сть |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
Схремасинтезаакцийжирныхкислот: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Затаких7цикловобразуетсянасыщеннаяжирнаякислотауглер16 томамидными
(пальмитиноваякислота)В.общемвидеэтовыгс еяобразомдующимит: |
|
|
|
Ацетил-КоА+Малонил7 |
-КоА+НАДФН14 |
.Н+ +Н14 |
+ %%%%→ |
Пальмитат+СО7 |
2 +НАДФ14+КоА8 |
-SHН+ 6 |
2О |
67
ПотребностьвНАДФН |
.Н+ дляреакцийвосстановлпроцессесинтжирныхкислотнияза |
. |
ГлавнымисточникомвосстановленногоНАДФ |
|
+ являетсяокислительныйэтап |
пентозофосфатногопутиобменаглюкозы. |
|
|
Синтезтр иацилглицеролов
Клеткибольшинстватканей,особенпечетканижиро,обладаютвойспособностью накаплЖироваятьТАГ. тканфункциоспецианхранениилзапасаниииз(ьно) руется мобилизацииТАГ.
Вслзапереваривандпищиплазмекровием увеличиваетсяконцентрацияглюкозы, инсулина,липопро,богаТАГ.Стимуыхеиновактивнлируетсяпопротеинлипазыстьдл гидроТАГвсоставелипопротеза,носнижаетсяактжирноввнлипазыстьмобилизующей
вжировойткани.Нарядусэтимстимулируетсяоб разованиеТАГжировойткани.Натощак илиприповышепотребностиэ воергнойвремяфизраб,ческойпвтыуровняше ии катехоламинов,горостамона,АКТГглюкагплазмекр,снижениионависекреции
инсулинаэтипроцессыме аяютсяивоположные -увеличиваетсяполизжировой тканивысвобождаютсяжирныекислоты.Онииспользуютсякачествеисточникаэнергии.
Глиспоцеролдглюконеогенезаьзуется. Схдемапонированрасщепленнейтральнжиравадя :поцитахяго
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПредшестдлясинтезаТАГявляютсяеннактфориглицеролакавнаям |
|
|
|
|
|
|
|
|
-глицерол-3- |
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
фосфатиактивжиркислотыованные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
–ацил -КоА. |
|
|
||||||||||||
Впечениглицерол |
-3-фосфатм жетбразовыватьсяилирезультатефосфорилирования |
|
|
|||||||||||||||||||||||||
глицерола,илиизглюкозыкакпромежуточ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ныйпродуктгликолиза.Вжировойткани |
|||||||
единстобразованиявечникомглицеролным |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-3-фосфатаявляетсягликолиз. |
|||||||
|
|
|
|
|
ГлицеролАТФ+ |
|
|
|
|
|
|
|
→Глицерол –3-фосфатАДФ+ |
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
(глицеролкиназа) |
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
ДиоксиацетонфосфатНАДН++ |
|
+ →Глицерол -3-фосфат |
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
+НАД + |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
Следующэтапбиосминтем |
|
заТАГявляется |
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
последовательноевзаимодействиеглицерол |
|
-3-фосфата2 |
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
молекуламиацил |
|
|
|
|
-КоА,врезультатекотооб огоазуется |
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
фосфатиднкислота.Реакциюкат лизируетя |
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
глицерофосфат-ацилтрансфераза. |
|||||||||||||||||||||||
Далееприучастиифосфатидатфосфатазы
68
происходитгидролфосфатиднк образованиемлоты1,2й |
|
|
|
-диацилглицерола(1,2 |
-ДАГ): |
|||
Фосфатиднаякислота+Н |
|
|
2О → 1,2-ДАГ+Н |
3РО4 |
|
|
||
Наз ключительномэтапе1,2 |
|
|
-ДАГприсотрмолекуладиняетсятьяацил |
|
-КоАс |
|||
образованиемТАГ.Реакциюкатализируетдиацилглицеро |
|
|
|
л-ацилтрансфераза: |
|
|||
1,2-ДАГ+ацил |
-КоА →ТАГ+КоА |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Синтезфосфоглицеридов |
|
|
|
|
|
|
Биосинтезфосфатидикефалина( ) этаноламина |
|
|
|||
Этаноламин+АТФ |
|
→Фосфо+АДФэтаноламин( ) киназа |
|
|
||||
Фосфоэтаноламин+ЦТФ |
|
→ЦДФ -этаноламин+пирофосфат |
|
|
||||
ЦДФ-этаноламин+ 1,2 |
-ДАГ →ФосфатидилэтаноламинФЭА()ЦМФ+ |
|
|
|||||
Первыйпуть |
|
|
|
Биосинтфосфатл(езц)итинадлхолина |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ФЭА+ 3 |
S-Аденозипос( лприсоединениеедовательноемети) нин |
|
→ |
|
||||
→Фосфатидилхолин+ 3 |
S-Аденозилгомоцистметилтрансфераза( ) ин |
|
|
|||||
Второйпуть |
|
|
|
|
|
|
|
|
Холин+АТФ |
|
→Фосфохолин+ |
АДФхолинкиназа( ) |
|
|
|||
Фосфохолин+ЦТФ →ЦДФ -хол+пирофосфатн
ЦДФ-холин+ 1,2 -ДАГ →Фосфатидилхолин+ЦМФ
Биосинтезфосфатидилсерина
Первыйпуть
ФЭА+Серин →Фосфа+Этаноламинидисерин
Второйпуть |
|
|
|
Фосфатиднаякислота+ЦТФ |
|
→ЦДФ -диацилглицерол+пирофосфат |
|
ЦДФ-ДАГ+Серин |
→Фосфатидилсерин+ЦМФ |
||
ОбменлипоченьпротеинизкплотностиЛПОНПй(),липопротеинов |
|
||
промежутплотнлипопротеиновстиЛППП( )и чнойнизкплотностиЛПНП(й) |
|
Основной |
|
функциейэтлипопротеиновхявляетс |
|
|
ятранспортжирныхкив оставелотТАГизпеченик |
периферичтканям,особвжировуюемышечнуюнноским.ДлясинтезаЛПОНПвгепатоцитах |
|
||
требуетсябелокапоВ |
-100илипиды:эфирыхолестеролаЭХС(),ТАГифосфолипидыФЛ(). |
||
ТриацилглицеролыдляЛПОНП |
|
|
синте зирпутемэсю ерсяжикислотфикациирных.Они |
поступаютвгепатоцизплазмыкровиисточ(тыихявляетсянапример, иком,липолиз |
|
|
|
жировойткани)илисинтезируютсяdeвпечениnovo.ОбразованЛПОНПрегулпослеируется |
|
||
трансляциизасчетконтролясинтеза |
|
|
апоВ -100. |
НовосинчасЛПОНПтсодержитицаезированноднумолб лкакулуя |
|
-апоВ -100Другие. |
|
белковыекомпоненты,апоС |
|
-II,апоС |
-IIIиапоЕ,поступаютнанеёотЛПВПпослетого,как |
ЛПОНПпопадаютвплазмукрови.Онтребуютсядляускоренияметаболизма |
|
ЛПОНП. |
|
69
ОбменЛПОНП. |
НаэндсотелсудистойстенкиТАГвсоставеЛПОНПподвергаются |
||
действиюферменталипопротеинлипазыЛПЛ()Необходимкофактором. дляпроявления |
|
||
активностиЛПЛявляетсяапоС |
|
-IIЛПЛ.образуетвклеткахмногихткан,сяредикоторыхй |
|
наибольшзначениеимжироваяютткань,скелетнаясердечнаямышцы,молочнаяжелезаво |
|
||
времялактации.ЛПЛкатализируетг дролТАГвсоставеХМЛПОНПдожирныхкислот, |
|
||
моноацилглицеролМАГ(),врезультатеЛПОНПпревкрращаютсяовЛППП.отоке |
|
||
ФерментпроявляетслактивбуюпотнокМАГстьшениюФЛ. |
|
||
ВжировойтканисинтезЛПЛстимулируинсулин.Темсамымобеспечиваетсяпоступление |
|||
жирныхкислотвадипоцитыдлясинтезахраненияввидеТАГ.ВмышцахЛПЛпозволяет |
|
||
использоважирныекисд тыь |
|
яокислениявпериодымеждуприемамипищи,инсулин |
|
подавляетобразэтогоферментавание. |
|
|
|
ЛипопротеипромежутплотностиЛППП( ).ычной |
ОбразованиеЛПППпроисходитиз |
||
ЛПОНП.Около75 по%ППвпадаетеченьпослесвязыванияапоЕрецепторамидл |
|
||
ЛПНПи |
лирецептдляапВ/апоЕ.Впеченирамиониполностьюразрушаются.Около25 % |
||
ЛПППвкровотокеподв йствиюдругогоргаетсялиполитифермента,печеночнескогой |
|
||
липазыПЛ()Этот. ферменткатализирусоставедальнейшеерасщТАГв плениеЛППП.В |
|
||
результатеЛПППпревЛПНПращаются. |
|
||
Липонизкплотностир ЛПНПй(еины). |
|
ЛПНПудаляютсяизкровотокапутем |
|
взаимодсрецепторамидляЛПНПйствиядругое( ихназваниеапоВ/Ерец)Доля. этогоптры |
|
||
процевудалвсЛПНПсаесоставляетхнии75Остч%удалльная.сть |
яетсяпомощью |
||
«мусорных»рецепторовскэвенджер( |
|
(scavenger)-рецепторов),имеющихнизкуюспособность |
|
связывания.Этотпуполучилобрьаз«ноеваниеуборкитьмусора». |
|
||
ПоступлеЛПНПвклеткиихвнутриклеточныйи катаболизм: |
|
||
ПослесвязыванияЛПН |
Пкомплрец« експтор |
—ЛПНП»переноситсявклеткупосредством |
эндоцитоза.Затемонсливаетлизосомамиразрушаетя.Внутриклетвысвобяождениечное |
|
|
холестерола,происходящеетакимпутем,вызываетследующэффекты:)снижаетнтез |
|
|
ключевогоферментаобр |
азосв,клетанияоего,холестеролачного |
—ГОМГ -КоАредуктазы;б) |
снижаетсинтезрецепторовдляЛПНП;)активируетАХАТ,которыйкатализирует |
|
|
обраиметзоваболическиктивнойниеформынеэтерифицихолестеролаванного |
|
|
метаболическинеактивнойформыЭХС. |
|
|
Схре,маакциитализируемой |
АХАТ: |
|
70