56.природные антимутационные механизмы.1) низкая реакционная способность молекулы ДНК.2) система самокоррекции в ходе репликации ДНК и система репарации (молекулярного восстанавления) исходной структуры молекулы ДНК. 3) вырожденность биологического кода. 4) экстракопирование генов 5) функциональная неравнозначность замены аминокислот в молекуле белка.6) парность хромосом.Пострепликативная репарация осущ путём рекомбинации (обмена фрагментами) между двумя вновь образованными двойными спиралям ДНК.Восстановление целостности новой полинуклеотидной цепи одной из цепей осуществляется благодаря рекомбинации с соответствующим участком нормальной материнской цепи другой дочерней ДНК.При этом образовавшийся в материнской цепи дефект затем заполняется путём синтеза соответствующей полинуклеотидной последовательности на неизменной цепи.пострепликативная репарация ДНК.: 1) возникновение тиминового димера в одной из цепей образование бреши во вновь синтезируемой цепи и её заполнение из соответствующей цепи второй дочерней молекулы ДНК. 3) восстановление целостности цепи дочерней молекулы ДНК за счет синтеза на коплементарной цепи.57 хромосомные болезни.связ с анеуплоидиями.по аутосомам.Синдром Эдвардса.(Описан в 1960 г.Эдвардсом.) 47,XX (ХУ),18+ трисомия по 18 хромосоме Частота 1:5000-1:7000 (у новорожденных).Чаще встречается у девочек.Соотношение мальчиков и девочек с синромом Эдвардса 1:3.Причины преобладания больных девочек пока неизвестны. Геномная мутация (анеуплоидия).Возникает при нерасхождении хромосом в мейозе (при оо- или сперматогенезе). Признаки.Наиболее характерными особенностями синдрома являются изменения мозгового черепа и лица,дефекты опорно-двигательного аппарата,сердечно-сосудистой системы и половых органов.Дети рождаются с низкой массой тела,наблюдается задержка роста.Мышечный гипертонус.Внешняя картина нарушений многообразна: нижняя челюсть и отверстие рта маленькие (микрогнатия),узкие и короткие глазные щели,косоглазие,ушные раковины маленькие,низкорасположенные и деформированные; вывернутая нижняя губа,короткая и складчатая шея («обезьянья складка» на шее),выступающий затылок,удлиненный череп (долихоцефалия).Отмечаются аномально развитые стопы (выступающие пятки),косолапость.Врожденные пороки сердца у 90% детей.Для детей с этим синдромом характерны дефекты мочевыделительной системы (подковообразная почка и др.).Тяжелая умственная отсталость (идиотия).90% детей с синдромом Эдвардса погибают до 1 года.Причиной смерти становятся пневмонии,кишечная непроходимость,сердечнососудистая недостаточность.Синдром Патау.(Описан в 1960 г.врачом Патау).47,XX (ХУ),13+ трисомия по 13 хромосоме Частота 1:5000-1:7000 (у новорожденных).Мальчики и девочки с синдромом Патау рождаются с одинаковой частотой. Геномная мутация (анеуплоидия).Возник у 80-85% больных при нерасхождении хромосом в мейозе (при ооге-незе - в 80% случаев или при сперматогенезе - в 20% случаев). Другие механизмы возникновения синдрома (мозаицизм,транслокации) встречаются редко.Признаки.При рождении больные дети отличаются малым весом,хотя рождаются в срок (средняя масса тела при рождении 2500 г - ниже нормы почти на 900 г).Для беременных женщин типично многоводие.Характерны аномалии черепа,лица и головного мозга.Типичный внешний вид больного ребенка: окружность черепа уменьшена (микроцефалия),низкий скошенный лоб,узкие глазные щели,запавшая переносица,ушные раковины низко расположены и деформированы.Часто встречается расщелина губы и неба.Маленькие глазные яблоки (микрофтальмия или анофтальмия).Из аномалий костно-мышечной системы характерны полидактилия (шестипалость),синдактилия (сращение пальцев),деформация пальцев и ногтей,повышенная подвижность суставов.Среди патологии внутренних органов почти всегда отмечаются врожденные пороки сердца (у 80% детей дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок).Отмечаются пороки органов пищеварения,пороки (кисты) почек,двойной мочеточник и др.Глухота.Кроме того,в большинстве случаев поражены гениталии (половые органы): у девочек - это удвоение матки и влагалища,у мальчиков - крипторхизм (неопущение яичек в мошонку).Практически все дети с синдромом Патау страдают глубокой идиотией.В связи с тяжелыми пороками развития 95% больных детей умирают в возрасте до 1 года.Синдром Дауна.47,XX (ХУ),21+ трисомия по 21 хромосоме. Очень редко (в 1,5-4 % случаев) встречается транслокационная форма синдрома 46,ХХ(ХУ),t (14; 2 1q).Частота синдрома 1:700 - 1:800 рождений.Частота рождения детей с синдромом Дауна зависит от возраста матери и в меньшей степени от возраста отца.Риск рождения больного ребенка матерью в 40-46 лет в 16 раз выше,чем в 20-24 года.Различий по частоте встречаемости между расами нет. Геномная мутация (анеуплоидия).Возникает при нерасхождении хромосом в мейозе (при оогенезе - в 80% случаев или при сперматогенезе - в 20% случаев).Примерно 1,5-4% больных страдают транслокационной формой и около 2% - мозаичными. Носители сбалансированной транслокации здоровы.При транслокационном варианте синдрома в кариотипе 46 хромосом,а лишняя 21-я хромосома транслоцирована чаще всего на хромосому из групп D (13-15) или О.Признаки синдрома выявл уже при рожд и позднее проявл более четко.Больные отличаются слабоумием.Умствен отсталость (олигофрения) в 75% случаев в степени дебильности или имбецильности.Дети с с.Дауна в 1 год жизни заметно отстают в психомоторном развитии.Они позже начинают ходить и сидеть.У больных хар-я внешность: монголоидный разрез глаз (опущены внутренние углы глазных щелей),широкая уплощенная переносица,коротк шея,круглое уплощен лицо,эпикант (полулунная вертикальная складка у внутреннего угла глаза),маленькие деформир уши,полуоткрыт рот со слегка высунутым языком и выступающей нижней челюстью,плоский затылок.Мышечная гипотония.За счет сильной мышечной гипотонии объем движений в суставах увеличен.Взрослые больные обычно невысокого роста.Хаар-ны изменения дерматоглифики (на ладони имеется глубокая поперечная складка - «обезьянья борозда»).Нередко (в 50% случаев) отмечаются врожденные пороки сердца.Маленький череп.Пороки пищеварительной системы (стеноз двенадцатиперстной кишки).Болезнь сопровождается расстройством эндокринных желез,нарушением обмена веществ,снижением иммунитета.По этой причине они часто болеют пневмонией,инфекционными заболеваниями.Мужчины с синдромом Дауна бесплодны,женщины иногда могут иметь детей.Продолжительность жизни ниже популяционной (обычно до 18- 30 лет).
58 хромосом болезни связ с анеуплоидиями по пол хромос.Синдром Клайнфельтера.(Описан в 1942 г.Клайнфельтером).47,ХХУУ лиц с мужским фенотипом наблюдается одна лишняя Х-хромосома.Частота 1:500-700 новорожденных мальчиков.Реже встречаются полисомии с одной У-хромосомой (отягощенный синдром Клайнфе льтера) : 48,ХХХУ; 49,ХХХХУ.Геномная мутация (анеуплоидия).Возникает при нерасхождении хромосом в мейозе (при оо- или сперматогенезе).У 80% мальчиков с синдромом Клайнфельтера кариотип 47,ХХУ; в 20% случаев мозаицизм. Признак Болеют только мальчики.До периода полового созревания заболевание клинически в большинстве случаев не диагностируется.Генетические аномалии проявляются в период полового созревания в виде недоразвития семенников и вторичных половых признаков (слабый рост волос на лице,в подмышечных впадинах и на лобке).Гипогенитализм и гипогонадизм - яички резко уменьшены в размерах.У больных нарушен сперматогенез,снижена подвижность сперматозоидов (азооспермия),либо сперматозоиды отсутствуют (аспермия).Снижен уровень тестостерона.Больные бесплодны.Отмечается половой инфантилизм,снижено половое влечение.Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий рост в сочетании с евнухоидным типом строения скелета и тела (широкий таз,узкие плечи).Гинекомастия (развитие грудных желез больше,чем в норме).Склонность к ожирению.Их умственное развитие нормальное или немного ниже нормы.Присутствует половой хроматин (тельце Барра).Синдром трисомии X (мета-женщины).Описан в 1959 г. 47,XXX У лиц с женским фенотипом наблюдается одна лишняя Х-хромосома.Частота 1:1000 (1:2000) новорожденных девочек Геномная мутация (анеуплоидия).Возникает при нерасхождении хромосом в мейозе (при оогенезе).Признак.У некоторых женщин отмечаются нарушения репродуктивной функции (нарушения менструального цикла,вторичная аменорея,ранняя менопауза и др.).Умственное развитие обычно нормальное,иногда на нижних границах нормы (незначительное снижение интеллекта).Повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с неблагоприятным типом течения.Два тельца Барра.При тетрасомии X (кариотип 48,ХХХХ) отмечаются нарушения менструального цикла,бесплодие,ранний климакс,3 тельца Барра.Синдром дисомии по У-хромосоме.(Описал в 1961 г.Садберг) 47,ХУУ У лиц с мужским фенотипом наблюдается одна лишняя У-хромосома.Частота 1:840 (1:1000) новорожденных мальчиков.Геномная мутация (анеуплоидия).Возникает при нерасхождении хромосом в мейозе (при сперматогенезе).Признак.Мужчины в большинстве случаев не отличаются от здоровых людей по физическому и умственному развитию.Ускорение роста в детском возрасте.Средний рост взрослых мужчин 186 см.Заметных отклонений в половой,эндокринной системе и плодовитости нет.Высокий уровень тестостерона.Иногда склонны к аффективным реакциям.Иногда наблюдается незначительное снижение интеллекта,склонность к агрессивным и антисоциальным поступкам.Продолжительность жизни не отличается от нормы.Синдром Шерешевского-Тернера.(Описан в 1925 г.Шерешевским,в 1938 г.Тернером) 45,Х0 Моносомия X (отсутствие одной X-хромосомы) Частота 1:2000 -1: 5000 новорожденных девочек.Геномная мутация (моносомия). Возникает при нерасхождении хромосом в мейозе (при оо- или сперматогенезе). Только у 20% женщин,беременных плодом с кариотипом 45,ХО беременность сохраняется до конца и рождается живой ребенок.В остальных случаях происходит самопроизвольный аборт или мертворождение.Признаки. Болеют только жешцины.Диагноз ставят при рождении,подтверждают кариотипированием.У новорожденных наблюдается лимфатический отек стоп и кистей.Характерны кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи,низкий рост волос на затылке и деформация локтевых суставов.У девочек уже на первом году жизни отмечается отставание в росте,что становится наиболее четко заметно к 9-10 годам.Жешцины с этим синдромом невысокого роста (до 145 см).Молочные железы маленькие,соски широко расставлены (сосковый гипертелоризм).Половой инфантилизм.Гипогонадизм -яичники недоразвиты.Фаллопиевы трубы замещены соединительнотканными тяжами.Снижен уровень эстрогенов.Первичная аменорея - менструации отсутствуют.Бесплодие.Отсутствует половой хроматин (тельце Барра).Интеллект в норме или чуть ниже нормы.Синдром «кошачьего крика».(Описан Дж.Леженом в 1963 г.) 46,XX (ХУ),5р-Делеция 1/3 или 1/2 длины короткого плеча одной из 5 пары хромосом (утрачен сегмент р15).Частота 1:40000-1:50000 новорожденных.Хромосомная мутация - деления.Возникает вследствие неравного кроссинговера (при мейозе) Признаки.Признаком его служит специфический плач детей,напоминающий кошачье мяуканье.Это связано с изменениями гортани - сужением,мягкостью хрящей и аномалиями голосовых связок.С возрастом этот крик исчезает.Своеобразен внешний вид больных: лунообразное лицо,маленькие размеры верхней челюсти,маленький череп (микроцефалия),косоглазие,эпикант (вертикальная складка кожи у внутреннего угла глазной щели),высокое небо,плоская спинка носа.Умственная отсталость (олигофрения).Врожденные пороки сердца,патология костно-мышечной системы.Синдактилия (сращение пальцев)стоп.Продолжительность жизни чаще до 5 лет.Вместе с тем известны описания больных старше 50 лет.Триплоидия. 69,ХУУ (мальчики),иди 69,XXX (девочки).Рождение детей с триплоидией наблюдается очень редко.Триплоидия встречается в три раза чаще по сравнению с тетраплоидией.Полиплоидия связана с кратным увеличением гаплоидного набора хромосом.Причиной возникновения полиплоидии является нарушение процесса мейоза (геномная мутация). Признаки.Наиболее характерный признак триплоидии пузырное перерождение плаценты.Триплоиды,родившиеся живыми,имеют небольшой вес.Основными пороками развития являются: расщелина губы и неба.низко расположенные ушные раковины,сращение соседних пальцев кисти и стопы (синдактилия),аномалии в развитии всех внутренних органов и др.Дети с синдромом триплоидии практически нежизнеспособны и погибают в первые дни после рождения.Биопсия разных участков кожи у таких детей показала,что часть тканей у них триплоидная,часть - диплоидная.Около 22,6% всех спонтанных абортов обусловлены полиплоидией
59 60.генные болезни.болезни аминокислотного обмена связ с накоплен субстрата: фенилкеноруя,тиррозиноз,алканонурия. болезни аминокислот обмена,связанные с недостатком метаболита: альбинизм глазо-кожный,,кретинизм,паркинсонизм. наследственные нарушения обмены углеводов: галактоземия,фруктохория. болезни связанные с наруш липидного обмена: амавротическая идиотия тея-сакса,идиотия ниммана-пика.семейная гиперхолестеринемия. Наследственные болезни обмена металлов: синдром Вильсона-коноваллова. наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена: синдром Леша-нихана. гемаглобинопатии: серповидно-клеточная анемия,талассемия. болезни связ с дефектами структурных генов: муковисцедоз,хорея гентингтона,синдром марфана,брахидаклилия,несовершённый остеогенез,гемофилия А,дальтонизм,витамин D-резистентный рахит.Среди генных болезней различают как моногенно обусловленные патологические состояния,наследуемые в соответствии с законами Менделя,так и полигенные болезни.К последним относят прежде всего болезни с наследственным предрасположением,наследующиеся сложно и называемые многофакторными.В зависимости от функциональной значимости первичных продуктов соответствующих генов генные болезни подразделяют на наследственные нарушения ферментных систем (энзимопатии),дефекты белков крови,дефекты структурных белков и генные болезни с невыясненным первичным биохимическим дефектом.Энзимопатии.В основе энзимопатии лежат либо изменения активности фермента,либо снижение интенсивности его синтеза.У гетерозигот-носителей мутантного гена присутствие нормального аллеля обеспечивает сохранение около 50% активности фермента по сравнению с нормальным состоянием.Поэтому наследственные дефекты ферментов клинически проявляются у гомозигот,а у гетерозигот недостаточная активность фермента выявляется специальными исследованиями.В зависимости от характера нарушения обмена веществ в клетках среди энзимопатии различают следующие формы.1.Наследственные дефекты обмена углеводов (галактоземия — нарушение метаболизма молочного сахара —лактозы; мукополиса-харидозы — нарушение расщепления полисахаридов).2.Наследственные дефекты обмена липидов и липопротеинов (сфинголипидозы — нарушение расщепления структурных липидов; нарушения обмена липидов плазмы крови,сопровождающиеся увеличением или снижением в крови холестерина,лецитина).3.Наследственные дефекты обмена аминокислот (фенилкето-нурия — нарушение обмена фенилаланина; тирозиноз — нарушение обмена тирозина; альбинизм—нарушение синтеза пигмента меланина из тирозина и др.).4.Наследственные дефекты обмена витаминов (гомоцистинурия — развивается как результат генетического дефекта кофермента витаминов Вб и Ва,наследуется по аутосомно-рецессивному типу).5.Наследственные дефекты обмена пуриновых и пиримидино-вых азотистых оснований (синдром Леша — Найяна,связанный с недостаточностью фермента,который катализирует превращение свободных пуриновых оснований в нуклеотиды,наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу).6.Наследственные дефекты биосинтеза гормонов (адреногени-тальный синдром,связанный с мутациями генов,которые контролируют синтез андрогенов; тестикулярная феминизация,при которой не образуются рецепторы андрогенов).7.Наследственные дефекты ферментов эритроцитов (некоторые гемолитические несфероцитарные анемии,характеризующиеся нормальной структурой гемоглобина,но нарушением ферментной системы,участвующей в анаэробном расщеплении глюкозы.Наследуются как по аутосомно-рецессивному,так и по Х-сцепленному рецессивному типу).Гемоглобинопатии.Это группа наследственных заболеваний,вызываемых первичным дефектом пептидных цепей гемоглобина и связанным с этим нарушением его свойств и функций.К ним относят метгемоглобинемии,эритроцитозы,серповидно-клеточную анемию,талассемии.Коллагеновые болезни.В основе возникновения этих заболеваний лежат генетические дефекты биосинтеза и распада коллагена — важнейшего структурного компонента соединительной ткани.К этой группе относят болезнь Эллерса —Данлоса,характеризующуюся большим генетическим полиморфизмом и наследующуюся как по аутосомно-доминантному,так и по аутосомно-рецессивному типу,болезнь Марфана,наследующуюся по аутосомно-доминантному типу,и ряд других заболеваний.Наследственные болезни с невыясненным первичным биохимическим дефектом.К этой группе принадлежит подавляющее большинство моногенных наследственных болезней.Наиболее распространенными являются следующие.1.Муковисцидозы —встречаются с частотой 1:2500 новорожденных; наследуются по аутосомно-доминантному типу.В основе патогенеза заболевания — наследственное поражение экзокринных желез и железистых клеток организма,выделение ими густого,измененного по составу секрета и связанные с этим последствия.2.Ахондроплазия — заболевание,в 80—95% случаев обусловленное вновь возникшей мутацией; наследуется по аутосомно-доминантному типу; встречается с частотой приблизительно 1:100000.Это заболевание костной системы,при котором наблюдаются аномалии развития хрящевой ткани преимущественно в эпифизах трубчатых костей и костях основания черепа 3.Мышечные дистрофии (миопатии) —заболевания,связанные с поражением поперечно-полосатых и гладких мышц.Различные формы характеризуются разным типом наследования.Например,прогрессирующая псевдогипертрофическая миопатия Дюшена наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу и проявляется преимущественно у мальчиков в начале первого десятилетия жизни.Известна мышечная псевдогипертрофическая дистрофия,наследующаяся по аутосомно-рецессивному типу,которая начинает развиваться во второй половине первого десятилетия жизни и встречается с одинаковой частотой у обоих полов.Мышечная дистрофия плечевого и тазового пояса: наследуется по аутосомно-доминантному типу и т.д.генетическое многообразие наследственных болезней.Изучение наследственных заболеваний у человека свидетельствует о том,что нередко сходное фенотипическое проявление болезни бывает обусловлено несколькими различными мутациями.Это явление впервые было описано в 30-х гг.С.Н.Давиденковым и названо генетической гетерогенностью наследственных заболеваний.Генетическая гетерогенность наследственных болезней может быть обусловлена мутациями разных генов,кодирующих ферменты одного метаболического пути,а также мутациями одного и того же гена,приводящими к появлению разных его аллелей.Среди рассмотренных выше наследственных болезней особенно высокой степенью генетического полиморфизма отличаются муко-полисахаридозы,генетическая разнородность которых объясняется множественными мутациями в 11—12 генах,связанных общей функцией расщепления полисахаридов.Большой генетической гетерогенностью характеризуется врожденная аутосомно-рецессивная форма глухоты,при которой различают не менее 35 генетически различных вариантов с фенотипически сходным проявлением.Большие перспективы в расшифровке наследственной гетерогенности генных болезней открываются в связи с применением молекулярно-генетических методов их прямого анализа с помощью ДНК-зондов.Клиническое многообразие наследственных болезней.Разнообразие клиники наследственных болезней проявляется в различии времени начала заболевания,в спектре и степени выраженности симптомов,в течении и исходе у разных больных.Например,наследуемая по аутосомно-доминантному типу хорея Гентингтона,при которой поражаются базальные ганглии головного мозга,клинически начинает проявляться в виде непроизвольных движений в разном возрасте,но чаще в 40—45 лет.С временем начала клинического проявления связана и тяжесть течения заболевания.О клиническом полиморфизме можно говорить лишь в отношении генетически определенной наследственной формы.Причины клинического полиморфизма могут быть как генетическими,так и средовыми.К генетическим причинам можно отнести действие генов-модификаторов на проявление патологически измененного гена и сложную систему разнообразных взаимодействий между ним и другими генами.Кроме того,разнообразие клинического проявления наследственных заболеваний может зависеть от факторов среды,в которой развивается организм и которая влияет на проявление патологически измененных генов.
61.Микроэволюция Микроэволюция - часть современной синтетической теории эволюции (современный дарвинизм),согласно которой видообразование начинается с элементарного эволюционного явления,которое заключается в изменении генетического состава (генетической конституции или генофонда) популяции.Популяция является наименьшей эволюционной единицей.Микроэволюция — это распространение в популяции малых изменений в частотах аллелей на протяжении нескольких поколений; эволюционные изменения на внутривидовом уровне.Факторы: 1) мутации Мутации – случайные изменения генотипов под действием различных факторов.Частота мутаций в пределах одного поколения является характерным признаком той или иной популяции и варьирует в небольшом интервале значений.Мутации различаются по относительной жизнеспособности мутантных особей.Целый ряд мутаций вызывает патологические признаки или даже действует летально.В этом случае происходит снижение жизнеспособности мутанта по сравнению с исходной особью.В более редких случаях жизнеспособность особи повышается.Она дает большее потомство,и приобретенный признак закрепляется в популяции.2)Волны жизни или популяционные волны Периодические или апериодические колебания численности организмов в природных популяциях.Вызывают дрейф генов.3)изоляция Изоляция приводит к накоплению и закреплению изменений,вызванных тремя предыдущими факторами.Она бывает территориальная(географическая) или биологическая.Территориальная изоляция:(географическая) – когда наблюдается пространственная разобщенность особей различных популяций.Аллотропическое вид-ие Биологическая изоляция – физическая несовместимость особей,невозможность производства полноценного потомства(симпатрическое видообразование): репродуктивная (несовпадение по времени процессов репродукции – цветение растений одного вида в разное время).экологическая – популяции живут в различных условиях местообитания и конкурируют между собой (дубы,живущие в одной дубраве на разных почвах).нежизнеспособность гибридов (тритикале – гибрид ржи и пшеницы – дает нежизнеспособное зерно) стерильность гибридов – (мул,лошак) Все изоляции закрепляют групповые различия между отдельными ареалами популяции.4) естественный отбор приводит к дифференциации внутри популяции.Если аллель имеет селективное преимущество,то есть обеспечивает лучшую адаптацию особей,он закрепляется в популяции.Доминантный аллель займет в популяции ведущее место через 6000 поколений,рецессивный – гораздо позже.Выделяют следующие типы отбора: направленный – в новообразованной популяции вырабатывается приспособляемость к окружающей среде – черные бабочки на загрязненных территориях.стабилизирующий – в стабильных популяциях выметает крайние генотипы.разрушающий или разрывающий (дизруптивный) – выметает средние формы,оставляя редкие генотипы – ели в предгорьях имеют средние размеры по сравнению с карликовыми высокогорными и высокорослыми равнинными.Один из показателей естественного отбора - борьба за существование,второй - давление жизни.Результат е.о.- адаптация(физиологическая(анабиоз),морфологическая(отдельный орган или все тело)).Резул-т адаптации - видообразование.Микроэволюция:на популяцию действуют мутации,волны жизни,поток генов(миграции),итрагрессия генов(приток генов чужого вида).В результате - гетерогенная популяция,на которую влияют генетико-автоматические процессы(вытеснение рецессива на перефирию популяции,скапливаются гомозиготные рецессивы).Образуется полиморфность популяции.Когда она становится многочисленной,начинает действовать естественный отбор(давление жизни и борьба за существование).В следствии его - адаптациогенез,затем видообразование.Изоляция закрепляет изменения.
62.ген
полиморфизм.закон
Харди-вайнберга пусть
ген представлен только 2-мя
аллелями.доминантный аллель данного
типа встречается с частотой «р».рецессивный
аллель редкий мутантный встречается
с частотой «q».если
ген представлен 2-мя аллелями то р+
q=100% А-дикий тип-частота «р» а-редкий
тип – частота «q»
(р+ q=1) р больше q во много раз если не
один из аллей не имеет приспособительного
преимущества то частота образ
гамет.несущих тот или иной
аллель.соответствует частоте их
встречаемости.Патологическая
чувствительность к дитилину Дитилин
- миорелаксант.Используется для
расслабления гладкой мускулатуры (в
хирургии - при интубации трахеи,бронхоскопии
и др.),а также в зоологии (при вскрытии
червей) и т.п.С химической точки зрения
дитилин - диацетилхолин,может
рассматриваться как удвоенная молекула
ацетилхолина.Фермент сывороточная
холинэстераза расщепляет дитилин
(разрушает сложноэфирную связь,дитилин
расщепляется на холин и янтарную
кислоту) и делает его неактивным за 1-2
минуты у людей с нормальным
(непатологическим) генотипом.Препарат
оказывает быстрое и кратковременное
действие,кумулятивным эффектом не
обладает.Полиморфная система по
локусу,контролирующему синтез
сывороточной холинэстеразы.Известно
три аллеля гена сыворототочной
холинэстеразы (Е - ез^егаза).Еи -нормальный
аллель дикого типа.Мутантные аллели -
Аллель Е - контролирует синтез фермента
с нормальной активностью.Аллели Е,Е -
мутантные аллели,обусловливающие
синтез фермента с пониженной
активностью.
нормальные
генотипы (нормальная активность
фермента)
эти генотипы характеризуется пониженной
активностью холинэстеразы
(дефектный,аномальный фермент).Аномальная
холинэстераза не инактивирует
дитилин,применяющийся в хирургии как
мышечный релаксант,поэтому у обладателей
такого фермента наблюдается длительная
остановка дыхания (в течение 1 часа).При
этих генотипах (EsEf: ESES; EfEf) наблюдается
повышенная чувствительность к дитилину
—> при операции с использованием
дитилина человек может умереть от
удушья (если не применять искусственную
вентиляцию легких).У гомо- и гетерозигот
по аллелям Es,Ef дитилин инактивируется
медленно (в течение 1 часа).Частота
встречаемости мутантных аллелей в
Европе - 1:3500.Полиморфная система по
локусу PI,контролирующему синтез
а-антитрипсина — белка сыворотки,которой
служит ингибитором протеаз.Идентифицировано
23 разных аллеля этого гена —> 23 фенотипа
этого белка.Локус PI (proteasa ingibitor) -
полиморфный.PIn - определяет нормальную
активность белка а-антитрипсина.Рlс,pls
,Рlz - определяют пониженную активность
белка а-антитрипсина.Трипсин
- фермент,расщепляющий белки.Антитрипсин
- антагонист трипсина,ингибитор
протеаз.При воздействии пыли увеличивается
количество белков соединительной ткани
легких (стромы легких).В норме трипсин
расщепляет эти белки,а а-антитрипсин
снижает его активность (это сбалансированные
процессы).При пониженной активности
а-антитрипсина трипсин активно расщепляет
белки —> строма легких истончается,что
приводит к развитию эмфиземы
легких.Гипоксия приводит к дистрофическим
изменениям в ткани легких —> истончение
соединительной ткани —>• переполнение
альвеол воздухом —> эмфизема
легких.Вывод.Индивидуумы
с наследственной недостаточностью
а-антитрипсина склонны к развитию
эмфиземы легких при длительном
воздействии пылевых частиц и других
атмосферных загрязнений.Среди гомозигот
PIZ PIZ эмфизема легких встречаемости в
30 раз чаще,чем в общей популяции.Частота
встречаемости гомозигот у европейцев
0,05%.Частота встречаемости гетерозигот
в некоторых популяциях достигает
2-4%.Адресная
профилактика наследственных заболеваний
Выявление
наследственной предрасположенности
-- целенаправленный мониторинг
-предотвращение или ранняя диагностика
-- диагноз -- терапия -- отслеживание
результатов лечения Генетический
полиморфизм
- явление,при котором в популяции имеются
два или более аллеля одного гена,причем
частота встречаемости самого редкого
из них более 1%.Генетический
полиморфизм
- это явление,при котором в популяции
присутствует 2 или более формы
аллелей,причем частота самого редкого
аллеля составляет не менее 1%.Генетический
полиморфизм
- это явление,при котором в популяции
присутствует 3 и более генотипов,причем
частота встречаемости самого редкого
генотипа не менее 1 %.Поскольку
возникновение мутаций - редкое
событие,то,следовательно,частоту
мутантного аллеля в популяции более
1% можно объяснить только его положительным
отбором в ряду поколений (это означает,что
полиморфизм поддерживается естественным
отбором).