Биология / Лекции Щербатюк Т.Г / 13. Генная инженерия(самоподготовка)
.pdf
два типа генно-терапевтического воздействия: ex vivo и in vivo
подход индивидуализирован: манипуляции сначала проводят с клетками пациента in vitro
потом уже эти генетически обработанные клетки попадают обратно в организм
в организм
векторной
.
•1990. США. Дефект гена, кодирующего аденозиндезаминазу==/ Комбинированный иммунодефицит.
Извлекли Т-лимфоциты, культивировали, с помощью ретровирусного вектора вводили неповрежденный ген, возвращали клетки больному
Втрое сократить лекарственное лечение, стоимость которого составляла 60 тыс. долл. в год.
•Больным вводят их же опухолевые клетки с генами ФНО, или с генами интерлейкинов, активирующих лимфоциты и макрофаги
41
ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ- область биомедицины, основанная на введении в организм больного рекомбинантных генетических конструкций с лечебной целью
ДАТА РОЖДЕНИЯ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
14 сент. 1990г- Ашанти Де Сильва (3 года) вылечена от дефицита аденозиндезаминазы
42
Использование антисмысловых олигонуклеотидов (АСОГ)
АСОГкороткие последовательности нуклеотидов, комплементарные отрезкам иРНК
или ДНК.
Связываясь с мишенью (промотором или иРНК), АСОГ блокируют синтез патологического белка
43
ГЕНОБЛОКИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ-
дефективный генный продукт должен быть каким-то образом инактивирован
АНТИСМЫСЛОВАЯ ТЕРАПИЯ
ДНК
рибосома
белок
ядро
иРНК
антисмысловой
олигонуклеотид
|
|
|
белки |
клетка |
ДНК |
иРНК |
|
||
|
|
|||
|
|
|
б |
Антисмысловой |
|
транскрипция |
трансляция |
о |
|
|
олигонуклеотид |
|||
|
|
|
л |
|
|
|
антисмысловой |
е |
связывается с иРНК, |
|
|
олигонуклеотид |
з |
блокируя её |
|
|
|
н |
трансляцию в |
|
|
|
ь |
патологический белок |
|
|
|
|
|
традиционное лекарство |
44 |
ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИОБРЕТЁННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ СПИДА
ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ РАКА
ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ РАКА
45
Онкогены - это клеточные или вирусные (вносимые вирусом в клетку) гены, экспрессия которых может привести к развитию новообразования. Ras)
>100
Опухолевые
супрессоры
антионкогены,
рецессивные
опухолевые
гены
~20
Протоонкогены - нормальные клеточные гены, усиление или модификация
функции которых превращает их в онкогены. |
46 |
р53
если мы инфицируем вирусным вектором целый организм, то и нормальные клетки заражаются вирусом,
который будет всегда либо синтезировать нормальный белок р53, либо инактивировать экспрессию гена ras.
И то и другое может иметь негативные последствия для нормальной клетки. Значит, повысить эффективность воздействия и снизить негативные эффекты может только направленная или адресная доставка терапевтического средства.
Работы в данном направлении интенсивно ведутся, но каких-либо существенных достижений пока не опубликовано.
47
ГТ наших дней:
3496 пациентов в мире имеют в своем организме генетически модифицированные
клетки.
Из них69% пациентовГТ ЗНО, 8% -моногенные наследственные болезни 12%- инфекционные заболевания
ГТ наших дней:
США-60%
Канада-4% Великобритания-7% Франция-3%
Германия-2%
Швейцария-1% Италия-1% Нидерланды-2%
Др-9%
48
Первый трагический случай:
Парацельс: “Яд - это всего лишь вопрос дозы”
Смерть в 1999 (США) пациента после третьей инъекции аденовирусного вектора последнего поколения, экспрессирующего ген орнитинкарбамоил-
трансферазы.
Вскрытие показало атрофию внутренних органов по механизму апоптоза
///
в мире от предоперационного наркоза ежегодно гибнут или остаются полными инвалидами
примерно 40 тыс. человек
49
второй ТРАГИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
17 сент. 2000 г. умер Джесси Гелзингер, которого пытались вылечить путём генной терапии от
наследственного заболевания печени.
Причиной смерти стала гиперреакция иммунной системы на ввод в печень генно-инженерного аденовируса
50