физических дефектов (из преамбулы ВОЗ).
Здоровье - это не только отсутствие болезни и инвалидности, но и наличие полноценного, гармонически развитого физического, психического и нравственного состояния человека
(Б.В.Петровский).
Здоровье - это высокоустойчивое состояние саногенетических механизмов, это выражение не только биологической сущности, но
и социальной стороны...(С.М. Павленко).
Здоровье - биологическая полноценность трудоспособного индивидуума (О.С. Глозман).
Здоровье - жизнь трудоспособного человека, приспособленного
к изменениям окружающей среды (И.Р. Петров).
Для здорового состояния человека характерно:
1. поддержание устойчивой неравновесности организма и сре-
ды;
2. сохранение целостности организма человека;
3. сохранение трудоспособности.
Норма здоровья - оптимальное состояние живой системы, при ко-
тором обеспечивается максимальная адаптивность, т.е. приспособляе-
мость к условиям жизни.
Норма здоровья - такая форма жизнедеятельности организма, ко-
торая обеспечивает ему наиболее совершенную деятельность и
адекватные условия существования.
Болезнь . - это особый вид страдания, вызванный поражением
организма, отдельных его систем различными повреждающими факто-
рами, характеризующийся нарушением системы регуляции и адапта-
ции и снижением трудоспособности(ВОЗ).
Предболезнь - это состояние организма, являющееся следс-
твием ослабления некоторых саногенетических механизмов и их
комплексов (С.М.Павленко).
Предболезнь (т.е. переход от здоровья к болезни) - это
снижение функциональной активности некоторых саногенетических
механизмов или их комплексов, ведущее к расстройству саморегу-
ляции и ослаблению резистентности организма.
Предболезнь формируется под действием факторов внешней
среды, но, в ряде случаев, с опосредованием через внутреннюю
среду организма.
В развитии предболезни можно выделить некоторые общие па-
тогенетические варианты:
1) наследственное (врожденное) состояние предболезни;
2) в ряде случаев на организм начинает действовать пато-
генный фактор, не способный (из-за малой интенсивности) и (или)
достаточности защитных сил организма вызвать развитие болезни.
Однако, при длительном воздействии он постепенно может приво-
дить к снижению саногенетических механизмов - например, запы-
ленность, загазованность, вибрация;
3) чаще встречается иная ситуация, когда состояние предбо-
лезни обусловлено действием одного причинного фактора (N1),
вызвавшего в организме ограничение возможности компенсатор-
но-приспособительных реакций, и на этом фоне может действовать
какой-то другой фактор (N2), который приведет к развитию опре-
деленного заболевания.
Хронический стресс может привести к снижению активности
или дезинтеграции системы иммунного надзора - состояние предбо-
лезни - и на этой основе возможно развитие различных заболева-
ний - инфекции, опухоли, аутоиммунные болезни.
_Преморбидная стадия . отличается возникновением специфичес-
ких, обычно единичных, симптомов, предопределяющих общую нап-
равленность развивающейся патологии - кардиологическую, пульмо-
нологическую, гастроэнтерологическую.
_Донозологическое состояние . проявляется усугублением расс-
тройств поражаемого органа, что приводит к нарастанию числа
специфических синдромов, сочетание которых позволяет определить
возможный нозологический диагноз.
_Факторы риска:
I. По принадлежности:
1. Социально-производственные (материальное обеспечение,
социальный дискомфорт, шум, вибрация, физическое и психическое пере-
напряжение, монотонность и однообразность выполняемых операций, запы-
ленность, микроклимат рабочих помещений, ночные смены и т.д.).
2. Семейно-бытовые (жилищные условия, межличностные взаи-
моотношения в семье, религиозно-воспитательные и санитарно-гигиеничес-
кие критерии, вредные привычки, нарушения режима отдыха, особенности
питания и т.д.).
3. Экологические (загрязнение окружающей среды, радиоак-
тивный фон, метеорологические и геомагнитные воздействия).
II. По механизму действия:
1. Неврогенные.
2. Алиментарные.
3. Инфекционно-токсические.
2.Одной из важнейших причин таких изменений являются свободно-радикальные реакции (СРР) и перекисное окисление липидов (ПОЛ). Эти реакции протекают в клетках и в норме, являясь необходимым звеном таких жизненноважных процессов, как транспорт электронов в цепи дыхательных ферментов, синтез простагландинов и лейкотриенов, пролиферация и созревание клеток, фагоцитоз, метаболизм катехоламинов.
Интенсивность ПОЛ регулируется соотношение факторов, активирующих (прооксиданты) и ингибирующих (антиоксиданты) этот процесс. К числу наиболее активных прооксидантов относятся легко окисляющиеся соединения, индуцирующие свободные радикалы, в частности, нафтохиноны, витамины А и Д, восстановители - НАДФН2, НАДН2, липоевая кислота, продукты метаболизма простагландинов и катехоламинов.
Процесс ПОЛ условно можно разделить на следующие этапы:
1) кислородной инициации (“кислородный” этап), 2) образование свободных радикалов (”свободнорадикальный” этап), 3) продукции перекисей липидов (“перекисный” этап) Инициальным звеном свободнорадикальных перекисных реакций при повреждении клетки является образование в процесса оксигеназных реакций активных форм кислорода: супероксидного радикала кислорода (О2-), гидроксильного радикала (ОН-), перекиси водорода (Н2О2), которые взаимодействуют с различными компонентами структур клеток, главным образом с липидами, белками и нуклеиновыми кислотами. В результате образуются активные радикалы, в частности липидов, а также их перекиси. Реакция может приобрести цепной “лавинообразный” характер. Однако, в клетках действуют факторы, ограничивающие свободнорадикальные и перекисные реакции, т.е. оказывают антиоксидантный эффект. В нижеприведенной таблице представлены ферментные и неферментные механизмы антиоксидантной защиты.
ЗВЕНЬЯ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И ЕЕ НЕКОТОРЫЕ ФАКТОРЫ
Чрезмерная активация свободнорадикальных и перекисных реакций, а также несостоятельность системы антиоксидантной защиты является одним из главных факторов повреждения мембран и ферментов клеток. Ведущее значение при этом имеют следующие процессы:
1) изменение физико-химических свойств липидов мембран, что обуславливает нарушение конформации их липопротеидных комплексов и соответственно снижение активности ферментных систем, обеспечивающих рецепцию гуморальных воздействий, трансмембранный перенос ионов и молекул, структурную целостность мембран;
2) изменение физико-химических свойств белковых мицелл, выполняющих структурную и ферментативную функции в клетке; 3) образование структурных дефектов в мембране - простейших каналов (кластеров) вследствие внедрения в них продуктов ПОЛ. Так накопление липидных гидроперекисей в мембране приводит к их объединению в мицеллы, создающие трансмембранные каналы проницаемости, по которым возможен неконтролируемый ток катионов и молекул в клетку и из нее, что сопровождается нарушением процессов возбудимости, генерации регулирующих воздействий, межклеточного взаимодействия и др. вплоть до фрагментации мембраны и гибели клетки.
В норме состав и состояние мембран и ферментов модифицируется не только свободнорадикальными и липоперекисными процессами, но также и лизосомальными ферментами, как свободными (солюбилизированными) так и мембраносвязанными: липазами, фосфолипазами, протеазами. Под действием различных патогенных факторов их активность или содержание в гиалоплазме может резко возрасти (например: вследствие ацидоза, способствующего повышению проницаемости лизосомальных мембран). В результате этого глицерофосфолипиды и белки мембран, а также ферменты клеток подвергаются интенсивному гидролизу. Это сопровождается значительным повышением проницаемости мембран и снижением кинетических свойств ферментов.
В результате действия гидролаз (главным образом липаз и фосфолипаз) в клетке накапливаются свободные жирные кислоты и лизофосфолипиды, в частности, глицерофосфолипиды: фосфатидилхолины, фосфатидилэтаноламины, фосфатидилсерины. Эти амфифильные соединения способны проникать и фиксироваться как в гидрофобной, так и в гидрофильной средах мембран. Внедряясь в биомембраны, они изменяют нормальную структуру липопротеиновых комплексов, увеличивают проницаемость, а также меняют конфигурацию мембран в связи с “клинообразной” формой липидных молекул. Накопление в большом количестве амфифильных соединений ведет к формированию в мембранах кластеров и появлению микроразрывов.
3. Повышение функции сердца в условиях перегрузки миокарда давлением или объемом связаны с активацией миокардиальных (локальных) нейрогормональных систем.
Существует миокардиальная ренин-ангиотензиновая система (РАС). Основным действующим компонентом РАС является ангиотензин II (АТ II)
АТ II миокардиальной РАС
-
оказывает как прямое пролиферативное действие на кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов, вызывая их гипертрофию, так и опосредованное действие - путем стимуляции или потенцирования действия факторов роста
-
Эндотелин - вазоконстрикторный пептид, синтезируется в сосудах и миокарде разными клетками: эндотелиоциты сосудов, миоциты желудочков сердца, фибробласты.
-
Увеличение эндотелина способствует ремоделированию миокарда, вызывает гипертрофию миоцитов и изменения в экстрацеллюлярном матриксе в виде увеличения фиброза.
В ответ на эти факторы активизируется генетический аппарат мышечных и соединительно-тканных клеток (c-myc, c-fos), увеличивается синтез ДНК и РНК, числа рибосом, усиливается синтез белков, что ведет к быстрому увеличению объема мышечного волокна, его внутриклеточной гиперплазии и гипертрофии
-
Развитие гипертрофии миокарда приводит к увеличению площади поперечного сечения миокарда, при этом показатель А удельная работа вновь возвращается к нормальным величинам (в пределах ~1)