Часть шпор по фарме на экзамен

11. Хмм пр дей-я.К-ция.Мех-зм и особ-ти дей-я, показ к прим,поб эф отд-х гр.препаратов.Показания к прим-ю,симпт-ы отравления и меры помощи. Никотин-влияние на орган-зм, леч-е никот-зма.

Клас-ция:

(I.) ХОЛИНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ:

М-холиномиметики: Пилокарпин, Ацеклидин

Н-холиномиметики: Лобелин, Цититон, “Табекс”

М-Н-холиномиметики: Ацетилхолин, карбахолин

(II.) ХОЛИНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ)

Обратимого д-ия: Физостигмин,Прозерин,Галантамин,Аминостигмин

Необратимого д-ия:Армин

РЕАКТИВАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

Дипироксим, Изонитрозин

Преп МХМ оказ неселект пр. актив-щее дей-е на МХрец.,всех подтипов, в1-ю очередь направл.на органы получ-щие парасимпат.инервацию, возбужд.Мхрец., преп-ты как бы имитир раздраж , повыш.тонуса соот-х нервов. Их осн эф: сниж.ЧСС, сниж.АД,суж-е бронхов, ЖКТ повыш.тонуса, миоз,сниж-е глаз. давл.,глаз на близкое расст. При передоз.:все усил., судороги, пот, смерть от остановки дых.При отрав-е:затруд-о дых-е, гипотония, тахикардия, рвота, понос, резкое потоотд-е,расш-е кож. сосудов, слюнотеч-е, суж-е зрачков, спазм аккомодации, вязкая и обиль мокрота. Назначить мхлПоказ-я: глаукома(осн-е), атония киш-ка в

т.ч.,послеоперац.,и моч-го пуз-я в основном Ацеклидин. Противопок:бронх.астма,наруш.

проводимости в миок, тяж. орган. забол-я, заб сердца, бер, эпилепся,гиперкинезия.

НХМ(цититон, лобелин)-груп. дых. аналептиков реф-го дей-я Возб .Хрец.коротид.клубочков, вегет. ганглиев и др.Осн дей-е сязано с пр действна ННХрец. Тип-й предст-ль никотин(ввезПетр1, 1-2кап.-убить чел-ка) при сгор-е табака выд-ся яд-е в-ва син-я к-та,окись углер.,фенол,смолы. Ведущ.знач.никотина - возбуж-е Нхрец ЦНС (кора б. полуш-я , продолг.м) созд-я ощу

щения повыш.работ-сти,обостр-е вним-я, свзано со стим-цией мозг.в-ва надпочечников и усилен.выброса адреналина, повышению: арт. давл, работы сердца. Длит-е курение способ-т разв. серд. сосуд.заболев-й, атеросклероза, ГБ, стенокардия, хр.брон.,пневм, эмфизема, рак бронхов. Практич-е знач.:НХМ спосо-ть возбужд. Хеморецепторы сосудов в 1-ю очередь карот-х клубочков, рефлект.стимул-ть дых-ецентры, сильный но кратковр.эф-т

. Показ-я к прим-ю:угнет.дых-е при отравл-х барбитуратами, опиоидными анал-ми, окисью углерода - рефлект.ост дых. При операц., .при утоплении, травмах, для облегч-я отвык-я от кур-ия по схеме

20-25дн. Курс :Анабазин (таб., пласт) Табекс(таб)Лабисил(таб)

МHХМ: ацетилхолин и карбахолин могут примен-ся при глаукоме 0,5-1%р-р карбохолина посвой-вам близок к ацетилхолину,но б. Активен и оказ-ет продолж-е дей-е т.к., неразруш-я холиностеразй. Он пособ-ет сужению зрачка и исп

ют во время операции. Помощь при отрав-яхМХММ сос-ит в ведении атропина (МХММ)

Пилокарпин-кратковр.дей-я,но недост-к преодолен в созд-и глазн.пленок , в гл.капл-х исп-ют 1-0.5%р-р, либо мазь.

Ацеклидин- исп-ся для леч. глаукомы ввиде каплей,мазей 2-5%конц-ции,дей-е б.кратковр-но.

для атонии киш-ка т.к., м.побоч-х эф-ф ввод-ся подкожно 1-2мл 0,2%р-ра, повторно при необх.

интервал 30-60мин.. НХМ- при угнет.дых-я вводят в\в медл. 0,2-0,5мл -1%р-рЛабилина или Ацетитон можно повт ч\з15мин.

7.Вяжущ,обвалак,адсорбир ср

ва.Раздраж ср-ва.Мех и особ дей-я,пок к прим, поб эфф отд-х гр. преп:

Класс:

Вяжущие средства

— органические

Танин

Препараты растений Коры дуба,Листа шалфея, Цветков ромашки,Травы зверобоя

— неорганические (препараты солей металлов)

Цинка сульфат,Меди сульфат

Обволакивающие средства

Слизь из крахмала,Слизь из семян льна, «Альмагель»

Адсорбирующие средства

Уголь активированный,Полифеиан,Тальк

Ср-ва предохран слиз.обол кожи, ранев поверх-ти и наход-ся

в них окончания чув.нервов от воздейств.на них различ. Раздраж-х и поврежд фак-ов и препятств всасыв-ю в орг-м токс в-в и ядовВяж в-ва способны коогул белки на пов-ти слиз. обол и в обл ран и язв,коагул-е белки образ-ют пленку, кот за-

щищ чув оконч-я от возд-я местн

поврежд фак-ов.Пов-ть слиз-й умен-ся, стягив-ся, мелк сос сужив мех-ки и может иметь место дубящ-й эфф-т.

Клас-ция:

Орг.ср-ва образ с белками устойч нераств альбуминаты, эти альбуминаты не диссоц-ют,

вследствие чего дей-е к-т огра-

нич-ся лишь самым поверх-м слоем белков и нераспр-ся на подлеж-щие тк.Неорг.вяж ср-ва так же дают с белк-и альбуминаты, причем плотность последних и прочность связ-я катионов зависит от хар-ра

металла(ряд Шмитдерберга: Al-Pl-…-Fe-Cu-Zn…Ag... ртуть)

Способность альбумината диссоц-ть т.е.отдавать катион приводит к тому что катион коогулир все нов слои белка, зах

ватывая кл мембраны, возн-ет раздраж эф-т с вовлечен-м в р-цию чув.нерв-х оконч-й, а при более глуб дей-ии прижиг.

дей-е.Лев члены- вяж дей-е, слабо раздраж-е, а прав уже прижиг-й антимикробный эф-т. Пок к прим вяж ср-в: о восп заб пищ.тракта-внутрь настои, отвар, при гастритах энтери-

тах, ввиде полоскания-стом-ты,

клизмы-колиты,язв б-нь, хр. гаст-риты, дуоденит(Викаир,викалин) остр.ларингиты, трахеиты, бронхиты - отвар шалфея ромашки. Коньюктивиты, хр. катар ларингиты,уретр-ты-слаб. р-ры цинка сульфата или меди сульфата. Ожоги,язвы, травмы кожи – арозоль, раст.преп-ты.

Остр.отрав-я алколоидами и тяж металлами

К обвал ср-м относят в-ва кот образуют в воде коллоидн р-ры , наиб распрастр явл-ся крахм.слизь и слизь из семян

льна и альмагель. Обвал ср-ва на поверхн слиз.обол-к образ-ют защит покрытие, сохран-е чувств.нервн оконч-я от радраж, оказ-я при этом противосп и обезбол дей-е. Пок:при восп и язв. поражениях слиз.обол жел и киш внутрь, а также в клизме, при отравл кис-тами и щелочами,едк.жид-ми

Адсорб ср-ва прест-ют собой тонко измельчбиолог-ки неактивн.парошки с бол-й

поверх-ю, на кот потом могут адсорб-ть яд, раздраж , нежелат для всас-я в-ва:соли тяж.мет-ов алколоиды,токсины, холестер.

Уголь актив, тальк, бел.глина,

полифепан. Пок: уголь актив. При о отравл, адсорб-я яда 20-30гр внутрь ввиде взвеси или промыв-е желудка.Полифепан получ при переработке древ-ны,

абсорб-ет бакт и токс, газы, прим при инф. и неинф. диарее, метеоризме и интоксикации и для сниж-я уровня холестерина

тальк, магния окись в виде мазей присыпок на восп или поврежд поверх-ть кожи, они

оказ подсуш дей-е и защ от внеш радраж воздействий

Раздраж в-ва- препараты, воз

бужд окончания чувств. нерв. волокон и вызыв рефл-й местн эф-т , улучш.кровооб-я и троф.тканей и ослабл болей.

Ментол, р-р аммиака 10%,мазь финалгон.Растит-е мята перечн.,эвкалипт, С ядами пчел Апизартрон, мазь Випросал. Комбинир-е валидол,корвалол,

ингалипт,пектусин.Раздраж-е ср-ва прим наруж, чаще ввиде растирания, оказ неспециф. возбужд. дей-е на залож-е в

коже нер.оконч-я, избират-но реаг-щие на опр виды раздраж, это прив ксоотв. рефлект сдвигам. Также вызыв локальное освобожд биолог-и актив.в-в кинина, гистамина , про

стагландинов, а последние оказ местн. сосудорасшир дей-е,кот сопровожд гипермией и улучш. питания тканей, меняются усло

вия для кровоснаб-я и питания больного органа и восп проц-с ликвид.быстрее.Сумарное мест. рефл дей-е: расшир.сосудов с улучш. трофики и отток жид-ти, ослабл бол ощущ, отвлек. дей-е

80.Мочег ср-ва с преим-ым

дей-ем на клуб и проксим.

кан-цы.К-ция.Мех и особ-ти

дей-я, пок к прим,преп-ов.

поб эф отд-х гр.ВМ знач.

Сред-ва, кот задерж реабс электролитов-натрия и хлора воды в канальц.ап-те почек, увел-ся скор и объем мочеотд ликвидир-ся избыт гидратация тк и отеки.

Клас-я:

1. Клубочек

Эуфиллин

2. Проксимальный каналец

2.1 Осмотические диуретики

Маннит

Мочевина

2.2 Ингибитор карбаангидразы

Диакарб

Диакарб-дей-ет на прокс-е кан угнетает фермент, катал-щий важн р-цию гидратации с СО2 в кл-ках канал.эпителия, эта р-ция необходима для КОС,

она обеспеч реабсорбц-ю бикарбонатного аниона и освобожд-е организма от избытка кисл валентностей путем секреции в просвет канальцев и вывед-е с мочой Н+, в результ-те в моче ост-ся Не реобсорб-ми бикарбонат натрия и выводится, моча приобретает резк щел хар-р и задержка Н+ сопрвожд компенсаторн. увел-ем об-менной секр.калия, потери его могут быть большими.Пок:

борьба с алкалозом,обостр. Глаукомы, при кризах, при О отравл-е барб-ми, сниж. выработки спинномозг.жид., сниж.внутричерепного давл-я.

Поб.эф: ацидоз и гипокалиемия Осмотич.диуретики- в-ва хор фильт-ся, но не реобсорб-ся из первич.мочи, т.е. созд-ся выс

осмот.дав-е в проксим отд-х нефрона, это задерж-ет реабс воды, также повыш-ся почеч

кровоток и повыш.клубочк. фильт-ция Пок: диурет.тер при угрозе или возник отека мозга, для проф лег. и о поч. нед-ти, леч о отравл-й методом

форсир диуреза, для купир приступа глаукомы. П\пок-серд. нед-ть, мб отек легких. Мочевина в отличие от манита лучше проник в тк и в мозг, в

следст-и чего может вызв-ть кратковр вторичн.гидратацию мозга, повыш.внутричер давл, через 5-6ч после в\в вв, из-за выс содерж-я азота мочевина п\оказ. при нар ф-ции почек.

Эуфиллин- это комб-ция алкалоида теофилина с этилендиамином - обладает шир спектором дей-я: кардиостим, сосудорасшир и спазмолит и диурет эф-т(связ-ют с преимущ-м улучш.поч кровотока

и повыш.клубочк фильт-ции, дей-е выраж-о в том случае, когда задержка жид-ти в орга-зме не обусл-но нед-ю сердца, наруш-ми поч и общ кровообращ-я. Мочег эф-т проявл-ся при в\м вв, лучше при в\в.

Поб.эф у эуфиллина: диспептич.растр-ва,головокруж гол.боль,сердцебиен-е.

П\пок- им, пароксизм.тахик

83. Бкк.Клас-ция. Осн эф, мех разв на клет и сист ур-ях .Пок к прим, выбор преп. Поб эф-ты.

Клас-ция:

(У 2-го пок выс биод-ость,поб

эфф меньше.,пролонг дей-е)

БКК сособны блокир потенц-л зависимые медл. L кальц-е каналы в мембранах азлич.кл-к в осн.в гл.мыш-хсосудов и кардиомиоцитах, сниж-ют конц-ю цитоплазмат.

кальция с послед-щим расслабл-м гл.мыш.кл-к артер за счет сниж.числа функц-их кальц.кан в фазе вобужд. мембраны, падает р-ция гл. мыш.кл-к сос на норадреналин, Эфф:атигерпенз(Блок кальц кан в кров сос, релаксация мыш слоя, расшир сос, сниж ОПС,сниж АД), антиангин(сниж ОПС, сниж постнагрузки, сниж потребл О2, улучш перфузия миок),противоаритмич(блок медл кальц кан Lтипа в провод с-ме, угнет фазу 4), сниж. сократ-ти,сниж Ав-проводим, повыш авт-зм синус узла кроме верапамила,сниж ОПС,немного сниж веноз возврат,расш артериолы, в мен.степе

ни вены, расш. корон-х, церебр-х, почеч.сосудов,

в начале леч-я диуретич.и натрийуретич.эф-т.

Поб. Эф на БКК-гол боль, тошн, рвота, слаб, отеки ниж кон-ей.Верапамил и дилтиазем п\пок-нар АВ-пров

Верапамил-БКК,произ-е фенилалкиламина 1пок, антигеперт++, антиангин-й +++,противоаритм+++,

сократ-ть сниж ,АВ-провод-ть сниж,ЧСС сниж,облад-ет

выр кардиотроп-ю т.е сниж-т автомат-зм,возбуд-ть и провод-ть,сниж.МОК, сниж.кисл запрос сердца и расш. корон.сос,исп для больных с ГБ + ИБС и синус.тахиаритмией и тахикардией. Поб.эфф:запор, ревм.артрит,отеки лдыжек и голени.Не комбинир с В-аб

Нифедипин-корот.дей-я, бкк, Пр. дигидропиридина , авт-зм сниж.,

кардиотропное дей-е. сниж.тонус артериол ,вен, улучш.кровообр.в органах и тканях,вмозгу Показания: лечение ГБ купирГК,лечение:

иБС, хр.наруш.кровооб-щ,Поб эф-

Отеки ниж. Конеч., обостр-е ревмоартрита,запоры

Дилтиазем-антиангин+++, антигиперт++,п\аритм++,сниж сократ-ть,ав-пров, автоматизм

Пок как у верапамила, меньше осложн.

99. Ср-ва, регул-е апп-т.Сред-ва,

улуч-е пищ-е при пониж-й секрет

ф-ции жел и пожел жел.К-ция.Мех

и особ-ти дей-я, пок к прим,поб

эфф отд-х гр.преп

Средства, повышающие аппетит

1.Рефлекторного действия

Настойки и сборы полыни,

горечавки, подорожника

Минеральные воды

Сухие столовые вина

2. Прямого действия

Перитол

Средства, понижающие аппетит

Дексфенфлурамин

Сибутрамин

СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

ПРИ ГИПОФУНКЦИИ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ

При гипофункции желез желудка

Желудочный сок натуральный

Пепсидил

Микстура, содержащая НС1

и пепсин

При гипофункции поджелудочной железы

Панкреатин

Панзинорм форте

Фестал (Дигестал, Энзистал)

Мезим форте

1.Ср-ва повыш апп-т: 1.1 Рефлект

дей-я: настойка и сборы полыни,

горечавки, подорожника.Мин.воды

(стол и лечебно-столов.).Сух стол вина.1.2Пр дей-я: Перитол (Ципрогептадин)Стимуляция пищ-х желез, осущ-ся усл.рефлект путем,

со вкусов и обонят рец-ов,воздействуя на них и как следствие повыш. апп-ит, в результате актив жел. Секр В питание включ. разл. Экстракт

в-ва: перец лавр. л. , корицу, гвоздику, лук, чеснок, уксус ,горчицу, бульон,овощ. соки,мин.воды, сух. стол.вина Пок-гипо- анацидн сост

2. Ср-ва пониж апп-т

(анорексигенныесред-ва: Дексфенфлурамин, Сибутрамин

Дексфенфлурамин-синт пр

Феналина, увел выброс серотонина

и подавл реаптейк, психостим эфф,

повыш АД,привыкание, пристрастие.

Ср-ва при заместит тер при

гипоф-ции пищ-х желез:

1.При гипоф-ции желез желудка

Жел сок натур, Пепсидил,Микстура, содерж-я HCl и пепсин,Ацедин-Пепсин

Жел сок натур берется у собак,

лошадей по методу Павлова.Абомин- сух.препарат в табл., из слиз-х обол-к желудков телят,ягнят но треб добавл-я HCl. Иск жел.сок получ настаив-ем слиз.обол-к желуд-в свиней в 0,2-0,5% HClТакже прим ябл, лим, уксн к-ты для придания желуд соку кисл р-ции.2.При гипоф-ции поджел жел:Панкреатин, Панзинорм форте, Фестал,Мезим форте, Креон

Мексаза Ферменты железы: трипсин, карбопептидаза А и Б,химотрипсин, эластаза, кот заверш протеолиз белков до амин.к-т.Сок содерж

амилазу, липолитич ферм-ты: липаза и фосфолипаза А, они гидролиз. жир.к-ты с длинн цепочкой и фосфолипиды.Панкреатин-содерж. Протеазу (в осн трипсин),амилазу и липазу Панзинорм форте-содерж. тоже самое+желчн.к-ты+пепсин,HCl, соли амин.к-т Фестал-протеаза,

амилаза, липаза, экстр. желчи, гемицеллюлоза.Панкреат ферм.получ из

желез убойного сота, липазу из микрогрибков, а также раст-й.Фермент. преп хор переносятся,но содерж значит кол-во пурина, м.б. нарушение пурин-го обмена: подагра, образ-е уратных

камней в почках.Пок:хр панкр, ахилия, хр гипо- и анацидн гастрит, хр геп, гепатохолецистит,стеарея

П\пок: о панкреатит и после травм и операции на поджел железе.

95.Противокашл, отхарк ср-ва, муколитики , Дых аналептики. Кл-ция. Мех, особ-ти дей-я, пок к прим, поб эф отд гр.преп.

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СР.

1.Центрального действия

Кодеин Этилморфин Глауцин

2.Периферического действия

Либексин Бутамират

ОТХАРКИВАЮЩИЕ СР.

1. Препараты прямого действия

Корень алтея

Лист подорожника

Лист мать-и-мачехи

Натрия бензоат

Терпингидрат

Мукалтин

2. Препараты рефлекторного действия

Трава термопсиса Корень истода, девясила

МУКОЛИТИЧЕСКИЕ СР.

1.Тиолсодержащие препараты

Ацетилцистеин Месна

2.Вазициноиды

Бромгексин Амброксол

3.Ферментные препараты

Рибонуклеаза

Трипсин кристаллический

4.Муколитики разных групп

Карбоцистеин Натрия гидрокарбонат

Аналептики с преимущ центр действ-их осн дей-е напр на непосред дей на центр гол. мозга и не явл избир-ым. Аналептики повыш ур-нь передачи импульсов с синапсов с разл медиацией, укорачив латент периоды рефлексов, сниж порог возб-ти нерв. центров и отдельных нейронов, увел интенс-ть обм-х процессов в мозгу, расход макроэрг соед-ий и потребл О2. Стимулир-е влияние дых.центров проявл-ся в увелич. минут-го объема и част дыхания, оно выр-но сильнее в усл угнет-я функции центра и падения его реактивности к физиол стимулам СО2, Н+, рефлексов с хемо-,болев рец-ров в легких. Стимул. дей-е на сосудодвиг-й симп иннервацию сердца прив к некот повыш тонуса арт. и веноз. сосудов, увелич. возврата крови к сердцу и арт. давл., К преимущ-но вторичной искл. Камфору и кофеин, активации работы сердца. Этимизол- стимулир дей-е отлич-ся ибират-ю, устойч-ю и меньшей. склон-ю к истощ ф-ций. Камфора- повыш-т чувст-ть сердца к симпат-м влия-ем в тоже время увел-т уст-ть к аритмоген-м факторам токсич-х доз серд гликозидов , при увел дозы положит инотроп дей перех в парализ-е. Сульфокамфокаин- соед-е сульфокамфорной к-ты и новокаина. Кофеин бензонат натрия сильнее камфоры тониз-ет дых, сосудодвиг, кард центры, а его инотропн дей- очасти обусловлено ингибированиемФДЭ миок и стабилизацией ЦАМФ, он повыш. симпатадренал. Тонус, но и потенц-т дей-е КХ на сердце, прив к увел. Серд сокр, кисл запроса миокарда и к риску возник-я аритмии Пок: асфиксия у новорожд – этимизол,при отравлении ср-ми, угнет-ми ЦНС, при утоплении, в ближ-м послеопер. пер., у раненых-этимизол,

коллапт сост центр генеза- кофеин бензоат натрия, ослабл серд дея-ти у пожилых людей при инфекц. заб -камфора , сульфокамфокаин , лабилин, цититон- стим. дых центр рефл-но за счет

актив ННХР каротид-ых клубочков и практич. сейчас не исп.

П\кашл-Преп центр дей-Полусинталкалоиды опия Мех дей Подавл кашл рефл за счет активации тормозн опиатн р-ов на нейронах кашлевого центра,что прив к резк сниж его чув-ти к рефлект влияниям. Эфф- П\кашл, Умераналгезир активность.

Поб эф: Обстипационное действие на функцкиш, Задерж мочеотделение, Несколько угнет функцию дых центра(не назначают детям до 2 лет) Разв лек завис.Прим:По узким пок(рак легких и бронхов, тяжелые травмы гр кл, пневмоторакс).

Преп п е р и ф д е й-источником кашл рефлекса явл раздражение хемо- и механор-ров вагуса в слизистой трахеи и бронхов или верхнего гортанного нерва в стенке глотки.

Пути фармакологического воздействия: защита слиз оболочки (алтей, эфирные масла)дает незначит п\кашлевой эффект избир воздействие на чувствительные окончания,Либексин –местноанестезир спазмолит миотропное действие на бронхи, Умер N-холинолит дей на афф хемор-ры бронхов и легких,имеет незначит действие на кашлевой центр.прим при заб легких и верх дых путей ОТХАРК сР-ВАсмысл терапевт прим в том, чтобы устранить элемент бронхиальной обструкции, когда кашл толчок и недост мукоцилиарн функция приводят к неэфф отхождению мокроты. Цель- Понизить вязк мокроты и улучшить ее отделяемость.Повысить акт эпителия слизистой бронхов,За счет улучш дренажа снизить содерж в бронхах инфекта и улучшить газообмен,ослабить восп явл и раздраж чувств окончаний в слизистых.ОТХАРК рЕФЛ ДЕЙ-

Препараты растительного происхождения, содержат сапонины и алкалоиды, которые раздраж

слизистые оболочки, а в больших дозах после резорбции могут раздражать рвотный центр.

Раздраж рв центра всегда сопровожд усилением секр бронх желез, разжиж мокроты и облегч ее откашливания Выход лизосомальных ферментов из бокаловидных клеток увеличивается незначительно, и протеолиз белковых компонентов мокроты идет слабо.

Поэтому отхаркивающие данной группы несколько улучшают отделение умеренно вязкой мокроты слизистого характера, но при наличии в бронхах плотных сгустков, не поддающихся простому разжижению, они неэффективны.

ОТХАРК ПР ДЕЙ-Ионы йода (после ингаляций или всасываясь после приема внутрь) быстро и активно секретируются бронхиальными железами и увеличивают выделение ими воды, реально ускоряя разжижение мокроты, усиливают

функцию мерцательного эпителия.

(йодизм - насморк, кашель, кож сыпи, боль в суставах, угнет функции щит жел, увел ее размеров).

ПРЕП, РАЗЖИЖ БРОнХ СЕКРЕТ-

Препараты осуществляют пр акт лизис белк компонентов мокроты.

Это прив к сниж вязкоэластичных свойств мокроты и улучш ее отхождение.

Ацетилцистеин

Содерж сульфгидрильные группы и способен восст дисульфидные связи гликопротеинов с разрывом их и деполимеризацией белковых компонентов мокроты до легко отделяемых или растворимых обрывков. Препарат разж также гной.Одновременно увел секреция жидкого компонента эпителием бронхов и пневмоцитами.

Не облад агрессив действием на ткани и не расшир имеющихся дефектов слизистой в отличие от протеолитических ферментов.

Рассматривается в качестве осн муколитич преп при хр бронхитах и пневмониях, бронхоэктат болезни, при проведении бронхоскопических иссл- Аэрозольные ингаляции 4-8 мл 10% раствора,В\в, в\м,препарат иногда провоцирует бронхоспазм, остор при склонности к легочным кровотеч,заб печ, почек, надпочечников, в 1триместре беременности.

Гидрокарбонат натрия

Оказ пр нейтрализующее и разрыхляющее действие на кислые мукополисахариды мокроты и уменьшает ее вязкость.

Эфирные масла - Анисовое, Эвкалиптовое.

Оказывают на воспаленные слизистые мягчительное и противовоспалительное действие.

67.Ср-ва леч алл р-ции немедл типа. Кл-ция. Мех и особ-ти функц антагон-в медиаторов аллергии(МА) и ср-в, тормоз-х выброс медиаторов аллергии. Показания к применению.

КОНКУРЕНТНЫЕ АНТАГОНИСТЫ МЕДИАТОРОВ АЛЛЕРГИИ

1.H1-антигистаминные средства

1.1.I поколение

Димедрол Дипразин

Тавегил Супрастин

1.2. II поколение

Лоратадин Астемизол

Терфенадин

1.3. III поколение

Фексофенадин Норастемизол Дезлоратадин

2.Антилейкотриеновые препараты

Зафирлукаст Монтелукаст

СРЕДСТВА, ТОРМОЗЯЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ МЕДИАТОРОВ АЛЛЕРГИИ

1. Стабилизаторы мембран тучных клеток

Кромоны: Кромолин-натрий

Недокромил-натрий Кетотифен

2. Ксантины: Теофиллин и его пролонгированные препараты

3. Глюкокортикоиды

Преднизолон

Беклометазон Будесонид

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ АНТАГОНИСТЫ МЕДИАТОРОВ АЛЛЕРГИИ

1.При бронхоспазме

Эуфиллин

Сальбутамол

Фенотерол

Глюкокортикоиды: Бетаметазон, Будесонид, Дексаметазон и др.

2.При аллергическом рините

Нафтизин (Нафазолин, Санорин) Галазолин (Ксилометазолин)

3.При аллергическом энтерите

Дротаверин и другие спазмолитики Лоперамид и другие антидиарейные средства

4.При анафилактическом шоке

Адреномиметики: Адреналин, Эфедрин

Глюкокортикоиды: Преднизолон, Дексаметазон и др.

5.При различных аллергических реакциях

Препараты кальция: Кальция хлорид, Кальция глюконат, Кальция лактат

Препараты тормоз-е освобод. МА туч-ми кл-ми- кромолин натрий основан на предупрежд-е входа кальция в туч.кл, в рез-те чего тормозится дегрануляция и выброс медиаторов, эф профил-й исп при леч б\а, ингаляц способом,предупрежд приступы, хор переносится, неприятен при ингаляции ,мб кашель, бронхоспазм, также прим-ся при леч алл ринитов, конъюктивитов ,энтеритовКетотифен - кроме тормож выброса из туч-х кл МА, обладает пр Н1 антигистамин-м дей-м и подавл р-цию на уже высвобод-ся гистамин, прим не только при бронх-й астме но и при ал-х ринитах, конъюктивитах, дерматитах и пищ.алл. Поб эф-сонливость,повыш апп-та. Функц-е антогонисты МА – имеют иные точки приложения, направл-ть их дей-япротивоположна таковой МА, пок к выбору того или иного ср-ва опр-ся хар-м алл р-ции. Среди всех р-ций немедленного типа наиболее грозное анафилактич.шок-терапия назначена на срочн. Ликвидацию серд-сос-го коллапса, расстр-ва, связ-го с дых-м, внутр. дефицита ОЦК и судорог, вводят адреналин подкожно по 0,3-0,5мл 0,1% р-ра , инфузии 5% р-ра глюкозы или солевого р-ра с дофамином или норадреналинома, также хлористый кальций, антигистаминные и глюкокортикоидные преп-ты.

54. Глюкокортик преп-ты(ГП). М-зм дей-я. Вл-е на обменные процессы. Осн-е фармок-е эф-ты, м-зм

Их развития. Показания к примен-ю. Побоч.эф-ты и ослож-я. ВМ значение.

ПР-ТЫ ГОРМ. КОРЫ НАДПОЧ.

ПР-ТЫ ГК ГОРМ.

1.Аналоги природных гормонов

Кортизон

Гидрокортизон

2.Синтетические производные гормонов

2.1.Негалогенированные

Преднизалон

Метилпреднизолон

2.2.Галогенированные

Дексаметазон

Триамцинолон

Флуоцинолона ацетонид

Флуметазон

Роль ГК-обеспечение устойч. орг-ма к разл экстрем. воздей-ям. Это достиг-ся ценой усил-я катабол-х проц-в Влияние на обмен-углев- стим-т глюконеогенез из аминок-т в печени, сниж-т захват глюкозы жир кл-ми, повыш ее уровень в крови, повыш. Активн. Гликогенсинтетазы. На жир. Обмен: сниж захват глюкозы жир-ми кл-ми и синтез триглицеридов, оказ-ет липолитическии эф-т , усил-т дей-е КХ , АКТГ, соматотропина и след-но в кровь пост-ют жирн. к-ты. Печ стим образ-е кетон-х тел, На белк обмен: сниж синтеза белка и аминок-ты идут на образ-е глюкозы в печени, у плода идут синтез сурфактанта, повыш резорбция костн тк, стим эритропоэз и тромбоциты, минер.обмен -задержка жид-ти в терап-х дозах, солей в орган-зме, также сенсабилизацией дренорец-в. Мех: противовосп дей-е -подавл ф-ция восп-х кл-к , сниж их кол-во в очаге повреждения и продукцию хим. медиаторов восп-я (связано с ингибированием фосфолипазой А2 , опосред-е через липокартин) Дей-ет на все 3 фазы воспаления, также стабилиз. Кл мембраны, мембраны лизосом, препятств. самоперев-ю Кл, сниж. прониц-ть капилляров , сокращ. мелк соси все это тормоз-т развитие воспал отека,сниж. Т и В лимф, блокир арах-й к-ты,

След-но не образ-ся ПГ, тромбоксаны, сниж-е стадии пролиферации за счет фибробластов и след-но нет рубцов например на глазах и суставах .Подавл ранние проявления воспал процесса, при длит прим пролиферат фазу воспал-я, сниж. Экспрессию, индуциров ЦОГ2, Противоаллерг эфф-

подавляет образ-е медиаторов ал-х р-ции в лейкоцитах, лимфоцитах макрофагах- моноцитах, угнетая их активацию антигенами , выделения ил1 ил2, ПГ и лейкотриенов. Снижение выработки серотонина и гистамина Подав-ет имун.р-ции Противошок дей-е- сенсибилизирует р-ры к КХ, актив-ция сердечносос сис-мы, положит. инотропный эф-т ,без тахикардии, улучш. Провод-ти, повыш.ОЦК

И след-но повыш-е АД. Антитоксич дей-е: сниж-е прониц-ти сосудов Преднизолон-п\воспал, противоалл, противошок эф, иммунодепресс. Пок: остр.ревм лихорадка , ревмат.артрит, диффузные болезни соед-й ткани -коллагенозы, б\а с тяжелым теч-м, астматич. статус, алл р-ции с тяж. теч, и если не помогают др.ср-ва, анаф шок, кож.заб-я- экземы, псориаз и т.д., болезнь Аддисона, отек мозга,

Предупежд отторжения трансплантатов, глазн болезни, тяж.интокс при инф заб-энцефалит и менингит , забол крови-аутоимм гемолитич анемия, о алл пурпура, лейкозы, лимфосаркома, о и хр.геп, печен.

Кома, травм.ожог, кардиоген.шок , ЧМТ, ишемич. Инсульт,

Побочные эф-ты и ослож-я: синдром отмены , стероид диабет, лунообразное лицо, сниж имм-та, обост-е или проявл-е язв болезни, остеопороз, задержка воды натрия, повыш. ОЦК, АД, нагрузки на сердце; отеки, психол-я гиперактив-ть, эйфория, атрофия кож. и покожн тк, повыш. внутриглазн. давл, задн.катаракта, похудание, миопатия, задержка роста у детей

П\пок: см.осложнения + язва, болезни сердца, ГБ, хр. Инф, герпес и глаукома.

35. Спирт этилов. Влияние на ЦНС идр. С-мы и орг . Биотрасформация в орг-ме. Прим в мед. Практике. Принципы леч алкоголизма.

Этилов спирт- антисептич. Св-ва преп-та при подготовки кожи 70% к операции, обраб рук хирурга, стерил-ция инструмента 96%, для растир-я и компрессов 40%, в кач-ве консерванта, раств-ля и извлек-го жид-ти при подготовке и изготовл-ии настойки из трав, для применения внутрь- раздраж дей-е на слиз об-ку, усил-е секреции желез, дубящее действ- пролежни, ожоги.Можно использ-ть энергит-ки: эф-ть 7ккал/гр использ-ся у лихорадящ-х больных, для парентер пит.

При резорб. дей-ии угнет ЦНС, ослабл-т внутр. торможение, при приступах стенокардии снимает боль, как противошоковое ср-во,т.к. обладает умеренно анальгет акти-ю, умерен. седат дей-м, стресспротективным дей-м и повыш. теплоотдачу, мочег дей-е, как пеногаситель при отеке лекгих, 4 стадии действия спирта на орг-м: аналгезия,возбуждение, наркоз, паралич.При алк. опьянении-эйфория, говорливость, некрит-е отнош-е к себе и окруж-им. Бол. Дозы-пр угнет-е влия-е на возбужд-е проц-сы в коре,далее мыш. ослабл-ь, потери сознания,угнет дых, серд.дея-ти и далее может быть поралич дых-го центра, Кроме этого страд-ют эндокр ф-ции, поджел ж-за, м быть скрытый сахар.диабет, панкреатит, печ нед-ть, способствует агрег. тромбоцитов , эритроцитов, мб микротромбы,гипоксия ткани, нар мозгового, коронар кровообращ и далее кардиосклероз. На миокард прямое токсич дей-е, нар обмен-х проц-сов и сократ-ти, выз тахикардию аритмию, суж сос, повыш. АД. Биотрансформация- окисл-ся алкогольдегидрогеназой до ацетальдегидапри участии НАД (70-80 % всего спирта) Окисл-ся с помощью каталазы , оксидаз и пероксидаз тканей (15%) . Ацетальдегид окисл-ся с помощью альдегидде гидрогеназы и треб-т О2, НАД, коА с образ-м ацетата, а ацетат --до СО2 и Н2О. Окисл ацетальдегида перех в образ-е ацетил КОА, кот исп-ся для синтеза

Холестерина , жир,нукл.к-т. Вклю-ся в энерг. Обмен, при этом задерж-т превращение пирувата (разв-ся ацидоз) Ацетальдегид усил-ет освобожд-е КХ-тахикард, боли в сердце, аритмия, гипертонич криз, конденс-ция серотонина с образ-ем соед-й, ингиб-их мао- способ-т галюц-ции, способ-ет образ-ю в ЦНС ложных медиаторов КХ, способ-т освоб эндорфинов,вызывает эйфорию, могут быть псих-е наруш-я вплоть до белой горячки.

Леч алк-ма- тетурам, эспераль, циамид,глюк, вит, инсулин, стимуляторы ЦНС,снотворн, психотер, гипноз

27 Ингаляц общ анестетики. Истор изуч. К-ция. Мех-зм дей-я. Стадии эфир наркоза, м-зм их раз-я, хар-р, особ-ти дей-я газообр-х общих анестетиков.

ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ

1. Летучие жидкости:

а) эфиры: Эфир для наркоза (Диэтиловый эфир)

б) галогенсодержащие:

-Хлорсодержащие: Триэхлорэтилен (трилен), Хлорэтил.

-Фторсодержащие: Фторотан(Галотан), Метоксифлуран(Пентран), Энфлуран (Этран), Изофлуран(форан)

2. Газообразные вещества: Закись азота, Циклопропан.

В-ва котор вызыв-ет обратимую утрату сознания, и всех видов чув-ти и сниж мыш тонуса , рефлект актив-ти, при сохранен.жизненно важн ф-ций орга-зма(15в Египет- корень Мандрагор, Дурман, алкоголь- это мало. эф-но;1772г Джозеф Пристли - закись азота; эфир наркоз - применил Лонг 1842г; эф.наркоз в России в1847 Иноземцев; 1847 Симпсон открыл

калия перхлорат тормозит актив наркот. ей-е хлороформа; Кравков 1910г- Геданал, а Федоров прменил).Хар-ка: Эфир время наступл-я эфф-15-20мин, фторотан 3-5 мин.,энфлуран 7-8мин, закись азота1-2мин. Общ анастезирующ-я актив-ть: 3,5-4 эфир,фторотан 0,8-1, энфлуран2-3, закись азота 90-95. Выраж аналгезия-эфир+++, фторотан +, энфлуран+, закись азота+++. Стадия возбуждения- эфир +++, фторотан+, энфлуран +, закись азота-отсут-ет , Миорелаксация- эфир +++, фторотан ++, энфлуран +, закись Азота отсут-ет. Раздржаж. Дых. Путей- эфир ++, фторотан нет, энфлуран

Нет, закиь азота нет. Измен-е Сократ-ти миокарда-0 эфир, фторотан сниж, энфлуран сниж, закись азота 0. Сенситизация миокарда кетохоломина: эфир нет , таратан++, эфлуран +, закись азота отсут-ет. Измен-е АД: эфир 0 ,фторотан --, энфлуран -, закись азота 0. Измен-е дых-я:Эфир0, фторотан-, энфлуран - 0, закись азота 0. Гепатотоксичность:Эфир+, фторотан++, энфлуран +-, закись азота -.Нефротоксичность:Эфир-, фторотан+, энфлуран -, закись азота -. Посленаркоз.

Депрессия: Эфир++, фторотан+, энфлуран +, закись азота –

Стадии эф. Наркоза: 1- аналгезия, выключ. мелкие

Нейроны коры ГМ и нейроны РФ,утрата бол ощущ-й,

Ориентир в пр-ве, потом амнезия продолж-ть 1-3 мин. 2 Стадия - Двигат. Возб, Бесп-во, растормаж подкорки, повыш симпатоадрен.с-мы,

Речев возбужд.,созн нет,рефлект акт-ть повыш,

тонус муск-ры повыш, тахикардия, повыш АД, гипергликемия, расш-е зрачков. 3Ст- хирург.

Наркоза: симптомы возб-я сниж, разлит тормож, выключ. Кора , блокада натриевых каналов, дых-е регул-ся, глубокое, АД Норм-е , пульс сниж, тонус мыш сниж. 1й уровень поверхн наркоз (сознания, ощущ-я боли нет) дых. актив.спок)2Уровень выраж-й наркоз: мыш. тонус знач-но сниж. 3й Ур-нь глубокий Наркоз:наиболее выражен, предельно допустим, дых-е Поверх-е и частое, приобрет-т диафраг-й хар-ер, зрачки Не реаг-ют на свет,4я стадия паралича: агональ. дых-е, Наруш-е согласов-ти дых-й движ. Грудн. Кл-ки. И диафрагмы, разв-ся О2 нед-ть, кровь темного цвета, зрачки продолж-ютРасш-ся, на свет не реаг-ют, при дальн-й передоз-ке смерть от паралича дых-я и сосудодвиг-го центра. Ослож-е при наркозе: тошнота, рвота,ослож-е со стороны

Органов дых., першение и бронхоспазм, Профилактика-атропин,эфир может вызвать ателектаз, эфир-ларингит и фарингиты, в нач периоде мб рефл остановка дых., ост сердца рефлект-но при введ-ии в наркоз, гипотензия . М-зм

Дей-я общ-х анестетиков: угнет межнейрон-ю синаптич. Передачу возбужд-я в ЦНС, при этом наруш. Передача афф импульсов, изм-ся корково-подкорковые взаимоотнош-я, ф-ция промежут. Мозга. ср-го, СМ.

Возник-щая ф-циональная дизинтегр-ция ЦНС, обусловлена развитием наркоза. Происх-т физико-хим-я неспециф связ-я анестетика с нейронами за счет взаим-я с липидами или белками, а также воможно с мол-ми воды,покрыв-ми мембраны, это прив-ит к нарушению ф-ции мембр., возможно к обратимым измен-ям ее ультраструктры,

Измен-е прониц-ти ион-х каналов, что наруш-ет процесс Деполяризации и след-но межнер передачу импульсов, увел-ют внутрикл-ю конц ионов кальция, что приводит к гиперполяризации и повыш прониц-ти мембраны для калия +, сниж возбуд-ть нейронов. Синаптич. образ-я разных уровней ЦНС обладают разн чувств-ю к ср-вам для наркоза,этим объяс-ся налич-ем опред-х стадий

наркоза

51. Преп-ты гормонов Щит Жел и Паращит Жел. М-зм дей-я. Вл-е на обм процессы. Антитиреоидные ср-ва. Осн фармак эф-ты, Пок прим. Поб.эф-ты и ослож-я. .

ЩЖ секрет-ет т3,т4(влияют на общ метабол акт-ть), кальцитонин(уч-ют в рег-ции обмена кальция) Г-ны ЩЖ вл-ют на прониц-ть мембран митохондрий и стим-ют траспорт Эл-ов в митох ,что сопровожд повыш потребл-я О2, осн-го обмена и t

Тела,повыш акт-ть САС,

контролир синтез РНК в ядрях кл-к, повыш актив-ть кл ферментов, Т-3 активнее Т-4, повыш-ют ЧСС и поддерж-ют ударный объем сердца,МОК , АД и взаимно понтец-ют дей-е кХ. Преп-ты ТГ исп-ся при заместит терапии при гипотиреозе, когда резко сниж способ-ть ЩЖ накапливать йод, содерж-е Т-3 и Т-4

сниж до 25% и более по отнош-ю к норме. Гипотиреоз проявл-ся затормож-ю , вялостью, ослабл-м умств-й деят-ти, при врожд нед-ти ЩЖ разв кретинизм,тяж-е теч-е харак-ся распр-ым слиз-м отеком кожи и подкож-й клетчатки- это микседема,а более опасное олож-е это гипотиреоидн кома с серд-сос нед-ю, сух хол кожа, отек серозн и слиз оболочек Препараты:тиреоидин,л-тироксин, тереотом,тиреокомб содерж-т оба гормона + калий Йодид . Побоч. Эф-обострение ибс, тахик,повыш АД, повыш уровня сахара в крови.

Антитиреоид Ср-ва: прим при гипертиреозе- диф токс зоб, Базедова болезнь- Зоб, пучеглазие, тахик, больные жал-ся на повыш возбуд-ть

Раздраж-ть, похудание, непереносимость тепла, дрожание рук, основ-й обмен повыш,для леч исп мерказолил и пропил тиоурацил, реже прим-ся

калия перхлорат и препараты йода, калий йодид и др.

М-зм дей-я АТ преп-тов ралично и мб связан с нар синтеза тироксина и Т3 на разных этапах, высвобожд их,в кровь. мерказолил, пропилтиоурацил ингибирует фермент тиреоидн пероксидазу ,кот переводит йод в акт форму и окисл, Пропилтиоурацил кроме того тормозит Превращ Т-4 в Т-3, Захват йода ЩЖ. АТ препараты, оказыв-е пр дей-е на жел калия перхлорат, мерказолил-ослабл-е Тиреотоксикоза,но размеры жел при этом увел-ют- зобогенный эф-т,могут Выз-ть тошн, рв, лейко,тромбоцитопению,кожные сыпи,Калия перхлорат- резервный препарат блок-ет жел длит-но, затрудняет радиодиагностику может вызапластАнемию.калия йодид, в больш. Дозах более 6мг/сут препятсяв. синтезу тир горм и их освобождению в кровь за счет тормож выработки гипофизомТТГ, стим-го эти ф-ции ЩЖ, при этом ее размер уменьш и повыш плотность.Прим При легких формах тиреотоксикоза и предоперац-х подгот-х больных.Могут вызвать симптомы йодизма,угрев.сыпь, увел секр бронх. желез, метал привкус, тошн рвота. Препараты гармонов ПЖ: паратиреоидин ( исп-ся при диагностике наруш-ий

ПЖ, почек при гипопаротиреозе. Кальцитонин-прим при остепорозе, при длит. иммобил-ции пожилых больных, при леч глюкокортик и для леч-я болезни Пиджета

84. Преп, дйств на ренин ангиотензин альдостер с-му.Клас-я.Мех дей. Пок к прим и поб эф.

1. Средства, действующие на ренин-ангиотензин-

альдостероновую систему

1.1. Ингибиторы иАПФ

Каптоприл (Капотен)

Эналаприл (Энап)

Лизиноприл (Диротон)

Фозиноприл (Моноприл)

1.2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов

Лозартан (Козаар)

Валсартан (Диован)

Ирбесартан (Апровель)

ИАПФ- мех- Нейтрализ конечн эффектов ренина почек, опосредованных через ангиотензин II.

Осн знач – сниж образования в кров русле сосудосуживающего в-ва - ангиотензина II, чем предупреждается не т. его пр действ на артериолы, но и активация им высвоб-я норадреналина из симп терминалей. Уменьш секреция альдостерона надпоч-ми. Доп мех – увел концентр брадикинина, обладающего сосудорасш действием.

Некот знач - торможение системы ренин-ангиотензина в разных тканях (мозг, легкие, миокард) и в стенке сосудов. Препараты проникают в ЦНС в неб кол-ах, тем не менее сниж тонус центров симп иннервации без подавл рефлекторн регуляции АД (поэтому не наблюдается ортостатической гипотензии).

ОСН ЭФ-Улучш кровотока в миокарде, печени, мозгу, почках без доп нагрузки на сердце. Без увеличения объема ОЦК и объема внеклет жидк.Пониж ОПС, в связи с чем уменьш постнагрузка сердца, увел емкость венозн русла, уменьш венозн возврат крови, сниж преднагрузка, давл в лег сос,а также конечн сист давл в пр предсердии и лев жел-ке.

ПОБ ЭФ-Избыт и неожиданн гипотензия.Ухудш функций почек.Сух кашель. Кожн высыпания.Ангионевротический отек.Нейтропения.

пРИМ-Легк, умер, тяж и рефракт к др антигипертензивн ср-ам ГБ.Купир ГК- только каптоприл при сублингвальном приеме.

БЛОК- РЫ РЕЦ- ОВ АНГИОТЕНЗИНА, мех-

Конкур блокада рец-ов ангиотензина II в сос, надпочечниках и в др местах их локализации, сниж содерж альдостерона и норадреналина в кр, вследствие чего уменьш ОПС, системное АД и давл в мал круге кров-я, оказывают небол диуретич дейст.Не влияют на метаболизм брадикинина.

ПОБ ЭФ-Слаб и преходящий характер.Головокружение,Орт гипотония.Редко алл р-и.

П\пок при бер.ПРИМ- Леч ГБ БКК сособны блокир потенц-л зависимые медл. L кальц-е каналы в мембранах азлич.кл-к в осн.в гл.мыш-хсосудов и кардиомиоцитах, сниж-ют конц-ю цитоплазмат. кальция с послед-щим расслабл-м гл.мыш.кл-к артер за счет сниж.числа функц-их кальц.кан в фазе вобужд. мембраны, падает р-ция гл. мыш.кл-к сос на норадреналин, Эфф:атигерпенз(Блок кальц кан в кров сос, релаксация мыш слоя, расшир сос, сниж ОПС,сниж АД), антиангин(сниж ОПС, сниж постнагрузки, сниж потребл О2, улучш перфузия миок),противоаритмич(блок медл кальц кан Lтипа в провод с-ме, угнет фазу 4), сниж. сократ-ти,сниж Ав-проводим, повыш авт-зм синус узла кроме верапамила,сниж ОПС,немного сниж веноз возврат,расш артериолы, в мен.степени вены, расш. корон-х, церебр-х, почеч.сосудов,

в начале леч-я диуретич.и натрийуретич.эф-т.

Поб. Эф на БКК-гол боль, тошн, рвота, слаб, отеки ниж кон-ей.Верапамил и дилтиазем п\пок-нар АВ-пров

Верапамил-БКК,произ-е фенилалкиламина 1пок, антигеперт++, антиангин-й +++,противоаритм+++,

сократ-ть сниж ,АВ-провод-ть сниж,ЧСС сниж,облад-ет выр кардиотроп-ю т.е сниж-т автомат-зм,возбуд-ть и провод-ть,сниж.МОК, сниж.кисл запрос сердца и расш. корон.сос,исп для больных с ГБ + ИБС и синус.тахиаритмией и тахикардией. Поб.эфф:запор, ревм.артрит,отеки лодыжек и голени.Не комбинир с В-аб мочег ср-ва-дихлотизид, действ на нач часть дист канальца,тиазидн ингибитор в эпителии электро-нейтр переносчика, осущ-го реабсорбцию ионов натрия и хлора, они остаются в просвете канальца, что способств торможению реабс воды. Мочег эф ср силы, в неб степ ингиб карбоангидразу, действ ч\з1-3 часа, прим- сист гб, отеки,побэф-гипокалиемия, дисп явл, гипомагниемия, гиперурикемия, слаб, гипергликемия, гиперкальциемия, орт гипотония, повыш хол-на в

кр, гипохлор кома

47. Ср-ва повыш раб-ти Клас-я.Мех

и особ дей-я отд гр преп.Прим. ВМ знач

Кофеин – истощ типа дей, психомот стимулятор.

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ

1. Средства истощающего типа действия

1.1. Психомоторные стимуляторы - Сиднокарб, Кофеин

1.2. Антндепрессанты ингибиторы МАО - Ниаламид, Бефол

1.3. Стрихнин и его аналоги - Секуриния, Эхинопсин

1.4. Аналептики - Кордиамин

2. Средства неистощающего типа действия

2.1. Естественные для организма соединения и их производные

— витаминыиихкомплексы («Аэровит», «Декамевит», «Компливит»)

— исходные и промежуточные продукты обмена: аспарагинаты («Аспаркам», «Панангин»); глутаминовая кислота, «Глутамевит»; глюкоза; фосфорилированные соединения (Уридинтрифосфат, Креатинтрифосфат); Карнитин, Милдронат; Янтарная кислота

— анаболики: нестероидные (Рибоксиа, Оротат калия); стероидные (Неробол, Феноболин)

2.2. Адаптогены - препараты Женьшеня, Элеутерококка и др.

2.3. Ноотропы - Пирацетам

2.4. Актопротекторы - Бемитил

3. Средства смешанного действия

3.1. Глюкокортикоиды - Дексаметазон

3.2. Глюкагон

3.3. Соматотропный гормон

4. Средства со вторичным положительным влиянием на работоспо­собность

4.1. Транквилизаторы - Феназепам, Сибазон, Мебикар

4.2. Бета-адренолитики - Анаприлин

4.3. Оксибутират натрия

Дей. кофеина объясняется конкур блокадой тормозн аденозин р-ов на мембранах нерв кл коры и др структур мозга. Аденозин является промежут продуктом в мет-ме АТФ, действуя на аденозин р-ры, он тормоз акт-ть АДЦ уменьш образ цАМФ в кл, снижая их функц акт-ть.

Кофеин оказывает пр действ на кору мозга.. При его прим временно устр сонливость, усталость, появл бодрость, повыш умств и физ работосп-ть. В мал дозах преобладает психостим эф, в больших – он м. прив к истощ нерв кл и угнет ЦНС.В выс дозах и при парентер вв оказ возбужд эф на сосудодвиг и дых центры , что сопровожд стимуляцией функций ССС и дых. На миокард - умер возрастает частота и сила серд сокращ . Препарат расшир сос сердца, почек и поперечнопол мускулатуры, суж мозг сос, тонизир вены, повыш секр жел сока.

ПП: заб, сопровождающиеся угнет ЦНС, функций ССС и дых систем, спазмы сос гол мозга, сонливость, снижение умств и физ работосп-ти; гипотония.ПЭ: Нар сна, тахик, повыш АД

Рибоксин является производным (нуклеозидом) пурина. Его можно рассм в качестве предшественника АТФ. Повыш акт-ть ряда ферментов цикла Кребса, стим синтез нуклеотидов, оказ положит влияние на обм проц в миок и улучш корон кров-е. относится к анаболич в-ам. Прим для компл тер ИБС, перенесенного ИМ, миокардиодистрофии, нар ритма, связ с прим серд гликозидов, при геп, циррозе и для леч урокопропорфирии. Улучш зритель функций у больных глаукомой,это связано с антигипоксич действием препарата.

«АСПАРКАМ». Прим при аритмиях сердца, обусл-х электролитными нар, гипокалиемией.аспаркам явл переносчиком ионов калия и магния и способств их проник во внутрикл пр-во. Поступая в кл, аспаркам включ в проц мет-ма. Ионы магния способств терапевт эф.

Прим- при нар ритма, связ с интоксик преп наперстянки, при мерцании предсердий, недавно появившейся жел экстрасистолии.При нар ритма в сочет с ав блокадой, назначать препарат не рекомендуется.исп в леч корон нед-ти.

Бемитил –повыш физ раб-сть, уменьш мыш слаб, чувство устал, быстро восстанавл раб-сть после нагрузок (актопротекторный эффект). мех-его влияние на орг-м более физиологичн , неистощающ. В основе мех действия лежит активация синтеза РНК и разл белков в активно «работающих» клетках, в рез-те взаим-я преп с геномом благодаря структурн сходству пр-ых бензимидазола с пуриновыми осн-ми нуклеиновых кислот – аденином и гуанином. увел образ-е многих ферментов энергетич обмена, улучш восст и адаптац проц.,

умер сниж потребности орг-ма в О2 и повыш устойчивости к гипоксии, ослабл процессов перекисн окисления (антиоксидантный эффект), уменьш теплопродукции,

устран псих заторможенность, улучш умств деят-ть, процесс обучения, оказыв мягкое психостимулир и выраж противоастенич действие.

прим:астенич сост,в составе компл тер и прогрессир мыш дистрофий, эпилепсии, наруш мозг кров-я,В составе компл тер вирусн геп и токсич пораж печени,Для повыш имм-та у пациентов, часто болеющих орви, пиодермией.

Здоровым людям с целью повыш работоспособности, профил утомления; быстрого восст-я работоспособности после нагрузок; ускор и упрочнения адаптации к неблагоприятн усл среды.

ПЭ: тошн, редко рв, неприятн ощущ в обл жел, гол боль, гиперемия лица, п\пок при гипогликемии.

Пирацетам. – ноотроп.

оказ положит влияние на

обм проц и кров-ие мозга. Стимулир окисл-восст процессы, усил утилизацию глюкозы, улучш регионар кровоток в ишемизир участках мозга. Преп увел энерг потенциал орг-ма за счет ускор оборота АТФ, повыш акт-ти аденилатциклазы и ингибир-я нуклеотид фосфатазы.Это приводит к повыш устойч тк мозга при гипоксии и токс воздействиях. усил синтеза ядерной РНК в головном мозге, улучш интегративн деят-ть мозга, способств консолидации памяти, улучш проц обуч, восст и стабилизир нарушенные функции мозга.

ПП: разн заб нерв сист, особ связанных с сос наруш и патологией обменных процессов мозга, в том числе у людей пож и старч возраста, при атеросклерозе гол мозга, сос, паркинсонизме и при др заб-ях с явл хр церебрально-сос нед-ти, а также при изм-ях мозг кров-я, при коматозных и субкоматозн сост-ях после травм гол мозга и интоксикаций, при заб нерв с-мы, сопровожд-ся сниж интеллектуальномнестич функций и нарушениями эмоциональной-волевой сферы.В психиатрической практике исп у больных с невротич и астеноадинамич депрессивными сост,для депресс сост, резистентных к антидепрессантам, а также при плох переносимости нейролептиков,для старческ деменций.в пед практике при разл церебростенич, энцефалопатических нарушениях, расстройствах памяти, интеллектуальной нед-ти, для купир абстинентных, пре- и делириозных сост при алкоголизме и наркоманиях, а также в случаях о отравл алкоголем, морфином, барбитуратами

ПЭ: повыш раздражит-ть, беспокойство, нар сна; дисп расстр; у больных пож возраста иногда отмеч обостр корон нед-ти, алл р-ции.

100.Ср-ва, пониж секрет функцию жел при гиперац сост.Клас-я.Мех и особ дей. Пок к прим, поб эф

АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ СРЕДСТВА

1. М-холинолитики

1.1.Неселективные

Атропин

Метацин

1.2.Селективные

М1-холинолитики

Пирензепин

2.Н2-гистаминолитики

Циметидиы

Ранитидин Фамотидин Низатидин

3. Ингибиторы протонной

помпы

Омепразол

Лансопразол

Эзомецразол

4.Простагландины

Мизопроетол

Арбапростил

М-хл-Блокируя хол р-ры париеталь, а также гастрин-продуцирующих кл, устр вагусн холинергич влияния на секрецию, сниж тонус, сниж амплитуда и част перистальтич сокращений, расслабл сфинктеры

М1-хл-пирензепин Блок преимущественно М1-х р-ры, располож в нерв сплетениях жел, а не на самих обклад кл и гладкомышечн эл-ах.

В связи с этим в большей степени влияют на секрецию, а не на моторн функцию жел. Препарат выраженно сниж базаль секрецию.

ускор заживл язв 12пк и жел.

Плохо проник в мозг - отсутств центр эф, связ с плохой липоидотропностью.

Н2-истаминоблок, Обратимо конкур с гистамином за связь с Н2-гистаминорецепторами

Ингибир секрецию сол к-ты, вызываемую гистамином, гастрином, слабее – стимуляцией вагуса.

прим:Язв бол жел и 12пк составе компл тер. Противорецидивн тер.

Леч гиперацидн гастритов, эзофагитов. Неотл тер при кровоточащей язве жел, 12пк, пищевода.

Поб эф:Изм-я состава крови (тромбоцитопения. лейкопения),Мыш и суст боли,

Гол боли.После отмены возможен «синдром рикошета».

Блокаторы протонной помпы

Общ конечн путь стимуляции секреции реализ на уровне внеш мембр париетальных клеток с помэнергозависимого мех-ма (помпы) обмена ионов калия на ионы водорода.

Прот помпа рассм-ся как протеин, локализов в цитоплазматич пузырьках при тубулах париет клетки и в микроворсинках секреторн канальцев.

Омепразол-Пролекарство.

Активация происходит «на выходе» из ц-мы (в апикальных канальцах) обкл клеток жел желёз, где он в кисл ср протонируется и в таком виде связывается с АТФ-азой.

Подобных обкладочным клеткам структур нет – этим объясняется избир-ть.

Ионизированная форма неконкур и необр связ-ся с Н/К-АТФазой апикальноймембраны.

Ингиб прот помпы угнетают все виды секреции HCI после достижения стабиль эффекта (через 4 дня).прим-Те же, что и для других ингибиторов секреции HCI.

Поб эф не выр.

118.

Сульфаниламидные препараты

1.1. Хорошо всасывающиеся из ЖКТ

1.1.1. Короткого действия

Стрептоцид

Этазол

Уросульфан

Сульфацил-натрий

1.1.2. Средней длительности действия

Сульфазин Сульфаметоксазол

1.1.3. Длительного действия

Сульфапиридазин

Сульфадиметоксин

Сульфамонометоксин

1.1.4. Сверхдлительного действия

Сульфален

Сульфадоксин

1.2. Плохо всасывающиеся из ЖКТ

1.2.1. Короткого действия

Сульгин Фталазол

1.2.2. Длительного действия

Фтазин

1.2.3. Салазосульфаниламиды

Салазосульфапиридин

1.3. Для местного (наружного) применения

Мафенид

Сульфазина серебряная соль

1.4. Комбинированные (с триметопримом) препараты

Ко-тримоксазол

Сульфатен

Потесептил

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Механизм действия. Сульфаниламиды имеют структурное сходство с параминобензойной кислотой (ПАБК), в отноше­нии которой выступают как конкурентные антагонисты, кроме того тормозят синтез дигидроптероевой к-ты ч/з ингибирование фермента дигидроптероатсинтетазы.

Спектр антимикробного действия. мно­гие штаммы пневмококков (не все!), возбудители дизенте­рии, паратифа, хламидии, пневмоцисты, ноккардии, отча­сти — возбудители тропической малярии.

Классификация сульфаниламидов и способы применения. В зависимости от свойств и фармакокинетики сульфанил­амиды подразделяют на четыре группы.

I. Сульфаниламиды, которые хорошо всасываются из ЖКТ, в связи с чем назначаются для системного лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.

II. Сульфаниламиды, медленно и не полностью всасываю­щиеся в ЖКТ. Применяют эти препа­раты для лечения острых энтеритов, бактериальной дизенте­рии, колитов и энтероколитов, вызванных чувствительной аэробной флорой.

III. Сульфаниламиды для местного применения на­значаются при воспалительных заболеваниях конъюнктивы, блефаритах, гнойных язвах роговицы; весьма активны при тра­хоме, вызываемой сохранившими чувствительность к суль­фаниламидам хламидиями, для лечения гнойных ран, длительно незажи­вающих язв, ожогов, гнойничковых болезней кожи, пролеж­ней и т. п.

IV. Салазосульфаниламиды применяются для лечения полимикробных (неспецифических) колитов, в том числе яз­венных.

ФармакокинетикаПоказания к применению

1) инфекции глаз, дыхательных путей, полового тракта, вызванные хламидиями (препаратами выбора остаются эри­тромицин и тетрациклины);

2) первичные (ранее не леченные) острые инфекции мочевыводящих путей, особенно у небеременных женщин (препаратами выбора все же считают уроантисептики и ан­тибиотики с бактерицидным действием);

3) неспецифическне язвенные колиты, энтериты и дру­гие воспалительные заболевания кишечника, большинство штаммов возбудителей дизентерии выработали устойчи­вость, и предпочтение отдается антибиотикам;

4) неглубокие ожоги, раны — только в линиментах и мазях (мафенид или сульфаргин серебра).

При лечении пневмококковых и иных пневмоний, ме­нингита — только после подтверждения чувствительности флоры и в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.

Осложнения:головокружения, головные боли, угне­тенное состояние, тошнота, рвота, боли в поясничной области, олигурия, белок и эритроциты в моче, микрокристаллы препаратов и их метаболитов. Назначение сульфаниламидов требует осторожности при заболеваниях печени и почек; гемолитическая или апластическая анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, различные сыпи, ограниченный дерматит, генерализованный дерматит, экссудативная эритема, некро­тические поражения и др. К другим проявлениям относят сывороточную болезнь, лихорадку, поражения сосудов и (ред­ко) анафилактический шок.

128.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ

1. Синтетические препараты

1.1. Нарушающие проникновение вирусов в клетки

— производные адамантана

Мидантан

Ремантадин Адапромин

1.2. Нарушающие синтез вирусных нуклеиновых кислот

– аномальные нуклеозиды

Рибавирин Ацикловир

Ганцикловир Видарабин

Идоксуридин Зидовудин

Ставудин Диданозин

Зальцитабин Ламивудин

Абакавир

— не нуклеозидные препараты

Невирапин Фоскарнет

1.3. Нарушающие синтез вирусных белков

- ингибиторы протеазы ВИЧ

Саквинавир

Индинавир Ритонавир

— ингибиторы нейроаминидазы вирусов гриппа

Занамивир Озельтамивир

— ингибиторы синтеза белков оболочки вируса натуральной оспы

Метисазон

1.4. Вирулицидные средства

Оксолин Флореналь

2. Интерфероны (ИФН)

2.1. ИФН человеческие

Интерферон-альфа лейкоцитарный

Интерферон-бета фибробластный

2.2. Рекомбинантные ИФН

Реаферон Интрон А

Ребиф Бетаферон

Пэгилированные ИФН: ПЭГ-ИФН-альфа-2а,

ПЭГ-ИФН-альфа-2в

3. Индукторы иптерферонов

Арбидол Циклоферон

Неовир Полудан Амиксин

Противовирусные средства

Ремантадин (римантадин) и адапромин — синтетические препараты своеобразной ациклической структуры (произ­водные адамантана). Действуют на процесс инфицирования вирусами гриппа: ремантадин — преимущественно типа А (особенно А2), адапромин более активный препарат — эф­фективен в отношении вирусов гриппа А и В. Ремантадин активен также против вируса клещевого энцефалита. Меха­низм действия препаратов состоит в блокаде проникновения в клетку вирусной РНК и ее освобождения в активной форме.

побочные эффекты: голов­ная боль, бессонница, заторможенность, тератогенный и эмбриотоксический эффекты. Адапромин менее токсичен. Противопоказа­ны препараты при острых заболеваниях печени, почек, бере­менности.

Ацикловир, ганцикловир, зидовудин и ламивудин — предста­вители группы вирусных антиметаболитов (аномальные нуклеозиды). Препараты в клетках подвергаются фосфорилированию и преобразуются в активную форму, в виде которой конкурируют с физиологическими нуклеозидами необходи­мыми для синтеза вирусной ДНК. Ацикловир и ганцикловир ингибируют фермент ДНК-полимеразу, зидовудин и ламиву­дин — обратную транскриптазу, вследствие чего нарушают синтез вирусных нуклеиновых кислот и тормозят репликацию вирусов.

Ацикловир (зовиракс, виролекс) оказывает избирательное влияние на вирусы простого герпеса и опоясывающего гер­песа (лишая). Применяют при поражении кожи и слизистых оболочек (герпес губ, половых органов), при герпетическом ке­ратите, при обширных поражениях вирусом простого герпеса кожи и слизистых оболочек, при опоясывающем лишае, при поражении герпесом половых органов, для профилактики инфекции вирусом простого герпеса при пересадке органов.

Побочные эффекты: при приеме внутрь возможны диспептические расстройства (тошнота, рвота, понос), головная боль, аллер­гические реакции. Иногда наблюдаются нарушения функции печени и почек. При внутривеном введении возможны обра­тимые неврологические осложнения (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение и др.). При местном применении возможно ощущение жжения, шелушение, сухость кожи.

Ганцикловир (цимевен) по структуре близок к ацикловиру; обладает высокой активностью в отношении цитомегаловируса (ЦМВ), а также умеренной эффективностью про­тив вирусов герпеса и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). применяется при цитомегаловирусной инфек­ции побочные эффекты: нейтропения, агранулоцитоз, ане­мия, нарушения функций сердечно-сосудистой и нервной системы, желудочно-кишечного тракта.

Зидовудин (азидотимидин) и ламивудин (эпивир) — эф­фективны в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Из побочных эффектов возможны: лейкопения и агранулоцитоз, головная боль, бессонница, понос, лихорадка и др.

Фоскарнет (триаптен) — не является антиметаболитом нуклеозидов, но способен ингибировать ферменты ДНК-по-лимеразу и обратную транскриптазу и нарушать синтез ви­русных нуклеиновых кислот. Обладает активностью в отно­шении вирусов герпеса, гриппа А, гепатита В, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, некоторых онкоген-ных вирусов. При герпетических заболеваниях кожи и слизистых оболочек, в случаях устойчивой к ацикловиру герпетической инфекции и при ВИЧ-инфекции. Поб.эф: нефротоксическое действие, возможны анемия, лейкопения, нарушения со стороны ЦНС.

Оксолин — оказывает вируцидное действие. Эффективен при вирусных заболеваниях глаз (кератитах, конъюнктиви­тах) и кожи (простой и опоясывающий герпес, вирусные бо­родавки и т. п.), для профилактики гриппа и лечения вирус­ного ринита. Поб.эф: раздражение тканей, ощущение жже­ния слизистых оболочек.

Интерфероны имеют широкий спектр противовирусного дейст­вия, обладают также иммуномодулирующими свойствами и противоопухолевой активностью. Механизм противовирусного действия интерферонов точно не установлен. Возможно, что повышение резистентности клеток к вирусам (главным образом еще не заражен­ных вирусами) при применении интерферонов обусловлено стимуляцией образования в клетках специфических фермен­тов эндонуклеаз, которые, воздействуя на РНК вирусов, на­рушают синтез вирусных белков и предотвращают реплика­цию вирусов. Возможно также связывание интерферонов с рецепторами мембран клеток-мишеней и воспрепятствова­ние проникновению вирусов в клетки.

Интерферон-альфа геловегеский лейкоцитарный (альфа-ферон) — смесь различных подтипов альфа-интерферонов — предназначен главным образом для профилактики и лече­ния гриппа и других острых респираторных вирусных ин­фекций, а также для лечения гепатита В и С и некоторых опухолевых заболеваний, при вирусных заболеваниях глаз.

Интерферон-бета геловегеский фибробластный (фрон) применяется для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса (в том числе при поражениях слизистой половых органов), опоясывающего герпеса, вирусом боро­давки человека, гепатита В и С, вирусных конъюнктивитов и кератитов, некоторых злокачественных новообразований. Обладает иммуномодулирующим действием — активирует фагоцитоз и стимулирует выработку антител.

Реаферон (интерферон--алъфа-2а, роферон), интрон А (ин-терферон-альфа-2Ъ, реальдирон) — рекомбинантные интерфе­роны, предназначены для лечения вирусных и опухолевых за­болеваний.

Интрон А используют при хронических гепатитах А, В и С, синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД), некото­рых опухолях, в качестве иммуностимулирующего.

Интерфероны вызывают довольно много побочных эф­фектов. При парентеральном введении нередко в начале лече­ния возникает гриппоподобное состояние — повышение тем­пературы тела, озноб, утомляемость, боли в мышцах и суста­вах, головная боль, потеря аппетита, тошнота и рвота. При длительном применении возникают лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нарушение функции печени и др. При местном применении возможны гиперемия и отек конъюнктивы, при­соединение бактериальной инфекции.

Индукторы интерферонов (интерфероногены)- обладают способностью усиливать образование в интерферонпродуцирующих клетках собственных интерферонов, и вследствие этого повышать устойчивость организма к вирусной инфекции.

Индукторы интерферонов применяются для профилакти­ки и лечения (в составе комплексной терапии): гриппа и дру­гих острых респираторных вирусных инфекций (неовир, амиксин, арбидол, ларифан); заболеваний, вызванных вируса­ми герпеса (местно — мегасин, ларифан); вирусного гепатита В и С; для повышения противоопухолевого иммунитета и ле­чения некоторых онкологических заболеваний (неовир, амик­син); для лечения вирусных поражений глаз (полудан — в ви­де глазных капель и инъекций под конъюнктиву). Неовир на­значается также при комплексной терапии инфекций, вызванных хламидиями, микоплазмой (уретриты, простатиты и т. п.), кандидозов. Редко вызывают побочные эффекты.

45. Антидепрессанты. Классификация. Механизм и особенности действия отдельных препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты. Препараты лития, применение.

Антидепрессанты-психотропные ср-ва,способные ослаблять психич.депрессию, «исправлять» патологически изменённое настроение,возвращать интерес к жизни,активность и оптимизм.

1.Ингибиторы МАО:

а)неизбирательного и необратимого д-я

- ниаламид

б)селективные ингибиторы МАО-А обратимого д-я

-моклобемид

-пиразидол

Мех.д-я. Ингибируют МАО,локализ-ю в адренэргич. и серотонинэргич. окончаниях в ЦНС,а также в клетках печени,миокарда. В рез-те задерживается внутриклеточная активация моноаминов-серотонина,норадреналина,дофамина- и усиливается выход медиаторов в синапт.щель при поступлении имп-в.

Существует два типа МАО, различающихся по субстратам, на которые они действуют:

МАО-А инактивирует серотонин и норадреналин в небольшой степени офамин, разрушает тирамин

МАО-В инакт-ет преимущ.дофамин

Ниаломид – препар. неизбир-го д-я, полностью разрушают оба типа МАО, антидепрессивный эффект развив-ся медленно(через 7-10 дней) и сохр-ся длит.время после отмены.

Побоч.эффекты:

- «Сырный»(гипертензия при одновр.применении продуктов содерж.тирамин или тирозин, например сыры, сливки)

-гепатотоксич. д-е

-бессонница

-обострение страха,тревоги

-бред,галлюцинации и др. псих.нарушения.

Моклобемид, пиразидол – ингибит.МАО, оказывающие избират.д-е на акт-ть МОА-А. Высокая антидепрессивная активность, мягкая стимулирующие или седативное действие, хорошая переносимость, низкая токсичность.

2.Ингибиторы нейронального захвата моноаминов:

а)неизбирательного д-я(трицеклические антидепрессанты-ТАД)

-имипрамин

-амитриптилин

-азафен

-кломипранин

б)селектив ингибиторы захвата серотонина:

-флуоксетин(прозак)

-пароксетин

Мех.д-я ингибирование обратного захвата моноаминов(сератонина,норадреналина,дофамина) пресинаптическими окончаниями, накопление этих медиаторов в синаптической щели и ↑ эффективности синап.передачи.

Виды активности:

-основной антидепрессивный эффект(способность↑, восстанавливать настроение, исчезает тоска, подавленность, писсимизм, суицидальные мысли)

-дополнит.стмулирующ.эффект(активизация психомоторной активности и поведения,восст-ие мотивации инициатива устранение утомляемости

-дополнитеоьный седативный эффект(устранение отриц.эмоций, тревоги, страхов, беспокойства)

Показ/прим

-депрессия у псих.больных

-реактивеые-психогенные и посттравматич. Депрессии

Депрессивный синдром при невратических реакциях, неврозах, расстройстве сна на почве депрессии

Депрессивный синдром у пац-в с соматич.заболеваниями

Хронические болевые синдромы с элементами депрессии, (Мигрен.)

Препарат Литияц (лития карбонад, лития окси бутират)

Обладают способностью рпедупреждать возникновение как маниакального состояния, так и депрессии при шизофренических психозах.

Мех.д-я:

-нормализуют процессы деполяризации и лепояризации мембран, синтез и выброс медипторов, сопряжение рец с функциями клеток.

Побочные эффектами.

-диспептические явления

-тремор конечнстей

-утомляемость

-сонливость

-головные боли

-дисфункция щитовидной железы

-диарея

-наруш. Баланса электролитов(потеря Na, Mg,и воды, задержка Са)

Показ/прим

-профилактика маниакальных состояний

-лечение маниакальных состояний(маний)

56.Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация. Механизм и особенности действий отдельных групп препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.

Нестероидные противовоспалительные средства – вещества оказ-ие ингибир. влияние на ЦОГ и таким путём снижающие биосинтез простагландинов и тромбоксана.

ЦОГ-1 продуцируется в обычных условиях и регулирует обр-ие в организме простагландинов

Продукция ЦОГ-2 в значительной степени индуцируется процессом воспаления.

Механизм противовоспалительного действия – ингибирующее влияние на ф. ЦОГ, необходимую для синтеза циклич.эндопероксидов →↓ продукция простагландинов →↓ воспаления (гиперемия, отёк, боль).

Механизм анальгетического д-я – угнетающее влияние на синтез простагландинов(ПГЕ₂, ПГF_2а, ПГI₂),повышающих чувствительность ноцицепторов хим. и мех. Стимулом в результате предупреждения развития гиперальгезии, порог чувст-ти к болевым стимулам↑.

Жаропонижающее действие связано с нарушением синтеза простогландинов, что проявляется↓ их пирогенного д-я на центр теплорегуляции, расположенный в гипоталамусе. Особенно активный пироген – простогландин Е₁ .

1. Неизбирательные ингибиторы ЦОГ(ЦОГ-1+ЦОГ-2):

а) -пр-е салициловой к-ты

-к-та ацетил-салициловая

Оказывает болеутоляющее, противовосп. и жаропониж-ие д-ие. Стимулирует дыхание, влияет на печень, усиливая отделение жёлчи.

Показ/прим

-противовоспалительное средство при лечении о. и хр. ревматических заболеваний

-анальгетическое средство при невралгии, миалгии, суставных болях.

-жаропонижающее средство при лихорадке

Побочные эффекты:

-диспептические явления

-повреждающее д-е слизистой оболочки желудка

-звон в ушах

-ослабление слуха

-аллергические реакции

б) -пр-е антраниловой кислоты

-к-та мефенамовая

-к-та флуфенамовая

Показ/прим

-для угнетения процесса воспаления при хр. ревматических заболеваниях

-жаропонижающие

Побочные эффекты:

-диспептические явления

-боли в области живота

-кожные высыпания

в) -пр-е индолуксусной к-ты

-индометацин

Показ/прим

-лечение рефматоидного артрита

-лечение хр. ревматических заболеваний

-лечение о. подагры

Побочные эффекты:

-тошнота,рвота

-диарея

-боли в эпигастрии

-г.боль, головокружение

-депрессия

-галлюцинации

-нарушение зрения

-лейкопения,апластическая анимия

г) -оксикамы

-пироксикам

-лорноксикам

д) -пр-е фенилуксусной к-ты

-диклофенак-натрий

е) -пр-е фенилпропеоновой к-ты

-ибупрофен

ж) -пр-е нафтилпропеоновой к-ты

-напроксен

2. Избирательные ингибиторы (ЦОГ-2):

-Целекоксиб

-Рофекоксиб

Показ/прим

-приматоидный артрит

-остэоартрит

-дисменорея

-семейный аденоматозный полипоз толстой кишки

Побочные эффекты:

-аллергические реакции

-поражение пищ-го тракта

-нефротаксическое д-е

-анемия

-угнетение ф-ии печени

116. Макролиды. Линкозамиды. Левомицетин. Классификация. Механизм и спектр действия. Особенности действия и показания к применению, побочные эффекты отдельных групп препаратов.

1.Макролиды

I поколение:

-Эритромицин

-Олеандомицин

II поколение: -Кларитромицин

-Рокситромицин -Азитромицин

III поколение:

-Спирамицин

-Джозамицин

-Мидекамицин

Комбинированные препараты:

-Олететрин (Олеандомицин+Тетрациклин)

-Эрициклин (Эритромицин+Окситетрациклин)

Мех.д-я: Ингибирует синтез микробных белков на уровне рибосом. Связывается с большой субъединицей рибосом→нарушается процесс транслокации, образования пептидных связей и рост полипеетидных цепей. На орг-м оказывается бактериостатическое и бактерицидное действие.

Спектр д-я:

-стрептококки

-стафилококки

-пневмококки

-дифтерийная палочка

-гонококки

-микоплазы

-хламидии

-легионеллы

-спирохеты

-некот-ые штаммы бруцелл и микобактерий

Показ/прим

-тонзиллит

-бронхит

-пневмония

-дифтерия

-синусит

-отит

-инф-я желче- и мочевыводящих путей

-гонорея

-сифилис

-мочеполовой хламидиоз

-трихомониаз

-угри

-гнойничковые поражения кожи

-инф-ые раны

-ожоги

-торфические язвы

-пролежни

-инф-ые заболевания глаз

Побочные эффекты:

-диспептические расстройства

-холестаз

-гепатит

2.Линкозамиды

-Линкомицин

-Клиндамицин

Мех.д-я схожий с макролидами.

Спектр д-я:

Показ/прим

-сепсис

-инф-ии брюшной полости

-инф-ии женских половых органов

-пневмония

-о. и хр. остеомиелиты

инф-ые поражения суставов

Побочные эффекты:

-тошнота

-понос

-псевдомембранозный колит

-угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения)

-флебиты

-алл-ая реакция

-нарушение ф-ии печени

3.Левомицетины

-Левомицетин

-Синтомицин

Мех.д-я Избирательно связывается с большой субъединицей рибосом, ингибирует ф. пептидилтрансферазу и прекращает удлинение полипептидных цепей, оказывает бактериостатический эффект в фазе активного роста микробов, на некоторые высокочувств. штаммы может оказывать бактерицидное д-е.

Спектр д-я:

-пневмококки

-стафилококки

-менингококки

-гемофильная палочка

-бруцеллы

-риккетсии

-хламидии

-микоплазмы

-холерный вибирон

-киш.палочка

-сальмонелла

-шигелла

-энтеробактер

-бактероиды

-фузобактерии

-анаеробные кокки

Показ/прим

-брюшной тиф

-менингит

-тяжёлые пневмонии, вызванные гемофильной палочкой

-сепсис, вызванный бактероидами и другими анаэробами

-тяжёлая риккетсиозная инфекция (сыпной тиф), устойчивая к тетрациклинам

-лечение трахомы

-раневые и ожоговые инфекции глаза

-гнойные раны

-фурункулёз

Побочные эффекты:

-угнетение кроветворения

-«серый синдром» (гипотермия, гипотония, бледность кожных покровов, срыгивание)

-нейтропения

-лимфопения

-анемия (в т.ч. гемолитическая)

-тромбоцитопения с повышенной кровоточивостью

-фатальная апластическая анемия (1/30000)

113. Циклические полипептиды.

АБ гр. Циклических полипептидов.Кл-я:

Полимиксин-М.

Полимиксин-В.

Полимиксин-Е.

Грамицидин-С.

МД:связываются с ФЛ цитоплазматической мембраны бактерии,что приводит к увеличению проницаемости мембраны и потере микробом жизненно важных метаболитов.

СД:оказывают преимущественно бактерицидное действие на Гр.«-»флору(БГКП,сальмонеллы,клебсиеллы,энтеробактер… сильно действуют на большинство штаммов синегнойной палочки(наиболее ценное их качество)).

Не всасываются из ЖКТ при приёме внутрь,при парентер.введении плохо проникают в ткани.

ПкП:Применяют местно(в осн при лечеии ран,ожогов инфицир.синегнойной палочкой.).

Парентер.введ(полимиксин-В)-при тяж.инфекциях,вызваннойГр«-»,преимущественно синегнойной флорой,устойчмвой к др.АБ(сепсис,пневмония,менингит,пневмония,инф.мочевывод путей).

Киш.инф-ии(колиты,энтероколиты,гастроэнтероколиты,дизентерия (полимиксин-М (per os)).

Стерилизация кишечника при подготовке к операции.

ПЭ:чаще при парентер.приёме;

Нейротоксические эффекты(гол.боль,головокруж.,нар.зрения,речи,атаксия).

Нефротоксическое действие.

Аллерг р-ии(редко).

Возможна суперинфекция устойчивой Гр«+»флорой.

103. ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

1. Холесекретики(усиливающие образование желчных кислот)

Препараты,содержащие желчь

Аллохол

Холензим

Лиобил

Препараты растений.

Цветков бессмертника.

Кукурузных рылец.

Цветков пижмы.

Плодов шиповника.

Синтетические препараты

Оксафенамид

Никодин

Циквалон

2. Усиливающие выделение желчи.

А)Вызывающие сокращение желчного пузыря и расслаблении сф-ра Одди.

Магния сульфат.

Сорбит,манит,ксилит.

Оливковое и подсолнечные масла.

«Холагол»

Б)↓-ие тонус желчн.пузыря и желчевывод.путей(спазмолитики)

Гимекромон.

Дротаверин.

Папаверин.

Платифиллин.

Препараты красавки.

МД:

Холесекретики: усиливают образование желчи гепатоцитами и её ток во внутрипечёночных желчных ходах и поступление в общий проток и желчный пузырь.

Холекинетики: специфически раздражают дуоденум, в результате чего в кровь выделяется холецистокинин (гормоноподобный фактор),который и реализует кинетический эффект.

Спазмолитики:применяют для устранения болевого синдрома.

ПкП:

хрон.холангит и холецистит,хрон.гепатит,недостаточность внешнесекреторной ф-ии ПЖ..(холесекретики).

Атонии желчного пузыря с застоем желчи пр дискинезиях,хроническом холецистите и хрон.гепатите,при анацидных и сильно гипоанацидных состояниях.(холекинетики).

Противопоказания:

Острые гепатиты,холангиты,холециститы,панкреатиты,ЯБЖ,гастриты и дуодениты (всё в стадии обострения),при ЖКБ с закупоркой желчевывод.протоков,желтухе?,глубоких морфологических изменениях паренхимы печени(т.к.стимуляция оставшегося резерва может привести к истощению).(холесекретики)

Острая фаза заболеваний печени(см.выше),камнях в желчном пузыре,обострение гиперацидных гастритов и ЯБ-ни.

62. Витамины В_1, В_2, РР(В₃), В₆

VitB₁:

1.Об-ет декарбоксилирование ПВК и альфа-кето-глутарата и их включение в ЦТК и продукцию энергии.

2.Об-ет транскетолазную р-ию (принимает участие в пентозофосфатном шунте)

3.Учавствует в образовании формиата (исп.в синтезе аз.оснований нуклеотидов)

При гиповитаминозе - ↑-ие конц. ПВК и Лактата в крови и тканях – ацидоз…

ПкП:

1.Проф-ка и лечение гиповитаминоза В₁

2.Невриты,радикулиты,невралгии,параличи,парезы (перифер-ие),атония кишечника,миокардиодистрофия.

Vit B₆:

1.Об-ет обмен ам.к.(их переаминирование,дезаминирование,декарбоксилирование)→ключевая роль в с-зе Б-ка.

2.Уч-ет в обеспечении первых стадий с-за КА (декарб.ДОФА),в с-зе ГАМК,серотонина,глут.к-ты.

3.Повышает усвоение эссенциальных ЖК и перевод линоленовой к-ты в биологичеки активную арахидоновую.

4.↓-ет уровень ХС и липидов в сыворотке крови.

Соединяется со многими ферментами и в их составе выполняет ф-ии. Синтез-ся микробами кишечника.

При недостатке-невриты,глоссит,дерматит,стоматит,повышенная возбудимость ЦНС до судорожных приступов.

ПкП:

1.Проф.и леч.гиповитаминоза В₆

2.Анемии,лейкопении,дерматиты,заб-я ЦНС(паркинсонизм, депрессия, хорея), кинетозы,невриты,радикулиты,атеросклероз.

VitB₂→фосфорил-ие→ФАД,ФМН.

1.Уч-ет в переносе электронов в дых цепи мит.→уч-ие в тканевом дыхании,с-зе АТФ.

2.Уч-ет в с-зе гемоглобина.

3.Принимает уч-е в дезаминировании ряда ам.к-т.

При недост.-хейлоз – болезненность и трещины в углах рта,губ,глоссит – красн.с синеватым оттенком язык, атрофия сосочков, васкулярный кератит – расширение сосудов склеры, воспаление, слезотечение, светобоязнь до помутнения роговицы при далеко зашедшем гиповитаминозе.

ПкП:

1.Заб.глаз(кератит,конъюктивит,дистрофии сетчатки и др.)

2.Анемии.

3.Восст.период после травм,инфарктов,инсультов…

VitB₃→НАД,НАДФ.

1.Об-ет разл. Ox-red процессы (р-ии ЦТК,гликолиза….)

2.Детоксикация ксенобиотиков в печени.

3.Обязательное участие в энергетическом обмене (нач.звено в «цепи»мит-ого ок-я).

При авитаминозе - пеллагра («шершавая кожа»)(дерматит,диарея,деменция (слабоумие),дистрофия.

ПкП:

1.Гиповитаминоз РР.

2.Нарушения энергетического обмена.

50. Ноотропы.

Ноотропные ср-ва.

1.Производные оксипирролидона (рацематы).

Пирацетам.

Оксирацетам.

Анирацетам.

2.Препараты ГАМК.

Аминалон.

Пантогам.

Пикамилон.

3.Производные аминоэтанола.

Ацефен.

Деанол.

Мефексамид.

4.Др.групп.

Пиридитол.

Семакс.

Экстракт гинкго билоба.

Препараты не оказывают выраженного пси­хостимулирующего или седативного действия. Вместе с тем они ст-ют передачу инф. м-ду полушариями ГМ, ул-ют энерг-ие и пласт-ие проц. в мозговой ткани.

МД: Осн. действие преп. группы сост. в улучше­нии энерг-ого и пласт-ого обмена в нервной тк.: акт-ся утилизация глю. мозгом, с-зы АТФ, РНК, белков, в т.ч. необходимых для процессов памя­ти, ФЛ мембран. Б-во преп. гр. об-т антигипоксическим д-ем и антиоксидантным д-ем.

Установлено, что ноотропы не ок-ют заметного прямого влияния на синаптическую передачу с помощью известных медиаторов (норадреналин, дофамин, серотонин, ацетилхолин, ГАМК и др.). При лече­нии ими отмечается улучшение работы нервных центров с различной медиацией, очевидно, вторичное к улучшению об­мена веществ в нейронах и глиальных элементах.

Осн.эфф.:

1. улучшение процессов памяти и обучения, умственной деятельности — ноотропный эффект.

2. повышение устойчивости мозга к неблагоприятным воздействиям (гипоксия, перегревание, охлаждение, стресс и др.) — церебропротекторный эффект.

3. активация восстановительных процессов в поврежден­ном мозгу после черепно-мозговой травмы, инсульта, нейро-инфекций, интоксикаций нейротропными ядами — восстано­вительный эффект.

ПкП:

1. Нарушения памяти, внимания, мышления после череп­но-мозговых травм, инсульта, интоксикаций, эпилептическо­го статуса, а также при астенических состояниях, хроническом утомлении, некоторых психических заболеваниях, при хрони­ческих нарушениях мозгового кровообращения (пирацетам).

2. Для выведения из коматозного состояния после травм головного мозга и интоксикаций, купирования абстинентных и делириозных синдромов при алкоголизме и наркоманиях, а также в случаях острого отравления алкоголем, морфином, барбитуратами (пирацетам в/в).

3. Детям при отставании в умственном развитии, задерж­ке развития речи, плохой обучаемости, при олигофрении; в гериатрии — людям старших возрастных групп для улучше­ния памяти и поддержания работоспособности, при старче­ском слабоумии (в составе комплексной терапии) — (пирацетам, пантогам, ацефен)

4. Здоровым людям в условиях воздействия неблагопри­ятных факторов (гипоксии, гипертермии и пр.), в стрессовых ситуациях (пирацетам, ацефен).

Пирацетам (ноотропил), обычно хорошо переносится взрослыми и детьми при длительном лечении. Изредка отмечаются диспепт. р-ва и гиперактивация (раздражительность, нарушения сна). Пиритинол отличается от пирацетама более выраженным активирующим действием и чаще вызывает бессонницу, раздражительность, повышен­ную возбудимость. Ацефен иногда может обострять психиче­ские нарушения у больных с параноидной и галлюцинаторной симптоматикой. Пантогам и пикамилон существенных побоч­ных эффектов не вызывают.

Общетонизирующие ср-ва и адаптогены.

1.Общетониз.ср-ва.

А)Алкалоиды группы стрихнина.

Стрихнин.

Секуринин.

Эхинопсин.

Б)Преп.растений(настойки,экстракты)

Китайского лимонника.

Левзеи.

Заманихи.

Аралии маньчжурской.

Золотого корня (родиолы розовой)

2.Преп.с адаптогенным д-ем.

А)Растит.происх-я(настойки, экстракты):

Женьшеня.

Элеутерококка колючего.

Б)Животного происх.:

Пантокрин.

Рантарин.

В)Синтетические преп.:

Дибазол.

Бемитил.

Препараты растений с общетонизирующим действи­ем.

Хим.со­став их изучен недостаточно, тонизирующим действием обла­дает, видимо, сумма содержащихся в-ств. МД растит преп-ов чаще неизвестен.

Осн.эфф.:

1. «мягкий» психостимулирующий эффект, который про­является в повышении физической и умственной работоспо­собности, ослаблении утомления, симптомов астении; не сопровождается заметным возб-ем,признаками эйфории,при приёме незадолго до сна – затруднение засыпания.

2. общетонизирующий эфф.,проявл-ся повышением общего тонуса и уровня жизнедеятельности организма, за счёт активации обменных процессов,ф-ий эндокр.желёз,тонуса вегетативной иннервации – пов.аппетит,тонус полых органов, секреция пищевар.желёз,половая ф-я,несколько возрастает сниженный тонус сосудов,АД,работа сердца.

хорошо перено­сятся, низко токсичны→ препараты этих растений широко назначаются престарелым больным в периоде выздо­ровления после длительных тяжелых заболеваний, при гипо­тонической болезни, в педиатрической практике.

Все препараты с общетонизирующим действием на ЦНС противопоказаны людям с повышенной возбудимостью, эпи­лепсией, гипертонической болезнью.

Препараты растений с адаптогенным действием.

се растения группы являются представителями реликтовой флоры, они не содержат алкалоидов. В них содержатся уникальные гликозиды.

МД: многогранен и недостаточно изучен, его нельзя свя­зать с какой-то одной точкой приложения. Предполагают, что они активируют адаптивный синтез РНК и белков через ге­нетический аппарат Кл-ок, в результате чего растет акт-ть многих ферм-ов энерг-ого обмена, улучшаются восст-ые процессы. В результате перестройки обмена ускоряется, усилива­ется биохимическая и функциональная адаптация организма к широкому кругу неблагоприятных влияний.

Осн.эфф.:

1. «мягкое» постепенное и умеренное по величине повы­шение умственной и физической работоспособности. Улучшение ф-ий ЦНС не сопровождает­ся эйфорией и часто субъективно не ощущается. Объективно же показатели работы растут качественно и количественно.

2. повышение, также умеренное по амплитуде, переноси­мости организмом воздействий вредных факторов: высокой температуры среды, охлаждения, травм, интоксикаций про­мышленными ядами, УФ и иониз-его (хронического воздействия) облучений, поля СВЧ и т. п.;

3. повышение скорости развития и выраженности специ­фического и неспецифического иммунитета, в связи с чем рас­тет устойчивость организма к инфекции. Профилактическое применение препаратов в периоды эпидемий (например, гриппа) способствует сокращению числа заболеваний и облег­чает течение инфекции.

ПкП:

1. Астенические состояния после травм, соматических заболеваний, при переутомлении (препараты китайского ли­монника, левзеи, элеутерококка, женьшеня и др.).

2. Умеренная гипотония (преп. аралии, заманихи, левзеи, женьшеня, элеутерококка, пантокрин и др.)

3. Людям старших возрастных групп для повышения общего тонуса организма и поддержания работоспособности (препараты китайского лимонника, левзеи, элеутерококка, женьшеня и др.).

4. Для повышения иммунитета в период эпидемий (пре­параты женьшеня, элеутерококка, золотого корня).

5. Здоровым людям для повышения работоспособности и ускорения адаптации организма к большим физическим и умственным нагрузкам, к новым условиям жизни, службы, работы, к возд-ию неблагоприятных факторов среды (препараты элеутерококка, женьшеня, золотого корня).

ВМЗ:ускорение адаптации к нагрузкам и неблагоприятным состояниям;повышение и восст-ие физической работоспособности и т.п.

Бемитил (бемактор) - отечественный психостимулятор нового поколения, производное бензимидазола. Разработан на кафедре фармакологии Военно-меди­цинской академии, внедрен в медицинскую практику в 1983 г. По основному своему свойству — способности повы­шать физическую работоспособность, уменьшать мышечную слабость, чувство усталости, быстро восстанавливать работо­способность после нагрузок (актопротекторный эффект) — бемитил был отнесен к группе актопротекторов (от лат. aktus - движение). Причем выраженность активирующего действия препарата на физическую и умственную работо­способность в обычных условиях вполне сопоставима с сиднокарбом и превосходит его в различных неблагоприятных условиях (гипоксия, гипертермия и т. п.).

МД: Отличается от других психостимуляторов. Влияние на организм более физиологичное, неистощающее. В основе механизма - активация синтеза РНК и различных белков в активно «работающих» клетках (скелетные мышцы, печень, нервная, иммунная системы и т. п.), вероятно, в результате взаимодей­ствия препарата с геномом благодаря структурному сходству производных бензимидазола с пуриновыми основаниями нук­леиновых кислот - аденином и гуанином. Под влиянием бе­митила увеличивается образование многих ферментов энерге­тического обмена (в том числе ферментов глюконеогенеза), улучшаются восстановительные и адаптационные процессы.

Осн.эфф.:

1. антигипоксжеский эффект( уме­ренное снижение потребности организма в кислороде и повы­шение устойчивости к гипоксии).

2. антиоксидантный эффект (ослабление процессов перекисного окисления )

3. уменьшение теплопродукции. Устранение псих. Заторможенности, улучш. умств. деят-ть, проц. обучения, оказы­вает мягкое психостимулирующее и выраженное противоастенигеское действие.

4. Обнаружено благоприятное действие бемитила на мозговые сосуды. Показана эффективность препарата при ишемии мозга, миокарда.

5. Установлено стим-ее влияние на репаративные проц. в печени после повреждений и интоксикаций,

6. им­муностимулирующее действие (способность улучшать иммунологиче­ские показатели у больных со сниженным иммунитетом)

7. адаптогенный эффект (способ­-ть ускорять адаптацию организма к гипоксии, гипер- и гипотермии и другим неблагоприятным воздейст­виям среды )

ПкП:

1. Астенические состояния различной природы: при нев­растениях, соматических заболеваниях, после перенесенных травм (в том числе черепно-мозговых), интоксикаций, инфек­ций, в восстановительном периоде после различных хирурги­ческих операций, при переутомлении.

2. В составе комплексной терапии прогрессирующих мы­шечных дистрофий, эпилепсии, нарушений мозгового крово­обращения.

3. В составе комплексной терапии вирусных гепатитов и токсических поражений печени.

4. Для повышения иммунитета у пациентов, часто болею­щих респираторными вирусными инфекциями, рецидивирую­щей рожей, пиодермией и т. п.; для профилактики инфекци­онных заболеваний в период эпидемий.

5. Здоровым людям с целью повышения работоспособ­ности, профилактики утомления; быстрого восстановления работоспособности после нагрузок; ускорения и упрочения адаптации к неблагоприятным условиям среды.

ПЭ: Бемитил не вызывает опасных побочных эффектов, ино­гда при приеме натощак наблюдается раздражающее действие на слизистую желудочно-кишечного тракта, могут возникать неприятные ощущения в области желудка и печени, тошнота, рвота, иногда наблюдаются индивидуальные реакции повы­шенной чувствительности к препарату.

112. Цефалоспорины.

Производные аминоцефалоспороновой кислоты. Похожи на пенициллины, тоже ингибируют синтез клеточной стенки. В целом сильнее пенициллинов (сильнее угнетают 5-уридилдифосфат, больше похожи на N-ацетилмурамовую кислоту). Обладают синергизмом по отношению к пенициллинам. Характерно бактерицидное действие.

Классификация:

I поколение

Цефалотин (Кефлин)

Цефазолин (Кефзол)

Цефаледин (Цепарин)

Цефалексин (Цепарекс)

Цефадроксил

II поколение

Цефаклор (Цеклор)

Цефуроксим (Зинацеф)

Цефамандол (Мандол)

Цефокситин (Мефокситин)

III поколение

Цефиксим

Цефотаксим (Клафоран)

Цефоперазон (Цефобид)

Цефтазидим (Фортум)

Цефтриаксон (Роцефин)

IV поколение

Максипим

Характеристика Цефалоспоринов

1. Препараты для приема внутрь имеют биодоступность 90%

2. Почти все в неизмененном виде выводятся почками

Показания (при приеме внутрь):

1. Инфекции верхних дыхательных путей

2. Инфекции нижних дыхательных путей

3. Инфекции мочевыводящих путей

4. Инфекции кожи и мягких тканей

Применение перед полусинтетическими пенициллинами обеспечивает защиту от бета-лактамаз, что эффективно при стафилококковых инфекциях.

Показания (при парентеральном введении):

Препараты 2-4 поколения.

1. Осложнение инфекции мочевыводящих путей

2. Тяжелые гнойничковые инфекции кожи и мягких тканей.

3. Тяжелые пневмонии

4. Хирургические инфекции

5. Сепсис (септицемия)

6. У больных с нейтропенией (при иммуносупрессии)

Препараты 2 поколения не влияют на Pseudomonas aeruginosa. Максимальный эффект на Pseudomonas aeruginosa оказывает Цефтазидим (Фортум).

I поколение

Цефалотин (Кефлин) – хорошо проникает в костную ткань

Цефазолин (Кефзол) – госп. хорошо проникает в костную ткань

Цефаледин (Цепарин)

Цефалексин (Цепарекс) – амб.

Цефадроксил – амб.

Высокая активность к Грамм (+), в том числе к устойчивым к пенициллинам. Разрушаются бета-лактамазами, но медленнее - не всегда полная перекрестная устойчивость к пенициллинам.

Цефаледин (Цепарин)

Активен против возбудителей: сибирской язвы, энтерококков, вульгарного протея, не активен против Грамм (-) анаэробов и палочки синезеленого гноя. При внутримышечном введении начало через 30 минут и продолжительность 7-8 часов, при внутривенном введении начало через 10 минут и продолжительность 2 часа. Много попадает в почки, печень, меньше - в легкие. Выводится через почки простой фильтрацией 90%. Побочно: аллергии, лейкопения, нефротоксичность.

Цефалотин (Кефлин)

Спектр и активность равна предыдущему, создается большая концентрация в плазме, лучше проникает в органы. При внутримышечном введении продолжительность действия 3-4 часа.

Хорошо проникает в плевральную и перитонеальную полости, легкие, лучше, чем Цепарин проникает через гематоэнцефалический барьер. Побочное действие: аллергии, нейтропения, нефротоксичность + болезненность при введении и флебиты.

Цефазолин (Кефзол)

Спектр тот же + более сильное действие на Грамм (-), продолжительность действия до 10 часов, меньше нефротоксичность.

Цефалексин (Цепарекс)

Можно применять внутрь, всасывается до 90%. продолжительность действия 8-12 часов. Хорошо проникает в органы, особенно много содержится в легких.

Применение:

Лечение заболеваний легких, мочевыводящих путей, местно - отитов, тонзилитов, гнойничковых заболеваний кожи, остеомиелитов (хорошо проникают).

Побочно:

Диспептические расстройства, нарушения желудочно-кишечного тракта (не очень выраженные), дизбактериоз, аллергии.

II поколение

Цефаклор (Цеклор) – амб. - применяется внутрь.

Цефуроксим (Зинацеф) – амб., госп. хорошо проникает в костную ткань

Цефамандол (Мандол) – госп. хорошо проникает в костную ткань

Цефокситин (Мефокситин)

Цефуроксим (Зинацеф) – амб., госп.- применяются внутримышечно и внутривенно Цефуроксим (Зинацеф)

Расширенный спектр действия (20000 штаммов), действует и на Грамм (+) и на Грамм (-), в том числе на устойчивые к пенициллинам и цефалоспоринам 1 поколения устойчив к b-лактамазам. Бактериостатический эффект, продолжительность 3-4 часа (до 8 часов). Хорошо попадает в спинной мозг, плевральную полость, миометрий, внутрь глаз, костную ткань.

Показания:

Послеоперационная инфекция, не идентифицированный возбудитель, сепсис, остеомиелиты, менингиты.

Побочные действия: (выражены меньше чем у 1 поколения). Флебиты (раздражающее действие), аллергии, нефротоксичность.

III поколение

Цефиксим – амб.

Цефотаксим (Клафоран) – госп. хорошо проникает в костную ткань

Цефоперазон (Цефобид) – госп.

Цефтазидим (Фортум) – госп. хорошо проникает в костную ткань

Цефтриаксон (Роцефин) – госп.

Высоко активны к Грамм (-), активны в отношении синегнойной палочки (препарат выбора). Высокая устойчивость к b-лактамазам, нет перекрестной устойчивости к цефалоспоринам

I поколения. Активность по отношению к Грамм (+) не превышает активность полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов 1 и 2 поколений.

Цефоперазон (Цефобид)

Хорошо проникает в ткани, кость, спинномозговую жидкость, выделяется с мочой и желчью. Применяется при септицемии, менингитах, перитонитах, акушерском сепсисе, остеомиелите. Побочно: аллергия, нейтропения, нарушение функций печени.

иногда - диспептические расстройства.

Цефтазидим (Фортум)

Активен по отношению к палочке синезеленого гноя, эффективность 94%. менее токсичен.

Побочное действие цефалоспоринов (итог)

1. Аллергические реакции

2. Нефротоксичность (Цефалоридин - типично)

3. Лейкопения, нейтропения (при длительном применении больших доз)

4. Нарушения ЖКТ если применяется внутрь - тошнота, рвота, диспептические расстройства,

если долго - дизбактериоз.

5. Ложно положительная реакция на сахар Цефалоридин, Цефалексин

6. Кумариноподобный эффект, гипопротромбиэмия, судорожные реакции (при эндолюмбальном

введении больших доз при лечении менингита (более 50 миллиграммов)).

IV поколение

Максипим, Цефпиром.

1. Наиболее широкий, среди цефалоспоринов, спектр действия. При анаэробной инфекции совместно с метронидазолом.

2. Эффективны при резистентности энтеробактерий к препаратам 2 и 3 поколения.

134. Противоглистные средства.Кл-я.Мех-м д-я.Применение.

Производные бензимидазола

• Мебендазол – Альбендаза

• Тиабендазол

Пр –ые Имидазотиазола

• левамизол

• тетрамизол

Пр – ые пиперазина

• пиперазина адининат

• дитразин

Четвертичные аммониевые основания

- первиний

• нафтамон

Производные пиразинизохинолина

• празиквантел

Пр-ые других групп

• пирантел

• хлоксил

Растительные препараты

• цветки пижмы

• семена тыквы

Механизм действия

Мебендазол препятствует поглощению червями глюкозы, в результате чего страдает энергетический обмен у гельминтов. Подавляет активность как взрослых, личинок, так и яиц. Пирантел вызывает стойкую деполяризациюпресинаптической мембраны в нервно-мышечном синапсе и спастический паралич.

Применение:

1.при нематодозах(мебендазол,медамин,нафтамон,пиперазин,левамизол,пирвиний,пирантел.Энтеробиоз(мебендазол,нафтамон,пиперазин,пирвиний. Аскаридоз(мебендазрл,пирантел,нафтамон,пиперазин,левамизол). Трихофцефалез(мебендазол,нафтамон). Филяриатоз(дитразин). 2. При цестодозах. Фенасал(тениаринхоз,дифиллоботриоз,тениоз,гименолепидоз). Празиквантел(азинокс,билтрицид)(тениаринхоз,тениоз,дифиллоботриоз,гименолепдоз,цистицеркоз). 3.При трематодозах. Празиквантел(шестозоматозы:кишечный,мочеполовой и др.,описторхоз,фасциолез). Хлоксил(описторхоз,фасциолез).

120. Пр-е 8-оксихинолина.Мех-м.Спектр д-. Производные 8-оксихинолииа

Хорошо всасывающиеся из ЖКТ

Нитроксолин (5-НОК)

Плохо всасывающиеся из ЖКТ

Хлорхинальдол (Афунгил)

Хиниофон (Ятрен)

Интетрикс

Комбинированные препараты, содержащие энтеросептол.

Мексаза

Мексаформ

Мех-м действия. Блокируют бактериальную ДНК-гиразу-фермент, обеспечивающий закручивание ДНК в суперспираль и раскручивание упакованной

Спектр действия

1. Этерихии

2. Сальмонеллы

3. Энтеробактер

4. клебсиелы

5. шигеллы

6. протей

Показания к применению

1. Инфекции ЖКТ

2. Инфекции мочевывод. Путей

3. Туберкулез

Побочное действие

1. Аллергические реакции

2. Диспептические явления

132 Средства химиотерапии лямблиоза, токсоплзмоза,амебиоза, трихомониаза, балантидиаза, лейшманиоза.

Натерритории Росии в качестве возбудителей многих протозойных инфекций фигурируют лямблии, балантидии, токсоплазмы, трихомонады (встречаются повсеместно), реже амебы и лейшмании. Некоторые из этих возбудителей (лямблии, балантидии, трихомонады) часто паразитируют в организме здорового человека и при ослаблении защитных сил, поврежденнии слизистых, наличии других предпосылок становятся источником инфекционного воспаления в местах обитания. В целом же протозойные инфекции в клиниках нашей страны имеют значительно меньший удельный вес, чем бактериальные.Терапия таких инфекций требует точного паразитологического диагноза. Локализация паразитов в организме человека, вызываемые ими заболевания и стредства лечения приведены в табл.

Протозойные инфекции и стредства их терапии

Заб.: Лямблиоз

Источ. и путь зараж.: Животные и люди-носители;заражение через рот(цистами), с водой, пищей

Локал. паразита и осн. прояв. патал.: Тонкий кишечник, желчные пути (вегетативные формы), толстый кишечник (цисты) – катальный энтероколит, халангит холицестит

Ср. леч.: Метронидазол, тинидазол,фуразолидон

Заб.: Балантидиаз

Источ. и путь зараж.: Животные и люди-носители;заражение через рот(цистами), с водой, пищей

Локал. паразита и осн. прояв. патал.: Толстый кишечник (вегетативные формы, цисты)-различные формы острого и хронического кол, до язвенногоита

Ср. леч.: Метронидазол, тинидазол, тетрациклины, мономицин

Заб.: Токсоплазмоз

Источ. и путь зараж.: Больные животные(собаки. Кошки, коровы, свиньи, овцы, грызуны), заражается через ромт с водой, пищей (мясо, молоко, яйца и др.), через слизистые, поврежденную кожу (укусы членистоногих)

Локал. паразита и осн. прояв. патал.: Внутриклеточный паразит локалитзуется в эпителии слизистых, в органах – конъюктивит, иридоциклит, ретинит, ринит, бронхопневмания, гастроэнтерит, лимфадерит, миокардит, реже – менингит, энцефалит, гепатит. Проникает через планценту, вызывает аборты и тяжелые дефекты развития плода.

Ср. леч.: Хлоридин,сульфадимезин (в комбинации с хлоридином), бисептол, хингамин,спирамицин, клиндамицин, тетрациклины

Заб.: Трихомониаз

Источ. и путь зараж.: Больные люди и носители, заражение половым путем, через белье, прикупании в стоячих водоемах

Локал. паразита и осн. прояв. патал.: Половые органы, мочевыводящий тракт, толстый кишечник – подострый и хронический кольпит, уретит, цистит, катаральный колит

Ср. леч.: Метронидазол, тинидазол, трихомонацид

Заб.: Амебиаз

Источ. и путь зараж.: Больные животные и люди – носители цист, заражение через рот

Локал. паразита и осн. прояв. патал.: Стенка и просвет толстого кишечника (вегетативные формы, цисты) – амебная дизентерия, хронический – язвенно-геморагический колит; после внедрения в сосуды – гематогенные абсцессы печени, легких, мозга

Ср. леч.: Метронидазол, тинидазол, тетрациклины, хиниофон, эметин

Заб.: Лейшманиоз

Источ. и путь зараж.: Больные – люди, собаки, грызуны, заражение с укусом москита

Локал. паразита и осн. прояв. патал.: Кожная форма – изъявляющиеся папулы на лице, нижних конечностях. Вицеральная форма – поражение костного мозга, печени, селезенки

Ср. леч.: Солюсурмин, меглюмин стибиаз, пентамидин, метронидазон

Ряд препаратов (хингамин, хлоридин, фуразолидон, макролиды, тетрациклины) описаны раньше. В этой главе дается характеристика тех стредств, которые (за некоторым исключением) используются преимущественно для лечения заболеваний, вызываемыми простейшими, и сведения о которых не приводились. Среди этих средств можно выделить препараты, подавляющие многих паразитов: производные нитроимидазола – метринидазол, тинидазол, и др.

Более узким спектром действия обладают трихомонацид, солюсурьмин, меглюмин стибиаз, эметина гидрохлорид, хиниофон и пентамидин.

Метронидазол (трихопол, метрогил, клион-Д, флагил) – нитропроизводные имидазола. Препарат предложен в 1957 г. в качестве противотрихомонадного средства. Вскоре была выяснена активность его против анаэробных простейших – лямлий, балантидий амеб и не образующих спор анаэробных бактерий. Не оказывает существенного действия на цистные формы паразитов. Препарат оказывает мощное паразитоцидное действие и вызывает гибель возбудителей в пределах суток в реально достижмых концентрациях. Принимают внутрь в таблетках(),25 или 0,5) после еды 3 раза в день.Выпускается также в растворе для инъекций и в виде влагалищных свечей. Свойства препарата были описаны ранее. Наряду с ним с лечения протозойных инфекций могут назначаться другие нитроимидазолы – тинидазол, орнидазол.

Пентамидин. Синтетический препарат, эффективен при пневмоцистных пневмониях и лейшманиозе. Применяется парентерально, хорошо всасывается при внутримышечном введении, Т о,5 в плазме составляет 6 ч. При повторном применении интенсивно накапливается в тканях в связи с медленным выделением. Может назначаться в форме ингаляций для профилактики пневмонии у больных с иммунодефицитом и для лечения воспаления легких, вызванных пневмоцитами. В этом случае возможны кашель, отдышка, бронхоспазм, сыпь, лихорадка. При парентеральном введении может возникать гипотензия, повышения уровня мочевины и креатина в плазме крови, гематурия, протеинурия, острый панкреатит, лейкопения, анемия.

Эметин – алкалоид, выделенный из корня ипекакуаны, эффективное противоамебное средство. В терапевтических концентрациях он быстро убивет подвижные формы паразитов, но практически не действет нга цисты. Поэтому эметин быстро снимает острые проявления амебной дизентерии, но не предотвращает рецидивов. Препарат хорошо вссывается при различных путях введения и выделяется преимущественно толстым кишечником.

Эметин в больших кол-вах накапливается в печени, в несколько меньшх – обнаруживается в легких и стенках кишечника, но почти не проникает в мозг. В связи с этьм эметин эффективен при амебиазе печени, легких и кишечника, но не оказывает лечебного действия при поражении амебами головного мозга. Эметин задерживается в орг-ме, вследствие чего при длительном применении его возможна кумуляция. Побочные реакци – нарушение функций желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе), периферической нервной системы (полиневриты).

Хиниофон (ятрен) – производное 8-оксихинолина с антипротозойным (преобладает) и антибактериальным действием. Эффективен в отношении как подвижных амеб (уступает эметину), так и цист. Хиниофон сравнительно плохо всасывается (12 % дозы), в связи с чем убивает лишь паразитов, локализующихся в кишечнике. Не активен при амебных поражениях печени, легких, мозга. Препарат обладает низкой токсичностью и в терапевтических дозах хорошо переносится больными. Используется внутрь, в клизмах при язвенных колитах, амебной дизентерии, наружно в форме раствора, мазей, для лечения гнойных ран, ожогах, в гинекологии.

Трихомонацид – производное аминохинолина. Обладает высокой активностью в отношении трихомонад. Может назначаться внутрь (по 0,3 г в сутки в 2- 3 приема после еды) , вагинальных суппозиториях (О,05), в виде раствора для вливания в уретру (1 % раствор по 10 мл в течение 5-6 дней). В больших дозах и высоких концентрациях оказывает раздражающее действие на слизыстые оболочки и может вызвать появление обильных выделений и неприятных ощущений в области влагалища и уретры.

Солюсурьмин и меглюмин стибиаз (глюконтим) – производные пятивалентной сурьмы – наиболее эффективные и специфичные ср-ва для лечения лейшманиоза.

Лейшманиоз – сравнительно редкое паразитарное заболевание на большей части территроии страны. В основном он «завозной» из стран средней Азии и обусловлен миграцией населения. В организе эти препараты восстанавливаются до трехвалентной сурьмы и в таком виде оказывают паразитоцидное действие на лейшманий, связывая сульфгидрильные группы ферментов. Обладают весьма высокой токсичностью и используются для лечения кожного и висцерального лейшманиоза в клинических условиях.

83. Бкк.Клас-ция. Осн эф, мех разв на клет и сист ур-ях .Пок к прим, выбор преп. Поб эф-ты.

Клас-ция:

(У 2-го пок выс биод-ость,поб

эфф меньше.,пролонг дей-е)

БКК сособны блокир потенц-л зависимые медл. L кальц-е каналы в мембранах азлич.кл-к в осн.в гл.мыш-хсосудов и кардиомиоцитах, сниж-ют конц-ю цитоплазмат.

кальция с послед-щим расслабл-м гл.мыш.кл-к артер за счет сниж.числа функц-их кальц.кан в фазе вобужд. мембраны, падает р-ция гл. мыш.кл-к сос на норадреналин, Эфф:атигерпенз(Блок кальц кан в кров сос, релаксация мыш слоя, расшир сос, сниж ОПС,сниж АД), антиангин(сниж ОПС, сниж постнагрузки, сниж потребл О2, улучш перфузия миок),противоаритмич(блок медл кальц кан Lтипа в провод с-ме, угнет фазу 4), сниж. сократ-ти,сниж Ав-проводим, повыш авт-зм синус узла кроме верапамила,сниж ОПС,немного сниж веноз возврат,расш артериолы, в мен.степе

ни вены, расш. корон-х, церебр-х, почеч.сосудов,

в начале леч-я диуретич.и натрийуретич.эф-т.

Поб. Эф на БКК-гол боль, тошн, рвота, слаб, отеки ниж кон-ей.Верапамил и дилтиазем п\пок-нар АВ-пров

Верапамил-БКК,произ-е фенилалкиламина 1пок, антигеперт++, антиангин-й +++,противоаритм+++,

сократ-ть сниж ,АВ-провод-ть сниж,ЧСС сниж,облад-ет

выр кардиотроп-ю т.е сниж-т автомат-зм,возбуд-ть и провод-ть,сниж.МОК, сниж.кисл запрос сердца и расш. корон.сос,исп для больных с ГБ + ИБС и

синус.тахиаритмией и тахикардией. Поб.эфф:запор, ревм.артрит,отеки лдыжек и голени.Не комбинир с В-аб

Нифедипин-корот.дей-я, бкк, Пр. дигидропиридина , авт-зм сниж.,

кардиотропное дей-е. сниж.тонус артериол ,вен, улучш.кровообр.в органах и тканях,вмозгу Показания: лечение ГБ купирГК,лечение:

иБС, хр.наруш.кровооб-щ,Поб эф-

Отеки ниж. Конеч., обостр-е ревмоартрита,запоры

Дилтиазем-антиангин+++, антигиперт++,п\аритм++,сниж сократ-ть,ав-пров, автоматизм

Пок как у верапамила, меньше осложн

74. 4 и антиоксиданты. Классификация. Механизм и осо­бенности действия отдельных препаратов. Показания к применению.

Антиоксиданты.

АНТИОКСИДАНТ И АНТИГИПОКСАНТЫ

I. АНТИОКСИДАНТЫ:

СОД Каталаза

Токоферола ацетат (вит. Е)

Убихинон,

убинон

Аллопуринол

Эмоксипин

Пробукол

II. АНТИГИПОКСАНТЫ:

1.Собственно антигипоксанты:

Амитзол Цитохром С Мексидол

Мафусол Олифен Триметазидин

2.Препараты с дополнительным антигипоксическим действием:

Пирацетам

Натрия оксибутират

Бемитил

Барбитураты

Свободные радикалы - нестабильные, химически ак­тивные соединения, образующиеся при сжигании кисло­родного «топлива» в клетках. Их нестабильность обуслов­лена несбалансированным числом электронов относительно заряда ядра. Такие неравновесные молекулы стремятся вос­становиться, отдав лишний электрон или оторвав недос­тающий от другой молекулы. В свою очередь, другая моле­кула становится неравновесной и стремится к сбалансиро­ванности, продолжая реакцию.

В небольших количествах свободные радикалы играют полезную роль в поддержании здоровья, принимая участие в миллионах химических реакций, ежесекундно происходящих в клетках. Они помогают усваивать пишу и бороться с болезнетворными бактериями, грибками и вирусами. Однако воздействие интенсивной физической нагрузки, а также загрязненной питьевой воды, курения, радиации приводит к сбоям природных механизмов контроля. Тогда активность свобод­ных радикалов резко возрастает, разрушая наш организм.

Выходя из-под контроля организма, свободные радика­лы наносят заметные повреждения. Они разрушают клетки, повреждая клеточные мембраны. Или, вызывая мутации, изменяют структуру ДНК клетки. Свободные радикалы мо­гут также связывать вместе две молекулы, после чего по­следние не могут правильно функционировать. Например, если связаны вместе две молекулы кожного коллагена, кожа теряет свою эластичность и гладкость, становится неупру­гой и морщинистой. Часто у людей, чей организм сильнс поврежден свободными радикалами, развиваются коричне­вые пятна на тыльной стороне ладоней или на лбу.

Свободные радикалы (оксиданты) - побочный продукт обмена веществ в организме. Известно пять основных окси дантов: супероксидные радикалы, перекись водорода, гидро ксипьные радикалы, жирные пероксирадикалы и атомар ный кислород.

Исследователи полагают, что свободные радикалы яв­ляются причиной проявления более 50 болезней.

В спорте в результате запредельных нагрузок и действия «внешних» оксидантов происходит инициация свободнорадикальных процессов, что способствует образованию токсических продуктов, которые нарушают функцию кле­точных мембран и биоэнергетических механизмов.

Вещества, известные как антиоксиданты, играют чрезвычайно важную роль в предупреждении и контроле разрушений. Эти вещества действуют как нейтрализаторы свободных радикалов — находят их и прекращают их вредоносную деятельность.

Прием антиоксидантов дает организму средство для прекращения этих деструктивных реакций.

Антиоксиданты — это соединения, имеющие избыток «свободных электронов», которые охотно связываются со свободными радикалами и не вызывают цепной реакции. Они способствуют нейтрализации негативных явлений окисления в организме.

Пробукол.

Мех: Тормозит перекисное окисление липидов и их носителей; также оказывает прямое влияние на липидный обмен – уменьшает захват ЛПНП клетками интимы сосудов, уровень ХС в этих частицах снижается на 10-15%, происходит уменьшение содержания ХС в антиатерогенных ЛПВП, что объясняется захватом и разгрузкой этих носителей в гепатоцитах. Препарат активен при глубкоих генетических нарушениях липидного обмена, при которых не эффективны статины (т.к. захват носителей ХС печенью имеет не рецепторную природу).

ПП: Применяют при гиперхолестеринемии, заболеваниях коронарных сосудов, сопровождающихся гиперлипопротеинемией.

ПЭ: диспепсия (тошнота, потеря аппетита, дискомфорт и боли в эпигастральной области, понос); замедление проведения возбуждения по проводящей системе сердца, которое вначале проявляется в удлинении интервала P-Q.

Токоферола ацетат.

Витамин Е является природным противоокислительным средством (антиоксидантом). Он защищает различные вещества от окислительных изменений. Участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, в тканевом дыхании и других важнейших процессах клеточного метаболизма.

Антиоксидантными свойствами обладают также препараты дибунол, эмоксипин и ряд других лекарственных средств. Эти средства тормозят перекисное окисление липидов (ПОЛ). В связи с тем, что при ряде патологических процессов происходит активация окисления липидов и накопление продуктов ПОЛ в органах и тканях (в том числе в плазме крови), антиоксиданты стали

Антигипоксанты.

Триметазидин. (Антиангинальное средство)

Мех: Улучшает энергетический обмен в клетках миокарда, подвергшихся гипоксии или ишемии, способствует экономному использованию АТФ, нормализует функцию мембранных ионных каналов. Препарат оказывает антигипоксическое действие, которое проявляется повышением устойчивости миокарда к гипоксии.

У больных ИБС триметазидин уменьшает частоту и продолжительность приступов, повышает переносимость физических нагрузок.

ПП: Комплексное лечение ИБС, профилактика приступов стенокардии.

ПЭ: аллергические реакции.

Цитохром С.

Цитохром С является ферментом, принимающим участие в процессах тканевого дыхания. Железо, содержащееся в простетической группе цитохрома С, обратимо переходит из окисленной формы в восстановленную, в связи с чем применение препарата ускоряет ход окислительных процессов.

Относят цитохром С к группе антигипоксических средств.

Применяют для улучшения тканевого дыхания при асфиксии новорожденных, астматических состояниях, хронической пневмонии, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, инфекционном гепатите, старческой дегенерации сетчатки глаза, интоксикациях и других состояниях, сопровождающихся нарушением окислительных процессов в организме.

Назначают парентерально и внутрь.

ПП: астма сердечная, диарея функциональная, интоксикации, обморожения, ожоги, отит, отравления, плеврит, пневмонии, трофические язвы (раны), шок, инфекционный гепатит, начальные стадии катаракты.

Мексидол.

Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов (антиоксидантом), но оказывает более выраженное антигипоксическое действие.

Мексидол обладает широким спектром биологической активности. Он эффективен при разных видах гипоксии: оказывает более выраженное и длительное действие, чем дибунол (ионол). Препарат повышает устойчивость организма к кислородзависимым патологическим состояниям (шоку, нарушениям мозгового кровообращения и др.), улучшает мнестические функции, уменьшает токсические эффекты алкоголя и др.

Мексидол предложен для лечения острых нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегетососудистойдистонии, атеросклеротических нарушений функций мозга, для купирования абстинентного синдрома при алкоголизме и наркоманиях, при других состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей.

Применяют мексидол внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). Струйно препарат рекомендуется вводить для купирования абстинентного синдрома и вегетативных и симпатоадреналовых пароксизмов, а капельно при острых нарушениях мозгового кровообращения.

ПЭ: тошнота, сухость во рту.

Бемитил (бемактор) – психостимулятор нового поколения, производное бензимидазола. Способен повышать физическую работоспособность, уменьшать мышечную слабость, чувство усталости, быстро восстанавливать работоспособность после нагрузок (актопротекторный эффект) – беметил был отнесен к группе актопротекторов.

Механизм действия бемитила. Его влияние на организм более физиологичное , неистощающее. В основе механизма действия лежит активация синтеза РНК и различных белков в активно «работающих» клетках, вероятно, в результате взаимодействия препарата с геномом благодаря структурному сходству производных бензимидазола с пуриновыми основаниями нуклеиновых кислот – аденином и гуанином. Под влиянием бемитила увеличивается образование многих ферментов энергетического обмена, улучшаются восстановительные и адаптационные процессы.

Важная особенность действия бемитила – умеренное снижение потребности организма в кислороде и повышение устойчивости к гипоксии (антигипоксический эффект), ослабление процессов перекисного окисления (антиоксидантный эффект), уменьшение теплопродукции.

Препарат устраняет психическую заторможенность, улучшает умственную деятельность, процесс обучения, оказывает мягкое психостимулирующее и выраженное противоастеническое действие.

ПП к применению бемитила:

1. Астенические состояния различной природы: при неврастениях, соматических заболеваниях, после перенесенных травм, интоксикаций, инфекций.

2. В составе комплексной терапии прогрессирующих мышечных дистрофий, эпилепсии, нарушений мозгового кровообращения.

3. В составе комплексной терапии вирусных гепатитов и токсических поражений печени.

4. Для повышения иммунитета у пациентов, часто болеющих респираторными вирусными инфекциями, пиодермией.

Здоровым людям с целью повышения работоспособности, профилактики утомления; быстрого восстановления работоспособности после нагрузок; ускорения и упрочнения адаптации к неблагоприятным условиям среды.

ПЭ: тошнота, редко рвота, неприятные ощущения в области желудка, головная боль, гиперемия лица. Препарат противопоказан при гипогликемии.

4.Услов и факторы.влияющ на ф/к и ф/д лек вещ-в.

1)значение конституции,пола и возраста больного.

Реакц ♀ на лек ср-ва определ-ся не только их конституциональн особ-ми,но и гор­мон фоном, котор меняется в ходе месячного цикла.Обычно обезврежив ксенобиотиков в печени у ♀ происх медленнее,чем у ♂.Они сильнее ♂ реагир на психотропн ср-ва, гормональн пре­пар,несколько слабее — на серд-сосуд ср-ва. Лекарств терапия, как правило, должна прерываться в период месячных и в течение неск дней, предшествую­щих им.Особой осторожности требует назначение лекарств старикам и маленьким детям.Люди в старч возрасте страдают одновр нескольк болезнями;значит ↑ частота применения ими серд-сосудист мочегонных, успокаивающих и снотворных средств.Фармакокинетика лек вещ-в у них существенно изменяется Вследствие ухудшен кровообращения в жел-киш тракте и почках замедляется всасывание лекарств и ↓ скор их выведения, сильно страдают процессы обезвре­живания препар в печени.Меняется и распредел лек вещ-в: в плазме ↓ концентр связыв белков,↓ общ содерж воды в организме, мыш m, но нередко ↑V жиров ткани. фармакологические средства медленнее достигают пиковых кон­центраций в крови, но значительно дольше и на более высоком уровне в ней удерживаются.

Возрастные изм-я сосуд стенки и ослабление серд деят-ти ведут к прогрессир ↓ кровообращения вообще,мозгового и коронарного-в особен­ности, мозг ↓ в V, ↓ и число нерв­н кл→ сильно страдают регуляторн мех-мы поддержания гомеостаза.На этом фоне ↑ вероятность провоцирования лек ср-ми остр гипотензивных реакций с растр-ми мозгового,коронарного кровообращения, ↑ нарушения коорди­нации движений→больным старше 60 лет дозы большинства препаратов необх ↓ на 1/3—1/2 от средних терапевт «для взрослых». Си-ма микросомальн ферментов в печени и других орга нах формир-ся у новорожд к концу 1—2-й недели но достигает окончат развития лишь по завершении поло­в созреван.Все эти факторы учитыв-ся при установ­лен высших разовых и суточн доз для детей разного возраста.

2)Влияние состояния больного и биологических ритмов.

Различные заболевания — основное и сопутствуюше могут сильно изменить переносимость препарата и его терапевтич акт-ть.Частота нежелат реакций и верность острой интоксикации значительно ↑ у ослабл истощенных больных, для которых дозы больш-ва преп приход-ся ↓ в 1,5— 2 р Высокую чувств-ть к лек угнетающего действ (анестетики, нейролептики, адренолитики, ганглиолитики и т. п.) проявл больные в состоянии шока, кровопотери,при ожоговой и лучевой бол, при сепсисе, после сложн больших операций, ч.м травмы. Такие больные обладают измененной реактивностью и к веществам возбуждающего типа (сосудосужив,кардиостимул ср-ва и т. п.).Действие их может быть ослабленным, быстро приводит к истощению функций, либо они дают извра­щенный эффект.

3)Роль генетич факторов

Влияние наследственности на ф/к и ф/д лекарств изучает фармакогенетика.Установ­лено, что наследств факторы м-т определ индиви­д особ-ти метаболизма лек-в и обусловл ими особ-ти главн и поб действ.Наследств природу имеют также токсич реакции, вызв некотор препар и связ с очень низк акт-ю определ ферментов.Иногда прослеживается наследственная предрасположенность к раз­витию лекарственной аллергии..

4)значение беременности и лактации.

Фармакотерапия берем ♀ с хронич забо­л-ми,остр инфекциями,осложнен-ми беременности часто встречает немалые трудности.Плацентарный барьер, разделяющий кровообращение матери и плода, легко прони­цаем для больш-ва лекарств средств за искл высокомолекул-х соединений и четвертичных аммониевых оснований с сильным зарядом.Концентрации преп, безопасных для матери, м-т оказ негативн влиян на плод вследств большей чувств-ти его тканей к лекарствам, больш прониц-ти биолог барьеров,функциональн незрелости систем биотрансформации, относи­тельно слабой белоксвязывающей спос-ти плазмы из-за меньшего содерж-я в ней белков,поступления значит доли крови (до 20—40%) в системную циркуляцию плода,минуя печень.К опасным средствам (вызывающим пороки развития реже но с достаточно высокой вероятностью) относится больш-во противоэпилептич и перор антидиабетич преп(в основн вследствие их постоянного применения на протяжении всего срока беременности), анаболические стероиды, некоторые прогестагены и эстрогены. Перечислен­ные средства противопоказаны и назначаются только, если без них невозможно обойтись. В этих случаях также нередко встает вопрос о прерывании беременности.условно опасн ср-ва (способных вызывать пороки внутриутробного развития,но обычно при наличии сопутствующих неблагоприятных условий) —преп из разл классов:АБ гр Тц и левомицетина, сульфаниламиды(преп типа бисептола, содержащие триметоприм — блокатор мета­болизма фолиевой кислоты, относятся к более опасным сред­ствам), глюкокортикоиды, противомалярийные и некоторые противотуберкулезные средства, салицилаты, непрямые антико­агулянты, отдельные нейролептики, снотворные, антигистамин-ные препараты, прогестагены, эстрогены, гормональные кон­трацептивы и др.

Феномен толерантности (привыкание,резистентность закл в постеп ослаблен(до полн утраты) лечебн действ преп при повторн, часто длит-м его применении.Различ перв и втор(приобрет)резистентность..Толерантность (резистентность) м-т носить перекрестн хар-р, т.е развив-ся не только к применяемому ср-у и его близким аналогам, но и преп из друг хими­ч гр.Оч быстр возн-е толерантности называется тахифилаксией.Пр тахифил явл заметное ослаблен сосудо­сужив эфф эфедрина уже при втором в/в введен данного преп вскоре после первого.Мех-мы а) мех-мы десенситизации на рецепт ур-при при­менении агонистов;б)включен обходного,альтернатив­н мех-ма вместо блокированн препар или ↑ мощности блокируемого мех-ма;в)включен гомеостатич мех-в регуляции,компенсир вызванный преп сдвиг f, пр-восстановление сниженного лек-вом АД за счет рефлект усилен работы ♥ и задержки жидкости в организме; г)ускорен инакти­вации преп в рез индукции биотрансформир-х ферментов(в осн микросомальных ферментов печени)д) ↓проницаем кл мембран для ср-в, действ внутри кл.е)инактивация средств белковой природы иммунной системой.Одним из наиболее эффект путей профил и преодолен толер явл комбинир применен препар, действ на разн звенья патологич процесса. Феномен «отдачи».Суть сост в растормажив-и регуляторн проц или отдельн реакций,подав­л ранее лек вещ-вом, при внезапн отмене последнего.→происх как бы суперкомпенса­ция процесса с резк обострен болезни по сравнен даже с долечебным периодом.Мех базируются на гомеостатич реакциях,кот направл на вос­становлен исходн состояния, наруш препаратом.Способ профил «отдачи» явл постепенн ↓ доз и ча­стоты приемов преп до полной отмены.Феномен отмены.Суть сост в выпадении физиолог f в рез повторн назнач-й определ преп и затем их резк отмены.(чаще горм и гормоноподобн ср-в).Отмена леч ср-ва вызыв остр недост-ть соотв фак­тора и,иногда, катастрофич последств для организма.Наиб част в практике медиц случ явл фен отмены после лечен естеств или синтетич глюкокортикоидами(гидрокортизон,преднизолон,дексаметазон.)Симулируя высок ур-нь соотв эндог гормона(гидрокортизона)в крови,экзог глюкокортикоиды по принципу отрицат обратн связи подавл мех-м естеств активации коры надпоч-секрецию АКТГ→надпоч теряют свой естеств стимул к работе и атрофир.

16. ганглиоблокаторы-Nхл

Ганглиоблокаторы

Гигроний (короткого)

Бензогексоний (ср. длительности)

Пентамин (ср. длительности)

Пирилен (длительного действия)

Мех:прерыв передачу нервн имп в ганглиях вегетативн иннервации. Точка приложен-Nn-ХолR ганглионарн нейронов,котор они блокир по конкурентному типу и т.о препятств деполяриз действ медиатора на постсин мембр.

Эфф.:1) в рез блокады ганглиев нервный контроль над f органов утрачивается. Расшир сосуды.в больш степ артериолы,в меньш-венулы.АД↓,происх перераспред крови в сосуды мал круга,Р ↓ .в рез облегч работа сердца.2)блокада N-хR мозгового вещ надпоч.↓ АД, ослабл сосуд реакц на разл рода воздействия.

пк/пр.для получения искусств гипотонии в проц обширн травматичн операций;острый отек легких и мозга;экстренная терапия гиперт кризов;тяжел формы ГБ

п.э,осложн блок п/с и симпат ганглиев-ослабление секреторной и моторной f жел и киш; запоры(при длит лечен ГБ),резк гипотония,ортостатич коллапс, при длит гипотонии(очаги некроза в мозгу,инф миок,тромбоз мозгов сосудов,коронарных.сосудов сетчатки,почечн недостат)

меры пом.при передоз-применен сосудосужив средств из гр адреналина(в/в р-р норадр,мезатона,эфедрина опред конц)

115. Тц

Тетрациклины

I поколения

Тетрациклин

Окситетрациклин

II поколения

Метациклин

Доксициклин

6. Макролиды

I поколения

Эритромицин

Олеандомицин

II поколения

Азитромицин

Кларитромицин

Рокситромицин

Комб пр-ты

«Олетатрин»

«Эрициклин»

полусинт Тц — метациклин и доксициклин

Мех.ингиб синтез микробн белков на Ур рибосом.Они связыв с мал субъед рибосом, в рез чего наруш присоед транс­п РНК, принос АК к рибосоме,при­остан проц удлинен полипеп цепи.Все Тц оказ только бактериостат эф­ф-т в фазе активн роста микробов;

Особ действ.1)связыв в труднодиссоц компл и выводить из обмена биол важные двух­валентн ионы Fe,Ca,Zn и др.(антимикр,токсич эфф-ты);

2)больш липоф-ть, обеспеч препар высок степ всасыв из ЖКТ (до 80% и более); способн преодол биолог барьеры и накап­л в ткан; долго удерж терапевт кон­центр в орган-ме. Частичн(~ 50%дозы) био­транс происх в печени,а выделен — с мо­чой,с желчью.

Спектр широк:Тц оказывают влияние на рост ряда Г+ и Г-, холерного вибр,спирохет, риккетсий, хламидий,микоплазм, не­котор видов прост(амебы, малярийный плазмо­дий).

Г- бактерии кишечной группы практически полностью резистентны к метац и доксиц

Тц м-т примен как антиб «второго ряда» при инфекциях этими бактериями, устойч к пениц,цефалосп,макролидам, ами­ногл.Тц при этом оказ независ действ и м.б эффективн.

Пк/пр.инф,вызв риккетс(сып.тиф, пятн.лихор Скалист гор,Q лих др.), микопл (возб атипичн пневм), хламид (трахома, орнитоз, пситакоз, мочепол хламидиоз и др.), а также использ для лечен газов гангр, дизент, лептосп,опасн высококонтаги­озн инф(в сочетании с аминогликоз) — чумы, бруцелл, тулярем, сибирской язвы, холеры.При пневм,бронхитах,инфЛОР органов (тонзилл, синуситы,отиты), мо­че- и желчевывод путей,остеомиелите,инфициров ожогах и ранах, при сифилисе,гонорее (в случаях ал­лергии на бензилпен).

Всасыв из ЖКТ заметно при одновр приеме мол прод,преп Fe,антацидов.

Поб.эфф per os- тошнота, рвота, боли в животе, метео­ризм, поносы, в/в (флебиты). Тц способн наруш f печени(гепатотокс дейст особ выр при берем) и оказ«-«вл. на иммун­ си-му.Тц образ компл (хелатные) соедин с фосфорнокисл Са в костях и зу­бах → у детей задерж рост костей, зубы окраш в желт цв, наруш развит зубн эмали, возн кариес( Тц не назн детям до 12 лет, берем и корм женщ).Аллерг реакц.В рез суперинф иногда отмеч кандидозы,энтероколиты стафилок этиологии, псевдом колит.

26.симпатолитики

1)метилдофа.

Мех способен вступать в конкур отношен с ДОФА за фермент,котор обеспеч декарбоксилир последн и переход его в дофамин. Т.о синтез НА задерж на одной из начальн стадий. Концент дофамина и НА в цнс и периф структ сниж. Преп способ захват-ся депонир гранулами и вытесн оттуда норадр,запасы котор в симп оконч ↓.Образ из метилдофы метил-норадр м-т выполн роль селект альфа2АМ(центр антигипертенз эфф-т)

2)резерпин октадин

Мех подавл трансп(обратн захват)катехолам ч-з пресин мембр(октадин) и мембр депонир гранул(резерпин).Симпат оконч теряют способн сохр запасы медиатора,кот по мере синтеза и выделен инактивир соотв ферм-ми (КОМТ и МАО).Конц катехол в ткан резко ↓ в рез усил освобожд медиатора,в нач фазе действ преп м-т отмеч кратковр симпатомимет эфф(преходящ АД,учащ пульса, ↑Ур сахара в крови)

Октадин не проник ч-з гэб,не истощает запасов катехолам в цнс-практич лишен центр действ.гипотенз эфф выр в больш степ,сильнее подавл компенсат сосуд рефл.Это м-т вызвать ортост коллапс,что для резерпина не характ.Как более активн ср-во примен при ГБ средн тяж и тяжел форме забо­л.(в связи с опасностью ортостатического коллапса) предпоч давать в услов стационара.

Резерпин Как гипотенз ср-­во, действ бол мягко и медл,чем октадин.Исп для леч преим начальн форм ГБ и случ средн тяж,назнач в амбулат практике.

3)Орнид.

Мех.Не вызыв истощ запасов катехол симп нерв оконч,блок освоб медиатора.

Пк/пр4)гипертоническая болезнь (систематическое лечение),глаукома.Аритмии (синусная тахикардия, предсердные и желу­дочковые нарушения ритма, в т.ч. нейрог при­роды) симпатолитик орнид явл резерв преп для купиров же­лудочк тахиаритмий.

Поб эфф.

ваготонич дейст­в, как рез-т преоблад влиян на f внутр органов п/c иннерв — брадикард, набухан носоглот желез,повыш тонуса и секрец жел (возм обострен язв бол), мотор киш (понос), тонуса бронхов и т.д. Октадин и орнид могут вызы­вать ортост гипотенз.Центр действ метилдофы и резерпина проявл психосед эф­ф, резерпин м-т вызыв псих депресс.

43 .транквилизаторы.

1. «Большие» (сильные) транквилизаторы.

   1. Производные бензодиазепина – феназепам, сибазон, хлозепид, лоразепам, нозепам, бромазепам, альпразолам.

   2. Других групп – мепротан, амизил, гидроксизин.

2. «Малые» (дневные) транквилизаторы

   1. Производные бензодиазепина – гидазепам, тофизопам, медазепам

   2. Других групп – мебикар, фенибут, триоксазин, пирроксан, буспирон

Транкв-психотропн ср-ва,способн избират устран тревогу,страх,явлен эмоц неуст-ти,напряж-ть.

Мех.(произ бензодиаз) усилен тормозн влиян ГАМК в ЦНС.ГАМК-основн тормозн медиатор ЦНС,выполн эту f во всех отделах мозга,вкл гипоталамус,гиппокамп,кору,спин мозг.Взаимод со специф бензодиазеп R,вход в состав одн из субъед ГАМКаR,повыш чувствит последн к своему медиатору.При активац ГАМКаR откр хлорн канал;усил вход в Кл ионов cl вызыв повыш потенц мембр(гиперполяриз),при этом акт-ть нейронов во мног отделах мозга падает.

Эфф.1)Анксиолитич (противотрев) дейст -основн св-во бензод.Обусловл влиян преп на бензод R в «нервном субстрате эмоций», с уч котор формир компл эмо­ц ответ с различн психич, двигат, вегетат проявлен.Анксиолитич эф­ф характ уменьш эмоц лабиль­н, снятием психич напряж, тревоги, страха, стабилизац вегетат f.

Анксио­литич эфф лежит в основе надежного стресс-протективн действ этих преп. При приеме малых доз бензод со слабым седативн эфф анксиолитич действ сопровожд некотор акти­вац поведения. Наблюд повыш инициативы,контактности,смелости принят ответств решений.

2)Седативный эффект сост в ослабл общ ур реагирования на раздражители и напомин действ малых доз нейролептиков,барбитуратов,но значит уступает последним. Мех его связан с действ преп на другой тип бензодиаз R, локализов в RFствола мозга, в неспециф ядрах таламуса.Се­дативн эфф ведет к снижен быстроты и точности ре­акц на внешн стимулы, сонливости, паден умств работоспос.Амбулаторное назначение любых бензо­диаз преп людям водит профессий, монтажникам и строителям, работающ на высоте, недопус­тимо.

3)Снотворное действие.Проявл в ускорен засыпан, уве­личен общ продолжит-ти сна. -

4)Миорелаксир эфф проявл снижен тону­са и силы сокращ скел мышц при примен бен-зодиаз; этот эфф нарастает при увелич дозы препар. Имеет самостоят значен при лечен некотор видов спастичности.Слабо выраж у «малых» (дневных) транкв 5)Противосудорожное действие. Бензодиаз прерыва­ют приступы судорог при эпилепсии, предупрежд их при остром кислор голодан (гипоксии) и при гипероксии,отравлен мног судорожн ядами, при нейроинфекциях.Наибол активны в этом отношении сибазон и феназепам.В основе этого эфф лежит способн-ть препар подавлять судорожные разряды в гиппокампе,ко­тор первично вовлекается в патогенез больш-ва судо­рожн реакций.

6)Потенцирование наркоза и аналгезии.Проявл усилен и уве­личен продолж-ти действия общ анестети­ков, опиоидн и неопиоидн аналгетиков и друг средств, угнет ЦНС (в том числе алкоголя).

Пк/пр1)Неврозы, невротические реакции, психопатии и дру­гие пограничные состояния (нетяжелые); острые панические реакции, алкогольный абстинентный синдром. Бензодиаз здесь можно рассматривать как препараты выбора; в более трудных и острых случаях (с возбуждением, агрессив­ностью и т. п.) показано применение нейролептиков.

2)Неврозоподобн состоян,сопровожд сома­тические заболевания, в патогенезе которых большая роль принадлежит нейрогенному фактору (ИБС,перенес инф миок, обостр ГБ, ЯБЖ, бронх астма и т. п.).

3)Судорожн синдром (сибазон в/в),эпилеп­сия (клоназепам и др.),мышечный гипертонус на почве травм ЦНС, инсультов и т. п.,при лечен столбняка (сиба­зон, феназепам).

4)Нарушен сна (нитразепам, мидазолам и др.)Устранять бессонницу, возник при неврозах и неврозоподобн состоян, повыш тревожн,беспокойстве,будут любые транквилизато­ры (феназепам, сибазон, хлозепид и др.).

5.)В составе премедикации перед наркозом у больных с высокой психоэмоцион реакц на предстоящую опе­рацию,в т.ч у детей,при амбулаторн стоматолог и иных вмешат-вах (сибазон, хлозепид и др.).

6)Для атаралгезии — сибазон в сочетании с опиоидн аналгет(фентанилом, промедолом, пентазоцином и др.) — в педиатрической, гериат­рической хирургии и у больных с высоким анестезиологич риском; при лечен травм и ожогов, в профил шока; при подготовке больных к сложным болезненным ле­чебно-диагност манипуляциям

7)Стрессов ситуации у здоров людей. «Расковы­вающий» эффект препаратов, предупреждение возможных невротических срывов — основной смысл их применения Применение любых бензодиаз в этом направлении недопустимо у людей водительских профессий (шоферы, летчики и др.) и высотников (монтажники, строители и др.).

Поб эфф. психологич и физич зависимости.синдромом отмены, проявляющимся нарушением сна, возбуждением, возвраще­нием тревожности, головной болью, вегетативными наруше­ниями, в тяжелых случаях — судорогами и т. п.;

сни­жен работоспособн, настроен, сонливость,мышечн слаб,замедление психо­мотор реакций,депрессивные состояния.

Седативные средства

Препар этой гр оказыв недифференцирован­ное успокаивающ действ за счет ↓ возбудим ЦНС, ее реактивности к различн стимулам, слабо влияют на эмоц сферу, не устраняют чувства страха и неэффективны при психич растр-вах.

В перв очередь они сниж возбуд-ть коры мозга, RF ствола с ее связями.

Действие седативных средств характериз-ся ↓ общего ур возбудим мозга, всех видов активности, беспокойства, раздражительности, конфликтности, психоэмо­ционального напряжения, при этом они не обладают специ­фич противотревожн действ.При длит приеме седативные ср-ва не вызы­в психологич и физич завис.

Пк/пр нетя­желые невротич состоян, в т.ч различн веге­тоневрозы (кардионеврозы, спазмы ЖКТ и т. п.); нарушения сна (затруднение засыпания); острое повышение нервной воз­будимости в разных ситуациях.

Военно-мед зн

64.средства,стимул проц регенерации преп,усилив биосинтезы в люб регенерир ткани,обеспечив необходим для этого материал,а также витамины пластич обмена.

Анаболич стероиды.

явл физиологи­ч стимуляторами синтеза белков в разн тканях.После вхожд в кл эти вещ-ва связыв-ся с особ белком —R, котор переносит их в ядро,там они взаимодействуют с участками ДНК, ответственными за синтез белков.Происх дерепрессия ДНК и образован РНК,на матрицах котор затем собир-ся нужные струк­турн,функциональн белки и ферменты.Главным в действ препар этой гр явл-ся, их влиян на белков обмен,но ч-з усил-е синтеза со­ответств ферм-в стимулир-ся и друг- биосинте­зы. Анабол стер вызыв-т след харак­терн сдвиги:

-повыш утилизации АК пищи,уменьш их экскреции, выделения азотист шлаков,особенно мо­чевины; азот баланс из «-«перевод в + ; задержка N у разн больных состав­л от 1 до 6 г, для оптим анаболич эфф-та необх увелич кол-во белка в пище до 1,7—2 г/кг и ее энергет ценность;

-усилен синтеза сократим белков скел мышц с увел силы сокращ,V max рабо­ты,синтеза миокардиальных белков с повыш-ем произ­водит-ти сердца, репаративных процессов в миокарде,активн-ти ферментов энерг обмена,числа мито­х,содержан гликогена и макроэргов;улучшен мы­шечн и коронарн кровообращ-я вследств новооб­разования капилляров и артериол;

-улучш-е белоксинтезир и антитоксич f печени,как при остр ее забол, так и при субкомпенсиров-ом циррозе, ускорен-е регенеративн проц; усилен синтеза белков почек с увел их m,гипертрофией канальц эпителия и улучш f, уменьш остаточн N в сывор крови;

-усиление эритропоэза и (меньше) лейкопоэза, гипер­плазия костн мозга;

-усил синтеза белков матрицы кости, ускор образован костн мозоли и консолидации перелома при вялом течен процесса;

-ускор заживлен кожн покровов при повреж­д-ях, трофич-х язвах и т. п.;

-у больных с гипергликемией(нетяжелый диабет, при­ем глюкокортикоидов) преп проявл четкий гипогликемизир-й эфф за счет стимул панкр бета-кл, увел их числа в островках, тормож-я образов глюкозы из АК, активации ее от­ложения в форме гликогена;усилен мобилизации жиров и их вовлечения в энерг обмен, пониж ур ЛП и ФЛ в сыв крови.

Пк/пр сти­мул репаративн проц в разл органах и ускор реабилитации после травм, тяж операц,ин­ф,интоксик,инф миок.

Осложн внутрипеч холестаз с образ желчн тромбов в протоках, отложен пигмента в кл и развит желтухи.

Нестероидные анаболики.Основн дост-во нест анаб — полн отсутств гормон акт-ти и крайне низк токс-ть.Эти вещ-ва либо служат предшеств пурин и пиримид основ-й ДНК и РНК, либо(метилурацил) способств со­хранен фонда уридинмонофосфата в кл, необх-­го для обеспеч ключев реакц в синтезе ДНК—обра­зов дефицитн тимидинмонофосфата, кол-во ко­тор лимитир скор синтеза НК и редупликации ДНК.

Рибоксин. После фосфорилиров-я в кл- превращ-ся в инозиновую кислоту (ИМФ), котор- явл предше­ств всех макроэргов (АТФ, ГТФ, ИТФ).Помимо энерг обеспечен всех проц, идущ с затратой энергии(биосинтезы,мыш сокращ,трансмембр перенос ионов и т. п.),они явл фондом пур нуклеотидов,котор исп-ся в синтезах РНК и ЛНК. При забол-х сердца улучш биоэнергетики под влиян рибоксина проявл-ся в постеп уменьш стойкой тахикардии,потребн-ти больного сердца в гликозидах,улучш провод-ти,повыш функц-го резерва миокарда и его спос-ти переносить нагрузки,улучш внутрисерд и общ гемодинамики(сниж остат V крови в лев желуд и его дилатации,повыш тонуса и пр.). Уреж-ся число приступов стенокардии и потр-ть в нитроглицерине, картина ЭКГ, нормализ-ся ритм сердца.

При лечен забол-й печени действ преп прояв­л-ся в быстр улучш f печ, в т.ч анти­токсич при отравл гепатотоксическими веществами, алкоголем, лекарств ср-ми(в тяжел случ вво­д-ся в/в),в ускорении проц-в регенерации.

Пк/пр:

1)сост-е после инф миок,ИБ,миокардиодистрофия,наруш ритма,пороки серд­ца,миокардит, интоксик серд гликоз2)гепатиты,цирроз печени,жиров дистрофия и др последствия интоксик алкоголем,гепатотокс вещ-ми3)профил наруш-й кроветвор при радиоак­тивн облучении.

Поб эф.зуд, гиперемия кожи.

К оротат. явл единств общ предшеств всех пиримидин нуклеотидов ДНК и РНК. В орган он синтези­р-ся de novo из АК,но такой синтез энергозатратен и страдает при патологии. Пк/пр см рибоксин.

Поб эфф кожн аллерг реакц,треб отмены.

Метилурацил не вкл-ся в синтез пиримидин основ-й,а стабилиз-т их общ предшествк - уридинфосфат,ингибируя его дефосфорилирование (инактивацию).В рез синтезиров-й в кл de novo предш-к не вывод-ся из обмена, а идет на образов-е всех пиримидин основ-й нуклео­тидов ДНК и РНК(уридинфосфата, цитидинфосфата, тимидинфосфата).Конечн рез-т -обеспеч синтезов РНК и ДНК с их участ в проц регенерации,синтеза белков и т. п.

Пк/пр 1)наруш лейкопоэза алиментарно-токсической, радиационной, аллергич природы,его системн проявления. 2)для активации иммун-та при вялом течен инф, с целью профил сезонн респир инф (ОРВИ, грипп);

3)ЯБЖ и 12-к в фазе заживл,язв колит;

4)лейкопении,анемии и тромбоцитопении;

5)длит незажив раны с вялой гранул,ожоги,трофич язвы,радиац-е пораж кожи.

П.эфф кожн аллерг реакц,треб его отмены.

Субстраты и витамины пластического обмена.

эссенциале содерж готовые незаменим фосфолипиды, вит(В₆, В₁₂, рр, е, пантотеновую Ки-ту, В,, В₂)примен для лечен всех забол печ,радиац синдрома,токсикоза берем,псориаза.

П.эфф per os-ощу­щ дискомф в эпиг обл.

Пк/пр остр и хронич заболев и пораж пе­ч,вкл алког и лекарств

липостабил.

Пк/пр: наруш коронар,церебр,пе­риф кровообр,стенокард,состоян после инф миок и инсульта,атеросклероз,ангиопатии при диабете.С профилакт целью липостабил ввод в/в пе­ред операц,чреватыми жиров эмбол(напр,на крупн костях)и тромбэмболией.

П.эфф повыш чувств-ть к его компон.

В-мед зн

53.Синтетические (пероральные)гипогликемизирующие ср.

Производные сульфонилмочевины

1.1. I поколение

Толбутамид Карбутамид Хлорпропамид

1.2. II поколение

Глибенкламид Гликвидон Гликлазид

1.3. III поколение

Глимепирид

2.Меглитиниды

Репаглинид Натеглинид

3.Бигуаниды

Метформин Буформин

4.Тиазолидиндионы

Пиоглитазон Розиглитазон

5.Препараты других групп

Акарбоза Хьаровая смола

Мех а)усилен секреции инсулина кл поджел железы—преп не усилив синтез гормона и при полной несостоятельности бета-кл лечебн дейст­в не оказыв,они «запирают» К-е каналы в мембр этих кл, что облегч деполяриз мембр под воздействием секреторн стимулов(глюкоза, вагусные влияния и пр.).В рез-те этого в кл поступает Са и вызывает выход готов запасов гор­мона из депо в гранулах.Преп,открывающ К-е каналы (диазоксид), и мочегонные тиазидной группы противодействуют иксулинсекреторному эффекту производных сульфонилмочевины;

б)торможение секреции гормона-антагониста инсулина — глюкагона альфа-кл железы, по-видимому, ч-з усиление выброса соматостатина,подавл-го эту сек­рецию.

в)потенцирование действ инсулина на ткаки, в кото­р транспорт глюкозы в высокой степ зависит от гор­мона.Введен препар этой гр больным диабетом 2 типа увелич связыв-е инсулина его R либо за счет увел сродства, либо числа R.В рез-те кл начинают сильнее реагировать на не­значит кол-ва собств инсулина больного и на меньшие дозы экзогенного инсулина.Преп этой гр обезвреж в печПоб эфф диспепт явл(тошнота, рвота, понос и др.), преимущественно при назначении препаратов I поколения. Реже-аллерг реакции и угнетен кроветворения.У пожилых больных возможен за­тянутый и избыт гипогликемич эфф(до шока), поэтому для них предпочтительны преп с более корот­к действ Пк/пр

1)инсулиннезависимый диабет (II тип) у больных стар­ше 40—45 лет при давности заболевания не более 5 лет и при суточной потребности в экзогенном инсулине не выше 30-40 ЕД/сутки;

2)диабет взрослых на фоне тучности — сочетание этих преп-в со строг диетой в больш-ве случаев по­звол контролиров обмен без обращения к инсулину;

3)инсулинрезистентный диабет — преп этой гр лишь у части больных позвол несколько повысить эф­фект-ть инсулина; более эффективны здесь бигуаниды.

Бигуаниды. Метформин. Он хор всасыв-ся в ЖКТ, max эфф наступает ч-з 4—6 ч и продолж 10-12ч.

Мех преп внепанкреатич-й и не завис от функциониров бета-кл железы. Гипогликемич эфф связыв со след факто­рами: а)стимул-ей распада глюкозы(гликолиза) в тканях, в связи с чем глюкоза крови быстрее расходуется, но с об­разован молочн кислоты (лактацидоз — возможное осложнение терапии); б) торможен глюконеогенеза в печ из АК и жиров; в) замедлен поглоще­ния глюкозы (углеводов) пищи в киш-ке г)повышен связыв инсулина с его R в тканях. Пк/пр1) диабет II типа с первичн или вторичн резист-ю к преп сульфонилмочевины; 2) диабет II типа на фоне ожирения и не склонный к развитию кетоацидоза—бигуаниды не увеличив, а снижают V жировых депо; их применен удлиняет жизнь больных этой категории.Поб эфф металл вкус во рту, чувство полноты и болей в эпигастрии,тошноту,рвоту,по­носы, лактацидемию.

акарбоза (глюкобай). преп ингиб в киш-ке фермент альфа-гликозидазу, расщепляющий полисахариды до моносахаридов, что приво­дит к уменьш всасывания углеводов (крахмала, сахаро­зы и др.), поступающ с пищей, и снижен ур глю­козы в крови. Из кишечника акарбоза практически не вса­сывается.Примен обычно в сочетании с друг противодиабетич ср-ми.Поб эфф уси­ление газообразования в киш-ке,метеоризм,понос.

75. АНТИТРОМОТИЧЕСКИЕ СР-ВА

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Антикоагулянты

1. Прямого действия

Гепарин

Низкомолекулярные гепарины

Гирудин

Антитромбин III

Натрия цитрат

2. Непрямого действия

а) производные кумарина

Неодикумарин

Фепромарон

Синкумар

б) производные индандиона

Фенилин

Антиагреганты

1. Основные препараты

Ацетилсалициловая к-та, Микристин

Индобуфен Сульфинпиразон Тиклопидин

Дипиридамол

2. Других групп

ТренталКавинтон Декстраны

Фибринолитики

1.Прямого действия

Фибринолизин

2. Непрямого действия

I поколения

II-III поколения

Урокиназа

Стрептокиназа

Мех Тормоз фер­мент реакции в каскаде гемокоагуляции или действ опосредованно за счет ингибир синтеза факторов свертыв в печ.

Гемокоагуляц-й каскад крови представ собой очень упорядоченн последоват-ю цепь ферментатив­н реакций, в кот участв-т мно­гочисл факторы свертыв с обязат-м привлече­нием на ряде этапов ионов Са⁺⁺.Пусковым фактором явл тромбопластины, освобожд-е при поврежд тканей, Тц,эр.Суть каждого этапа гемокоагуляции сост в переводе неактивн факторов в активн,после чего они осущ след-й этап процесса.Конеч итогом явл-ся образов активн тромбина с его воз­действием на фибриноген, кот превр-ся в нераство­римые нити фибрина.Последние выпадают в месте поврежд сосуда, в них «запутываются» форм эл-ты кро­ви,и образуется тромб. Различ: а) прямые антикоаг — их эфф наступает оч быстро в рез-те прям инактивации того или иного фак­тора,они активны как в организме,так и в пробирке(гепарин, гирудин, натрия цитрат);б)непрям антикоаг—действ только в организме,медл, но более длит-но путем торможен в печени синтеза факторов свертыв крови,не влияют на свертыв крови в пробирке(неодикумарин, синкумар, фенилин и др.).

Антикоагулянты прямого действия. Гепарин. Нор­мальн физиологич антикоагулянт, постоянно присут­ствующий в сос и держащий «в узде» си-му свертыв, предупреждая ее включение по случайным поводам,удержив в рациональн границах време­ни и масштаба проц гемокоагуляции, выраб-ся преимущ тучн кл рыхл соедин ткани и базофильн лейкоц и м-т депонир-ся в разн органах.В настоящ время использ низкомол фракции гепарина(м, м. 2000-6000),котор обладают более выраж и стабильн антикоагу эфф и дают меньше осложнен,в перв очередь аллерг хар-ра,фраксипарин (надропарин), эноксапарин (клексан, левонекс) и др.Полисахар цепочки гепарина несут на себе мно­ж-во «-« зарядов серн кисл-ты.В сосудах гепарин покрывает мономолекул-м слоем обращенн в просвет поверхность эндотелия, сообщая ей дополнит-й и сильн электроотрицат-й заряд, препят­ств адгезии Тц и образован микротромбов

Мех связыв фрагмента молекулы (12—16 сульфатированных моносахари­дов в со-ве цепочки) с белком крови - антитромб III.Этот специфич белок переход из неактивн формы в активн и в со-ве компл с гепарином блокир протеолитич спос-ть факторов свертыв на разн этапах коагуляцион-ного каскада.

Рез-том этого явл а) задержка активации IX, X, XI, XII факторов свертыв-я, а также протромбина (фактор II); б)блокир-ся протеолитич акт-ть тромбина и фактора XIII, обеспечив-х превращение фибриногена в фибрин и ста­билизацию фибрина.Наиболее надежно гепарин подавл свертывание крови в венах,предупр-т как локальное образование тром­бов,так и диссеминир внутрисосуд свертывание, является наиболее надежным и действ оч быстро антикоагулянтом.

Пк/пр

1)тромбоз коронарн сос, осложненный инф миок;

2)тромбофлебиты,профил тромбоэмболии у боль­ных с эмболиями в анамнезе при операциях и в ближайшем послеоперац периоде;

3)большие ортопедич операции;операции на серд­це и сосудах

4)операции гемодиализа и при экстракорпоральном кро­вообращении;

5)тромбофлебиты поверхностн вен ног

Осложн: кровотечения, обусловл недо­статочно обоснованным дозированием,плохим гемостазом в ходе операции и друг трудно прогнозируемыми при­чинами, преходящую тромбоцитопению (у 25% больных) и ее тяжелую форму (у 5%)

Гирудин. Протеолитич фермент слюнн желез пиявок со способностью специфически ингибир-ть только активированный тромбин (фактор Па)

Натрия цитрат. Использ-ся практич только для консервирования крови.Цитратн анион связыв в труднодиссоциир соль ионы Са, выводя этот необхо­дим участник гемокоагуляции из реакций.В консервиро­в крови цитрат наход-ся в некотором избытке, поэтому при массивн гемотрансфузиях он начинает ощутимо связыв также ионы Са собств крови больного.В рез-те наруш-ся не только свер­тыв-ть крови, но и другие Са-завис процессы, в т.ч сниж сократим миок, сосуд тонус.Для предупрежд и лечен этих осложн-й гемотрансфузии целесообразно компенсировать сдвиги в/в введением небольших кол-в Ра-ра каль­ция хлорида.

Антикоагулянты непрямого действия.

Мех ингибир фермента печени,осущ-го карбоксилирование (включение СО₂) неск остатков глутаминов кислоты в со-ве синтезируемых факторов.В рез образ-ся неполноценные факторы,не способн осуществ­ свою f в коагуляционном каскаде.В проц ингибиров антикоагулянты этой гр выступают как антагонисты вит К, котор обеспечивает участ фер­мента в циклич реакции.f фермента становится невозможной.Вследст­вие этого тормозится синтез профакторов свертывания II (протромбин), VII, IX, X. В перв очередь тормозится син­тез факторов VII и IX, в последующем — II и X, т. е. раньше и сильнее страдает образов активн тромбопластина, за­пуск каскад, затем уже ключевого фактора X и про­тромбина.Пр эффективны только в организме,дейст­в не сразу,поскольку в крови факторы свертывания уже есть, причем элиминир-ся они довольно медленно (напри­мер, Т₀₅ фактора VII составляет б ч, а протромбина 60 ч).Хорошо и почти полностью всас в ЖКТ, в плазме крови значит доля их связыв аль­буминами.В печени преп подверг-ся биотрансф­ и выдел-ся с мочой,хор проник ч-з плацентарн барьер и м-т вызвать кровоизлияние у плода.

Пк/пр а) лечен тромбофлебитов,предупр тромбоэмболии;б)профил тромбоза коронарн и мозговых артерий, в т.ч. у лиц, перенесш инф или инсульт; в)профил тромбозов после пластики сосудов,сердечных клапанов, после друг сложн операций на серд­це и сосудах в порядке замены антикоагулянтов прям дейст­в, применяемых в остром периоде, и перехода на длит-е лечение г)профил тромбозов и тромбоэмболии при ревматич пороках сердца.

91.Кардиотонические средства (сердечные гликозиды)

Быстрого и короткого действия

Строфантин

Коргликон

Средней скорости и длительности действия

Дигоксин (Цедоксин)

Целанид (Изоланид)

Медленного и длительного действия

Дигитоксин (Дигофтон)

Серд гликозиды—вещ-ва растит проис­хожд,котор оказыв высокоизбират тонизи­р действ на ♥; использ-ся для лечения сердечн недост-ти.В хим отношении серд гликоз явл зфирами сте­роидных агликонов с одним остатком специфич-го растит-го сахара- гликоном. Агликон определяет взаимодействие гликозида с его R в мембранах миофибрилл ♥ и специфич эф­ф-т.Гликон также необходим:он способств всасыванию гликозида,проникновен ч-з биологиче барьеры,в толщу мембраны миокардиальных волокон.дигитоксин — основной гликозид листьев наперстян­ки пурпурной

дигоксин, целанид - гликозиды листьев на­перстянки шерстистой;

строфантин- гликозид семян африк расте­ния строфанта

коргликон — новогаленовый преп из листьев май­ского ландыша—содерж сумму его гликозидов,основным из которых является конваллятоксин.

Гликозиды оказывают на ♥:

1)+ инотропное («систолическое») дейст­в — усиление и укорочение систолы, ↑ ударн и минV, ↓ кол-ва остат-й крови в полостях сердца;

2)+ тонотропное— ↑ тонуса миок, ↓размеров дилатированного(расширенного) ♥, также играют роль «систолическо­го» эффекта, обеспеч более полное изгнание крови из желудочков; 3)- хронотропное («диастолическое») дей­ствие - урежен чсс, удлин диастолы,что ↑интервалы отдыха и эффек­т питания больного ♥;

4)- дромотропное действие — замедление проводимости в неспецифич (проводящей) ткани ♥, в основном в AV узле;

5)+батмотропное— повышен возбуд-ти вол Пурк в ответ на нервн и гумо­р влияния, способствующее возникновению желуд аритмий, — рассматривается как побочн и опасный эфф.Первые три вида активности лежат в основе терапевти­ческого действия серд гликозидов, причем + инотропный эфф явл определяющим.

Мех унитарная гипотеза: в основе развития всех патофизиологических проявле­ний серд недост-ти (гипоксия тканей, одышка,отеки, ↓ переносимости физ нагрузки и т. д.)лежит ослабл сократит f миок и ↓серд выброса.В больном ♥нарушен проц сопряжения возбужд/сокращения.Вхождение ионов Са из внекл среды внутрь волокна в фазу воз­бужд мембр идет в замедл темпе, требуется больше времени, чтобы «затравочная» конц-я Са внут­ри волокна достигла необх величины.Соответственно медленнее освобождаются из саркопл- ретикулума депонированные там ионы Са,их пиковая концентр- в обл- миофибрилл ↑постепенно и не достигает своевременно необх- уровня,инициирующего энер­гичное и согласованное сокращ-е мышцы.Сокращение ста­новится вялым,неполным,растянутым во времени.

Серд-е гликоз связыв-ся со своими R в мембр мыш волокна.Согласно унитарной ги­потезе, таким R является Na/K-АТФ-аза мембра­ны,осуществл-я выведение ионов Na из кл в фазe расслабл-я.В результате связывания с гликозидом АТФ-аза частично ингибируется, в цитозоле создается некоторый «фоновый» изб ионов Na против обычного,со­держ-е ионов К⁺↓.На таком фоне ↓выведение ионов Са⁺⁺ посредством Na⁺/Ca⁺⁺ обменного ме­х-ма в фазу расслабления.В след фазу возбуждионы Са⁺⁺ быстрее достигают нужных концентр в зоне сократимого белка.Скорость,согласованность и сила сокращ-я волокон миокарда↑,приближаясь к норм величинам (+ инотропный эф­ф), более продуктивно использ-ся энерг АТФ.Нор­мализация содержания ионов Са⁺⁺ в фазе диастолы способ­ствует поддержанию тонуса серд мышцы (+ тонотропный эфф), сниженного при серд не­достат.Первичное + действие серд гликоз на f миок реализуется в виде ↑скор развития напряжения миок, величины и ско­рости нарастания силы сокращений, ↑УО.Укорачив-ся все фазы систолы,↓ кол-во остаточн крови в полостях желудочков,ее P,↓ дилатация ♥, ↑ диастола.Существенному удлинению диастолы и урежению ритма сердечных сокращений (- хронотропный эф­ф)способств рефлекторн активация п/с (вагусных) влияний на СУ (водитель рит­ма), в основе этого действия лежит + инотропный эфф серд гликозидов. Во время усил систолич сокращ толчком крови активир бароR дуги аорты и карот клубочка,а также прессоR миок,реагир на сильн сокращен желудочков.Раздражение этих R по аффер проводникам приводит к актива­ции ядер вагуса и ↑ тормозной вагусной импульсации приводящей к ↓ возбуд-ти и автоматизма СУ и урежению чсс. Кроме того, гликозиды наперстянки хор проник в ЦНС и м-т непосредств в небольшой степени активи­р-ть центры вагуса; - хронотропный эфф у них выражен сильнее, чем у гликозидов ландыша и стро­фанта. Немаловажно также и то, что по мере ослабления сердечн недост-ти и нормализации гемодинами­ки постепенно устраняется избыт симпатич импульсация на ♥, приводящая к тахикардии, возн у больных рефлекторно,как один из компенсаторных мех-ов,поддерживающих МОК.

Т.о,под влиянием серд гликозидов диастола становится более длит, что создает благо­пр услов для отдыха и питания миок.Улучшение кровотока в органах приводит к устранению гипоксии тканей,↓ одышки,↓ до близкой к N m цирку­л крови, застойных явл-й, ↑ диуреза,нормализации веса больных.

Пк/пр:1)хсн при декомпенсиров клапанных пороках ♥,атеросклеротич кардиосклерозе,перегрузке миок при артер гипертонии;2)пароксизмальные наджелуд аритмии(мер­цат аритмия,трепетание предсердий,наджелуд тахикардии);3)некотор формы ОСН.

призн передоз. различные наруше­ния серд ритма (аритмии)1)Наибол типичны желуд аритмии: экстрасистолии,пароксизмальн желудочков тахик, в особо тяжел случ передоз — фибрилляция желуд.Их возникнов-е связано с ↑ возбудимости миок (+батмотропный эфф) вследствие снижен содержания в миофибриллах ионов К, а также с аб­сол или относит изб ионов Са 2)нарушения проводимости, связ с «-« дромотропн действием гликоз.3)дисп явл (тошнота,рвота,потеря аппетита,боли в эпиг обл) 4)У некот больных появл-ся жалобы на нарушен зрения,утомляемость,мышеч слабость.М-т возникать и психич нарушения (возбуждение, галлюцина­ции),гол боль,аллер реакции.

Меры профил и лечен. специф спосо­бов терапии «дигиталисных» аритмий-применение преп К.Ионы К вытесняют гликозиды из их связи с R и восполняют дефицит его внутри волокон.Самым простым явл назначение КСl внутрь..Перор путь введ КСl ,несмотря на медл развитие эфф и частые поб-е реакции(тошнота, рвота, понос, изъязвление слиз ки­ш-ка,кишечн кровотечения),остается наиболее безо­пасным.С той же целью можно использовать в/в «панангин».В/в примен преп К осущ-ся при обязательном ЭКГ-контроле для своеврем предупреждения К-й интоксикации.

Кардиостимуляторы

1)Дофамин.

Мех действ на спец дофаминов R,опосредованно стимул α и β-адреноR.В средн терапевтич дозах оказывает + инотропное действ(за счет стимуляции β1-адреноR сердца), котор сочет-ся с расширен почечн и мезентериальных сосудов (возбужд дофаминов R гл мускул) Примен при кардиогенном шоке.

Поб эфф тахик,аритмии,чрезмерное ↑перифер сопротивл сосудов и работы ♥.

2)Добутамин- характер выражен кардиотонич активн-ю.примен при непродолжит стимуляции ♥ при его декомпенсации.

Поб эфф тахик,аритмию,гипертензию..

3)Амрион- ↑сократит активн миокарда и вызыв вазодилатацию.По­требность ♥в кисл он не увел; на ритм серд деят-ти и АД в терап дозах существ не влияет.

Пк/пр серд недост.не поддающ терапии серд гликоз.

Поб эфф.тромбоцитопению,тошноту,рвоту,желтуху,гипотензию и др.

105. СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

По механизму действия

1. Препараты, раздражающие рецепторы стенки кишки

Растительного происхождения

Касторовое масло

Пр., содержащие антрагликозиды из корня ревеня, коры крушины, листьев сенны:

Рамнил

Регулакс

Сенаде

Синтетические

Фенолфталеин

Изафенин

2. Осмотические слабительные

2.1. Солевые слабительные

Сульфат Na

Сульфат Mg

2.2. Многоатомные спирты

Сорбит

3. Средства, увеличивающие объем содержимого кишечника

Ламинарид

Агар-агар

4. Размягчающие (механические слабительные)

Оливковое масло

Миндальное масло

Кунжутовое масло

По преимущественной локализации

1. Преимущественно действующие на тонкую кишку

Касторовое масло

2. Преимущественно действующие на толстую кишку

Препараты, содержащие антрагликозиды

Синтетические средства

3. Действующие на всем протяжении кишечника

Осмотические

Размягчающие (механические)

Увеличивающие объем содержимого кишечника

По силе действия

1. Мощные средства (осмотические слабительные)

Солевые слабительные

2. Слабительные средней силы (собственно слабительные)

Препараты, раздражающие рецепторы стенки кишки

Многоатомные спирты

3. Мягкие (послабляющие) средства

Увеличивающие объем содержимого кишечника

Размягчающие (механические слабительные)

АНТИДИАРЕЙНЫЕ СРЕДСТВА

1. Морфиноподобные средства

Реасек (Ломотил)

Иммодиум (Лоперамид)

2. Спазмолитики

2.1. Нейротропного действия

Атропин

Препараты красавки

Бесалол

Висмута субсалицилат

Висмута субнитрат

2.2. Миотропного действия

Мебеверин

3. Вяжущие препараты

Отвары коры дуба, ромашки, кровохлебки,

Препараты висмута (см. ниже пункт 6)

4. Обволакивающие

Отвар овсянки

Крахмальная слизь

Отруби

Смекта

5. Адсорбирующие

Активированный уголь

Кальция карбонат

6. Препараты висмута

Висмута субсалицилат

Висмута субнитрат

Висмута субгаллат

7. Агонисты α2-адренорецепторов

Лидамидин

8. Поляризующие смеси

Регидрон

Преп в основн растит природы,отдельные минер соли и синтетич вещ-ва,активир-е перистальтику толст кишки либо действ-е на всем протяжении кишечника.

Слабительные, размягчающие каловые массы.

Жидкие мас­ла — растит(оливковое, кукурузное, миндальное, подсолнечное и др.) и минер вазелиновое масло. Мех делают массы более рыхлыми,облегч их продвижение по кишечн и на выходе из него Принятые на ночь по 1—2 ст. ложки растительные масла не полностью рас­щепляются липазами и резорбируются, больш часть их сме­ш-ся с химусом и достигает прямой кишки;менее плот­н кал легче выделяется и не требует значит натуживания.Чаще они действ не сразу, а через 2-3 дня от начала ежедневного приема, после чего эфф становится ре­гулярным. Вазелиновое масло более эффективно, т.к не подвергается расщеплению и совершенно не всасывается, но при выделении м-т загрязнять белье, вызывает раздраже­ние и зуд в анальной области, мацерацию и задержку заживления после операций на прямой кишке.(не след примен длит-но).

Пк/пр облегчен акта дефекации

Слабительные, увеличив V химуса. К ним относ прод питания и лек преп, богатые растит трудноперевар-ми волокнами, полусинт волокна на основе растит и пол­остью синтетические.

Мех При приеме препаратов, содержащих пищевые или синтетические волок­на, слабит

эфф наступает обычно ч-з 24 ч и до­стигает max ч-з 2—3 суток при продолжающемся приеме. Смешиваясь с химусом, волокна сильно сорбируют воду ионы (и холестерин!), набухают,увел V каловых масс, разрыхляют их.За счет увел V химуса раздраж-ся механоR кишок и усилив перистальтика, ме­нее плотный кал легче выделяется.

Осмотич слабит-е.они задерж всасыв-е в кишечнике секретированной и принятой с пищей воды, тем самым рез­ко увелич V содержимого, разжижают химус. В завис

от хар-ра слабит и дозы эфф наступает быстро и надежно:обильн,жидк неоформ­л стул либо через 1—3 ч, либо (малые дозы) - через 5—7 ч.

солевые слабительные: Mg сульфат, Na сульфат, карловарская и моршинская соли.Суль­фаты Na и Mg созд в киш высок Росм, т.к сульфатный анион не резорбируется, удерживает от всасывания эквивалентное кол-во катио­нов и воду.Действие проявл на всем протяжении тонк и толст киш-ка, рез-том чего явл обильный,жидк стул,удаляю­щий не только сформиров-ый кал,но и больш часть хи­муса («проносный»).

Пк/пр при отравл попавш в жкт ядами.(.Mg сульфат менее приемлем,т.к ионы Mg частично всасываются и м-т вызывать угнетение ЦНС и сердечных сокращ-й(особенно у детей).Для очищения кишечника перед инструм исслед-ем (поли­электролитный преп голителъ, в с-в котор входит также полиэтиленгликоль)

Поб эфф С испражнени­ями теряется значит-е кол-во воды и солей, что м-т нарушить общий водно-солевой баланс организма.

форлакс,лактулоза,маннит и сорбит слабит с мягк послаб­л (не «проносным») действ.Эти многоатомные спирты под влиянием бактер-х ферментов тол­ст киш-ка частично расщепл-ся до органич кислот,котор дополн-но активир перистальтику. Лак­тулоза тормозит выработку аммиака бактер толстой кишки и связызает его,вследствие чего полезна при недоста­т-ти печени с явлен азотемии.

Слабит,раздр-е R киш-ка.При правильном дозировании они оказывают послабл эфф,усил перистальтику толст кишки и об­легченное выведен оформл стула, а при увелич дозировок-жидк обильн стул,но также за счет содер­жимого толстой кишки.Антрагликозиды, присутств-е в растен и сырье,слабит действ не обладают.Оно появл-ся после отщеплен углеводн части молекулы в щел среде под влиян бактер-х ферментов и освобождения антрахинонов(эмодин, хризофанеин, сеннидины и др.). К антрахинонам оч чувств R тол­ст киш-ка,именно в толст киш-ке освобожд-ся основн кол-ва антрахинонов, где и проявляется их действие.Сахаристая часть молекулы антрагликозида защи­щает собственно антрахинон от окисления при прохождении тонкого кишечника. Поб эффПри длит применении эти преп м-т вызв повреждение слиз обол,а затем и мышечн слоя прямой кишки.Вследствие отложения антрахино­нов или продуктов их распада в макрофагах слизистой оболочки,нарушения f нейронов постепенно развивает­ся атрофия мыш слоя и запор приобретает хрони­ч трудноустранимое течение,нарушен f печени.В границах нижн доз они оказыв только послаб­ляющий эфф,делают акт дефекации нетравмирующим и легким, в больш дозах—вызыв жидк стул за счет мо­билизации химуса с еще не всосавшейся водой,но тоже толь­ко в пределах нижн отделов толст кишки.

Синтетич.(изафенин,бисакодил.)

Мех торможене К⁺/Ма⁺-АТФ-азы кл слиз,мобилиза­ция аутакоидов — серотонина, кининов и др.).

пк/пр хрон запоры

Растит пр.(Кастор масло) В 12-п кишке оно расщепл-ся панкреатич ли­пазами с образован глицерина и рициноловой ки-ты, котор явл сильным и специфич раздражителем R киш-ка на всем его протяжении.Задерж всасыв воды и электролитов,а нерасщепившаяся часть касторов масла и глицерин размягчают каловые массы.Посл эфф развивается ч-з 2—6 ч после приема препара натощак;обильн повторн стул приводит к max полному опорожнению всего киш-ка.

пк/пр для подгот больн к рентгенолог исследов киш-ка

АНТИДИАРЕЙНЫЕ СРЕДСТВА.

Симптпоматич ср-ва,устран-е понос путем торможен перистальтики киш-ка и сокращен его сфинктеров либо ослабл-е раздражающее действие на слиз киш-ка его содержимого.

Противопон ср-ва,защищающие слиз киш-ка.Обволак и вяжущие ср-ва, котор защищают слиз от раздр-я и умеряют воспаление,а также способные сор­бировать бактерии и их токсины и ослаблять возд-е инфекц фактора на слизистую.Они способны создавать на поверхн-и воспал слиз защитн пленку или слой геля.Кроме вяжущего и обволакивающего действия растит преп, особенно содержащие пектины,оказыв сор­бирующий эфф,достаточно прочно связывая бактерии и токсины.

Ср-ва,нормализ микрофлору киш-ка. назначаются при моторн гиперактивности киш-ка разн выраж-ти и этиоло­гии.Они наибол безопасны и с учетом возрастных ограни­чений м-т назначаться практич всем больным,нужд-ся в прекращении диареи.Недост-относ-но медл развитие эфф—на 2—3-й день от начала лечения.

Ср-ва,тормоз киш перистальтику.

Это преп быстрого и очень надежного действия, но не безразличные для организма. Антид опиоиды явл агонистами тормоз­ных мю-опиатных R.Эти R наход-ся в пресин окончаниях холинергич волокон, и ч-з них тормоз-ся освобожден медиатора АцХ. В рез этого ослабл пе­рист тонк и толс кишки и,напротив,спазмир сфинктеры.Понос прекращ оч быстро.

Поб эфф ломотил и мотофен про­ник ч-з ГЭБ (угнетение дыхан,рвота,повыш внутричер давл.),налич нарког-го потенциала.

Лоперамид практич не проник ч-з ГЭБ, лишен наркогенного потенциала.По спос-ти тормозить перистальтику и опорожнен киш-ка превосх друг опиоиды.Явл средством выбора при необх надежно и быстро купировать диарею разн генеза.

пк/пр:синдр-м раздраж кишки,ожидан психог-го поноса,«диарея путешественников», друг варианты диареи неинф природы(при лечен цитостатиками,облучении).

Поб эфф затягив выздоровл при инфекц энтероколитах тифопаратифозн, дизентер этиологии.

125.противогр ср-ва.

П/ГРИБК. ПР.

1. Азолы

1.1. Имидазолы

Клотримазол Кетоконазол Миконазол

1.2. Триазолы

Итраконазол Флуконазол

2. Метилнафталины

Тербинафин Нафтифин

3. П/грибк. а/б

3.1. Полиены

Амфотерицин В Натамицин

Нистатин

3.2.Другой стр-уры

Гризеофульвин

4. Прочие пр.

Флуцитозин Аморолфин Циклопирокс

Азолы(производные имидазола и триазола)

Мех наруш структуры и f плазмат мембр грибов вследствие тормо­жен синтеза эргостерола на одной из последних стадий.В рез-те кл мембр грибов теряют спос-ть удерживать ионы и метаболиты в кл.Проявл преи­мущ фунгицидное действие.Резистент-ность грибов развивается медленно или не возникает,она свя­зана, видимо, с блокадой входа преп к месту синтеза эр­гостерола и мех-му комплектации мембр в грибковых кл. Пк/пр микозы кожи,вызв дерматомицетами,бластомицетами,плеснев грибами,микозы кожи со вторичн инф(микозы стоп,ногтей и др),урогенитальный кандидоз.

Антибиотики

Полиеновые АБ-вещ-ва сложн строения,содерж полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольцо. Обладают мембраноактивн св-ми-вступают в прочн связь со стериновыми (эргостерол) компон клет мембран грибов,в рез-те- в мембр возник устойчив гидрофильн каналы («дыры»), через которые грибы теряют ионы и низкомолекулярные метаболиты рас­страивается обмен веществ и осмотические свойства цито­плазмы. Полиеновые АБ проявл в основн фунгицидн действие.Избират-ть противогрибкового эфф относительна:препараты (особенно амфотерицин В) способны, хотя и слабее,взаимод с холест клет мембр макроорганизма, в рез чего возра­ст мембр прониц-ть.

Пк/пр Амфотерицин В. примен по жизненным показаниям при глубоких микозах. Микогептин. Активен против возбудителей глубоких микозов (кокцидий, гистоплазм, криптококков, аспергилл, кандид и др.). Нистатин и леворин. Оба АБ активны практи­ч только в отношении возбуд кандидозов.Перор-о нистатин назнач в высо­к дозах при лечен пораж-й ЖКТ дрожжев грибами и с профил целью при приеме АБ шир спектра действия (бурное размнож сап­рофитных грибов в рез-те подавления конкурирующей с ними бактер флоры).При кандидозных поражениях доступных для прямого воздействия слиз-х (полость рта,нижн отделы ЖКТ и мочев путей,кольпи­ты,вульвовагиниты и др.), Натамицин -применяется местно при кандидозе кожи, слиз обол; в свечах вагин при поражении наружн половых органов и влагал у женщин(кандидозный вульвовагинит или молочница); при кандидозе киш-ка.При дерматомикозах м.т.б использ в сочетании с гризеофульвином.

Противогр.преп друг классов.

Тербинафин.

Мех подавл с-з эргостерола и формиро­в-е клет мембран грибов,действ на ранней стадии синтеза, в рез-те чего в кл грибов накапл промежут продукт — сквален, что вызывает гибель кл.Облад фунгицидн действ

Пк/пр грибков поражен кожи,волос,ногтей(онихомикоз),кандидоз кожи и слиз оболочек.

Препараты ундециленовой ки-ты.

Пк/пр местн терапия эпидермофитий

Нитрофунгин.При­мен местно в виде спирт р-ра для смазыв при дерматикозах.

Декамин.

Мех Наруш прон-ть плазмат мембр грибк кл, вызывая фунгистатич и фунгицидн эфф, а также обладает бактерицидн дей­ств.Пк/пр местно при дерматомикозах в виде мази.

14. М-холинолитики. Классификация. Механизм действия, основные эффекты и особенности действия препаратов. Показания к приме­нению. Симптомы отравления и меры помощи. Военно-медицинс­кое значение.

М-ХОЛИНОЛИТИКИ:

Неселективного д-ия:

Алколоиды растений

Атропин

Скополамин

Платифилин

“Аэрон”

Пр-ты раст.

Красавки(белладонны)экстракт,настойка

Синтетич.пр-ты

Атровент

Метацин

Бускопан

Селективного д-ия(М-1-х/л)

Пирензепин

Таблетки "Аэрон" (Таbulettae "Аerоnum).

Действие таблеток связано с особенностями фармакодинамики скополамина и гиосциамина.

Таблетки "Аэрон" применяют для профилактики и лечения морской и воздушной болезни, а также для предотвращения и купирования приступов болезни Меньера. Иногда их используют для уменьшения слизе- и слюноотделения при пластических операциях на лице и при операциях на верхних дыхательных путях.

При применении аэрона возможны жажда, сухость во рту и горле. Для облегчения этого состояния назначают питье и кофеин. Таблетки нельзя назначать больным глаукомой.

Форма выпуска: таблетки по 0, 0005 г в упаковке по 10 штук.

Пирензепин является представителем новой подгруппы антихолинергических веществ - специфических блокаторов М1-холинорецепторов. В отличие от "типичных" блокаторов м-холинорецепторов (атропина и др.) пиренцепин избирательно угнетает секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена, не оказывая существенного блокирующего влияния на м-холинорецепторы слюнных желез, сердца, гладких мышц глаза и других органов.

Действие пиренцепина на желудочную секрецию обусловлено блокадой М1-холинорецепторов на уровне интрамуральных ганглиев и выключением таким образом стимулирующего влияния блуждающего нерва на желудочную секрецию.

Препарат подавляет базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты и пепсиногена и быстро уменьшает общую активность желудочного сока.

Применяют для лечения острых и хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов с повышенной кислотностью желудочного сока, язвенных поражений жкт.

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). Четвертичные амины - метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастроцепин, гастрил), ипратропия бромид (атровент) получают синтетически. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия - образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:

1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости - внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме - повышенном внутриглазном давлении). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.

2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.

4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.

5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).

Показания к применению:

1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

2. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов (не проникает через гематоэнцефалический барьер - четвертичный амин). Платифиллин, помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление. Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома). Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты - тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления); метацин (меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин, действует на глаз; пирензепин (гастроцепин). М-холинорецепторы имеют несколько подтипов (М₁, M₂, М₃ и др.). Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин (гастроцепин) блокирует M₁-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.

4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Применяют атропин, скополамин и особенно метацин, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.

5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин (5- 6 ч). Напротив, при остром воспалении (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется атропин, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам - "иммобилизирующая повязка". Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.

6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.

7. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Иногда М-холиноблокаторы назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением, например, при болезни Паркинсона.

При передозировке (отравлениях) М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов (гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудняется глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор). При отравлении атропином или содержащими его растениями (белена, красавка) к этим симптомам добавляется двигательное и речевое возбуждение, психоз, а в тяжелых случаях - судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При передозировке препаратов этой группы назначение М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связывают рецептор и экранируют его от взаимодействия с ацетилхолином или его имитаторами (односторонний антагонизм). При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций - при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).

Побочные явления: Небольшая передозировка может вызвать сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикардию, затруднение мочеиспускания, атонию кишечника, головокружение, аллергические реакции.

24. Бета-адренолитики. Классификация. Механизм действия, основ­ные эффекты и особенности действия препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.

Препараты этой группы блокируют бета-адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов, матки. Т.е. устраняются все виды действия катехоламинов, опосредованные бета1- и бета2-адренорецепторами.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ -адренорецепторов на клеточном уровне связыают с ингибированием активности мембранного фермента аденилатциклазы и, таким образом, снижением продукции цАМФ.

Блокада бета-адренорецепторов проявляется уменьшением частоты сердечных сокращений, ослаблением силы сокращений, замедлением проводимости импульсов в миокарде, снижением секреции ренина в почках и образования внутриглазной жидкости.

Эффекты: (действие на миокард, на сердце).

- Специфический бета-адренолитический эффект. Наибольшую ценность для кардиологии представляют препараты с селективным действием на бета1-адренорецепторы (метапролол, атенолол). Этот эффект выражается в снижении степени симпатоадреналового контроля над функциями сердца: предупреждаются и устраняются тахикардия с неблагоприятным для больного сердца ростом кислородного запроса.

- Антигипертензивный эффект. На начальном этапе лечения гипертонической болезни в основном связан с уменьшением частоты сердечных сокращений и сердечного выброса.

Наличие «внутренней симпатомиметической активности», т.е. способности препаратов проявлять умеренную и стабильную собственную бета-адреномиметическую активность, но также блокировать симпатоадреналовые влияния на сердце.

- Мембраностабилизирующий эффект. Этот эффект является результатом блокады натриевых каналов и может проявляться в проводящей системе сердца, в нервных проводниках, нейронах.

ПП:

- Консервативное лечение феохромоцитомы и подготовка больных к операции удаления опухоли – анаприлин

- Гипертоническая болезнь. В качестве препаратов первой очереди и в составе комбинированной терапии – анаприлин, пиндолол, метопролол, ацебутолол.

- Ишемическая болезнь сердца – метопролол, атенолол, ацебутолол, анаприлин.

- Аритмии (синусная тахикардия, предсердные и желудочковые нарушения ритма) – анаприлин, пиндолол, метопролол.

- Глаукома – бетаксолол в виде глазных капель.

ПЭ:

Брадикардия

Сердечная недостаточность

Нарушение проводимости

Бронхоспазм

Нарушение переферического кровообращения.

Развитие синдрома «отдачи» из-за быстрого прекращения приема.

40. Нейролептики. Классификация. Механизм действия. Основные эффекты и их характеристика. Показания к применению, выбор препаратов. Побочные эффекты. Особенности действия атипичных нейролептиков. Военно-медицинское значение.

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

1. Производные фенотиазина

1.1. С алифатическим радикалом

Аминазия

Пропазин

Левомепромазин

1.2. С пиперазиновым радикалом

Этаперазин

Трифтазин

Мажептил

Фторфеназин

1.3. С пиперидиновым радикалом

Неулептил

Тиоридазин

Пипотиазин

2. Пр. бутирофенона

Галоперидол

Дроперидол

3. Пр. дифенилбутилпиперидина

Пимозид

Флуспирилен

4. Пр. тиокеантена

Хлорпротиксен

Зуклопентикеол

Флупентиксол

5. Других групп(атипич.)

Клозапин

Сульпирид

Тиаприд

Нейролептики – психотропные средства, обладающие способностью купировать психомоторное возбуждение различного происхождения и ослаблять расстройства восприятия, мышления и социального поведения в рамках психоза.

Механизм действия.

Нейролептики обладают способностью блокировать рецепторы многих медиаторов мозга. У различных представителей группы выражены следующий свойства: дофаминолитическое, Н₁ – антигистаминное, альфа-адренолитическое, серотонинолитическое, М-холинолитическое.

Центральные проявления соответствующей активности у нейролептиков явно преобладают над периферическими. Главным, определяющим их психотропный эффект, является конкурентная блокада дофаминовых и альфа-адренорецепторов мозга. Дофаминергические и норадренергические нейроны в основном сосредоточены в ретикулярной формации, ядрах среднего мозга, гипоталамусе, ядрах лимбической системы. Восходящие аксоны этих клеток достигают коры мозга и оканчиваются на дофамино- и адреночувствительных рецепторах нейронов. Через эти рецепторы нижележащие структуры мозга оказывают на кору модулирующие влияния. Функциональная избыточность какой-либо из модулирующих систем потенциально может привести к резкому ослаблению деятельности определенного участка коры или к его гиперактивности. Характерные психотические расстройства при шизофрении (бред, галлюцинации, мания) обязаны своим поведением прежде всего гиперфункции дофаминергических систем. Применение нейролептиков ведет к устранению избыточной дофаминовой и норадреналиновой медиации, нормализует патологический сдвиг баланса модулирующих систем мозга.

Нейролептический (седативный) эффект обусловлен дофаминолитическим и отчасти серотонинолитическим действием; второй – центральным альфа-адренолитическим действием, в меньшей мере М-холинолитическими и антигистаминными свойствами – этот эффект рассматривается часто как побочный, осложняющий применение нейролептиков.

Нейролептический эффект характеризуется:

• устранением психомоторного возбуждения, общей психической и двигательной заторможенностью, апатией, сонливостью, снижением мышечного тонуса;

• ослаблением побуждений, эмоцианальных проявлений (страха), инициативы, «параличом воли», потерей интереса к окружающим.

Нейролептическому эффекту сопутствуют вегетативные нарушения, связанные с периферическим альфа-адренолитическим и М-холинолитическим действием препаратов: снижение АД, тахикардия, сухость во рту, нарушение зрения, снижение тонуса кишечника и мочевого пузыря.

Нейролептический (седативный) эффект (в порядке убывания активности): дроперидол, аминазин, тизерцин, хлорпротиксен, клозапин, неулептил.

Эффекты нейролептиков:

1. Потенцирование накроза и аналгезии. Проявляется в усилении и удлинении действия общих анестетиков, аналгетиков, снотворных средств и других депрессантов ЦНС. Совместное назначение таких препаратов с нейролептиками небезопасно, т.к. одновременно потенцируется угнетающее влияние депрессантов на жизненноважные центры. Потенцирующее действие обусловлено главным образом блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола мозга и снижением потока активирующих влияний в кору.

2. Противорвотное действие. Нейролептики предупреждают рвоту, возникающую в результате раздражения рецепторов «триггер-зоны», заложенных в продолговатом мозге на дне четвертого желудочка. Механизм противорвотного действия связан с блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов «триггер-зоны», в результате чего сигналы не поступают в рвотный центр. По выраженности противорвотной активности (пимозид, галоперидол, дроперидол, флуфеназин, этаперазин, сульпирид, аминазин.

3. Гипотензивное действие. Характерно для седативных нейролептиков (аминазина, дроперидола) , особенно в начале лечения; понижение АД сопровождается рефлекторной тахикардией. Механизм: блокада альфа-адренорецепторов в гипоталамусе и в периферических сосудах.

4. Гипотермическое действие. Характерно для всех нейролептиков, особенно выражено при низкой температуре окружающей среды, при применении общих анестетиков. Механизм: снижение активности терморегулирующих центров гипоталамуса (в результате блокады адрено- и серотониновых рецепторов) и уменьшением теплопродукции, а также расширением сосудов и увеличением отдачи тепла. В наибольшей степени выражено у аминазина и других седативных нейролептиков.

ПП:

• Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью, имеющие хроническое течение (формы шизофрении и.т.д). Назначают нейролептики с преобладающим антипсихотическим действием (галоперидол, трифтазин, этаперазин; в ряде случаев – пимозид, флуспирилен).

• Психомоторное возбуждение; реактивные психозы с аффективными проявлениями при травмах, инфекциях, в послеоперационном периоде, алкогольный делирий, тяжелый абстинентный синдром. Седативные нейролептики (аминазин, тизерцин, дроперидол, клозапин) или галоперидол. После купирования лечение продолжают клозапином и др. психотропными препаратами

• Психопатии, повышенная возбудимость, агрессивность – неулептил, тиоридазин. При тяжелых и острых психопатических нарушениях – хлорпротиксен, клозапин. При нарушениях поведения у больных хроническим алкоголизмом и наркоманией – тиаприд.

• Тошнота, рвота центрального происхождения, икота – этаперазин, сульпирид, пимозид, галоперидол.

• Травматический и ожоговый шок – капельное вливание в вену дроперидола (или аминазин, тизерцин).

• Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии (дроперидол, аминазин, тизерцин).

• Вегетоневрозы, сопровождающие ишемическую болезнь сердца, ябж – тиоридазин, хлопротиксен, сульпирид.

• Нейролептаналгезия – дроперидол в сочетании с опиоидным аналгетиком фентанилом.

Антипсихотический эффект обусловлен угнетением дофаминовых рецепторов (Д-рецепторов) лимбической системы (гиппокамп, поясничная извилина, гипоталамус).

Блокирующее влияние на дофаминовые рецепторы проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфин, фенамин) как по поведенченским реакциям, так и на уровне отдельных нейронов.

На препаратах нейрональных мембран установлено, что нейролептики угнетают связывание дофамина его рецепторами.

Помимо блокирования рецепторов, чувствительных к дофамину и норадреналину, нейролептики снижают проницаемость пресинаптических мембран, нарушая высвобождение этих биогенных аминов и их обратный нейрональный захват (Д-2-рецепторы).

Антипсихотический эффект характеризуется устранением галлюцинаций, бреда, мании; усилением побуждений и инициативы, интереса к окружающему, некоторым растормаживанием поведения, повышением активности.

Антипсихотический эффект сопровождается развитием экстрапирамидных двигательных расстройств по типу паркинсонизма, нарастающих по ходу лечения.

В порядке убывания активности (антипсихотическое действие): галоперидол, пимозид, флуспирилен, флувеназин, трифтазин, этаперазин, тиоридазин, тиаприд, сульпирид.

ПЭ:

1. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, мышечные дистонии), обусловленные длительной блокадой Д-рецепторов в нейронах экстрапирамидной системы.

2. Эндокринные нарушения. Снижение продукции половых гормонов, развитие импотенции и бесплодия.

3. Нарушения со стороны ССС: снижение АД вплоть до коллапса, тахикардия.

4. Вегетативные сдвиги, связанные с периферическим М-холинолитическим действием многих препаратов: сухость во рту, расширение зрачков, повышение внутриглазного давления, атонический запор, затруднение мочеиспускания.

5. Гепатотоксическое действие.

6. Аллергические реакции (зуд, сыпь).

7. Осложнения со стороны глаз: помутнение роговицы и хрусталика.

8. Злокачественный нейролептический синдром (синдром злокачественной гипертермии) – это редко встречающееся, опасное для жизни осложнение развивается при длительном применении больших доз нейролептиков. Проявляется напряжением мышц, высокой температурой, учащением дыхания, развитие коматозного состояния.

Атипичные отличаются от остальных отсутствием осложнений со стороны экстрапирамидной системы (они не вызывают симптомов паркинсонизма при длительном приеме)

52. Инсулин и его препараты. Классификация. Механизм действия. Влияние на обменные процессы. Показания к применению. По­бочные эффекты. Меры помощи при передозировке

ПРЕПАРАТЫ ИНС. И ЕГО АНАЛОГОВ

I. Пр. инс.

1. Кор. д-ия

— Инс.нейтр. (Актрапид, Моносуинсулин)

2. Пролонг. д-ия 2.1. Сред. длит.

- Суспензия цинк-инсулина аморфного

(Семилонг, Инсулин-се- миленте)

- Суспензия протамин-инсулина (Инсулин-изофан суспензия)

- Суспензия цинк-инсулина смешанного (Лонг)

- Двухфазные препараты (Хумулин МЗ)

2.2. Длит. д-ия

Суспензия цинк-инсулина кристаллического

(Инсулин-ленте, Ультралонг)

II. Пр-ты аналогов инс.

1.Ультракор. д-ия

Нейтральный инсулин лиспро

Инсулин аспарт

2.Длит.о д-ия

—Инсулин гларгин

Механизм действия инсулина: В мембранах клеток для него есть специальные рецепторы, взаимодействуя с которыми гормон в несколько раз усиливает поглощение ими глюкозы. Особенно это важно для тканей, в которые без инсулина глюкозы поступает очень мало (мышечная, жировая). Усиливается поступление глюкозы и в органы, которые достаточно снабжаются ею и без инсулина (печень, мозг, почки).

В результате связывания гормона с рецепторов активируется ферментная часть рецептора (тирозинкиназа), она включает в работу другие ферменты обмена веществ в клетке и поступление из депо в мембрану белка- переносчика глюкозы. .

Затем комплекс инсулин-рецептор входит внутрь клетки и активирует работу рибосом (синтез белка) и генетического аппарата. В результате в клетке усиливаются анаболические процессы и угнетаются катаболические.

Действие инсулина:

На печень - усиление депонирования глюкозы в виде гликогена за счет торможения гликогенолиза, кетогенеза и глюконеогенеза (это отчасти обеспечивается усилением транспорта глюкозы в клетки и ее фрсфорилирования).

На скелетные мышцы - активация синтеза белка (вследствие усиления транспорта аминокислот и увеличения рибосомальной активности), активация синтеза израсходованного при мышечной работе гликогена (вследствие

усиление транспорта глюкозы).

На жировую ткань - увеличение депонирования триглицеридов (наиболее эффективная форма

сохранения энергии в организме) за счет уменьшения липолиза и стимуляции этерификации жирных кислот.

Влияние на обменные процессы:

1.Активация углеводного обмена.

- Усиление транспорта глюкозы в клетки

- Усиление использования глюкозы в цикле трикарбоновых кислот и поставке глицерофосфата

- Увеличение перевода глюкозы в гликоген

-Торможение глюконеогенеза

- Снижение уровня сахара в крови

- Прекращение глюкозурии.

2.Трансформация жирового обмена в сторону литогенеза.

- Активация образования триглицеридов из свободных жирных кислот в результате поступления в жировую ткань глюкозы и образования глицерофосфата

- Снижение уровня свободных жирных кислот в крови и уменьшение их превращения в печени в кетоновые тела

- устранение кетоацидоза.

- Уменьшение образования в печени холестерина, ответственного за развитие диабетогенного атеросклероза

- Вследствие усиления липогенеза возрастает масса тела.

3.Изменения белкового обмена.

Экономия фонда аминокислот за счет торможения глюконеогенеза

- Активация синтеза РНК

- Стимуляция синтеза и торможение распада белков.

При диабете расстраиваются углеводный, белковый и липидный обмен.

Симптомы: жажда (полидипсия)

повышенный диурез (полиурия)

повышенный аппетит (полифагия)

слабость

снижение массы тела

ангиопатия

нарушение зрения и др.

ПП: всем больным, страдающим диабетом I типа;диабет II типа, неконтролируемый диетой и (или) пероральными гипогликемическими средствами;диабет после удаления поджелудочной железы по по­воду рака и других причин;диабет беременных;как добавка при парентеральном питании растворами глюкозы в реполяризующий раствор (см. далее);диабетическая кома.

ПЭ: аллергигеские реакции на месте инъекций инсулина (отек, гиперемия, уплотнение, появление узелков) или общие (крапивница, сыпи, зуд, повышение температуры и др.).

При передозировке инсулином: Считают, что инсулин взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности клеток, состоящими из двух альфа- и бета-субъединиц, связанных дисульфидными мостиками. Образующийся комплекс инсулин + рецептор посредством эндоцитоза поступает внутрь клетки, где высвобождающийся инсулин и оказывает свое действие. Основное осложнение, типичное для всех противодиабетических средств, - это гипогликемия. Она возникает при передозировке препаратов или при нарушении пищевого режима. При легкой степени гипогликемии ее можно компенсировать приемом сахара или пищи, богатой углеводами. Симптомы: гипогликемия, беспокойство, чувство страха, слабость, головокружение, ощущение голода, дрожание конечностей, сердцебиение, обильное слюно- и потоотделение; гипогликемическая кома - потеря сознания, повышение сухожильных рефлексов и тонуса скелетных мышц, клонико-тонические судороги, бледность и цианоз кожных покровов, холодный пот, тахикардия, гипертензия. Меры помощи: 50-75 мл 40% раствора глюкозы в вену, адреналин, кислота аскорбиновая.

104. Рвотные и противорвотные средства. Противокинетозные сред­ства. Классификация. Механизм и особенности действия, пока­зания к применению, побочные эффекты отдельных групп пре­паратов. Военно-медицинское значение.

противорвотные средства

1. При рвоте центр. происх.

1.1.5-НТ3-серотонинолитики

Ондансетрон

Трописетрон

1.2.Ср. с дофамииолит. д-ем

Тиэтилперазин

Метоклопрамид

1.3.Нейролепт. с дофаминолит.

д-ем

Производные фенотиазина:

Этаперазин, Трифтазнн

Производные бутирофенона:

Галоперидол

2. При рвоте, связ. с кинетозами

2.1. Н2-гистаминолитики

Димедрол

Дипралин

2.2.МХ/л

Скополамин «Аэрон»

2.3.ГЛМК-агонисты

Аминалон Фенибут

2.4.Блок. Са-каналов

Флунаризин

Циннаризин

2.5.Актопротекторы

Бемитил

2.6.Комб. пр-ты

Диметкарб

3. При рефле. рвоте

3.1.При рвоте, выз. разд.

слиз. жел.

Местные анестетики

Вяжущие, обволак. ср.

3.2.При рвоте, связ. со

спазмом полых орг.

Спазмолитики (нейротропные)

3.3. При рвоте, связанной с повыш.ВЧД

Осмот. диуретики

Петлевые диуретики

4. При психогенной рвоте

Транквилизаторы

Седат. с-ва

прокинетические

Метоклопромид Домперидон

Рвота – это сложнорефл. акт, в осущ. кот. приним. участие многие группы мышц (желудка, тонкой кишки, диафрагмы, брюшной стенки и другие). Она возникает при активации центра рвоты самыми разнообразными стимулами. Это могут быть вызывающие отвращение зрительные, обонятельные или вкусовые ощущения. Раздражение вестибулярного аппарата и интерорецепторов различной локализации также может быть причиной рвоты. Кроме того установлено, что с центром рвоты связана специальная хеморецепторная зона, получившая название пусковой зоны (trigger zone). Расположена она на дне 4-го желудочка. Стимуляция хеморецепторов пусковой зоны приводит к возбуждению центра рвоты. Установлено, что на нейронах пусковой зоны находятся дофаминовые и м-холинорецепторы. К препаратам, стимулирующим дофаминовые рецепторы пусковой зоны, относится апоморфина гидрохлорид. Центральное действие апоморфина доказывается тем, что рвота наступает сразу после его нанесения на пусковую зону в незначительных количествах. Рвотные движения возникают при парентеральном введении апоморфина даже при полном удалении желудочно-кишечного тракта. Возбуждающее влияние на пусковую зону оказывают также препараты наперстянки, некоторые противобластомные средства (хлорэтиламины и другие), морфин. К веществам, возбуждающим рвотный центр рефлекторно, относятся препараты термопсиса и ипекакуаны, однако для вызывания рвоты их не применяют. При энтеральном введении они стимулируют рецепторы желудка и в больших дозах рефлекторно вызывают рвоту. При всасывании они оказывают и непосредственное возбуждающее действие на хеморецепторы пусковой зоны. Только периферическим действием обладают меди сульфат и цинка сульфат, раздражающие слизистую оболочку желудка. Рвота при их энтеральном применении имеет рефлекторный характер и не устраняется при разрушении пусковой зоны. Своеобразно действуют алкалоиды вератрума. Они вызывают рвоту вследствие стимулирующего влияния на узловатые ганглии (g. nodosum) афферентных волокон блуждающих нервов. Рвотные средства имеют очень ограниченное применение. Иногда при острых отравлениях, если промывание желудка по каким-либо причинам трудно осуществимо, назначают апоморфин (вводят его подкожно). Кроме того, апоморфин находит применение при лечении алкоголизма для выработки отрицательного условного рефлекса на этиловый спирт. Апоморфин противопоказан при ожогах желудка крепкими кислотами и щелочами, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при заболеваниях легких с возможным легочным кровотечением, при тяжелых формах заболеваний сердца. При отравлении веществами, угнетающими рвотный центр (например, средства для наркоза), апоморфин неэффективен. ПРОТИВОРВОТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. В зависимости от происхождения рвоты следует назначать те или иные противорвотные препараты. Так, при морской и воздушной болезни рвота связана с чрезмерным возбуждением вестибулярного аппарата, откуда импульсы при участии мозжечка (в котором обнаружены м-холино- и Н1-рецепторы) поступают к центру рвоты. Пациентам с повышенной возбудимостью вестибулярного аппарата рекомендуется профилактический прием лекарственных препаратов, содержащих скополамин. Одним из наиболее распространенных препаратов против «укачивания» являются таблетки «аэрон». Их назначают за 30-60 минут до начала пути. Длительность действия около 6 часов. При морской болезни эффективны также противогистаминные препараты – дипразин и димедрол, которые обладают седативным и холиноблокирующим эффектами. Побочными эффектами являются сонливость, сухость во рту, нарушения аккомодации. Активным противорвотным препаратом, угнетающим пусковую зону, является метоклопрамид (реглан, церукал). Блокирует дофаминофые, а в больших дозах и серотониновые рецепторы. Значительно активнее аминазина и действует более избирательно. Это проявляется в том, что его противорвотный эффект не сопровождается общей заторможенностью. Применяют также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при метеоризме, дискинезии пищеварительного тракта. В этих случаях имеется в виду способность метоклопрамида усиливать моторику желудка и тонкой кишки и ускорять опорожнение желудка. Повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках, снижая тонус сфинктера Одди. Показан при рвоте и тошноте, связанной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при язвенной болезни, гастрите, колите, раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, уремии, а также при задержке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите. При морской болезни он неэффективен. Из ПЭ возможны сонливость, шум в ушах, сухость во рту; в больших дозах он вызывает явления паркинсонизма. Тиэтилперазин (торекан). Помимо блока дофаминовых рецепторов, угнетает непосредственно рвотный центр, являясь более универсальным противорвотным препаратом. Переносится хорошо, иногда возникают сухость во рту, сонливость, тахикардия, гипотония, при длительном применении – паркинсонизм. Этаперазин, трифтазин (производные фенотиазина); галоперидол (производное бутирофенона), блокирующие дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Они эффективны при рвоте, вызванной веществами, действие которых направлено на пусковую зону (гликозиды наперстянки, апоморфин и другие). Эти препараты устраняют также рвоту, возникающую в послеоперационном периоде, при лучевой болезни, при токсикозе беременных. При морской болезни они неэффективны. Ондансетрон (зофран) применяют для предупреждения или устранения рвоты, связанной с химиотерапией опухолей, или с лучевой болезнью. Вводят его внутрь и внутривенно. Переносится хорошо. Иногда вызывает головную боль, головокружение, запор. Отличается от метоклопрамида тем, что не блокирует дофаминовые рецепторы и поэтому не вызывает нарушений со стороны экстрапирамидальной системы. Трописетрон (навобан) быстро всасывается из пищеварительного тракта. Действует продолжительно (около суток). Применяется в качестве противорвотного препарата при терапии опухолей. Вводится один раз в сутки утром натощак. Может вызвать головную боль, головокружение, диспепсические нарушения, возможна гипертензия, редко отмечаются зрительные галлюцинации. Противорвотная активность отмечена также у глюкокортикостероидов (дексаметазона и других). Показания. Для профилактики или купирования тошноты и рвоты.

Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, применяют в основном при тошноте и рвоте, вызваных химиотерапевтическими препаратами, а также в послеоперационном периоде.

Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы, применяют при тошноте, рвоте, развившейся на фоне токсемии, лучевой терапии, нарушений диеты, приема лекарственных препаратов, а также при эндоскопии, послеоперационной атонии кишечника, гипокинетическом опорожнении желудка, рефлюкс-эзофагите, дискинезии желчных путей, метеоризме, икоте, в составе комплексной терапии язвенной болезни. Противопоказания. Тиэтилперазин противопоказан при депрессии, остром приступе глаукомы, беременности, повышенной к нему чувствительности. Остальные препараты противопоказаны при повышенной к ним чувствительности, а также в первом триместре беременности. ПЭ:

Ондансетрон - при быстром внутривенном введении может вызвать головную боль, судурожные припадки и преходящие нарушения зрения.

При пероральном приеме препарата возможно развитие запора, редко – аритмий, ангинозных приступов, артериальной гипотензии.

Тиэтилперазин - отмечают сухость во рту, головокружение, сонливость, артериальную гипотензию, тахикардию.

Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, могут вызвать преходящее повышение уровня трансаминаз сыворотки крови.

При назначении сульпирида пациентам с посттравматической энцефалопатией, хроническим алкоголизмом, диэнцефальным синдромом, перенесшим менингоэнцефалит, возможно возникновение тревоги, беспокойства, возбуждения, дрожи.

Метоклопрамид может усиливать лактацию (вследствие стимкляции секреции пролактина), вызывать головокружение, сонливость, усталость, нарушение функций кишечника. При длительном применении лекарственных препаратов этой группы отмечают экстрапирамидные нарушения, легкое возбуждение, нарушения сна, повышение артериального давления. У детей могут развиться судуроги, повышенная возбудимость.

114. Аминогликозиды. Классификация. Механизм и спектр действия. Особенности действия и показания к применению отдельных препаратов. Побочные эффекты. Военно-медицинское значение.

Аминогликозиды

I поколения

Стрептомицин

Мономицин

Неомицин

Канамицин

II поколения

Гентамицин

III поколения

Тобромицин

Сизомицин

Амикацин

МД: Нарушение синтеза белка за счет фиксирования на рибосоме (в другом месте относительно пенициллинов), нарушение пространственной конфигурации матричной и транспортной РНК, происходит сдвиг триплетного кода и возникает 2 возможности:

1. Аминокислота не встраивается на свое место - нарушение синтеза белка

2. Встраивается другая аминокислота - синтезируется чужеродный для клетки белок - нарушение функций клетки.

Кроме этого действия обладают способностью разрушать цитоплазматическую мембрану, что приводит к:

1. Нарушению осмоса

2. Увеличение входа самого препарата внутрь клетки

3. Синергизм с пенициллином

Применение:

1. Основное - лечение туберкулеза

2. Бруцеллез

3. Туляремия

4. Некоторые виды сальмонелл

5. Перитонит

Очень быстро появляются устойчивые формы. Препараты токсичны - применяются только в стационаре.

1-е поколение

Мономицин, Неомицин, Канамицин.

Применение: туберкулез, туляремия, сепсис. Не действуют на синезеленую палочку

Неомицина сульфат

Широкий спектр действия кроме анаэробов,но обладает бактерицидным эффектом - меньшая скорость развития устойчивых форм.

Применяется для лечения энтеритов, колитов, стерилизации кишечника при операциях на кишечнике, местно для лечения гнойных поражений кожи. Препарат не вводится парентерально из-за высокой токсичности

Мономицин

слабее действует на пневмококки и стрептококки, действует на простейших: амеба, лейшмания. Применение: энтериты, токсические диспепсии, амебная дизентерия, инфекции мочевыводящих путей, кожный лейшманиоз.

Канамицина сульфат и моносульфат

главное применение - лечение туберкулеза, может действовать на стрептококк устойчивый к другим антибиотикам. Хорошо проникает в легкие, бронхиальную слизь, желчь, при воспалении проходит через гематоэнцефалический барьер, проходит через плаценту.

Побочное действие: препараты токсичны

1. Ототоксическое - необходимо делать аудиограммы и при нарушении слуха - отменить

2. Нефротоксическое

3. Курареподобное (усиливает действие миорелаксантов - может приводить к нарушению дыхания)

4. Диспепсические расстройства, иногда - центрального происхождения

5. Аллергии

Нельзя комбинировать разные аминогликозиды между собой - это приводит к усилению ото- и нефротоксического действия.

2-е поколение

Гентамицин

Гентамицин является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно вызываемой резистентной грамотрицательной флорой.

3-е поколение

Тобрамицин, Амикацин, Нетромицин(Нетилмицин)

У препаратов 2-го и 3-го поколений увеличена антимикробная активность (3-е поколение > 2-е поколение > 1-е поколение), расширен спектр действия (увеличена активность по отношению к энтеробактериям), увеличена продолжительность действия, меньше перекрестная толерантность, меньше ото- и нефротоксичность. Препараты резерва! Действуют на синезеленую палочку

Применение:

1. Тяжелая гнойная инфекция резистентная к другим препаратам

2. Смешанная инфекция

3. Сепсис, септицемия

4. Тяжелые инфекции дыхательного и урогенитального тракта

5. Остеомиелиты и инфекции суставов

6. Инфекционный эндокардит

7. Перитонит

8. Инфекции кожи и мягких тканей

Токсичность(итог)

1. Поражение слуха (необратимый неврит слухового нерва, нарушение кортиева аппарата, нарушения центральной части слухового рецептора - приводит к необратимой потере слуха).

Амикацин

2. Нефропатическое действие - гентамицин

3. Поражения вестибулярного аппарата – тобрамицин

4. Гипомагниемия

Минимальная токсичность у нетилмицина

123. Противотуберкулезные средства. Классификация. Механизм и

особенности действия отдельных групп препаратов. Применение.

Побочные эффекты препаратов ГИНК, их профилактика.

1. Гр. А

1.1. Синтетич. пр-ты — пр. гидразида изоникотиновой к-ты (ГИНК)

Изониазид

Фтивазид

Салюзид

1.2. Антибиотики

(анзамицины)

Рифампицин

Рифамицин

2. Гр. В 2.1. Синтет. пр-ты

Этионамид

Пиразинамид Протионамид

Хинолоны II поколения:

Офлоксацин Ломефлоксацин

2.2. Антибиотики

Стрептомицин

Капреомицин

Канамицин

Флоримицин

3. Гр.С

3.1. Пр. пара-аминосалициловой к. (ПАСК)

Натрия пара-аминосалицилат

Бепаск

3.2. Тиосемикарбазоны

Тиоацетазон

Салютизон

По стектру: синтетические действуют только на микобактерии туберкулеза, антибиотики, применяемые для лечения туберкулеза обладают широким спектром действия. В основном статическое действие, некоторые в определенных концентрациях оказывают цидный(убивающий) эффект (изониазид, рифампицин, стрептомицин). С учетом длительности химиотерапии туберкулеза(12-18 мес) проблема лекарственной устойчивости возбудителя. К одним препаратам развивается быстро (рифампицин, стрептомицин), к другим медленней (ПАСК). Обычно комбинируют 2-3 препарата, не дожидаясь бак. анализа. Синтетические 1 гр: изониазид. Действует и на внутриклеточные микобакт туберкулеза. Угнетает синтез миколевых кислот (структурный компонент стенки микобакт туберк - избирательность). Хорошо всасывается из жкт, чз 1-2ч. макс концентрация в крови. Проникает чз тканевые барьеры и равномерно по всем тканям. Выводится почками. Используют при всех формах туберкулеза, вводят внутрь, ректально. Можно внутривенно, внутримышечно. Побочно: нейротоксичен (невриты, поражения зрительного нерва), бессоница, судороги, нарушения памяти,сухость рта, тошнота, запор, аллергия редко. Для предупреждения его назначают с витамином В6. Антибиотики 1 гр: рифампицин. Механизм – угнетение синтеза РНК, статическое, в больших концентрациях цидное действие. По активности близок и изониазиду. Хорошо всасывается, проникает в ткани, чз ГЭБ. Терапевт эффект 8-12 ч. Выделяется желчью, мочой, слюнными железами. Применение - туберкулез, но быстро привыкание (комбинировать и при неэффективности других средств). Рифампицин внутрь и в вену, рифамицин – вмышечно, в вену, местно. Побочно: гепатотоксичен, лейкопения, диспепсические нарушения, аллергия.

90. Цереброваскулярные средства. Классификация. Механизм и осо­бенности действия отдельных групп препаратов. Показания к при­менению.

1.Произ. винкаминовой к-ты

(алкалоиды барвинка)

Винкамин

Винпоцетин

2.Произ. пурина

Пентоксифиллин

Ксантииола никотинат

Эуфиллин

3.Альфа-адренолит.

Ницерголин

4.Блок. кальц. кан.

4.1. Произ. дифенилпиперазина

Циннаризин

Флунаризин

4.2. Произ. дигидропиридина

Нимодипин

5.Произ. изохолина

Папаверин Дротаверин

6.Комб.пр-ты

«Фезамо «Инстенон»

«Никошпан»

Средства коррекции нарушений мозгового кровообращения

Наиболее частые и тяжелые повреждения ткани мозга и сопутствующие нарушения его функций связаны с расстрой­ствами мозгового кровообращения (МК). Они носят острый характер инсульта (инфаркта мозга разной локализации и размера), преходящих (транзиторных) нарушений или хрони­ческой недостаточности, в основном на почве атеросклероза мозговых артерий — дисциркуляторной энцефалопатии. Ин­сульт чаще всего (до 90%) имеет причиной острую ишемию в результате тромбоза артерии мозга или эмболии, атероскле­роз является обычным фоном. Более редкие геморрагические инсульты чаще возникают при высоком АД, разрыве аневризм мозговых сосудов, при тяжелых черепно-мозговых травмах. Этот тип острых нарушений МК тяжелее, требует своих мето­дов лечения в острой фазе (здесь они не рассматриваются), но их последствия лечатся так же, как и последствия ишемических инсультов.

Все способы фармакотерапии острых ишемических инсуль­тов, преходящих и хронических расстройств МК, направлен­ные на сохранение и восстановление жизнеспособных структур и функций мозга, на реабилитацию, имеют подчиненное значение и неэффективны без применения препаратов, улуч­шающих МК. Это — сосудорасширяющие средства разных групп, отвечающие довольно жестким требованиям:

а)преимущественное действие на сосуды ишемизированной зоны, так как в противном случае развивается «феномен обкрадывания» — перераспределение и так редуцированного кровотока в сосуды здоровых областей мозга с ухудшением питания страдающей зоны;

б)тонизирующее, а не расслабляющее действие на моз­говые вены, что при острой и подострой патологии должно уменьшить обычное депонирование в них крови с нарушени­ем оттока и усиления отечных явлений;

в)отсутствие изменений системной гемодинамики — снижение АД и МОК уменьшают подпор крови на входе в це­ребральные артерии и могут ухудшить МК, но средства с гипотензивным (не избыточным) действием могут использо­ваться у больных гипертонической болезнью;

г)сопутствующее торможение агрегации тромбоцитов (Тц) и улучшение реологических свойств крови весьма жела­тельны.

В острой фазе ишемического инсульта наиболее эффективными сейчас считают нимодипин и пентоксифиллин, действие которых дополняет друг друга, причем по­следний препарат не только расширяет сосуды (заметно сла­бее, чем нимодипин), но и повышает эластичность мембран эритроцитов, способствуя их прохождению через капилляры, улучшает энергопродукцию в клетках мозга. Применяют их по принципу «чем раньше, тем лучше»; если эвакуация не­возможна, специализированная бригада может осуществлять вливание на месте. Для этого, однако, должен быть исклю­чен (как и для ряда других мер) геморрагический характер инсульта. К числу мер интенсивной терапии относят также введение низкомолекулярных фракций гепарина, антиагрегантов, реополиглюкина. Все эти средства противопоказаны при черепно-мозговых травмах, подозрении на субарахноидальное кровотечение, при отеке мозга. Внутривенное введение сосудорасширяющих веществ про­водят по соответствующим схемам в течение 3—5—7 дней, при первой же возможности переходят на пероральную тера­пию, которую продолжают в течение нескольких месяцев. На­ряду с сосудорасширяющими средствами в остром периоде на­рушений МК с успехом применяют также антигипоксические препараты (амтизол, неотон, цитохром С, триметазидин).

При острых транзиторных нарушениях МК со значитель­ной ролью в патогенезе сосудистого спазма своевременное применение вазодилататоров может предупредить развитие процесса по инфарктному типу и значительно уменьшить время и тяжесть атаки.

Лечение дисциркуляторных энцефалопатии вообще прово­дится, как правило, пероральным способом курсами по 2—3 ме­сяца и более, с повторением курсов несколько раз в год. Спектр препаратов здесь шире, применяют их с учетом дополнитель­ных данных (например, при наличии вестибулярных наруше­ний предпочитают циннаризин, при гипертонической болез­ни — ницерголин, никардипин и т. д.). Таков фон, на котором чаще всего приходится затем прибегать к назначению лекарств, улучшающих течение восстановительных процессов.

3. Фармакодинамика лекарственных средств. Взаимодействие с био­субстратом. Понятие о рецепторах и лигандах. Механизмы сопря­жения рецепторов с функциями клеток. Феномены десенситизации и сенситизации. Типовые механизмы действия. Виды действия лекарственных средств.

Фармакодинамика- описывает, как действуют конкретные лекарства на организм и по каким механизмам, какие полезные и нежелательные сдвиги в работе органов, систем и в обмене веществ они вызывают, какие эффекты и для чего могут быть использованы медициной, какие неже­лательные эффекты могут подстерегать на этом пути.

Попав в организм, лекарственные вещества взаимо­действуют с теми клетками, которые располагают биологи­ческим субстратом, способным реагировать с данным веще­ством. Такое вз-ие зависит от химического строе­ния препарата. Связывание лекарственного вещества с со­ответствующим субстратом является обратимым взаимодей­ствием, т. е. препарат и субстрат связываются друг с другом на какое-то время. Оно определяет в основном длительность эффекта, тогда как степень сродства препарата к «своему» биосубстрату, и только к нему, — точность «нацеливания», избирательность действия. Чем более избирательно дейст­вие препарата, тем «чище» требуемый эффект, тем меньше риск нежелательных реакций.

В немногих случаях терапевтическая цель требует не­обратимого выключения структуры из ее функций. Это от­носится, например, к большинству противомикробных, противо­опухолевых средств, которые способны образовывать проч­ные (ковалентные) связи с элементами спиралей ДНК клеток («сшивки спиралей») или ферментами бактерий, в результате чего клетки утрачивают способность к размножению.

Обратимость взаимодействия лекарств с субстратом обусловлена использованием других (нековалентных) не­прочных связей, легкообратимых по мере снижения концен­трации препарата в среде: электростатических, вандерваальсовых (сил притяжения), водородных, гидрофобных.

В большинстве своем размеры молекул препаратов несо­поставимо малы по сравнению с размерами тех биосубстра­тов, с которыми они реагируют. Вследствие этого физико-химическое взаимодействие молекул лекарства происхо­дит не с биосубстратом вообще, а с какой-то ограниченной его зоной, природно готовой для такого взаимодействия. Эти зоны, а если они не известны, то и сам биосубстрат обозначают термином рецептор. Такими рецепторами могут быть активные центры ферментов, их регуляторные участки, регуляторные и иные участки ДНК и РНК, а особенно часто — уже известные или еще не открытые ре­цепторы клеточных мембран. Число их на клеточной поверх­ности велико, это своего рода «информационное поле» клетки, через которое она получает химические сигналы, ре­гулирующие все функции. Сигналами являются медиаторы, гормоны, биоактивные вещества тканевого происхождения (аутакоиды), в том числе пептидной природы и др. Такие естественные регуляторы принято называть лигандами (например, ацетилхолин, адреналин и норадреналин, серотонин, гистамин, энкефалины и т. п.). Соответственно этим лигандам получили названия их рецепторы: холинорецепторы, адренорецепторы, серотониновые, гистаминовые рецеп­торы и пр. Одной из задач фундаментальной фармакологии является установление механизмов взаимодействия препара­тов с рецепторами, выявление неизвестных ранее рецепто­ров и их физиологических лигандов, синтез новых лекарст­венных веществ, способных более избирательно взаимодей­ствовать с известными и предполагаемыми рецепторами. Чем ближе по своей структуре препарат к лиганду, тем из­бирательнее его взаимодействие с рецептором. Взаимодейст­вуя с рецептором, лекарственное вещество может не только воспроизводить эффект лиганда, но вытеснять лиганд из реакции с рецептором, блокировать последний. Соответст­венно лекарственные вещества, которые воспроизводят фи­зиологические эффекты лиганда, получили общее название стимуляторов, миметиков или агонистов с обозначением типа рецепторов (стимуляторы адренорецепторов, холино-миметики, агонисты серотониновых рецепторов и т. п.); ве­щества, которые блокируют взаимодействие лигандов с их рецепторами, называют блокаторами, литиками или антаго­нистами (адреноблокаторы, холинолитики, антагонисты опиатных рецепторов и т. п.).

Мишенями для лекарственной «атаки» могут быть не только рецепторы клеточных мембран, но и активные (и ре­гуляторные) центры ферментов, белков, осуществляющих транспорт ионов и веществ через мембраны, регу­ляторные участки ДНК в хромосомах, РНК и др.

Наконец, существуют группы препаратов, фармакологи­ческий эффект которых никак не связан с какими-то рецеп­торами. Так, ингаляционные общие анестетики — эфир, фторотан, метоксифлуран, этиловый спирт и другие — накапли­ваются в липидном слое мембран и нарушают проведение нервных импульсов, вход в клетки ионов натрия, кальция и функционирование цепей нейронов. Некоторые лекарства оказывают лечебное действие за счет чисто химической ре­акции с веществами, образующимися при физиологических (процессах (например, антациды — щелочные соединения, нейтрализующие соляную кислоту желудочного сока и др.). Таким образом, рецепторная теория описывает механизм действия очень многих групп лекарственных средств, но да­леко не всех. Кроме приведенных выше можно привести не­мало и других вариантов. Они будут рассмотрены при изло­жении фармакологии соответствующих групп препаратов.

В результате взаимодействия лекарственного вещества с биосубстратом через «свои» рецепторы или иным образом происходит активация или торможение функций клетки и органа в целом и соответствующие изменения обмена ве­ществ. Это находит свое выражение в предусмотренных вра­чом и являющихся непосредственной целью фармакотера­пии физиологических сдвигах: усилении или торможении определенных функций мозга, учащении или урежении сер­дечных сокращений, повышении или снижении ударного объема сердца, кислородного запроса миокарда, повышении или снижении АД, тонуса полых органов, расширении брон­хов, протоков желез, моторики кишечника, секреции пище­варительных желез и т. п. Важно, чтобы именно эти эффек­ты прогнозировались по характеру и величине, чтобы именно они были необходимы для приостановки патолдогического процесса и облегчения страданий больного.

ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ

МЕСТНОЕ

Обеспечение большой концентрации препарата в месте действия и при этом отсутствие системного эффекта.

Недостаток - препарат может всосаться, особенно при нарушении целостности кожных покровов может оказать рефлекторное действие.

РЕЗОРБТИВНОЕ

Действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани.

При местном и резорбтивном действии лекарственные средства оказывают либо прямое, либо рефлекторное влияние.

ПРЯМОЕ На месте контакта вещества с тканью.

РЕФЛЕКТОРНОЕ Вещества влияют на экстеро- или интерорецепторы.

Эффект проявляется либо изменением состояния исполнительных органов,либо соответствующих нервных центров.

Типовые механизмы действия:

1. Воспроизведение действия естественного агониста

2. Блок д-ия естествен. агониста

3. Аллостерическое вз-ие с рецептором

4. Подавлен. или активация транспортных систем в мембранах

5. Блокада или активация ионных каналов в мембранах

6. Подавление или активация внеклеточных или внутриклеточных ферментов

7. Избирательная активация или ингибирование генов

8. Нарушение функциональной cтруктуры макромолекул (ДНК, РНК, белка)

9. Субстратное усиление или конкурентная блокада образования эндогенных соединений

10. Прямое вз-ие с зндогенными соединениями с их нейтрализаций

Десенситизация – заключ. в ослаблении действия агониста при его повторном при­менении, что может существенно снизить эффективность фар­макотерапии. Этот феномен, очевидно, выступает проявлением функционирования гомеостатических механизмов, осущест­вляющих нейтрализацию влияния на организм экзогенных химических агентов. Для одних агонистов типично быстрое развитие десенситизации, для других медленное и иногда мало заметное.

Механизм десенситизации может затрагивать рецепторные и(или) пострецепторные звенья передачи сигнала. Изменения определенных рецепторов могут, например, заключаться в их фосфорилировании протеинкиназами, что ведет к нарушению сопряжения между рецепторами и G-белками.

Известны и механизмы десенситизации, в основе которых лежит уменьшение числа рецепторов.Иногда это уменьшение очень быстрое, происходит за несколько минут и состоит, например, в обратимой интернализации (секвестрации) комп­лекса агонист-рецептор в цитоплазму путем пиноцитоза. После диссоциации комплекса рецептор может быть возвращен на свое исходное место в мембране. Другой вариант - так назы­ваемая понижающая или down-регуляция - представляет собой более медленное, в течение нескольких часов.

Пострецепторные механизмы десенситизации включают изменения G-белков и сопряженные с ними ферментов (напри­мер, аденилатциклазы), ферментов обмена вторичных мессенджеров (фосфодиэстеразы цАМФ и т. п.) протеинкиназ и др. Возможны варианты десенситизации, затрагивающие одновре­менно и рецепторные, и пострецепторные звенья.

Противоположную направленность по отношению к описан­ным выше сдвигам имеет феномен сенситизации, заключаю­щийся в повышении эффективности агонистов каких-либо рецепторов благодаря улучшению передачи сигнала на рецепторном и (или) пострецепторнои уровне. Это повышение отме­чается, например, после достаточно продолжительного примене­ния антагонистов соответствующих рецепторов, после денервации органа (вследствие отсутствия влияния на рецепторы эндогенных агонистов — нейромедиаторов). Подобно развитию десенситизации при применении агонистов сенситизация в результате денервации органа (закон Кэннона) или использо­вания антагонистов выступает как гомеостатическая реакция, направленная в данном случае на поддержание оптималь­ного уровня активации рецепторов.

Механизмы сенситизации также могут быть различными: уменьшение фосфорилирования рецепторов протеинкиназами и усиление их дефосфорилирования протеинфосфатазами, что улучшает сопряжение с G-белками соответствующих рецепто­ров, увеличение числа рецепторов — повышающая или up. дегшщция (от англ. — вверх) — благодаря усилению их син­теза и др. Механизмы сенситизации могут включать и пострецепторные изменения.

Таким образом, регуляторные изменения функций рецепто­ров и сопряженных с ними пострецепторных механизмов существенно отражаются на эффективности действия лигандов. Это необходимо учитывать при применении фармакологиче­ских препаратов.

59. Ср-ва, действ. на сократит. акт-ть и тонус матки. Класс. МД и особен. д-ия, ПП отдельн. гр. пр-ов.

Токолитические

средства

Бета2-адреномимети-

ки: Партусистен

Сальбупарт

Тербуталин

Других групп:

Прогестерон

Магния сульфат

Утеростимулирующие

средства

Препараты группы

окситоцина:

Окситоцин

Дезам и ноокситоцин

Метилокситоцин

Питуитрин

Простагландины:

Динопростон Динопрост

Утеротонические

средства

Препараты спорыньи:

Эргометрин

Метилэргометрин

Эрготамин

Эрготал

Других групп:

Котарнин (стиптицин)

Мех-м дей-я:

Токолитики. Бета2-АМ действуют на бета2-Арецепторы миометрия, расслабляя его. Число бета2-Арецепторов меняется в разные периоды беременности: наибольшее – в последние триместрыЮ, что способствует покою миометрия и вынашиванию плода, а перед самыми родами и во время родов – снижается, в результате чего возрастает чувствительность матки к стимулирующим факторам.

Утеростимуляторы. Окситоцин и ПГ-ы являются физиологическими стимуляторами миометрия и естественно включаются в процесс в эволюционно обусловленный момент, инициируя и активируя родовой акт. Для них в мембранах гладкомышечных волокон есть специальные рецепторы, при активации которых открываются трансмембранные ионные каналы, приводящие к деполяризации мышечного волокна и его сокращению. Окситоцин оказывает утеростимулируюшее действие преимущественно в периоде родов, то ПГ-ны на всем протяжении беременности.

Утеротоники вызывают деполяризацию миоцтов и стойкий тетанус.

Показания к применению:

токолитики:

1. профилактика самопроизвольногоаборта и преждевременных родов.

2. высокий базальный тонус матки

3. чрезмерно быстрые роды с сильными маточными сокращениями и высокой частотой схваток

4. гипоксия плода

5. проведение внутриутробного поворота плода

6. подготовка к оперативным вмешательствам во время родов

утеротстимуляторы:

1. слабость родовой деятельности и ее аномалии

2. поздний токсикоз беременности

3. внутриутробная гибель плода

4. преждевременное отхождение околоплодных вод

5. необходимость прерывания беременности

утеротоники:

1. послеродовые кровотечения, атония матки

2. состояния после кесарева сечения

3. дисфункциональные обильные маточные кровотечения

68. Антигистаминные ср-ва. Класс. МД и особен. д-ия отд. гр. пр-ов. ПП.ПЭ.ВМЗ.

ПРОТИВОАЛЛЕРГИ-ЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Конкурентные антагонисты медиаторов аллергии

Н₁-антигистаминные средства

Димедрол Дипразин Тавегил

Супрастин Диазолин Фенкарол

Лоратидин 2-е покаление

Астемизол 2-е покаление

Терфенадин 2-е покаление

Фексофенадин 3-е покаление

Норастемизол 3-е покаление

Дезлоратадин 3-е покаление

МД:

Блокируют Н1- и Н2-антигистаминные рецепторы.

1. Н1-антигистаминные препараты обладают частичным антагонистическим дей-ем к сосудорасширяющему эффекту гистамина

2. препараты стабилизируют проницаемость сосудистой стенки

3. предупреждают и снимают бронхоспазм, вызываемый гистамином

4. дополнительная местноанестезирующая и М-холинолитическая активность

5. умеренный седативный и снотворный эффект

показания к примен-ю:

-аллергические реакции немедленного типа (где гистамину принадлежит важная роль.

-затруднение засыпания.

-премедикация

-профилактика кинетозов

-элемент комплексного лечения бронхиальной астмы, анафилактического шока, острого отека легких

-лечение ле5карственных аллергий (морфин)

-при обширных травмах кожи и мягких тканей

-потенцирование действия опиоидных анальгетиков

Побочные эффекты:

Седативное действие

Возбуждение, судороги

Тошнота, рвота

М-хл эффект (тахикардия, сухость во рту, повышение внутриглазного давления, запор)

ВМЗ: профилактика кинетозов (димедрол, дипразин), предупреждение и угнетение гистаминных эффектов при обширных повреждениях, травмах и ожогах

130. П/малярийные ср-ва. Класс. МД и СД. Особен. д-ия и применен. отдельн. пр-ов.

Пр-е 4-метанолхинолона: Хинина гидрохлорид, Мефлохин

Пр-е 9-аминоакридина: Акрихин

Пр-е 4-аминохинолина: Хлорохин, гидроксилхлорохин

Пр-е 8-аминохинолдина: Примахин, Хиноцид

Пр-е бигуанидина: Бигумаль, Хлорирдогуанин

Пр-е диаминопиридина: Хлоридин, Триметоприм

Сульфаниламиды: сульфадоксин, сульфадиметоксин, сульфален

Сульфоны: Дапсон, Ацедапсон

Тетрациклины: ТЦ, Доксициклин

Комбинированные препараты: Дарахлор, Камоприм, Фанзидар

1. Гематошизотропные ср-ва: Мефлохин, Хингамин, Хлоридин, Бигумаль, Сульфадоксин, Метациклин, Доксициклин

2. гистошизотропные ср-ва: подавляют тахиспорозоиты: Бигумаль, Хлоридин; подавляют брадиспорозоиты: Примахин, Хиноцид

3. Гамонтотропные ср-ва: гамонтоцидные: Примахин, Хиноцид, Хингамин; гамонтостатические: Бигумаль, Хлоридин

Мех-м д-я:

Гематошизотропные

Хингамин – стабилизируют лизосомальные мембраны плазмодиев, нарушая ферментативные процессы утилизации гемма, которым питаются плазмодии.

Хини – интероколяция ДНК – снижение синтеза ДНК. Прямое влияние на кровяные формы. Изменение св-в оболочки эритроцитов – препятствие проникновению плазмодиев в клетки.

Мефлохин – торможение включения тимидина и уридина в состав ДНК – нарушение редупликации – торможение деления. Препятствует образованию активного комплекса рибосом с нуклеотидами.

Гистошизотропные

Примахин и хиноцид обладают шизонтоцидным действием в отношении латентных форм возбудителей трехдневной малярии, также действуют на гамонты

Бигумаль и хлоридин обладают умеренной шизонтоцидной активностью, тормозят развитие первичных тканевых форм, гамонты теряют способность к размножению. Являются конкурентами ПАБК, ингибируя ТГФК-редуктазу.

ПП:

1. индивидуальная профилактика (хингамин, мефлохин, хлоридин, бигумаль)

2. купирование малярийной комы и лечение острого приступа (Хингамин, хинин, мефлохин)

3. профилактика приступов (примахин, хиноцид)

ПЭ

Хингамин: тошнота, потеря аппетита, дерматит

Хинин: коллапс, состояние оглушения, тошнота, рвота, головная боль

Мефлохин: дезориентация, депрессия, галлюцинации, судороги, тошнота, рвота

Примахин и Хиноцид: гемолитическое д-е, лейкоцитоз, лейкопения, цианоз, боли в животе

Бигумаль и Хлоридин: гематурия, головные боли, дискомфорт в области сердца

7. Местные анестетики.Истор.изучен.Класс. МД. Сравнит.хар-ка пр-ов. Выбор пр-ов для различн. видов местного обезболив. Резорбтивное д-ие.

Местные анестетики

— эфиры ароматических кислот

Новокаин Дикаин

Анестезин Кокаин

— амиды ароматических аминов

Лидокаин Тримекаин

Пиромекаин Бупивакаин Артикаин

Местные анестетики – избирательно блокируют возб-ть чувствительных окончаний и проведение импульсов по нервам и нервным стволам в месте непосредственного применения. Вызывают утрату болевой чувствительности; в бол. Дозах подавляют все виды чувствительности.

Классификация.

История применения. 1879г. В.К.Анреп впервые изучил местно-анестезирующие св-ва кокаина (алкалоид Erythroxylon coca). 1884г. впервые применен при офтальмологической операции. Вклад в развитие местного обезболивания внесли Р.Р.Вреден, А.В.Вишневский, С.С.Юдин и др. синтезировано множество синтетических заменителей кокаина: эфиров или амидов ароматических кислот.

Мех-м: форма выпуска местных анестетиков (ма) (кроме анестезина) – солянокислые соли ма, хорошо растворима в воде, удобна для применения, не обладает анестезирующими св-вами. Гидролиз соли происходит в щел. среде, образуются основания, они не растворимы в воде, хорошо захватываются липофильными мембранами нейронов, накапливаются там. При ионизации оснований ма в мембране они приобретают способ-ть связываться с рецепторами в области натриевых каналов. Взаимодействуя с рецепторами нарушают прохождение натрия через мембрану, стабилизируя потенциал блокируют проведение и генерацию импульсов.

Сравнительная хар-ка активности препаратов

Выбор препаратов при различных видах анестезий.

1. инфильтрационная – 0,25-0,5% новокаин, тримекаин, 0,125-0,5% лидокаин, 0,125-0,25% бупивакаин.

2. прводниковая – 1-2% новокаин, тримекаин, лидокаин, 0,25-0,5% бупивакаин.

3. спинномозговая – 2-5% лидокаин, тримекаин, 0,25-0,5% бупивакаин.

4. терминальная – дикаин, тримекаин, лидокаин, реже кокаин

5. заболевания прямой кишки – анестезин в комбинированных препаратах

6. язвенная болезнь, гастриты – новокаин, анестезин

7. заболевания кожи, крапивница, ожоги, раневые поверхности – анестезин, лидокаин, тримекаин.

Резорбтивное действие препаратов. Наиболее ярко проявляется при в/в введении. При медленном введении новокаина: прямое влияние на ЦНС – развитие торможения, кот предшествуют чувство потери весаи схемы тела. Далее развивается анальгезия, преимущественно поверхностных тканей, далее новокаиновый сон и потом – наркоз. Переферическое действие : выключение сосудистых интерорец., угнетение проведения импульсов в ганглиях вегетат. н.с. – спазмолитический эффект. Угнетает проводящую систему сердца (противоаритмическая акт-ть). Кокаин оказывает возбуждающее действие, повышая чувствительность к катехоламинам. Вызывает эйфорию и галлюциноз.

Активность при анестезии

поверхностная

Кокаин- 1

Дикаин- 10-20

Новокаин- 0,1

Тримекаин- 0,4

Лидокаин- 0,5

инфильтративная

Кокаин-3,5

Дикаин-10-20

Новокаин- 1

Тримекаин-3-3,5

Лидокаин-2-4

проводниковая

Кокаин-1,9

Дикаин-10-20

Новокаин-1

Тримекаин-2,5-3,5

Лидокаин-2-3

токсичность

Кокаин-3,5

Дикаин-10-15

Новокаин-1

Тримекаин-1,2-1,4

Лидокаин-1,5-2

109. АБ гр пеницилл. Класс. МД и СД. Особ.д-ия отд. гр. пр-ов. ПП. ПЭ. Ингибиторзащищенные пеницилл.ВМЗ.

Антибиотики гр. пенициллина.

Классификация.

1.В лактамные

1.1Пенициллины

Биосинтетические

Бензилпенициллин

Бициллин 1, 5

Полусинтетические

1 поколения

Пенциллиназоустойчивые узкого

спектра

Оксациллин

Флуклоксациллин

Пенциллиназонеустойчивые широкого

спектра

Ампициллин

Амоксициллин

Комбинированные преп-ты

«Ампиокс»

II поколения

Карбенициллин

Карфециллин

IIIпоколения

Азлоциллин

Мезлоциллин

IV поколения

Мециллинам

Комб пр-ты с ингиб В-лактамаз

Уназин (Амп+сульбактам)

Тиметин(Тикарциллин+Клавулановая кислота)

МД:

Необратимо ингибируют транспептидазу, ферм-т обеспечивающий образование пептидных связей между отдельными цепями пептидогликанов, из которых строится клеточная мембрана. бактерии с недостроенными клеточными стенками подвергаются саморазрушению.

Спектр дей-я:

Гр+ кокки: стафилококки (не продуцирующие пенициллиназу), стрептококки, пневмококки

Гр- кокки: менингококки, гонококки

Гр+ палочки: возб. дифтерии, возб. сиб. язвы, возб газовой гангрены, возб столбняка

Не окрашивающиеся по Грамму: спирохеты, актиномицеты

Особенности д-я отдельных групп препаратов:

Оксациллин уст к пенициллиназам, не разрушается желудочным соком. Хорошо переносится. Основным показанием к применению явл инфекции, вызванные уст к бензилпенициллину пенициллиназообразующими стафилококками

Ампициллин – более широкий спектр д-я, дей-ет на гр- флору: энтерококки, некоторые сальмонеллы, дизентерийную, кишечную палочки, отдельные штаммы протея.

Карбенициллин (2-е поколение) к гр - спектру добавляется синегнойная палочка, протей, некоторые бактероиды. Препарат резерва при леч синегнойной инф.

Пиперациллин 3-е поколение) – более высокая акт-ть по отношению к гр - организмам. Разрушается бета-лактамазами.

Показания:

1. лечение кишечной инф.: ампициллин

2. леч-е инф. Мочевыводящих путей: ампициллин, пиперациллин

3. газовая гангрена: бензилпенициллин

4. синегнойная инф.: карбпенициллин, пиперациллин

5. брюшной тиф: ампициллина тригидрат

6. сибирская язва: бензилпенициллин

7. сифилис: бензилпенициллин, бициллин-1

8. забол-я дыхательных путей: бензилпенициллин

9. забол-я, вызванные стрептококамми: оксациллин, бензилпенициллин

10. забол-я, вызванные стафилококамми: оксациллин, бензилпенициллин, ампициллин

Побочное дей-е:

1 аллергические реакции (от сыпи до анафилактического шока)

2 параличи и парезы при контакте с нервами при инъекциях

3 инфильтрация и асептич. некроз мышц в месте инъекции

4 суперинфекция уст микроорганизмами (мко)

5 реакции обострения, вследствие массивной гибели мко

Ингибиторзащищенные пенициллины.

1. сультамицин: ампициллин+сульбактам

2. амоксиклав: ампициллин+ клавулановая кислота

клавулановая к-та, сульбактам, тазобактам относятся к бета-лактамазам, обладают очень слабым противомикробным действием, подавляют активность многих ферментов группы бета-лактамаз.

119. Произв. нитрофурана. Класс. МД и СД. ПП. ПЭ.

Производные нитрофуранов.

Классификация.

Производные 5-иитрофурана

Хорошо всасывающиеся из ЖКТ

Фурадонин

Фурагин

Плохо всасывающиеся из ЖКТ

Фурацилин

Комбинированные препараты, содержащие фурацилин

«Фурапласт» «Фастин» «Лифузоль»

МД: под влиянием микробных редуктаз восстанавливается нитрогруппа и действует токсически: блокирует перенос

электронов в электронтранспортной цепи, блок реакций ЦТК, образуют комплексы с нукл кислотами – блок считывания информации с ДНК.

Спектр дей-я:

Эшерихии

Энтеробактерии

Сальмонеллы

Иерсинии

Возб дифтерии

Хламидии

Трихомонады

Лямблии

ПП:

1. леч-е кишечных инф.: фуразолидон

2. инф. мочевыводящих путей: фурадонин, фурагин

3. инф. конъюктивит: фурацилин

4. инфицированные раны: фурацилин

5. брюшной тиф: фуразолидон

6. холера: фуразолидон

ПЭ:

-аллергия

-диспепсия

-невриты

-нефротоксическое дей-е

-фотосенсибилизация

19. Альфа-адрреномиметики и альфа-бета-адреномиметики. Класс. МД. Эфф. ПП. ВМЗ.

Классификация.

Альфа-адреномиметики:

периферические альфа-1 адреномиметики

Фенилэфрина гидрохлорид

Этилэфрин

Нафазолина нитрат

Ксилометазолин Мидодрин

центральные альфа-1 адреномиметики

Модафинил

альфа-2 адреномиметики

Клонидина гидрохлорид

Гуанфацина гидрохлорид

Гуанабенз, Метилдофа Рилменидин

Мех-м дей-я:

Альфа-ам действуют как агонисты альфа-адренорецепторов. При взаимодействии с альфа1-адренорецептором активируется, через Gq-белок, фосфолипаза С, которая стимулирует образование ИТФ и ДАГ, что влечет за собой выход Са из внутриклеточных депо – усиление сокращения. При действии на альфа2-адренорецепторы ингибируется аденилатциклаза через Gs-белок, уменьшается образование цАМФ, усиливается выход К – гиперполяризуется мембрана.

Для альфа-бета-ам характерно еще и действие на бета1 и 2-адренорецепторы. При взаимодействии с соответствующими рецепторами активируется аденилатциклаза через активацию Gs-белка, что увеличивает кол-во образующегося цАМФ и следовательно активирются протеинкиназы, изменяющие метаболизм клеток: в миокарде – способствуют выходу Са и усилению всех функций сердца.

Мезатон – альфа-ам с чисто сосудистым действием. Сужает сосуды слизистых оболочек и кожи. Расширяет зрачок – осмотр глазного дна. Замедляет всасывание, снижает токсичность и удлиняет время действия местных анестетиков.

Нафтизин, галазолин – сосудосуживающее, противоотечное, противовоспалительное действие, при длительном приминении эффект препаратов постепенно ослабевает.

Клофелин – активирует пресинаптич тормозные альфа2-ар. Хорошо проникает в ЦНС, растворяется в липидах. Снижает ЧСС, уменьшает секрецию ренина, увеличивает диурез.

Адреналин – альфа-бета-ам, с преимущественным действием на бета-ар. Норадреналин – альфа-бета-ам, с преимущественным действием на альфа-ар. Дофамин – дафаминомиметик.

эффекты связанные с дей-ем на бета-ар:

1. активация автоматизма сердца – у адреналина выражена сильнее

2. повышение тонуса миокарда

3. ускорение проведения импульсов по миокарду,

4. увеличение силы серд сокращений

5. увеличение кислородного запроса миокарда

6. расширение сосудов мышц – в основном адреналин, норадреналин – сосудосуживающий эффект

7. снижение тонуса бронхов – в основном адреналин

8. усиление расщепления гликогена – в основном адреналин

9. снижение моторики кишечника и стимуляция мышц матки

дофамин – непрямое действие на рецепторы. Эффект зависит от дозы.

Показания:

1. гипотонии разного происхождения (коллапс, шок, передоз ганглиоблокаторов, отравления, инфекции и др.) – норадреналин, дофамин, мезатон,

2. ОСН, в т.ч. при кардиогенном шоке – дофамин, добутамин

3. остановка сердца – адреналин

4. угроза выкидыша – фенотерол

5. острые воспалительные заболевания слизистых оболочек – нафтизин, галазолин, метазон

6. некоторые формы глаукомы – фенотерол, мезатон, адреналин, клофелин

7. экстренная терапия анафилактического шока – адреналин

8. гипогликемическая кома – адреналин

9. удлинение действия местных анестентиков – адреналин, мезатон

33. Противоэпилептические (п/э), антипаркинсонические (а/п), антиспастические (а/с) Класс. МД. Пр-ты для купир. судорог.

Классификация.

ПРОТИВОСУДОРОЖ­НЫЕ СРЕДСТВА ШИ­РОКОГО ПРОФИЛЯ

(для купирования судорог)

1. Пр. бензодиазепина

Сибазон (Седуксен, Диазепам, Реланиум)

Клоназепам (Антелепсин)

Феназепам

2. Барбитураты

Тиопентал-натрий

Гексенал

3. Магния сульфат

4. Местные анестетики

Лидокаин

Тримекаин

5. Хлоралгидрат

6. Ингаляционные общие анестетики

Закись азота и др.

7. Периферически миорелаксанты с ИВЛ (на фоне общих анестетиков)

Тубокурарин и др.

ПРОТИВОЭПИЛЕП­ТИЧЕСКИЕ СРЕД­СТВА

1. При эпилепсии с очаговыми (парциальными) и генерализованными большими припадками

Фенобарбитал

Гексамидин

Дифенин

Карбамазепин

Ламотриджин

2. При эпилепсии с генерализованными малыми припадками

Триметин

Этосуксимид Пуфемид

Диакарб

3. При разных формах эпилепсии (универсальные противоэпилептические средства)

Вальпроат натрия

Клоназепам

Клобазам Феназепам

ПРОТИВОПАРКИН­СОНИЧЕСКИЕ СРЕД­СТВА

1. Средства, улучшающие дофаминергическую передачу

1.1. Повышающие синтез дофамина

Леводопа

Комбинированные препараты, содержащие ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы:

"Наком" "Мадопар"

1.2. Центральные дофаминомиметики

- прямого действия

БромокриптинЛизурид

- непрямого действия

Мидантан

Глудантан

Мех-м дей-я п/э преператов:

Восстановление св-в нейронных мембран в очаге в результате нормализации потенциала покоя, блокады входящих токов ионов через натриевые каналы, подавление автоматизма нейронов очага – дифенин, бамазепин

Усиление ослабленного тормозного контроля за интенсивностью и продолжительностью потоков возб импульсов в цепях нейронов с помощью тормозных ГАМК-ергических клеток. Что достигается: 1. повышением чувствительности ГАМКерг рецепторов, кот связаны с хлорными каналами – бензодиазепины, барбитураты. 2. торможение инактивации ГАМК – вальпроат натрия, вигабатрин.

3. создание прямых агонистов ГАМК, липофильные – габапентин

Воздействие на синтез, высвобождение возбуждающих, а/к и чувствительность к ним рецепторных мембран – ламотриджин.

Приминение:

Для лечения генерализованных судорожных (больших) и парциальных припадков: фенобарбитал, дифенин, гексамидин, карбамазепин, бензонал,

Для лечения генерализованных малых припадков – абсансов (простых и сложных) – этосуксемид, вальпроат натрия, клоназепам, карбмазепин+этосуксемид

Противоэпилептические средства широкого профиля – вальпроат натрия, вигабатрин, клоназепам, ламотриджин.

Миоклонические судороги – вальпроат натрия, клоназепам, нитразепам, гексамидин

Атонические судороги – вальпроат натрия, клоназепам, нитразепам

Парциальные припадки – карбмазепин, фенобарбитал, дифенин, гексамидин, вальпроат натрия, клоназепам

Мех-м дей-я а/п:

Леводопа – нормальный метаболит, предшественник дофамина. Проникает в мозг, где превращается в дофамин, восполняет его дефицит – восстанавливается тормозная

дофаминергическая передача в ядрах экстрапирамидной системы. Побочные эф. связаны с активацией леводопы на периферии – тахикардия, нарушения ритма сердца. Поэтому комбинируют с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы – карбидопой.

Толкапон – ингибитор Катехол-О-Метил-Трансферазы, которая превращает дофамин в неактивные метаболиты.

Бромкоиптин – центральный дофаминомиметик прямого дей-я. Агонист дофам. рецепторов Д2 типа и антагонистом – Д1 рецепторов. Тормозит продукцию пролактина и гормона роста.

Селегилин – избирательный ингибитор МАО-В, которая разрушает дофамин в ЦНС. Обладает нейропротекторным действием.

Мидантан – угнетает глутаматергические влияния. Блокирует NMDA-R чем влечет снижение чрезмерного стимулирующего влияния кортикальных глутаматных нейронов на неостреатум, которое возникает при недостатке дофамина. Нейропротекторное действие на нейроны серой субстанции.

Центральные холинолитики – циклодол, бипериден. Блок центральных холинорецепторов – блокада избыточной активности холинергических нейронов.

Мех-м дей-я а/с:

Центральные миорелаксанты: мидокалм,тизанидин, производные ГАМК – баклофен, производное беензодиазепина – клоназепам, сибазон, феназепам.

Мидокалм – дей-е на вставочные нейроны ствола.

Тиназидин, баклофен – угнетение рефлекторной деятельности на уровне спинного мозга

Показания:

1. спастичность различного происхождения.

2. интоксикация стрихнином, столбняк.

3. оперативные вмешательства на конечностях.

4. болезненно повышенный тонус скелетных мышц, невралгии, некоторые гинекологические болезни.

66. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ

негормональные препараты

1. Алкилирующие агенты

Циклофосфамид

Тиофосфамид Бусульфан

Нитрозометилмочевина

Цисплатин

Карбоплатин

2. Антиметаболиты

2.1. Фолиевой кислоты

Метотрексат

2.2. Пуриновых нуклеотидов

Меркаптопурин

2.3. Пиримидиновых нуклеотидов

Фторурацил

3. Препараты растительного происхождения

Винкристин Этопозид Паклитаксел

4. Противоопухолевые антибиотики

Дактиномицин Доксорубицин (Адриамицин) Митоксантрон

5. Модификаторы биологических реакций

5.1. Интерлейкины

Альдеслейкин— рекомбинантный интерлейкин-2

5.2. Интерфероны

Реаферон, Реальдирон — рекомбинантные а-интерфероны

Имукин — рекомбинантный у-интерферон

5.3. Ретиноиды

Третиноин

6. Негормональные препараты разных групп

Аспарагиназа Ритуксимаб) Иматиниб

гормональные и антигормональные препараты

1. Глюкокортикоиды

Преднизолон Метилпреднизолон

2. Ингибиторы синтеза глюкокортикоидов

Хлодитан Аминоглютетимид

3. Андрогенные препараты

Тестостерона пролионат Медротестрона пропионат

4. Антиандрогенные препараты

Ципротерона ацетат Флутамид

5. Эстрогенные препараты

Фосфэстрол Этинилэстрадиол

6. Антиэстрогены

Тамоксифен Торемифен

7. Гестагенные препараты

Норэтистерон Медроксипрогестерона ацетат

8. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса

Бусерелин Гозерелин

Противоопухолевые (антибластомные) средства

I. Цитотоксигеские средства — большая группа раз­нородных препаратов, формирующих специфическую основу химиотерапии рака.

1. Алкилирующие агенты— производные хлорэтиламина (циклофосфамид, хлорбутин, допан, сарколизин и др.); производные этиленимина (тиофосфомид, имифос и др.); производные нитрозомочевины (нитрозометилмогевина, кармустин, ломустин и др.); производные метансульфоновой кислоты (миелосан, миелобромол); другие соединения с вероятным алкилирующим действием (прокарбазин, цисплатин и др.). Общим свойством алкилирующих агентов яв­ляется способность образовывать необратимые ковалентные связи своих алкильных радикалов с различными элемента­ми клетки, наибольшее значение имеет связь с гуанидиновыми основаниями ДНК. В результате образуются «сшивки» витков спирали и соседних нитей ДНК, разрывы цепей, не­возможность спиралей расходиться, осуществлять считыва­ние кодов, редупликацию, возникают мутации в генах (по­тенциально могут вызвать образование опухоли в другой ткани в будущем). Их относят к полифункциональным аген­там, действующим на опухолевые клетки в различные фазы их жизненного цикла (циклонеспецифические препараты). Все они обладают высокой токсичностью, вызывают тошно­ту и рвоту (необходима защита противорвотными средства­ми), подавляют кроветворение (нейтропения, тромбоцитопе-ния), вызывают изъязвление слизистых ЖКТ, мочевого пу­зыря и ряд других осложнений.

Циклофосфамид: рак легкого, яичников, молочной железы, саркомы, лимфо- и миелолейкоз и др.

2. Антиметаболиты (структурные аналоги нормаль­ных метаболитов) — антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), антагонисты пурина (мерхаптопурин или пурини-тол, леупурин, тиогуанин); антагонисты пиримидинов (фторурацил, фторафур, цитарабин). Механизм их действия отли­чается от такового алкилирующих агентов, но конечный результат одинаков. Видоизмененные молекулы пуринов, пи­римидинов, фолиевой кислоты вступают в конкуренцию с нормальными метаболитами, замещают в реакциях, но вы­полнить их функцию не могут. Процессы синтезов нуклеино­вых оснований ДНК и РНК блокируются. В отличие от алки­лирующих агентов, они действуют только на делящиеся рако­вые клетки, на «дремлющие» стволовые клетки опухоли они не влияют. Осложнения, вызываемые антиметаболитами, в общем, такие же, как и от препаратов предыдущей группы: тошнота, рвота, изъязвление слизистых ЖКТ и подавление кроветворения. Лишь меркаптопурин (пуринитол) и тиогуанин переносятся относительно хорошо.

Метотрексат: рак легкого, яичников, молочной железы, лимфо- и миелолейкоз и др.

3. Противоопухолевые антибиотики — проду­цируются определенными видами стрептомицетов и актиномицетов и представляют собой химически неоднородный класс с разным механизмом цитотоксического действия. Их довольно много, и отличаются они высокой токсичностью; наиболее широко в онкологии применяют: рубомицин, дак-тиномицин, блеомицин, митомицин, оливомицин, карминомицин и др. Одни из них встраиваются между нуклеотидами ДНК, препятствуя синтезам РНК и редупликации хромосо­мы, другие образуют агрессивные свободные радикалы свои и кислорода и повреждают мембраны клеток (в том числе и миокардиальных), макромолекулы и т. д. Большинство из них являются циклонеспецифическими, т. е. действуют на все фазы цикла раковых клеток, другие (блеомицин) — на делящиеся. Как и антиметаболиты, антибиотики проявляют некоторую тропность к определенным типам опухолей. По­бочные эффекты многочисленны: тошнота, рвота, сильная лихорадка с дегидратацией, гипотензия, аллергические ре­акции, изредка — анафилактический шок.

4. Противоопухолевые растительные ал­калоиды— несколько природных веществ из барвинка ро­зового (винбластин, винкристин), безвременника (колхамин), подофилла (подофиллин, полусинтетическое производное — этопозид), тиса (паклитаксел). Действуют эти алкалоиды до­вольно своеобразно: они блокируют образование или функ­ционирование микротрубочек, которые образуются в клетке перед делением и растягивают два дубликата нитей ДНК в до­черние клетки. Деление приостанавливается, нити ДНК дегра­дируют, и клетка гибнет. Естественно, что действуют они лишь на клетки в активной фазе деления, также имеют отно­сительную тканевую тропность. Осложнений много, и они в общем такие же, как и у других цитотоксических препаратов.

II. Гормональные и антигормональные препараты. В эту небольшую группу входят мужские и женские половые гормоны, их антагонисты, а также глюкокортикоиды, которые играют скорее вспомогательную роль. Половые гормоны име­ют узкую направленность действия на гормонозависимые опухоли: рак молочной железы, предстательной железы и эндометрия матки. В упрощенном виде картина выглядит так: гормоны своего пола вызывают прогрессирующий рост опу­холи, ее метастазирование и утяжеление процесса в целом; гормоны противоположного пола, напротив, задерживают рост опухоли и способствуют ее регрессу. Так же действуют и антагонисты собственных гормонов. Гормо­ны и их антагонисты лучше переносятся по сравнению с соб­ственно антибластомными средствами, сочетаются с ними в курсах терапии. Вторую группу гормонов, применяемых в основном для лечения опухолеподобных заболеваний крови, составляют глюкокортикоиды (гидрокортизон, преднизалон и др.). Сами они на опухолевый процесс влияют мало, но потен­цируют действие цитостатиков, позволяя снизить их дозы, и улучшают переносимость последних.

III. Другие антибластомные средства. Одним из на­правлений онкологии являются небезуспешные попытки привлечь к лечению рака иммуномодуляторы (интерлейкины, интерфероны и др.) в качестве вспомогательных средств. Основанием является концепция «иммунного над­зора», согласно которой главная функция иммунитета — не противодействие инфекции, а своевременное распознавание и уничтожение мутировавших и злокачественно перерож­денных клеток, благодаря чему они не дают начало опухо­левому росту. В последние годы начинают применять для лечения лейкозов и некоторые ферменты (аспарагиназа), Расчет строится на том, что опухолевые клетки крови нуж­даются в аспарагине, но в отличие от здоровых не могут са­ми его синтезировать и должны получать извне. Разруше­ние аспарагиновой кислоты крови с помощью фермента ли­шает их этого источника, и синтез белков прекращается. Опухолевые клетки прекращают рост и становятся более уязвимыми для цитотоксических препаратов.

81.

КЛАССИФИКАЦИЯ МОЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ

преимущественная локализация действия в нефроне

Толстая восходящая часть петли Генле (петлевые диуретики)

Фуросемид Буфенокс

Этакриновая кислота

Начальная часть дистального канальца

Тиазидные (производные бензотиадиазина)

Дихлотиазид

Циклометиазид

Нетиазидные (тиазидоподобные)

Клопамид

Оксодолин

Индапамид

ДИУРЕТИКИ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

В ВОСХОДЯЩЕЙ ЧАСТИ ПЕТЛИ ГЕНЛЕ

(петлевые диуретики)

Механизм мочегонного действия петлевых диуретиков связан с ингибированием в клетках эпителия утолщенной части восходящей петли Генле электронейтрального пере­носчика («котранспортера»), осуществляющего совмест­ную реабсорбцию двух положительно заряженных ионов (одного Na⁺ и одного К⁺) и двух отрицательно заряжен­ных ионов (2Са); ионы остаются в просвете канальца и уменьшается реабсорбция воды.

Петлевые диуретики вызывают выделение с мочой около 20—25% профильтрованного натрия и значительно увеличи­вают диурез; по силе действия относятся к «мощным» (силь­ным) мочегонным средствам. Как правило, они действуют относительно непродолжительно. При повторном применении этих препаратов развивается гипохлоремия, гипокалиемия, гипонатриемия, в больших количествах с мочой выводятся также ионы кальция и магния. Фуросемид и буфенокс активи­руют синтез сосудорасширяющих простагландинов, вследст­вие чего увеличивается почечный кровоток и объем клубочковой фильтрации, расширяется венозное русло, уменьшается венозный возврат и облегчается работа сердца. Ингибиторы синтеза простагландинов (индометацин, ацетилсалициловая кислота и др.) предотвращают сосудистые эффекты и ослабля­ют мочегонное действие петлевых диуретиков.

Основные показания, при которых фуросемид или буфенокс вводятся в вену (или реже в/м) в порядке ока­зания неотложной помощи, следующие:

1) острая почечная недостаточность различной природы с явлениями олигурии и начинающейся анурии; профилакти­ка последней;

2) острая левожелудочковая недостаточность с отеком легких или его угрозой (высокое давление в малом круге кро­вообращения) с целью разгрузки сосудистого русла и облегче­ния работы сердца; токсический отек легких;

3) гипертонический криз; эпизодически при гипертони­ческой болезни III стадии;

4) острая коронарная недостаточность на фоне гиперто­нии (в составе комплексной терапии);

5) острое набухание-отек мозга, когда противопоказаны (патология сердца, гипертония и т. п.) осмотические диуре­тики;

6) глаукоматозный криз (после снятия острого болевого синдрома переходят на диакарб);

7) острое отравление техническими жидкостями, ядами, лекарственными веществами и т. п.

Препараты этой группы могут вызвать необратимые изменения в эпителии почечных канальцев и нарушение слу­ха, особенно при введении их на фоне действия нефротокси-ческих и ототоксических антибиотиков (аминогликозиды).

ДИУРЕТИКИ, ДЕЙСТВУЮЩЕЕ НА НАЧАЛЬНУЮ ЧАСТЬ ДИСТАЛЬНОГО КАНАЛЬЦА

Механизм действия этой группы мочегонных связан с ингибированием в эпителии начальной части (кортикальные сегменты) дистального канальца электронейтрального пере­носчика, осуществляющего реабсорбцию ионов Na+ и С1; ионы остаются в просвете канальца, что способствует тормо­жению реабсорбции воды. Тиазидные диуретики уменьшают реабсорбцию примерно 5—8% профильтрованного натрия и вызывают мочегонный эффект средней силы. Большинство препаратов этой группы в небольшой степени ингибируют карбоангидразу в проксимальных канальцах. На почечный кро­воток влияния не оказывают.

Тиазиды отличаются довольно надежным, но мягким ди­уретическим действием, не дают профузного диуреза и в этом смысле безопасны в амбулаторной практике. Препараты довольно активно выводят калий — этот эффект опосредован компенсаторной активацией в дистальных отделах нефрона альдостеронового механизма реабсорбции натрия, сопряженной с секрецией калия в просвет каналь­ца. Наиболее рациональны для поддерживаю­щего лечения комбинации этих диуретиков с эквивалентными дозами калийсберегающих мочегонных. В 10% случаев гипокалиемия сочетается с гипомагние-мией, что усиливает риск возникновения у больных сердечных аритмий. Для предупреждения дефицита Mg с препаратами этой группы рекомендуют назначать калийсберегающие диуре­тики, которые способствуют сохранению катиона. Выведение ионов кальция с мочой на фоне тиазидов уменьшается.

Тиазиды вызывают конкурентный блок выведения уратов, что может привести к обострению или провокации подагриче­ского артрита. К числу типичных реакций на диуретики тиазидной группы относится падение толерантности к углеводам: повышается уровень сахара в крови, выявляется скрытый или обостряется явный сахарный диабет.

Основные показания к применению диуретиков тиазидового ряда: а) лечение отеков, связанных с недостаточностью кровообращения (II или III стадии, поддержание результатов лечения после курса применения мощных моче­гонных) на почве хронических заболеваний сердца, печени, почек; б) систематическое лечение гипертонической болез­ни—в качестве препаратов первой очереди или в сочетании с другими гипотензивными средствами. Побогные эффекты при длительном применении тиазидных диуретиков довольно многочисленны: диспептические явления (тошнота, рвота), гипокалиемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, повышение уровня холестерина в крови, утомляемость, слабость, ортостатическая гипотония и др.

97.

КЛАССИФИКАЦИЯ БРОНХОЛИТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

1. Бета-адреномиметики

1.1. Селективные бета-2-адреномиметики

Фенотерол Сальбутамол Тербуталин

Бета-2-адреномиметики пролонгированного действия: Формотерол Сальметерол

1.2 Неселективные бета-адреномиметики

Орципреналина сульфат

2. М-холинолитики

Ипратропия бромид Окситропия бромид

3. Ксантины

3.1. Короткого действия

Эуфиллин

3.2. Препараты теофиллина пролонгированного действия

I поколение Теопэк Теотард

II поколение Дилатран Эуфилонг

4. Комбинированные препараты

Беродуал (фенотерол + ипратропия бромид)

СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

1 Средства базисной терапии бронхиальной астмы

1.1. Глюкокортикоиды

1.2. Бета-2-адреномиметики

1.3. Ксантины

1.4. Кромоны

1.5. Антилейкотриеновые препараты

2. Препараты других групп

2.1. М-холинолитики

2.2. Муколитики

2.3. Отхаркивающие средства

2.4. Блокаторы иммуноглобулина Е

СРЕДСТВА ДЛЯ КУПИРОВАНИЯ БРОИХОСПАЗМА

1. Бета-2-адреномиметики короткого действия

2. Ксантины короткого действия

3. Глюкокортикоиды для внутривенного введения

Бронхолитические средства

Вещества разных фармакологигеских групп, способные устранять и предупреждать спазм бронхов, применяемые при бронхоспастигеских состояниях.

Бронхоспастические состояния дыхательных путей в виде стабильно или эпизодически повышенного тонуса бронхов наблюдаются при хронических бронхитах, хронических пнев­мониях, эмфиземе легких; при отравлениях ингибиторами хо-линэстеразы, М-холиномиметиками, вдыхании раздражаю­щих паров и гадов. Потенциальным бронхоспастическим дей­ствием обладают некоторые фармакологические средства: холиномиметики, антихолинэстеразные препараты, бета-адренолитики, резерпин, морфин и его дериваты, тубокурарин, окситоцин, нитрофураны, салицилаты и др. Явления бронхо-спазма типичны для бронхиальной астмы — это хроническое рецидивирующее заболевание, клинически проявляющееся приступами удушья вследствие обструкции (сужения) бронхов. Бронхиальная астма весьма распространенное заболева­ние, им страдают 1—2% и более населения городов разви­тых стран. Различают инфекционно-аллергическую форму и неинфекционно-аллергическую (атоническую) форму этого заболевания. Решающая роль в патогенезе бронхоспазма при различных формах бронхиальной астмы принадлежит гистамину, медленнореагирующей субстанции анафилаксии (МРС-А), простагландинам, аденозину и другим биологиче­ски активным веществам, высвобождающимся из тучных клеток в результате их дегрануляции при взаимодействии антигена с антителами, фиксированными на мембранах этих клеток, с последующим развитием воспалительного процес­са. Поэтому лечение бронхиальной астмы — задача чрезвы­чайно сложная. Здесь не ограничиваются применением одних только бронхолитических средств.

Во всех перечисленных случаях при возникновении брон­хоспазма применяют вещества, обладающие бронхорасширяющим действием (бронхолитики, бронходилататоры). С этой целью используются: а) адреномиметики с бета₂-адреномиметическим действием; б) М-холинолитики; в) ингибиторы фосфодиэстеразы. При тяжелых формах бронхиальной астмы в дополнение к бронхолитикам назначают глюкокортикоиды благодаря их противоаллергическому, противовоспалитель­ному действию и способности усиливать влияние катехоламинов и бета-адреномиметиков на бета₂-адренорецепторы брон­хов; непосредственно бронхорасширяющим эффектом они не обладают.

Для средств, применяемых при бронхоспастических со­стояниях, чаще всего предпочтителен ингаляционный путь введения.

Адреномиметики — из них используются вещества, дей­ствующие преимущественно или только на бета₂-адренорецепторы.

Кроме расслабле­ния гладкой мускулатуры бронхов при бронхоспастических состояниях препараты активируют бета₂-адренорецепторы секреторных клеток бронхиального эпителия и повышают продукцию муцина, легочного сурфактанта и усиливают дре­нажную функцию ресничек эпителия. Длительное лечение бета-адреномиметикзми создает, од­нако, свою проблему. Заключается она в постепенном сниже­нии чувствительности бета₂-адренорецепторов и ослаблении лечебного эффекта. Восстановление чувствительности рецеп­торов требует специальных мер: отмены на определенный срок бета₂-адреномиметиков, применения глюкокортикоидов и др. Для лечения бронхи­альной астмы салъбутамол и другие бета₂-адреномиметики чаще всего назначаются ингаляционно в виде аэрозоля, что позволяет получить максимальный местный эффект с наи­меньшим системным действием.

Поскольку селективность действия в отношении бета₂-адре-норецепторов не абсолютна, препараты могут проявлять по­бочные эффекты со стороны сердца (тахикардия, аритмия), а также вызывать мышечный тремор, нервозность.

М-холинолитики для ингаляционного применения — атровент (ипратропиум бромид) и тровентол,— которые влияют только на М-холинорецепторы брон­хов, поскольку они практически не всасываются через слизи­стую оболочку бронхиального дерева в кровь и не оказывают резорбтивного действия. Атровент применяется ингаляционно в виде дозированного аэрозоля, раствора для ингаляций и в виде порошка в капсулах для ингаляций; тровентол — в виде дозированного аэрозоля. Назначаются для профилактики и лечения бронхоспастического синдрома при хроническом обструктивном бронхите, острой и хронической пневмонии, при бронхиальной астме легкой и средней степени тяжести (в ка­честве дополнительного средства при лечении бета-адреномиметиками), кроме того, используются для подготовки ды­хательных путей перед введением в аэрозолях антибиотиков, муколитиков, глюкокортикоидов, кромолина-натрия. Препараты обычно хорошо переносятся, из побочных эффектов может наблюдаться сухость во рту, легкие наруше­ния четкости зрения, сгущение мокроты.

Ингибиторы фосфодизстеразы — теофиллин и эуфиллин (во­дорастворимая форма теофиллина). В механизме их бронхолитического действия основную роль играет ингибирование фосфодиэстеразы, приводящее к накоплению цАМФ в глад­ких мышцах, что сопровождается снижением сократительной способности мышц, уменьшением содержания ионов кальция внутри клеток, расслаблением бронхов и снятием бронхоспаз-ма. Кроме того, метилксантины блокируют аденозиновые ре­цепторы, выполняющие в бронхах спазмогенную функцию. Метилксантины оказывают также стабилизирующее действие на мембраны тучных клеток и уменьшают высвобождение ме­диаторов аллергических реакций (гистамин и др.), способст­вующих бронхоспазму; стимулируют дыхательный центр, со­кращение диафрагмы, улучшают функцию дыхательных меж­реберных мышц.

Теофиллин назначают для систематического лечения бронхиальной астмы внутрь в таблетках, дозы для взрослых составляют 9—13 мг/кг в сутки (4 приема с равномерными интервалами), основная цель его применения - профилакти­ка приступов бронхоспазма. Эуфиллин применяется по тем же показаниям внутрь 3—4 раза в сутки; в отличие от теофилли­на, он растворим в воде и может вводиться внутривенно и внутримышечно. Внутривенно (медленно) эуфиллин вводят для купирования приступа бронхоспазма при астматиче­ском статусе. При приеме внутрь метилксантины могут вы­зывать следующие побогные эффекты: раздражение слизи­стой оболочки желудка, боли в эпигастрии, тошноту, рвоту, понос, головные боли, бессонницу, тахикардию и аритмию. Выпускаются препараты теофиллина и эуфиллина пролонги­рованного действия — таблетки: теопэк, теобиолонг, эуфилонг и др.,— они назначаются внутрь после еды 1—2 раза в сут­ки, реже вызывают побочные эффекты и лучше переносятся больными.

Кромолин-натрий (интал), недокромил-натрий (тайлед) и кетотифен (задитен) применяются только для про­филактики приступов бронхоспазма; ими проводят система­тическое лечение бронхиальной астмы в основном аллергиче­ской природы, но не купирование приступов. Механизм действия этих препаратов также отчасти связан с ингибированием фосфодиэстеразы, но, главным образом, они стабилизи­руют мембраны тучных клеток и тормозят высвобождение из них гистамина и других медиаторов аллергических реакций, обладающих спазмогенным действием. Кромолин и недокромил применяются только ингаляционно, а кетотифен назначается внутрь. Лечение кромолином позволяет постепенно сни­зить в 2—3 раза дозу глюкокортикоидов при тяжелом течении астмы и уменьшить потребность в бронходилататорах. Кроме того, они применяются при аллергических ринитах, сенной лихорадке. Препараты, как правило, переносятся вполне удовлетворительно, кетотифен может вызывать сонливость, повышение аппетита.

Глюкокортикоидные препараты. При тяжелом течении бронхиальной астмы приходится прибегать к назначению гормональных глюкокортикоидных препаратов. Применение их в обычных лекарственных формах (внутрь, инъекции) может сопровождаться многими тяжелыми побочными эффектами. Использование их ингаляционно позволяет избежать нежелательных реакций. В настоящее время созданы специ­альные формы глюкокортикоидов для лечения бронхиаль­ной астмы — дозированные аэрозоли для ингаляционного применения. Это препараты: беклометазон (бекотид), будесонид (пульмикорт), флунизолид (ингакорт). Они обладают весьма сильным противовоспалительным и противоаллер­гическим действием. Ингаляционное назначение их практи­чески не сопровождается всасыванием и системными побоч­ными эффектами. При местном воздействии на слизистую бронхов подавляется аллергический и воспалительный отек. При использовании их восстанавливается реакция больного на бронходилататоры, уменьшается частота применения по­следних. Ингаляционные гормональные препараты не обла­дают прямым бронхорасширяющим действием и поэтому не могут применяться при астматических состояниях, требую­щих срочного неотложного вмешательства. У некоторых больных возникает охриплость голоса, ощущение раздражения в горле, а крайне редко — парадок­сальный бронхоспазм, легко купирующийся предваритель­ным применением бронходилататоров. Возможен кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей, проходящий при местной противогрибковой терапии без прекращения лече­ния глюкокортикоидами.

Астматический статус может сохраняться от нескольких часов до 3—5 суток. Инга­ляционная терапия здесь дает относительно медленный эф­фект, хотя применяется широко. Оптимальный способ вве­дения купирующих средств — инъекции в вену, под кожу. Ис­пользуются ампульные растворы орципреналина, сальбутамола, тербуталина, гексопреналина. Для устранения возможных токсических эффектов наготове должен иметься анаприлин.

Другим средством фармакотерапии астматического ста­туса является эуфиллин. В связи с малой терапевтической широтой препарата предложен ряд небезупречных «слепых» (без определения концентрации его в крови) схем введения. Внутривенно применяются также глюкокортикоидные пре­параты — гидрокортизон, дексаметазон в высоких и очень высоких дозах, вначале струйно, затем капельно в течение 48-72 ч.

65. Противоанемические средства. Классификация. Механизм, особенности действия, применение, побочные эффекты препаратов железа и других противоанемических препаратов. Стимуляторы лейкопоэза. Военно-медицинское значение стимуляторов кроветворения.

1. Средства лечения железодефицитных анемий

хар-ка анемии: дефицит железа→замедление роста, развития, бледность кожных покровов, вялость, слабость, головокружения, обмороки.

Показ/прим

-недостаток железа

-нарушение всасывания железа

-высокая потребность в железе (беременность, лактация)

-нарушение механизма транспорта, депонирования, утилизации

1.1. Для приёма внутрь

- ферроплекс

- гемофер

- хеферол

- мальтофер

- гемостимулин

- ферроцерон

Мех.д-я: Всасывание железа происходит в 12-перстной или в верхнем отделе тощей кишок. Всасыванию подвергается восстановленная форма железа. Содер-ся в пище 3-ёх валент. железо→слизистая клетка→2-ух вал. железо→ризобируется в кровь. Поэтому средства терапии содержат закисное железо.

1.2. Для в/в введения

- ферковен

- Феррум Лек

Побочн.д.

-сидероз (устраняется комплексонами (дефероксамин))

1.3. Для в/м введения

- фербитол

- Феррум Лек

Побочн.д.

-боли в венах

-флебит

-тахикардия

-нарушение дыхания

-тошнота

-рвота

-боли в спине, суставах

-анафилактический шок

2. Средства лечения мегалобластических анемий

2.1 Препараты вит. В₁₂

- цианокоболамин

- кобамид

2.2. Препараты вит. В_с

- фолиевая к-та

Мех.д-я: В крови витамин В₁₂ связывается специфическим гликопротеином плазмы, переносится в нуждающиеся ткани, а избыток депонируется в печени.

2.3. Препараты вит. В₁₂ и В_с

- витогепат

3. Средства лечения гипо- и апластических анемий

3.1. Препараты рекомбинантного человеческого эритропоэтина

- эпоэтин альфа(эпрекс)

- эпоэтин бета(рекормон)

Мех.д-я: Гомеопатические факторы роста, представляющие собой гликопептидные гормоны, активирующие пролиферацию и дифференцировку клеток костного мозга. В соответствующих клетках костного мозга есть специальные мембранные рецепторы, которые взаимодействуют с тем или иным эндогенным фактором.

Показ/прим

-анемии, сопровождающиеся хрон. заб-ем почек

-гипо- апластическая анемия

-злокачественные заболевания костного мозга

-анемия у недоношенных детей

-анемия+СПИД, который лечится зидовудином и др. средств.

-раковые заболевания

-сепсис

3.2. Стероидные анаболики

- метандростенолон

- феноболин

4. Средства лечения гемолитических анемий

4.1. антиоксиданты

- токоферола ацетат(вит. Е)

- эмоксипин

4.2. глюкокортикоиды

- дексаметазон

Непосредственная причина гемолиза→поврежд. мембран эритроцитов в результате:

-прямого цитотоксического действия ксенобиотиков (аминазин и его аналоги…салицилат, парацетамол и др.)

-связывания лекарственных веществ с мембранами эритроцитов, следствием чего становится изменение антигенных св-в поверхности мембраны, т.е. она оказывается неизвестной иммунной системе и последняя отвечает выроботкой антител.

Стимуляторы лейкопоэза

1.Препараты колониестимулирующих факторов(КСФ)

1.1. Гранулоцитарно-моноцитарного КСФ

- молграмостим

1.2. Гранулоцитарного

- филграстим

- ленограстим

2.Нестероидные анаболики

- метилурацил

- пентоксил

3. Препараты других групп

- лейкоген

- батилол

Для лечения тяжёлых форм поражений лейкопоэза, в качестве временных мер прибегают к переливанию крови и получаемой из неё лейкоцитарной или тромбоцитарной массы. Фармакотерапия нестероидными анаболиками более доступна эффект есть при умеренных формах лейкопении. Перспективнее рекомбинантные препараты колониестимулирующих факторов (КСФ). Это физиологические регуляторные цитокины полипептидной природы, которые вырабатываются клетками самого костного мозга, эндотелия сосудов, лимфоцитами.

Показ/прим

-выраженные нарушения миелоидного кроветворения с панцитопенией, апластическая анемия

-профилактика и лечение поражений лейкопоэза при ВИЧ и онкологич заб.

-септические состояния с угнетением лейкопоэза и иммунитета

-состояние после трансплантации костного мозга

78. Гемостатические средства. Классификация. Механизм, особенности действия, показания к применению отдельных препаратов. Военно-медицинское значение.

1. Коагулянты

1.1.прямого действия

- тромбин

Мех.д-я: Активирует фибринстабилизирующий фактор. Последний вызывает полимеризацию фибрина, который и образует основу красного тромба.

Показ/прим

-при операции на паренхиматозных органах

-кровотечение из костной ткани

-нарушение свертываемости крови

- фибриноген

Показ/прим

-пониженное содержание фибриногена из-за печени

-применение непрямых антикоагулянтов

гемостатические губки: фибринная, коллагеновая

- кальция хлорид

- отдельные факторы свёртывания: Гемате XC(VIIIф-р),Фактор IX XC Берингер(IX)

1.2. непрямого д-я(препараты вит. К)

- викасол

- фитоменадион

2. Агреганты

- этамзилат

- адроксон

- серотонина адипинат

- кальция хлорид

3. Ингибиторы фибринолиза

3.1. Животного происхождения

- апротинин

Мех.д-я: Формирование воспалительных и аллергических реакций, активация процесса фибринолиза

Показ/прим

-фибринолиз+кровотечения не устр. Обычным образом

3.2. Синтетические

- аминокапроновая к-та

- амбен

- транексамовая к-та

Мех.д-я: Блокируют реакцию активирования плазминогена соответствующим активатором.

Показ/прим

-угрожающие кровотечения

-фибринолиз

Побочн.д.

-сонливость

-изжога

-понос

-головокружение

-тошнота

4. Средства растительного происхождения(настои,настойки,экстракты)

- листа крапивы

- травы тысячелистника

- коры калины

5. Других групп

- препараты витаминов С и Р: аскорбиновая к-та, Рутин, «Аскорутин»

- феракрил

- перекись водорода

93. Противоаритмические средства. Классификация. Механизм, особенности действия, показания к применению, побочные эффекты отдельных групп препаратов.

Средства лечения тахиаритмий

I класс. Мембраностимулирующие средства

Мех.д-я: Способен блокировать потенциалзависимые натриевые каналы в мембранах волокон проводящей системы, через которые осуществляется вход ионов натрия в период деполяризации→затягивается скорость развития потенциала действия.

1А

- хинидин

- новокаинамид

- аймалин

- дизопирамид

Мех.д-я: Блокируют активированные натриевые каналы и замедляют преимущественно фазу 0. Отчасти блокируют калиевые каналы и замедляют процесс реполяризации, увеличивая таким образом продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период.

Показ/прим

-желудочковые тахиаритмии

-наджелудочковые аритмии

Побочн.д.

-снижение сократимости миокарда и появление признаков сердечной недостаточности

-понижение артериального давления

-атриовентрикулярная блокада

-сухость во рту

-нарушение зрения

-тошнота

-рвота

-тромбоцитопения

-гемолиз

-гепатит

-нарушение слуха

-судороги

-психоз

1В

- лидокаин

- тримекаин

- токаинид

- дифенин

- карбамазепин

Мех.д-я: Блокируют инактивированные натриевые каналы, быстро их освобождают и замедляют преимущественную фазу 4, укорачивают фазу 2, при этом ускоряют реполяризацию и уменьшают длительность потенциала действия и эффективный рефракторный период.

Побочн.д.

-головокружение

-спутанность сознания

-судороги

-тошнота

-рвота

-понижение артериального давления

1С

- энкаинид

-пропафенон

- этацизин

- флекаинид

- этмозин

- аллапинин

Мех.д-я: Способен понижать возбудимость и автоматизм клеток в дополнительных очагах возбуждения, с которыми связывают возникновение аритмий, замедлять проводимость импульсов и удлинять эффективный рефракторный период

Побочн.д.

-тошнота

-головокружение

-нарушение зрения

-собственное аритмогенное действие

II класс. Бета-блокаторы

- пропанолол

- окспренолол

Мех.д-я: Адренолитическое действие. Влияние на натриевую непроницаемость мембраны в фазе 0.

Блокирует бета­₁-адренорецепторы в сердце. Снимает аритмогенное действие катехоламинов. Бета-адренолитики снижают кислородный запрос миокарда, выраженность гипоксии и связанных с ней изменений электролитного баланса, энергетического обмена и нарушений функциональных свойств клеточных мембран. Препятствует спонтанной диастолической деполяризации, которое вызывается катехоламинами.

Побочн.д.

-снижение сократительной способности мышцы миокарда

-замедление проводимости

-бронхоспазм

-похолодание конечностей

III класс. Средства, замедляющие реполяризацию

- амиодарон

- орнид

- соталол

Мех.д-я: Замедляет скорость реполяризации волокна, вероятно за счёт блокады калиевых каналов, удлинением потенциала действия и значительным увеличением продолжительности эффективного рефракторного периода.

Побочн.д.

-жёлтовато-коричневый осадок в роговице глаза

-головная боль

-атаксия

-парастезия

-нарушении функции щитовидной железы

-воспаление и фиброз лёгких

IV класс. Блокаторы кальциевых каналов (БКК)

- верапамил

- дилтиазем

Мех.д-я: Блокада «медленных» кальциевых каналов и угнетение входа кальция в клетку→замедляется кальцийзависимая деполяризация в синусном узле и в атриовентрикулярном узле, подавляется автоматизм последних, замедляется атриовентрикулярная проводимость.

Показ/прим

-ИБС

-ГБ

-наджелудочковая тахиаритмия

-купир. наджелудочковой тахиаритмии

-параксизмальная тахикардия

Побочн.д.

-снижение сократительной способности миокарда

-подавление активности синусного узла

- атриовентрикулярная блокада

-запоры

-отёки на ногах

-головная боль

-утомляемость

Средства лечения брадиаритмий

Показ/прим

-атриовентрикуляный блок II-III степени

-синоатриальный блок

-блок пучка Гиса

-предсердная асистолия с медленным замещающим узловым или желудочковым ритмом

1. М-холинолитики

- атропин

Мех.д-я: При наличии блокад в разных отделах проводящей системы с явлениями брадисистолии улучшить автоматизм и проводимость можно за счёт снятия тормозных влияний вагуса атропином.

2. Бета-адреномиметики

- изадрин

3. Непрямые адреномиметики(симпатомиметики)

- эфедрин

5.Виды взаимодействия лекарственных веществ при комбинированном применении нескольких препаратов.Возможные результаты взаимодействия,их практическое значение.

Виды взаимодействия:

1.фармакодинамическое(на уровне рецепторов,ионных каналов,ферментов,фарм.эффектов)

2.фармакокинетическое(при всасывании,связывании с белками плазмы,распределении,биотрансформации и выведении)

3.непосредственное физико-химическое или химическое,включая фармацевтическое.

Фармакодинамическое.

Синергизм-взаимод-е преператов,при котором общий эффект их совместного применения превышает эффект наиболее активного средства. Если общий эффект взаим-я больше эффекта самого активного ср-ва,но меньше суммы эффектов комб. препаратов, то это аддитивное взаим-е, если эффекты препаратов просто суммируются– суммация,если общий эффект превышает эффект суммы эффектов отдельных средств-потенциирование. Частным видом потенцирования явл-ся сенситизация,когда один из препаратов сам по себе не вызывает какого-либо эффекта,но усиливает действие другого.

При прямом синергизме комбинируемые препараты имеют общие точки приложения(рецепторы) и одинаковый (или очень схожий) мех.действия. для него хар-ны суммация или аддитивное взаим-е комб.препар-в.

ПР: тубокурарин и стрептомицин,суммирование эффектов-усиление и удлинение мышечного расслабления,апноэ.

При непрямом синергизме точки приложения и мех.действия разные,но в одной системе передачи сигнала. Наиболее вероятны аддитивное взаим-е и потенцирование.

ПР: салбутамол и эуфиллин,усиление бронхорасширяющего действия салбутамола при бронх.астме.

Выделяют также варианты непрямого синергизма,при которых препараты дейст-т на разные системы передачи сигнала и даже на разные органы и часто явл-ся проявл-ем функционального синергизма.

Синергизм позоляет достичь более выраж-го леч.эффекта или уменьш-я побочных эффектов за счёт сниж-я доз.

Антагонизм-взаимод-е лекарств,при котором один препарат ослабляет(частичный) или полностью устраняет(полный) действие другого,либо происходит взаимоослабление.

Прямой антагонизм-конкуренция за общие точки приложения(на уровне опред-го рецептора).

ПР: морфин и налоксон,восстановление объёма дых-я,сниженного морфином.

Непрямой антагонизм наблюдается при взаимодействии препар-в,действ-х на разные рецепторы. Вариантом непрям.антаг. явл-ся десеситизация,когда один препар. не вызывает сам по себе эффекта,но снижает чувств-ть рецепт. к средству-антагонисту.

ПР: анаприлин и теофиллин,снятие анаприлинового бронхоспазма у больных астмой.

Если непрям.антаг. наблюд-ся при действии препар-в на разные системы передачи сигнала,то говорят о функциональном антагонизме.

Антагонизм исп-ся для леч. отравлений лекарствами и ядами.(антидотное действие).

Фармакокинетическое.

- задержка всасывания препарата в тонком кишечнике.ПР:тетрациклины и ионы Са,Mg,Fe пищи и в лекарствах,ослабление химиотерапевтич. эффекта тетрацикл.

- уменьшение связыв-я белками плазмы. ПР:дикумарин и бутадион,потенцииров-е антикоагулянтного эффекта дикумарина

- ускорение биотрансформации в печени. ПР:рифампицин и фенобарбитал,ослабление и укорочение леч. действия каждого из препаратов.

- замедление биотрансформации в печени. ПР:дикумарин и левомицетин,усиление и удлинение леч. и побочного д-я дикумарина.

- замедление экскреции почками из-за увел-я реабсорбции. ПР:морфин и Nа гидрокарбонат,удлинение леч. и токсич. действия морфина.

- ускорение экскреции почками из-за ослабления реабсорб. ПР:норсульфазол и Nа гидрокарбонат,ускорение выведения сульфаниламида при интоксикации.

Непосредственное физико-химическое или химическое.

-физико-химическое. ПР:барбитал и уголь активир-й,уменьшение всасыв-я в кишечн. барбитала и его угнетающего действия на ЦНС при отравлениях.

-химическое. ПР:тиамин и никотиновая к-та(вит РР),инактивация тиамина при смешивании в одном шприце обоих растворов.

Непосредственное взаимод-е препаратов используют при леч. отравлений.

17. Миорелаксанты. Классификация. Механизм и характеристика действия отдельных групп препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты. Декураризация.

Миорелаксанты – вещества,действующие на эфферентную нервную систему,избирательно блокирующие N_m – холинорецепторы(N_m -ХР) поперечно-полосатой(произвольной),в том числе дыхательной мускулатуры и вызывающие её расслабление.

1.Недеполяризующего(антидеполяризующего,конкурентного)действия:

- тубокурарин

- панкуроний

- пипекуроний

- атракурий

- рокуроний

Мех.д-я.Крупные молекулы относительно слабо фиксируются на пов-ти рец-ра,не проникая внутрь волокна.Они как бы закрывают рец-р от воздействия медиатора(АцХ) и препятствуют разв-ю деполяризации. Их связь с ХР обратима и при увеличении концентрации АцХ в синапсе он вытесняет релаксант и восстанавливает передачу импульсов.

В рез-те блокады нервно-мышечной проводимости последовательно расслабляются мимическая мускулатура лица,а затем крупные мышцы конечностей,голосовые связки,мышцы туловища,диафрагма.

Если действие релаксанта не проходит само,то проводят декураризацию(вводят 0,5-1мл 0,1%р-ра атропина для блокады М-ХР и вводят 3-4мл 0,05%р-ра прозерина)

Побочн.д. Из-за относительной избирательности при увеличении доз вызывают преходящую блокаду других N-ХР (вегетативные ганглии,мозговое вещ-во надпочечников,хемо рецепторы сосудов).В рез-те может быть некоторое сниж-е АД.

2.Деполяризующего действия:

- дитилин

Мех.д-я.Структурно близки к АцХ и обладают общей с ним способностью возбуждать N-ХР и вызывать деполяризацию мембран, в рез-те появляются судорожные подёргивания отдельных мыш.волокон(фибрилляция),вслед за которой развивается расслабление.Гидролиз осуществляется ложной холинэстеразой плазмы, а не АцХэстеразой синапса,поэтому деполяризация оказывается стойкой. Декураризацию проводят также.

Побочн.д. Иногда отмечаются ХМ действие(брадикард.,гипотензия,интенсивное потоотделение).

Показания к прим-ю.

- расслабление голосовой щели,мышц глотки и шеи перед интубацией(дитилин)

- для купир.судорог и перевода на ИВЛ больных с тяж.формой столбняка

- обездвиживание при хир.вмешательствах под наркозом(тубокурарин,атракурий,дитилин)

- перевод больных с тяж. отравлением и недост.дыхания на ИВЛ(тубокурарин,атракурий ,рокуроний)

- в ортопед. Практике для Ра

ослабления мышц при репозиции костн.отломков,вправлении вывихов(тубокурарин,дитилин).

72. Гиполипидемические ср-ва.

Кл-я:

1.Секвестранты желчных кислот.

Холестирамин.

Колестипол.

Хьюаровая смола.

2.Фибраты(произв.фиброевой кислоты).

Гемфиброзил.

Безафибрат.

Фенофибрат.

3.Статины.

Ловостатин

Симвастатин.

Правастатин.

Аторвастатин.

4.Никотиновая к-та и её производные.

Никот. К-та.

Эндурацин.

Аципимоккс.

5.Преп.разн.групп.

Пробукол.

Липостабил.

Линетол.

МД:

1.связывание желчных к-т и ХС в кишечнике,повышение с-за желчных к-т из холестерина в печени.

2.активация липопротеинлипазы,усмление катаболизма ТГ в ЛПОНП,окисления СЖК,угнетение продукции в печени триглицеридов.

3.ингибирование 3-гидрокси-3метил-глютарил-КоА редуктазы,торможение с-за ХС в печени.

4.ингибирование внутриклеточных липаз и торможение липолиза в жировой ткани.

5.Пробукол:уменьшение перикисной модификации ЛПНП,снижение их атерогенных свойств.

6.Липостабил:включение в поверхностный слой частиц ЛПВП,снижение их микровязкости,повышение холестерин-акцепторных св-в.

ПЭ:

1.диспептические расстройства, метеоризм.

2.гиперемия кожи,головокружение,чувство жара,зуд,крапивница.

3.диспептические расстройства,миалгия,повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.

4.диспепт.р-ва,миалгия,холестаз,образование желчных камней.

5.пробукол:диспепт.р-ва,головокружения,замедление проводимости в сердце.

ПкП:

1.Гиперлипидемия I I A типа.

2.Гиперлипидемии (IIb,III,IV,V типы)

3Гиперлипидемии (IIa,IIb)

12. АХЭС

Антихолинэстеразные ср-ва(ср-ва,блокирующие х-эстеразу(истинную и ложную),разрушающую АХ-н).Кл-я:

1.Обратимого действия:

Физостигмин.

Прозерин.

Гемантамин.

Аминостигмин.

Пиридостигмин.

2.Необратимого д-я.

Армин.

Рез-т блока:накопление медиатора в синаптической щели холинерических синапсов→усиление и пролонгирование эффекта АХ-на.

Осн эфф.:

1.М-холиномиметический:↓-ие ЧСС,↑-ие тонуса бронхов,↑-ие секреции бронхиальных желёз,сужение зрачков (миоз),↑-ие тонуса и перистальтики кишечника.

2.N-холиномиметический эфф.:возб.ЦНС,↑-ие АД,↑-ие ЧСС,сужение сосудов каротидн.клуб.→стимуляция дыхательного центра.

Особ-ти д-я препаратов:

1.Физостигмин и галантамин→прон-ют через ГЭБ→стабилизируют конц.АХ в синапсах→улучшают передачу в ЦНС→ослабл.торм.

Препараты выбора в терапии поражений ЦНС (травмы,инсульты,полиомиелиты)

2.Прозерин,оксазил,пиридостигмин,дистигмин→плохо проникают через ГЭБ.

Применяют для торможения ХЭ в периферических стр-рах.

ПкП:

1. глаукома.

2. Атония киш. и моч.пуз.

3. Декураризация (для прекращ. действия миорелаксантов недеполяризующего д-я).

4. Миастения (двиг.нар.после травмы и восп.заб.ГМ).

5. Остаточные явл. после инсульта,полиомиелита,травмы ЦНС.

АХЭС необрат.д-я – ФОВ – табун,зарин,зоман.

В мед. – применяется только армин (в офтальмолог. Практике – леч. глаукомы).

С-м отравления: миоз,саливация,прогрессирующее затруднение дыхания (в связи с бронхоспазмом),торм. ЦНС. Бурные судороги.Смена гипертонии (вначале) на гипотонию →усугубление кислородного голодания.Спастические сокр.сф.ЖКТ→рвота,понос,боли в животе.

Меры помощи: введ атропина (М-ХЛ неселект. д-я) или специальных антидотов.

Реактиваторы ХЭ:

Дипироксим.

Изонитрозин.

МД:сод-т оксимную группу, связываются с остатком ФОС, отрывают его от ХЭ.

38. Неопиоидные аналгетики.

1.Призв.салициловой к-ты.

Ацетилсалициловая к-та

Ацелизин.

2.Произв.парааминофенола

Парацетамол.

3.Произв.пиразолона.

Анальгин.

Бутадион.

4.Произв.алкановых к-т.

Ибупрофен.

Напроксен.

Кетопрофен.

Диклофенак.

Кеторолак.

5.Произв. индолуксусной к-ты.

Индометацин.

6.Оксикамы.

Пироксикам.

Лорноксикам.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Мелоксикам.

Нимесулид.

Целекоксиб.

Все эффекты неопиоидных аналгетиков связаны с их спо­собностью тормозить синтез простагландинов.

ПГ обр-ся из арахидоновой кислоты (отщепля­ется от ФЛ клеточных мембран фосфолипазой А₂), которая под влиянием ЦОГ обеспечивает первый этап синтеза ПГ. Известно два типа ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 обеспечивает в физиологических условиях постоянный синтез необходимых количеств ПГ, которые выполня­ют регуляторную функцию во многих тканях организма. Они участвуют в местной регуляции кровообращения, функций желудочно-кишечного тракта, почек, матки и других органов.

ЦОГ-2 активируется в клетках при повр-ии, восп-ии, ишемии. Образующиеся под ее влиянием ПГ (преимущественно серий Е₂ и F_2ά) проявляют себя как наи­более активные медиаторы восп-ия. С ними связаны такие явления, как:

а) повышение чувствительности болевых ре­цепторов к действию раздражающих и вызывающих боль («альгогенных») эндог.в-в (брадикинин, гистамин, серотонин и др.), экзог. хим. и мех. факторов, что проявл-ся резким усилением болевой чувст­в-ти в месте повреждения тканей;

б) расшир. сос., повышение их проницаемости для воды и возникновение местного отека тканей, усиление выхода жидкости в полость сустава. Из-за накопления межклеточной и внутрисуставной жидкости повышается внутритканевое давление, усиливается растяжение капсул (оболочек), что является источником раз­дражения болевых механорецепторов.

На мембранах клеток в перифирических тканях, на оконча­ниях чувствительных нервов и в ЦНС имеются специализиро­ванные ПГ рецепторы.. В от­личие от опиатных ПГ-рецепторы выполняют не тормозную, а активирующую функцию. Усиленное локальное образование простагландинов в ЦНС облегчает проведение болевых импульсов, приводит к выраженной и длительной г пералгезии (чрезмерной реакции на болевые раздражения), повышению температуры тела и другим эффектам.

МД: Большинство неопиоидных аналгетиков неизбирательно ингибирует ЦОГ-2 и ЦОГ-1. Обезболивающий, противовоспа­лительный и жаропонижающий эффекты этих препаратов связаны с угнетением ЦОГ-2, тогда как многочисленные по­бочные эффекты обусловлены ингибированием ЦОГ-1.

Аналгезирующее действие.

В тканях, из-за торможения образования простагландинов, они устраняют повышенную чувствительность болевых окончаний к «альгогенам», умень­шают воспалительный отек, ослабляют внутритканевое давле­ние и растяжение капсул как источник болевых ощущений. В ЦНС — тормозят облегчающее влияние простагландинов на проведение болевых импульсов, устраняют гипералгезию. По анализирующему действию неопиоидные аналгетики значительно уступают опиоидным. По выраженности обезболивающей активности неопиоид­ные аналгетики приблизительно могут быть построе­ны в следующий ряд: кеторолак > диклофенак > индометацин > анальгин > ибупрофен > парацетамол > ацетилсалици­ловая кислота.

Противовоспалительное действие.

Торможение синтеза ПГ →устран. осн. признаков воспаления. Парацетамол таким дейст­вием практически не обладает. Индометацин, диклофенак, ибупрофе, обл-ют выраж.противовосп. эфф-ом.

Жаропонижающее действие.

ПГ д-ют на центр терморегуляции в ЦНС и вызывают быстрый подъем темпера­туры тела вследствие активации теплопродукции и торможе­ния теплоотдачи. Неопиоидные аналгетики подавляют синтез ПГ в Кл-ах терморег. центра, ак­тивированного пирогенами.

Быстрое снижение температуры тела в основном обусловлено усилени­ем теплоотдачи, более стабильное во времени — уменьшени­ем теплопродукции.

ПкП:

1. Болевой синдром при «малом травматизме» — ушибы костей и суставов, травмы мягких тканей, растяжения и раз­рывы связок, вывихи, трещины костей, несложные перело­мы и т. п. (анальгин, аспирин, ибупрофен, диклофенак, «пенталгин», кеторолак).

2. Послеоперационные боли средней интенсивности (анальгин, кеторолак, аспизол (парентер.))

3. Головная боль (парацетамол, анальгин, ацетилсали­циловая кислота).

4. Зубная боль, в том числе после стоматологических вме­шательств (анальгин, «пенталгин», диклофенак, кеторолак).

5. Миозиты, невралгии, радикулиты (ацетилсалициловая кислота, анальгин, ибупрофен, диклофенак, индометацин)

6. Болевой синдром при спазме мочевыводящих, желче-выводящих путей (колики), панкреатите («баралгин», «максиган»,«триган»,«спазмалгон»).

7. Ревматические заболевания (ревматоидный артрит и полиартрит, миокардит и др.) (индометацин, диклофенак, ибупрофен).

8. Гиперпиретические состояния (лихорадка) при инфек­ционных заболеваниях, инфузионной терапии, переливании крови (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, анальгин).

ПЭ:

1.Тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, воз­никновение язвы желудка (ульцерогенное действие) и эрозий в кишечнике, желудочное и кишечное кровотечение, связаны с торм-ем с-за ПГ в сл. Об-ке желудка (аспирин,индометацин,кеторолак).

2. Шум и звон в ушах, головокружение, расстройства слу­ха и зрения и другие нарушения со стороны ЦНС (аспирин,индометацин,кеторолак).

3. Нарушение свертываемости крови вследствие тормо­жения агрегации тромбоцитов (аспирин).

4. Нарушение кроветворения — проявляется снижением содержания в крови лейкоцитов (лейкопения, агранулоцитоз), тромбоцитов (тромбоцитопения), реже эритроцитов (анемия) (анальгин).

5. Нарушение функции почек и печени (парцетамол, аспирин,произв.пиразолона).

6. Аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевроти-ческий отек, приступ бронхоспазма) (чаще при приёме аспирина).

Комб.преп.: «пенталгин»-парацетамол,анальгин,кофеин,фенобарбитал,кодеин.«седалгин»- парацетамол,аспирин, кофеин,фенобарбитал,кодеин. «баралгин», «спазмалгин», «спазмалгон», «спазган», «тригран», «максиган»-анальгин,питофенона гидрохлорид,фенпивириния бромид. «аскофен»-аспирин,парацетамол,кофеин.«Цитрамон-П»-аспирин,парацетамол,кофеин,кислота лимонная,какао.«темпалгин»-анальгин,темпидин.«солпадеин»-парацетамол,кофеин,кодеин. «колдрекс»-парацетамол,фенилэфрин,кофеин,кислота аскорбиновая.

«реопирин»,«пирабутол»-амидопирин,бутадион.

1.Фармакология как медицинская наука.

История кафедры. Основана в 1798 г. под названием Materia Medica. Первый профессор - Иоган рингебройг

Нелюбин А.П - Зав. кафедрой 1824 -1829 гг При нем обучение ФЛ

стало основываться наданных науки (физиологии, химии и др. ), преподавание переведено на русский язык. Написал первый учебник по ФЛ - "фармакология" (5 изданий) В фармакологической лаборатории изучал действие антисептиков (хшлорной извести и др.) состав и действие Кавказских минвод (их нумерация сейчас по-Нелюбину) Был автором работ по судебной медицине,химии.

ЗабелинО.В, - зав. кфедры 1868 1875 гг. Создал первых в стране лабораторию экспериментальной ФЛ (опыты на животных). Изучал связь между физ - химиическими свойствами и лечебным действием лекарств. Был редактором первого научного журнла по ФЛ "Современный лечебник".

Павлов И.П. - зав. кафедрой 1890-1895гг Внедрил физиологические методы в эксперементальную ФЛ и в преподавание. Изучал действие лекарственных веществ на ССС, пищеварении, ВНД. В период И.П Павлова кафедра стала ведущей в России.

Кравков Н.П. - зав. кфедры 1899 - 1924гг. основоположник современного этапа развития отечественной ФЛ.Развивал отечестенную ФЛ. Связал ФЛ с клиникой.

Внедрил методы экспериментальныхмоделей патологических состояний на животных в научные иследоа\вания (воспалния, лихорадка,атеросккероз, подагра и др.).Основатель бх - направления в ФЛ, ФЛ эндокринной системы. Иследовал действие лекарственнйх в- в на изолиро \ванных органах (ухо кролика, сердце)Изучал внедрял в практику внутревенный наркоз. комбинированный наркоз автор учебника "Основы фармакологии"(14 изд.)Изучашл действие ядов на организм, разрабатывал практическую

токсикологию.

Аничков С.В. - зав. кафедрой 1924- 1937гг. Ученик Кравкова. Изуучал действие лекарственных в-в на изолироаннных сосудах (сосудах, сердце) Разрабатывал ФЛ трофических процессов, ФЛ вегетативной нервной системы и ЦНС.Изучал действие БОВ и методы лечения ими. Автор учебника по фармакологии (1952г.)Много лет руководил фармакологией ФЛ в Институте эксперементалдьной медициы Ьольнице - президентом международного союза фармакологов.

Лазарев Н.В, - зав. кафедры 1956 - 1959 гг. (до этого в 1941 - 56 гг зав. кафедры Военно - мморской мед академии), в 1960 -74 гг за. отделом ФЛ В НИИ анкологии. разрабатывал и изучал средств лечения лучевой болезни, рака. Создалряд препаратор - стимуляторов кровотворения, регенерации, иммунитета (пентоксил , метилурацил, дибазол)изучал действие препартов женьшеня, элеужеропокка, на резистентность организма к неблагоприятным факторам среды.Осноатель промышленной токсикологии.Автор труда "Химически вредные вещества в промышленности "(2 тома 7 изданий), руководства ."Общие основы промышленной текстологии",руководства в 4 - х томах по фармакологии,монографии "Электролиты".опыт биолого - физико - химический их систематизация, "Общее учение о наркозе" и др. ФЛ лабораториикафедры разрабатывал средства для повышения работоспособностиличного состава ВС (психомоторные стимуляторы, адактогены)

Виноградов В.М, - зав. кафедры 1965 - 1987гг. Онователь ряда новых направлений в ФЛ. Разрабатывал (и разрабатываются сейчас 1) новы направленияв ФЛ) ФЛ антигипоксантов 2)ФЛ средств повышения работоспособности (антопротекторы и др.) Автор современного учебника по фрмакологии (1985 - 1986гг).

В настоящее время на кафедр продолжаются изучения средств повышения работоспособности метоболического действия :средств,Юповышающих иммунитет.

На кафедре созданы препараты: антигипоксанты - ампензол, гутимин:антрпроникторы - бемитил, этомирзол.

В 1987 - 200гг.кафедрой руководил ученик В.М, ВИноградова профессор Смирнов. В настоящее время заведующим кафедрой яв - ся профессор П.Д.Шабанов.

21. -адреномиметики. ,-адреномиметики.Кл-я.Мех-м дей-я,осн.эффекты,особ.,пок-е к прим.,воен-мед.значение.

-а/м.

Бета-адреномиметики:

неселективные бета-адреномиметики

Изопреналина гидохлорид (изадрин, новодрин)

Орципреналина сульфат (алупент, астмопент)

Оксифедрин =гидрохлорид= (миофедрин)

селективные бета-1-адреномиметики

Добутамина гидрохлорид

селективные бета-2-адреномиметики

Фенотерола гидробромид (беротек, партусистен)

Сальбутамол (вентолин), Тербуталин (бриканил)

Гексопреналин =сульфат, гидрохлорид= (ипрадол, гинипрал)

Ритодрин =гидрохлорид= (премпар)

1-а/м: добутамин.1,2-а/м: изадрин, орципреналин. 2-а/м: сальбутамол,фенотерол,тербуталин.

Особенностью “чистых” -а/м явл.отсутствие активирующего влияния на -адренорецепторы,вследствии чего они не только повыш.сосудистый тонус,но,активируя сосудорасширяющие 2-а/рецепторы,снижают его и общее периферическое сопротивление.Избирательность д-я -а/м на .1,2-а/рецепторы высокая,но не абсолютная.

Добутамин-главным образом активирует бета1-адренорецепторы сердца,увелич.сокр-ть миокарда и сердечный выброс-это главн.гемодинамический эффект препарата.Тахикардия при этом выражена слабо или отсутствует(за счет ррефлекторной-с барорецепторов дуги аорты-активации вагусных влияний на синусный узел),а небольшая активация бета2адренорецепторов сосудов предотвращает значительный подъем артериального давления.Эти св-ва позвол.исп.препарат при сердечн.недостаточности,особенно при исходно повышенном АД и тахикардии.

Изадрин(изопротеренол)- активирует как бета1,так и бета2адренорецепторы сосудов и бронхов.Сильно стимулирует работу сердца и в то же время расширяет периферические сосуды,снижая артериальное давление.Усиление силы сердечн.сокр-й сопр-ся тахикардией до 120-130 и более ударов в мин.,интерсификацией обменных процессов и резкимприростом кислородного запроса миокарда,хотя одновременное расширение коронарных сосудов улучшает доставку кислорода.Однако переключение обмена в-в в миокарде на катаболизм может быстро привести к истощению функц-го и метаболич-го резервов сердца.Стимулирующее д-е изадрина на проводящую с-му сердца проявл-ся в повыш-ии ее возб-ти и автоматизма,что может провоцировать аритмию.Иногда,при растройствах импульсообразования в синусном узле и нарушениях провод-ти,изадрин эффективно устраняет устойчивую к атропину брадикардию и блокаду проведения в синусном а атриовентрикулярных узлах.Изадрин-наиб.активное бронхорасшир-ее ср-во.Хотя в наст.времяпредпочитают исп.для бронходилатации орципреналин(алупент),оказыв.более избир-ед-е на бета2-адренорец.бронхов,или селективные бета2-адреномиметики-сальбутамол,фенотерол и др.

В связи с расслабляющим д-ем на мускулатуру беременной матки бета2-адреномимметики нашли применение при угрожающем аборте(выкидыше)во 2-й половине беременности,для предупреждения преждевременных родов(тербуталин,партусистен)

,-адреномиметики:

Прямого д-я:адреналин,норадреналин,дофамин.Непрямого д-я:эфедрин.

Адреналин,в меньш.степени норадреналин возб синусн.узел сердца,усил его автоматич.деят-ть.При остановке серца введением адреналина в полость лев желудочка в соч.с массажем сердца-восст-е работы.Стимул.д-е связ-но с прямым д-ем на бета2-адренорецепторы пров одящ.системы.

Пок-я к прим:

1-гипотония разл происхождения(коллапс,шок,передоз-ка ганглиоблок-в,отравления,инфекции).Вводить преп.допуск.только после ликвилации дефицита ОЦК.В\в р-ры норадреналина,дофамина, или эфедрина.Или мезатон или эфедрин в\м ч\з 40-60 мин.

2-острая серд.недост,в т.ч. при кардиогенном шоке,-дофамин.добутамин.(в\в капельно)

3-остановка сердца-адреналин.0,3-0,5 мл ампульного 0,1% р-ра в 10 мл NaCl.

4-синдром “слабости”синусного узла,нар-е атрио-вентрикулярнй проводимости,атрио-вентрикулярная блокада-изадрин,орципреналин(внутрь или сублингв,в тяж.случаях-в\в)эфедрин(менее эффективен)

5-бронхиальная астма-в обострение внутрь,сублингв.,ингаляционно или парэнтерально(под кожу)-сальбутамола,фенотерола,тербуталина,орципреналина,реже эфедрина( в осн.в комб.препаратах “теофедрин”,“бронхолитин”)высокоэффективны комб. Аэрозоли “беродуал”,”дитек”.Устранение тяж.приступа достигается иногда ингаляцией или п\к введ-ем р-ров изадрина или адреналина.

6-угроза выкидыша,преждевр.роды-тербуталин,партусистен(фенотерол),сальбутамол.вв-кап,потом подкожно и внутрь.

7-остр.восп заб-я слиз оболочек носа,глаз.Эфедрин-в форме капель уменьш.кол-во отделяемог,явления воспаления.

8-для удлин.времени д-я и уменьш.токсичности местн.анестетиков при инфильтр.проводниковой и терминальной анестезии(адреналин).Норадреналин нельзя,т.к. при подкожн.введ.вызывает некрозы.

9-экстр.терапия анафилактич.шока-адреналин в\м,в\в.

10-гипогликемическая кома при передоз.инсулина для усил-я гликогенолиза и повыш-я сод-я глюкозы в крови-адреналин в\м, в\в.

36. Опиоидные анальгетики.Кл-я и мех-м д-я.,хар-ка обезбол.д-я.Осоюенности д-я препаратов.Показания,противопоказания.Воен-мед значение.Остр.отравл-я морфином и меры помощи.

Производные пиперидинфенантрена: морфин, кодеин, бупренорфин, омнопон – новогаленовый препарат опия.

Производные фенилпиперидина: промедол, фентанил, суфентанил.

Производные бензморфана и морфинана: Пентазоцин, налбуфин, буторфанол

Других групп: Пиритрамид, тилидин, трамадол.

В эту группу входят в-ва.способные при резорбтивном дей-ии избирательно подавлять чувство боли за счет влияния на ЦНС,а прегулярном применении-вызывать психическую и физическую зависимость(наркоманию).

Кл-я опиоидных аналгетиков.

1- производные пиперидинфенантрена:морфин,морфилонг,кодеин,бупренорфин,налбуфин,омнопон-новогаленовый препарат опия.

2-пр-е фенилпиперидина: промедол,просидол,фентанил,суфентанил.

3-пр-е бензоморфана и морфинана:пентазоцин(лексир),буторфанол(морадол,стадол)

4-Других групп:трамадол,пиритрамид,тилидин.

Кл-я опиоидергических ср-в по характеру д-я на опиатные рецепторы.

1. агонисты:морфин,промедол,фентанил,пиритрамид,трамадол.Частичный агонист:бупренорфин.

2. Агонисты-антагонисты: пентазоцин,налбуфин,буторфанол,налорфин.

3. Антагонисты: налоксон,нолтрексон,налмефен

Показания:

1-тяжелые травмы и ожоги при ограниченных и массовых катастровах.Если угнетение дыхания отсутствует-морфин(одно-двухразовое применение).Промедол,буторфанол,бупренорфин,трамадол-меньше угнет.дыхание и мало влияют на гемодинамику.Для устранения шока-введение психоседативного препарата с учетом состояния дыхания-сибазон,дроперидол.

2-Премедикация и послеоперационный период. Любой с учетом противопоказаний.

3-ннфаркт миокарда-чаще морфин или фентанил.в\в.

4-Приступы почечн.колики,желнокаменная болезнь,острый панкреатит.Почечн-промедол,желчн-пентазоцин.

5-Злокачественные неоперабельные опухоли.С целью облегчить стирадания больного.

Пероральное исп-е-трамадол,пентазоцин.Сублингв-бупренорфин. Дозу увеличивать по мере развития привыкания,комбинировать с транквилизаторами и снотворными.

Противопоказания:при угнетении дыхания,острых заболеваниях органов брюшной полости,при черепно-мозговых травмах(отек мозга).Детям до 2-х лет.

Установлено,чт морфин в дозе 60мг и более вызывает отравление у взрослого человека.Осн.признаки интоксикации:спутанное сознание,поверхностное уреженное дыхание,гипотония,резко суженные зрачки,понижение температуры тела.Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра.В связи с этим при оказании помощи основное внимание должно быть направлено на устранение расстройств дыхания.Специфич.антагонистами морфина на уровне центра дыхания-налорфин.Полным антагонистом на всех уровнях-налоксон.По 0,1-0,2 мг в вену-1\2 ампулы,при недост.эффекте инъекцию повторяют.Одновременно проводится симптоматическая терапия,промывание желудка 0,02% р-ром калия перманганата,согревание отравленного,опорожение пузыря с помощью катетера.Рекомендуется вводить спазмолитики(для устранения спазмогенного влияния аналгетика на жкт и мочевыв.пути.)

101. Антацидные ср-ва. Гастропротекторы.

АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА

Группа лекарственных препаратов, снижающих кислотность содержимого желудка за счет химического взаимодействия с соляной кислотой желудочного сока.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Препараты системного и местного действия.

Препараты системного действия увеличивают щелочные резервы плазмы.

Препараты местного действия не изменяют системного кислотно-основного состояния.

Системного действия: Натрия гидрокарбонат

Препараты всасывающиеся и невсасывающиеся.

Всасывающиеся:

Натрия гидрокарбонат,

Кальция карбонат,

Окись магния - в меньшей степени.

Анионные и катионные.

По типам участка молекулы, важного для взаимодействия с кислотой.

Анионные: Натрия гидрокарбонат, Кальция карбонат

Катионные: Алюминия гидроокись, Магния гидроокись

Большинство антацидных средств представляют порошки, плохо или не растворимые в воде, но растворимые в разведенных минеральных кислотах.

Химия их взаимодействия с содержимым в ЖКТ предполагает реакцию с соляной кислотой желудочного сока и последующую реакцию образовавшихся продуктов с бикарбонатом панкреатического и кишечного секретов.

Натрия гидрокарбонат

В желудке:

NaHCO3 + HCl→NaCl + H2O + CO2

Достоинство препарата - в мгновенной нейтрализации кислоты.

Однако, препарат может вызвать вторичную секрецию в связи с раздражающим действием

углекислоты и резким изменением рН среды до 7 и выше.

В кишечнике:

Продукт реакции не взаимодействует с гидрокарбонатом кишечного и панкреатического соков. Однако, если в норме происходит взаимодействие с кислотой желудочного 5 содержимого, то после приема соды подобная нейтрализация исключается.

Избыток эндогенной щелочи и непрореагировавший гидрокарбонат натрия всасываются и

увеличивают щелочной резерв плазмы ( это и является причиной системного действия

препарата ).

Длительное применение препарата может привести к алкалозу, который сопровождается

тошнотой, рвотой, головными болями, в тяжелых случаях - тетаническими судорогами).

Кальция карбонат

В желудке:

СаСО3+2НСl→СаСl2+Н2О+СО2

Действует сравнительно быстро и эффективно.

Сильнее, чем остальные антацидные средства.

В кишечнике:

Продукт реакции взаимодействует с гидрокарбонатом кишечного и панкреатического соков.

СаСl2+NaHCO3→CaCO3+NaCl+HCl

Кальций обладает тормозящим влиянием на моторику кишечника.

Магния окись

В желудке:

MgO + 2HCl→MgCl2 + H2O

В кишечнике:

MgCl2 + NaHCO3→MgCO3 + NaCl + HCl

Изменения системного кислотно-основного состояния не происходит.

Препарат обладает послабляющим эффектом, характерным для солей магния.

Магния гидроокись

В желудке:

Mg(OH)2+HCl→MgCl2+H2O

В кишечнике: см. магния окись

Алюминия гидроокись

В желудке:

Al(OH)3 + HCl →AlCl3 + 3H2O

Препарат применяется в гелеобразных лекарственных формах, имеющих обволакивающее и адсорбирующее действие.

AlCl3 подвергается гидролизу и рН желудочного сока медленно возрастает до 3,5 - 4,5.

В кишечнике: образуются нерастворимые и невсасывающиеся фосфаты и карбонаты, а анион

хлора реабсорбируется.

Кислотно-основное состояние не нарушается.

Препарат тормозит моторику ЖКТ, удлиняет период эвакуации из желудка.

Магния трисиликат

В желудке:

2MgO.3SiO2.(H2O)n + 4HCl→2MgCl2 + 3SiO2 + (H2O)n+2

В желудке препарат переходит в гелеобразное состояние.

Образующийся силикагель обладает адсорбирующими свойствами.

Препарат медленно нейтрализует соляную кислоту и частично адсорбирует ее и пепсин за счет большой поверхности.

Реакция прекращается при рН=5(т.е. препарат - буферное антацидное средство)

В кишечнике: см. магния окись.

В клинике широко применяются комбинированные препараты.

Викаир

Таблетки: Натрия гидрокарбонат + Магния карбонат

Висмута нитрат основной (вяжущий и антисептический эффект )

порошок Корневища аира (стимуляция аппетита и пищеварения )

порошок Коры крушины (послабляющий эффект)

Викалин

Таблетки: то же +Рутин (противовоспалительный эффект)

Келлин (спазмолитический эффект)

Альмагель

Гелеобразная жидкость:

Алюминия гидроокись + Магния гидроокись

Д-сорбитол (желчегонное и послабляющее действие )

Альмагель А содержит и анестезин (местноанестезирующее действие)

Фосфалюгель

Гель: Алюминия фосфат

Пектин, Агар-агар ( адсорбирующий эффект )

В качестве антацидных средств используются растворы фосфорнокислого и лимоннокислого натрия.

В клинике используют смесь Бурже ( Na2CO3, Na3PO4, Na2SO4 ).

Маалокс

Таблетки и суспензия:

Алюминия гидроокись + Магния гидроокись

Хорошо сбалансированная комбинация с высокой нейтрализующей способностью.

Ренни

Таблетки. Содержат кальция карбонат и магния карбонат.

Побочные эффекты антацидных препаратов:

При длительном применении антацидов в высоких дозах возможны побочные эффекты.

Наиболее часто - нарушение функций кишечника.

Препараты, содержащие бикарбонат натрия, реагируют с соляной кислотой, образуя хлорид натрия, который хорошо всасывается.

Это надо учитывать при лечении больных с застойной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, болезнями почек.

При назначении карбоната кальция около 10% препарата всасывается, что может привести

к гиперкальциемии при приеме больших доз.

В ответ на гиперкальциемию снижается продукция паратгормона, вследствие чего задерживается экскреция фосфора и возникает угроза кальцинации тканей.

Кремний может экскретироваться с мочой, что способствует образованию камней в почках.

Алюминийсодержащие антациды образуют в тонкой кишке нерастворимые соли фосфата алюминия, нарушая абсорбцию фосфатов.

Гипофосфатемия проявляется недомоганием, мышечной слабостью ( при значительном дефиците фосфатов - остеомаляция и остеопороз).

Алюминиевая интоксикация может проявляться поражением костной ткани и мозга, нефропатии. ( Алюминиевая интоксикация возможна при использовании диализных растворов, некоторых детских питательных смесей, парентерального питания, сывороток, для приготовления которых использовался алюминий или алюминийсодержащие фильтры.

Тяжелые побочные явления от применения алюминийсодержащих препаратов часто необратимы - слабоумие, особенно у новорожденных, детей и пожилых людей.)

Алюминийсодержащие антациды не рекомендуется применять дольше 2 недель.

При употреблении больших доз гидрокарбоната натрия развивается метаболический алкалоз.

Он проявляется рвотой, приводящей к дальнейшему ощелачиванию плазмы.

ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ

Препараты разного химического строения с разными механизмами действия.

Защищают клетки слизистой от агрессивных воздействий, создают условия для заживоения дефектов.

Препараты коллоидного висмута:

В кислой среде образуют с белками, покрывающими слизистую, гликопроотеин-висмутовый комплекс.

Таких белков больше на эрозированной поверхности.

На повреждённой поверхности образуется прочная плёнка, защищающая от агрессивных факторов.

Препараты висмута кроме того обладают бактерицидным действием на Helicobacter pylori.

Формы выпуска: таблетки (разжёвывать), гель, суспензия.

3-х кратный приём (утром за 30 мин. До еды, через 2 часа после ужина, перед сном).

Длительность – 4-6 недель.

Не более 2 месяцев (из-за накопления висмуиа в тканях), возможно развитие осложнений.

Препараты могут образовывать невсасывающиеся комплексы с тетрациклиом, антацидами, молоком.

Побочные эффекты

Редко, при использовании длиельно.

Наиболее опасное – энцефалопатия.

Плёнкообразующие

Сукральфат=Вентер

Сульфатированный дисахарид в комплексе с гидроокисью алюминия.

В желудочном соке полимеризуется, образует полианион, несущий отрицательные заряды.

Он способен образовывать прочные связи с положительно заряженными радикалами белков слизистой.

Обладает очень высокой вязкостью.

Плёнка удерживается в желудке до 8 часов.

Наиболее активно связывается с белками эрозированной поверхности.

Сукральфат не влияет на секрецию соляной кислоты и пепсина.

! Содержит алюминий.

Стимулирующие защитные свойства слизистой

В основе механизма действия – изменение количества и качества слизистого слоя, что приводит к

повышению устойчивости к кислотно-пептической агрессии и снижает обратную диффузию Н+.Увеличивается вязкость слизи, срок жизни мукоцитов, утолщается защитный слой. Структурное и фармакологическое сходство с альдостероном. (побочные эффекты).Назначают курсами, в 3 приёма, 4-5 недель.

Простагландины

Тканевые физиологические регуляторы, образуются во многих тканях и клетках

При язвенной болезни, гастритах всегда имеется раздражение слизистой, повреждение клеток.

Развивается процесс воспаления с вовлечением «каскада арахидоновой кислоты» иобразованием простагландинов.

Наиболее существенны для слизистой простагландин Е2 и простациклин.

Функции простагландинов в слизистой:

- стимуляция мукоцитов желудочных желёз с увеличением секреции защитной слизи и бикарбоната.

- торможение секрециии ионов водорода обкладочными клетками

- расширение сосудов глубоких слоёв слизистой и подслизистой оболочек с увеличением микроциркуляции и повышением устойчивости сосудистой стенки

Мизопростол

Таблетки. Во время приёма пищи, 2-4 раза в день, курсами 4 недели.

Как самостоятельное средство терапии применяется редко –из-за побочных эффектов

(схваткообразные боли в животе, тошнота , рвота, понос, аборты).

116. Макролиды. Линкозамиды. Левомицетин. Классификация. Механизм и спектр действия. Особенности действия и показания к применению, побочные эффекты отдельных групп препаратов.

1.Макролиды

I поколение:

Эритромицин Олеандомицин

II поколение: Кларитромицин Рокситромицин -Азитромицин

III поколение:Спирамицин Джозамицин Мидекамицин

Комбинированные препараты:

-Олететрин (Олеандомицин+Тетрациклин)

-Эрициклин (Эритромицин+Окситетрациклин)

Мех.д-я: Ингибирует синтез микробных белков на уровне рибосом. Связывается с большой субъединицей рибосом→нарушается процесс транслокации, образования пептидных связей и рост полипеетидных цепей. На орг-м оказывается бактериостатическое и бактерицидное действие.

Спектр д-я:

-стрептококки стафилококки

-пневмококки дифтерийная палочка

-гонококки микоплазы

-хламидии легионеллы

-спирохеты некот-ые штаммы бруцелл и микобактерий

Показ/прим

-тонзиллит бронхит пневмония

-дифтерия синусит

-отит

инф-я желче- и мочевыводящих путей

-гонорея

-сифилис

-мочеполовой хламидиоз

-трихомониаз

-угри

-гнойничковые поражения кожи

-инф-ые раны

-ожоги

-торфические язвы

-пролежни

-инф-ые заболевания глаз

Побочные эффекты:

-диспептические расстройства

-холестаз

-гепатит

2.Линкозамиды

-Линкомицин

-Клиндамицин

Мех.д-я схожий с макролидами.

Спектр д-я:

Показ/прим

-сепсис

-инф-ии брюшной полости

-инф-ии женских половых органов

-пневмония

-о. и хр. остеомиелиты

инф-ые поражения суставов

Побочные эффекты:

-тошнота

-понос

-псевдомембранозный колит

-угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения)

-флебиты

-алл-ая реакция

-нарушение ф-ии печени

3.Левомицетины

-Левомицетин

-Синтомицин

Мех.д-я Избирательно связывается с большой субъединицей рибосом, ингибирует ф. пептидилтрансферазу и прекращает удлинение полипептидных цепей, оказывает бактериостатический эффект в фазе активного роста микробов, на некоторые высокочувств. штаммы может оказывать бактерицидное д-е.

Спектр д-я:

-пневмококки

-стафилококки

-менингококки

-гемофильная палочка

-бруцеллы

-риккетсии

-хламидии

-микоплазмы

-холерный вибирон

-киш.палочка

-сальмонелла

-шигелла

-энтеробактер

-бактероиды

-фузобактерии

-анаеробные кокки

Показ/прим

-брюшной тиф

-менингит

-тяжёлые пневмонии, вызванные гемофильной палочкой

-сепсис, вызванный бактероидами и другими анаэробами

-тяжёлая риккетсиозная инфекция (сыпной тиф), устойчивая к тетрациклинам

-лечение трахомы

-раневые и ожоговые инфекции глаза

-гнойные раны

-фурункулёз

Побочные эффекты:

-угнетение кроветворения

-«серый синдром» (гипотермия, гипотония, бледность кожных покровов, срыгивание)

-нейтропения

-лимфопения

-анемия (в т.ч. гемолитическая)

-тромбоцитопения с повышенной кровоточивостью

-фатальная апластическая анемия (1/30000)

6. Лек.формы и их хар-ка.Принципы дозиров.ЛС,виды доз.Гос.фармакопения,статьи,их содержан.и назнач.

Лекарственная форма- состояние, придаваемое лекарственному средству, удоб­ное для применения в целях достижения необходимого эффекта.

1. Твердые формы — порошки, гранулы, таблетки, драже, капсулы, спансулы, карамели, пастилки, пилюли.

Порошок- т.л.ф. для внутр. и наруж. примен., обладающая св-вом сыпучести.

Гранулы- в виде однор. частиц округл., цилиндр. или неправильной формы для внутр. примен. Таблетки- т.л.ф., получ. прессованием лек.в-в на заводе.

Драже- получ. путём наслаивания лек. и вспомогат. в-в на сахарную гранулы.

Капсула- дозированная твердая лекарственная фор­ма, представляющая собой лекарственное вещество, заклю­ченное в оболочку-капсулу.

Спансула- разновидность капсул, которые заполняют не порошком или масляным раствором, а микро­сферами (микрокапсулами) или пластинками из особых поли­меров или природных материалов.

Пастилка – т.л.ф., кот. включает лекарственное вещество, смешанное с сахаром и

слизями.

Карамель- включает лекарственное вещество, смешанное с сахаром и патокой.

Пилюли- в виде шариков из однор. пластич. массы.

2. Жидкие формы - растворы, суспензии, настойки, настои, отвары, слизи, экстракты, эмульсии, ультраэмульсии, миксту­ры, липосомы, аэрозоли, лек. масла, соки лек.раст., бальзамы, новогаленовые препараты.

Суспензия-жидкая лекарственная форма, в которой нерастворимые в воде жидкости (масло) находятся в водной среде во взвешен­ном состоянии в виде мельчайших капель.

Раствор-жидкая лекарственная форма, в которой твердое мелко раздробленное нерастворимое вещество находится во взвешенном состоянии в какой-либо жидкости.

Эмульсия-жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения твердого лекарственного вещества или жидкости в растворителе.

Настой, отвар- жидкая лекарственная форма, представляющая концентрированную вытяжку, полученную из растительного сырья.

Настойка-жидкая лекарственная форма, представляющая собой водное извлечение из растительного сырья.

Экстракт жидкий-жидкая лекарственная форма, представляющая собой спиртовое извлечение из растительного сырья, получаемая без нагревания и удаления экстрагента.

3. Мягкие формы — мази, пасты, линименты, гели, суппо­зитории, пластыри, пленки.

Мазь- имеет вязк. консист. и назнач. для наруж. примен.

Паста- разновидность мазей с содерж. порошкообр. в-в более 25%.

Суппозитории- дозир. лек.ф., твёрд. при комнатн. темп. и расплавляющаяся при темп. тела.

Линименты-млф., густ. жид-ть.

Пластыри-лф. в виде пластичной массы, обладающей способностью размягчаться при темп. тела и прилипать к коже.

Пленка- комплекс лекарственного вещества с растворимым в воде полимером.

Государственная фарма­копея- основное официальное издание, регламентирующие требования к качеству лекарств, способы аптечного изготов­ления лекарственных форм, высшие разовые и суточные до­зы ядовитых и сильнодействующих, определяет процедуру контроля качества разрешенных к применению лекарственных препаратов, обязательную для всех их изготовителей. В Фармакопею включены лишь те лекарственные средства, которые выпускаются отечественной промышлен­ностью и широко используются в медицинской практике. Она имеет законодательный характер и может служить главным аргументом при рассмотрении спорных случаев в профессиональном, административном или судебном по­рядке. Периодически Фармакопея переиздается, к сожале­нию, с большим отставанием от развития науки и реальной жизни.

В каждое новое изда­ние вносят поправки: исключают устаревшие средства, вводят новые, уточняют методы качественного и количественного анализа препаратов и т. д. В настоящее время остается действую­щей Государственная фармакопея СССР 1968 г., порядковое 10-е издание (сокращенно ГФ X; 1968). На лекарственные вещества (средства), которые вводятся в широкую практику после выхода последнего издания ГФ и освоены промышленностью, составляются фармакопейные статьи (ФС). Они также носят законодательный характер.

ПРИНЦИПЫ ДОЗИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Эффект лекарственного средства зависит от его используе­мого количества — дозы, выраженной в весовых единицах, объемных единицах (для газов) или единицах действия (для препаратов биологической природы, дозируемых по их биологи­ческой активности). Дозирование некоторых лекарств, в основ­ном токсичных, производят на 1 кг массы тела, что обеспечи­вает большую точность. Еще более точные результаты дает расчет на единицу поверхности тела (мм²). Поверхность тела

рассчитывается по показателям роста, массы, пола и возраста человека, с которыми связаны основной обмен, сердечный индекс и др.В пов­седневной практике такой подход используется преимущест­венно в педиатрии и онкологии. Выбор оптимальной для дан­ного больного дозы и режима приема лекарства — весьма ответственная и часто не простая задача, так как действие препаратов на больных индивидуально, зависит от многих условий и может варьировать в широких пределах. Более точное дозирование обеспечивается при определении концентрации препарата в крови или хотя бы при использовании его усредненных фармакокинетических параметров из справочных источников.

Минимальная действующая, или пороговая доза- наименьшее количество препарата, на которое больной отве­чает нужной реакцией минимальной степени. Средние терапев­тические (средние эффективные) дозы- те, которые у большин­ства больных вызывают оптимальный лечебный эффект без токсических проявлений. Эти дозы — результат обобщения коллективного опыта врачей, и их обычно выражают в виде границ (например, средние терапевтические дозы анальгина для взрослого составляют на один прием 0,25—0,5 г). Выделяют разовые и суточные терапевтические дозы. При дозировании используется также показатель ЭД₅o (ED₅o: англ, effective dose — эффективная доза) — доза, вызывающая оптимальный эффект у 50% пациентов.

В зависимости от тяжести заболевания, степени реагиро­вания больного на препарат, изменения динамики симптомов и концентрации лекарства в крови в первоначально избранные дозы и ритм введения препарата вносят необходимые кор­рективы по ходу лечения. При прочих равных условиях дозы зависят: а) от пути введения лекарства в организм; б) фармакокинетики лекарства; в) целей применения. Все эти факторы определяют величину дозы, режим, или ритм применения пре­парата, то есть число его приемов в сутки, интервалы между ними. Для ядовитых (традиционное название наиболее токсич­ных средств) и сильнодействующих препаратов (группы «А» и «Б» соответственно), кроме того, установлены высшие тера­певтические (разовые и суточные) дозы, превышение которых

у больных может приводить к токсическим реакциям (токси­ческие дозы). При подборе дозы важным показателем служит терапев­тический индекс препарата, определяемый как соотношение его токсических и терапевтических доз. Чем больше этот показа­тель, тем в целом безопаснее препарат. Терапевтический индекс выражают как отношение ЛД₅o(дозы, вызывающей 50% летальность) к ЭД₅o. Иногда вместо терапевтического индекса используют показатель терапевтической широты действия препарата — разницы между минимальной эффективной и минимальной токсической (макси­мальной переносимой) дозами. Ударная, или нагрузочная доза- в 2-3р. превыш. минимальную, для быстрейшего до­стижения терапевтической концентрации препарата в крови, назначают в первые сутки. Когда требуемая концентрация в крови создана или начальный лечебный эффект получен, переходят на прием меньших, поддерживающих доз, которые компен­сируют элиминацию лекарства и позволяют удержать его тера­певтическую концентрацию (лечебный эффект) в течение не­обходимого времени. Общее количество препарата, требуемое для проведения определенного курса лечения,— это курсовая доза.

18. Пути фарм.воздействия на адренергическую передачу нервного имп. Типы и локализ. адр/рец. Механизмы пострецепторного сопряжения с функц. клеток.

Лекарственные средства, влияющие на адренергическую передачу, в зависимости от направленности своего действия разделяются на адреномиметики, адренолитики (адреноблокаторы) и симпатолитики. Препараты также подразделяются по избирательности (селективности) действия на тот или иной тип и подтип адренорецепторов.

Альфа-адренорецепторы

Тип и подтип: Альфа-1 постсинаптические

Локализация:

Окончания постганглионарных симпатических волокон:

1. в гладких мышцах сосудов (преобладающие), радиальной мышцы радужки, в сфинктерах желудка, кишечника, мочевого пузыря, гладких мышцах брон­хов, матки, капсулы селезенки, в миокарде и др.

2. в печени (мало)

Реакция при активации:

1. Сокращение

2. Гликогенолиз

Тип и подтип: Альфа₂ пресинаптические Альфа₂ внесинаптические

Локализация:

1. Пресинаптическая мембра­на нервных окончаний

2. В гладких мышцах некото­рых сосудов

3. На тромбоцитах

Реакция при активации:

1. Торможение выброса медиаторов (норадреналина, ацетилхолина)

2. Сокращение

3. Агрегация

Тип и подтип: Альфа-1 и альфа₂

Локализация: ЦНС — в гипоталамусе, ре­тикулярной формации, продол­говатом, спинном мозге и др.

Реакция при активации: Различная

Бета-адренорецепторы

Тип и подтип: Бета-1 постсинаптические

Локализация:

1. Окончания постганглионарных симпатических волокон в сердце

2.Юкстагломерулярный аппарат почки

3. Эпителий цилиарного тела глаза

Реакция при активации:

1. Повышение автоматизма синусного узла (тахикар­дия); ускорение А — V проводимости; увеличение силы сокращений

2. Секреция ренина, образование ангиотензина I и II

3. Секреция внутриглазной жидкости

Тип и подтип: Бета ₂ пре-имущественно внесинап-тические

Бета ₂ пресинаптические

Локализация:

1. Гладкие мышцы бронхов, матки, сосудов (коронарных, скелетных мышц и др.), ки­шечника

2. Печень (основные)

3. Жировые клетки*

4. На тромбоцитах

5. Пресинаптическая мембрана нервных окончаний

Реакция при активации:

1. Расслабление

2. Гликогенолиз и глюконеогенез

3. Липолиз

4. Торможение агрегации

5. Усиление выброса медиаторов (норадреналина, ацетилхолина)

Тип и подтип: Бета-1 и бета₂

Локализация: ЦНС — преимущественно в подкорковых структурах

Реакция при активации: Активация функций

Дофаминовые рецепторы

Тип и подтип: D-1 постси-наптические

Локализация:Окончания постганглионарных симпатических волокон в гладких мышцах сосудов почек, брыжейки, сердца, мозга

Реакция при активации: Расслабление (расшире­ние сосудов)

Тип и подтип: D₂ преиму-щественно пресинаптические

Локализация: 2. Пресинаптическая мембрана:

— окончаний преганглионарных вегетативных волокон — окончаний постганглионарных симпатических волокон

Реакция при активации: Торможение выброса медиатора

Тип и подтип: D,, D₂ и другие подтипы

Локализация: ЦНС — в подкорковых струк-турах, экстрапирамидной системе, коре и др.

Реакция при активации: Различная

* Адренорецепторы жировых клеток относят к подтипу бета₃, через них активируется липолиз.

Сопряжение альфа- и бета-адренорецепторов с функциями клеток.

«Работа» альфа-адренорецепторов еще во многом не выяснена. Предполагается, что альфа-1-адренорецепторы(R3 на рис), активируя (через Gq-белки) фосфолипазу С, стимулируют образование ИТФ и ДАГ, способствуют выходу кальция из внутриклеточных депо и активации соответствующих протеинкиназ, которые, в чис­ле прочих эффектов, вызывают сокращение гладких мышц. Альфа₂-адренорецепторы ингибируют аденилатциклазу (через Gi-белок) и уменьшают образования цАМФ в клетках(R2 на рис), при этом снижается активность цАМФ-зависимых протеинкиназ; возможно, некоторые эффекты (торможение выброса ме­диаторов из пресинаптических окончаний) связаны также с усиле­нием выхода калия, гиперполяризацией мембраны и затруднением активации кальциевых каналов.

Механизмы сопряжения бета-адренорецепторов с функция­ми клеток изучены лучше. Бета- и бета₂-адренорецепторы через С_S-белок активируют аденилатциклазу и интенсифицируют образо­вание цАМФ в клетках(R1 на рис). Активированные цАМФ-зависимые протеинкиназы изменяют метаболизм и функци­ональную активность клеток, например, в миокарде (бета-1-адренорецепторы) — способствуют входу кальция через клеточные мемб­раны и усилению всех функций сердца; в гладких мышцах (бета₂-адренорецепторы) — способствуют расслаблению мышц, воз­можно, за счет фосфорилирования (перевода в неактивную форму) киназы легких цепей миозина и облегчения удаления свободного кальция из цитоплазмы клетки.

Дофаминовые рецепторы также сопряжены с аденилатциклазой. D-1-рецепторы активируют аденилатциклазу и увеличивают со­держание цАМФ в клетках; D₂-рецепторы — ингибируют аденилатциклазу.

31. Снотворные ср-ва. МД, влиян. на стр-ру сна, ПП. ПЭ., феномен отдачи.

Класс.:

1. Производные пиридина и циклопирролона — средней продолжи­тельности действия

Золпидем

Зопиклон

2. Производные бензодиазепина

а) Короткого действия

Мидазолам

Триазолам

б) Длительного действия

Нитразепам

Флунитразепам

Феназепам

3. Производные барбитуровой кислоты

а) Средней продолжительности действия

Циклобарбитал

б) Длительного действия

Фенобарбитал Эстимал

4. Производные ГАМК

Натрия оксибутират Фенибут

5. Снотворные других групп

Доксиламин

Глютетимид

Хлоралгидрат

Препараты других фармакологических групп, способствующие на­ступлению сна:

Транквилизаторы — Сибазон, Хлозепид и др.

Седативные средства — Настойка валерианы, Корвалол и др. Н-1-антигистаминные средства — Димедрол, Дипразин и др.

Производные бензодиазепина.

Механизм снотворного действия (и других эффектов) бензодиазепинов связан с усилением тормозного влияния ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в ЦНС. ГАМК — основной тормозный медиатор ЦНС, выполняющий эту функцию во всех отделах мозга, включая гипоталамус, гиппокамп, кору, спинной мозг и т. д. Производные бензодиазепина, взаимодействуя со специфигеским бензодиазепиновым рецептором, входящим в состав одной из субъединиц ГАМК_А-рецептора, повышают чувствительность последнего к своему медиатору. При активации ГАМК_А-рецептора от­крывается хлорный канал; усиленный вход в клетку ионов хлора вызывает повышение потенциала (гиперполяризацию) мембраны, при этом активность нейронов во многих отде­лах мозга падает. Предполагают, что тормозный медиатор ГАМК, а также серотонин и пептид «дельта-сна» отвечают за возникновение фазы «медленного» сна. Производные бензодиазепина укорачивают период засы­пания, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают общую продолжительность сна, при этом «медленный» сон характеризуется преобладанием неглубокой его стадии; су­щественно не влияют на фазу «быстрого» сна.

Показания: затруд­нение засыпания (особенно связанного с повышенной тре­вожностью), нарушение

Поб.эффекты: вялость, мышечная слабость, головокружение, нарушение координации, затруднение концентрации внима­ния, снижение настроения и памяти, сонливость и пр. Осложнения:привыкание, имеется потенциальная опасность развития лекарственной зависимости и синдрома «отдачи»++, потенцируют депрессивный эффект алко­голя. Прием их на фоне алкогольного опьянения может при­вести к глубокому угнетению ЦНС и к дыхательной недоста­точности.

Производные барбитуровой кислоты. Основными недостатками этой группы снотворных средств, ограничивающих их применение, являются следующие: а) малая терапевтическая широта (доза, в 5—10 раз превыша­ющая снотворную, вызывает глубокий наркоз с опасным угне­тением дыхания); б) негативное влияние на структуру сна с тяжелым синдромом «отдачи» после прекращения приема;

Механизм снотворного действия барбитуратов сложен, по-видимому, они имеют много точек приложения в ЦНС. Показано, что барбитураты усиливают тормозное влияние ГАМК в ЦНС за счет взаимодействия со специфическим барбитуратовым рецептором, входящим в состав ГАМК_А-рецептора. Кроме того, блокируют действие активирующих амино­кислотных медиаторов (глутамата, аспартата), в больших до­зах стабилизируют внесинаптические мембраны нервных клеток и тормозят межнейронную передачу импульсов. Сно­творный эффект связывают с угнетающим влиянием барбиту­ратов на восходящую активирующую стволовую часть RF. Поток тонизирующих импульсов в кору ослабевает. Функцио­нальная активность ее снижается, и при отсутствии сильных внешних раздражителей возникает состояние сна.

Барбитураты укорачивают период засыпания, уменьша­ют число ночных пробуждений, увеличивают общую про­должительность сна и долю «медленного» сна в его структу­ре, при этом укорачивают наи­более глубокую стадию «медленного» сна; избирательно по­давляют фазу «быстрого» сна и все связанные с ней физиологические проявления.

Показания: нарушение сна в целом, где явно преобладает фаза «быстрого» сна. Барбитураты сред­н. продолжит. действия-при расстройствах процесса засыпания.

Поб.эффекты: вялость, сонливость, нарушение работоспособ­ности и т. д; аллергические реакции(кожные высыпания, лихорад­ка, желтуха и др.), быстрое развитие лекарственной зависимости; синдром «отдачи»+++. Отмена препарата сопро­вождается: а) отягчением проявлений бессонницы по сравне­нию с долечебным периодом; б) резким увеличением доли ранее подавленного барбитуратами «быстрого» сна — с 4—5 эпизодов в норме до 10—15 и даже до 20—30 (длительный прием) эпизодов за ночь; в) медленным восстановлением обычной физиологической структуры сна; г) повышением ча­стоты и длительности эпизодов пробуждения среди ночи, пре­обладанием поверхностного сна, что в сочетании с обрывками сновидений часто создает у больного впечатление, что он не спал вообще; д) раздражительностью, тревожностью, угнетен­ным настроением, утомляемостью, снижением работоспособ­ности, что можно трактовать как следствие дефицита «медлен­ного» сна, особенно глубоких его стадий. Барби­тураты являются мощными индук­торами ферментативных систем печени, поэтому при повтор­ном применении снотворное действие их падает; ускоряется также метаболизм ряда других лекарственных веществ при комбинированной терапии.

Производные гамма-аминомасляной кислоты.

В качестве прямых активаторов ГАМК-рецепторов исполь­зуются натрия оксибутират и фенибут. Особенностью натрия оксибутирата является преимущественное удлинение глубоких стадий фазы «медленного» сна при отсутствии заметного влия­ния на фазу «быстрого» сна. По некоторым данным, доля «быстрого» сна даже возрастает в границах нормальных коле­баний. Поэтому увеличение доли сна этого типа после отмены препарата отсутствует. Другие же симптомы «отдачи» (труд­ность засыпания, поверхностный сон, ночные пробуждения) могут иметь место, хотя и сглажены по сравнению с «отдачей» после барбитуратов. Последействие также отсутствует или вы­ражено слабо. Другой активатор ГАМК-рецепторов — фенибут — как снотворное средство менее активен и в основном применя­ется в качестве дневного седативного препарата. Он подобно оксибутирату увеличивает скорость засыпания, сокращает число и длительность пробуждений, но не влияет на общую структуру сна.

Снотворные средства других групп. Производное циклопирролона — имован (зопиклон) и близкий к нему ивадал (золпидем) — применяются при различных нарушениях сна. Механизм снотворного действия предположительно связан, как и у бензодиазепинов, с потенцированием тор­мозного влияния ГАМК в ЦНС. Они не нарушают структуру сна, практически не вызывают последействия и синдрома «отдачи» после прекращения приема. Возможны индивидуальные реакции непере­носимости.

Докормил (доксиламин) — снотворное средство средней длительности действия. Обладает выраженным седативным эффектом за счет центрального H1-антигистаминного и М-хо-линолитического действия. Сокращает время засыпания, уве­личивает продолжительность и улучшает качество сна, при этом не нарушает структуру сна, практически не оставляет по­следействия. Побочные эффекты препарата и противопоказа­ния к применению связаны с периферическим холинолитическим действием (сухость во рту, нарушение зрения, задержка мочеиспускания, запор и т. д.).

В списке снотворных средств пока еще остается хлорал­гидрат — снотворное алифатического ряда — хотя в настоя­щее время он применяется редко. Хлоралгидрат оказывает местное раздражающее действие на слизистую оболочку же­лудка и кишечника, в связи с чем противопоказан при гаст­ритах, язвенной болезни, энтеритах, колитах. После пробуждения хлоралгидрат оставляет последействие, могут наблюдаться и другие побочные эф­фекты в связи с его токсическим действием на печень, поч­ки, миокард.

Из снотворных средств алифатического ряда иногда ис­пользуют бромизовал. Однако он обладает очень слабым и ненадежным снотворным действием.

46. ПСИХОМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ. АКТОПРОТЕКТОРЫ

1. Напрямые адрено- и дофаминомиметики

а) производные фенилэтиламина:

Фенамин

Центедрин

Эфедрин;

Сиднокарб

б) производное адамантана:

Бромантан.

2. Центральный а-1-адреномиметик

Модафинил.

3. Блокатор аденозиновых рецепторов и ингибитор фосфодиэстеразы,

— производное метилксантина

Кофеин.

АКТОПРОТЕКТОРЫ

Производные бензимидазола

Бемитил (Бемактор);

Этомерзол.

Механизм действия фенамина и сиднокарба состоит в активации адренергической передачи нервных импульсов на всех уровнях: от высших отделов ЦНС до исполнительных органов и регуля­ции клеточного обмена. Оба препарата являются непрямыми адреномиметиками, т. е. они вытесняют норадреналин и доф­амин (особенно сильно фенамин) из легкомобилизируемого пула в адренергических окончаниях — концентрация эндо­генных медиаторов в синаптической щели возрастает, их дей­ствие на постсинаптические рецепторы усиливается. Этот процесс ярче выражен в тех областях мозга, которые богаты катехоламинами (ретикулярная формация среднего мозга, лимбическая система, гипоталамус; при этом кора мозга акти­вируется вторично), и в соответствующих периферических структурах (органы, получающие симпатическую иннерва­цию). Такое же, но менее сильное действие препараты оказы­вают на хромаффинные клетки мозгового вещества надпочеч­ников, усиливая выброс в кровь адреналина.

Психостимулирующее действие сиднокарба при приеме его на фоне умеренного умственного утомления характеризуется ослаблением признаков усталости, исчезновением сонливо­сти, повышением настроения, появлением легкой эйфории, целеустремленности и желания работать. Ускоряется ритм и увеличивается объем операторской деятельности. Длитель­ность сохранения событий в кратковременной памяти возрас­тает, перевод же информации в долговременную память улуч­шается мало. Лучше выполняется стереотипная работа, не требующая глубокого осмысливания. Вместе с тем внимание нередко рассеивается, падает терпение; при общем ускорении психической деятельности часто возрастает число ошибок.

Повышение физигеской активности после приема психо­стимуляторов фенаминовой группы в большей мере определя­ется высвобождением из депо норадреналина и адренали­на (из мозгового вещества надпочечников) и мобилизацией энергетического резерва. Существенно увеличивается темп выполняемой физической работы, меньше растет предель­ный объем ее — типичный «допинговый» эффект. При этом ослабляется психический контроль за безопасным пределом нагрузок.

Сиднокарб и особенно фенамин повышают основной об­мен, уровень глюкозы в крови и ослабляют чувство голода, подавляют аппетит (анарексигенный эффект), что обусловле­но стойким возбуждением центра насыщения в гипоталамусе, в свою очередь центр насыщения тормозит функцию центра аппетита.

Меньшее значение, главным образом в плане побочных реакция и осложнений, имеет периферическое действие пре­паратов. В терапевтических дозах сиднокарб, в отличие от фе­намина, заметных периферических эффектов не вызывает, но при увеличении его дозы также наблюдаются тахикардия, су­жение сосудов и повышение артериального давления, гипер­гликемия и т. п. Подобные эффекты представляют реальную опасность у больных гипертонической болезнью, атероскле­розом, тиреотоксикозом, сахарным диабетом.

Кофеин

Эффекты кофеина (и других ксантинов) обусловлены пролонгацией «жизни» вторичного внут­риклеточного медиатора — цАМФ (циклического 3,5-адено-зинмонофосфата), вследствие чего активируются разные виды внутриклеточного обмена и функции клеток. Это достигается за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ), который быстро разрушает цАМФ до неактивного метаболита 5-АМФ.

Психостимулирующее действие кофеина объясняется, главным образом, конкурентной блокадой тормозных аденозиновых рецепторов на мембранах нервных клеток коры и других структур мозга. Аденозин является промежуточным продуктом в метаболизме АТФ, действуя на аденозиновые ре­цепторы, он тормозит активность аденилатциклазы и умень­шает образование цАМФ в клетках, снижая их функциональ­ную активность. При его применении временно устраняется сонливость, усталость, появляется бодрость, повышается ум­ственная и физическая работоспособность. Под влиянием кофеина повышается обмен веществ в организме, усиливается секреция ад­реналина надпочечниками. Это приводит к увеличению со­держания сахара в крови и другим адреномиметическим эф­фектам.

В относительно высоких дозах и при парентеральном вве­дении кофеин оказывает возбуждающий эффект на сосудодвигателъный и дыхательный центры продолговатого мозга, что сопровождается стимуляцией функций сердечно-сосудистой системы и дыхания (аналептигеский эффект). За счет прямого действия кофеина на миокард и увеличения секреции адре­налина умеренно возрастает частота и сила сердечных сокра­щений (кардиостимулирующий эффект).

Действие кофеина на тонус сосудов двоякое. Прямое влия­ние препарата на гладкие мышцы сосудов приводит к их расширению. В то же время, возбуждая сосудодвигательный центр, кофеин суживает сосуды. В зависимости от преоблада­ния того или иного эффекта различные сосудистые облас­ти реагируют на введение кофеина по-разному, в целом же нормальное артериальное давление не изменяется, иногда не­сколько повышается. Препарат расширяет сосуды сердца, по­чек и поперечнополосатой мускулатуры, суживает мозговые сосуды, тонизирует вены.

Кофеин повышает секрецию желудогного сока, что иногда используется с диагностической целью. По этой причине от употребления напитков, содержащих кофеин, больным с яз­венной болезнью желудка следует воздержаться. Кофеин ока­зывает слабое спазмолитическое действие на бронхи, желче-и мочевыводящие пути. В небольшой степени увеличивает ди­урез.

Прием больших доз вызывает отравление, характеризующееся общим возбуждением, спутанностью мыслей, повышением артериального дав­ления, тахикардией и неприятными ощущениями в области сердца.

Показания к применению сиднокарба и кофеина:

1. Астенические состояния при психических заболевани­ях, после перенесенных интоксикаций, нейроинфекций, травм головного мозга. Назначается преимуществен­но сиднокарб. Применение препарата, однако, не должно быть продолжительным (не более 2—3 недель), так как возможно привыкание, обострение тревоги, напряженности, бреда, гал­люцинаций.

2. Для ослабления побочного седативного эффекта (сон­ливость, сниженная работоспособность, элементы депрессии) при лечебном применении некоторых противосудорожных средств, антигистаминных препаратов, транквилизаторов и т. п.

3. Гипотонии разного происхождения (при травмах, ин­токсикациях, инфекционных заболеваниях и т. п.) для восста­новления тонуса сосудодвигательного центра и для повыше­ния тонуса венозных сосудов при депонировании крови в рас­ширенных венах и падении венозного возврата ее в сердце. Применяется кофеин парентерально.

4. Для разового повышения работоспособности, физиче­ской выносливости в чрезвычайных условиях, когда необхо­димо совершить работу в короткий срок.

Бемитил (бемактор) В основе механизма действия лежит активация синтеза РНК и различных белков в активно «работающих» клетках (скелетные мышцы, печень, нервная, иммунная системы и т. п.) в результате взаимодей­ствия препарата с геномом благодаря структурному сходству производных бензимидазола с пуриновыми основаниями нук­леиновых кислот — аденином и гуанином. Под влиянием бе­митила увеличивается образование многих ферментов энерге­тического обмена (в том числе ферментов глюконеогенеза), улучшаются восстановительные и адаптационные процессы.

Важной особенностью действия бемитила является уме­ренное снижение потребности организма в кислороде и повы­шение устойчивости к гипоксии (антигипоксигеский эффект), ослабление процессов перекисного окисления (антиоксидантный эффект), уменьшение теплопродукции.

Последующее изучение бемитила выявило у него, помимо актопротекторного, ряд других важных фармакологических свойств. Препарат устраняет психическую заторможенность, улучшает умственную деятельность, процесс обучения, оказы­вает мягкое психостимулирующее и выраженное противоастеническое действие. Обнаружено благоприятное действие беми­тила на мозговые сосуды. Показана эффективность препарата при ишемии мозга, миокарда. Установлено стимулирующее влияние на репаративные процессы в печени после поврежде­ний и интоксикаций, способность улучшать иммунологиче­ские показатели у больных со сниженным иммунитетом (им­муностимулирующее действие). Установлена также способ­ность бемитила ускорять адаптацию организма к гипоксии, гипер- и гипотермии и другим неблагоприятным воздейст­виям среды (адаптогенный эффект). Показания к применению бемитила: 1. Астенические состояния различной природы: при нев­растениях, соматических заболеваниях, после перенесенных травм (в том числе черепно-мозговых), интоксикаций, инфек­ций, в восстановительном периоде после различных хирурги­ческих операций, при переутомлении. 2. В составе комплексной терапии прогрессирующих мы­шечных дистрофий, эпилепсии, нарушений мозгового крово­обращения.

3. В составе комплексной терапии вирусных гепатитов и токсических поражений печени.

4. Для повышения иммунитета у пациентов, часто болею­щих респираторными вирусными инфекциями, рецидивирую­щей рожей, пиодермией и т. п.; для профилактики инфекци­онных заболеваний в период эпидемий.

5. Здоровым людям с целью повышения работоспособ­ности, профилактики утомления; быстрого восстановления работоспособности после нагрузок; ускорения и упрочения адаптации к неблагоприятным условиям среды.

Поб.эффекты: раздражающее действие на слизистую ЖКТ, тошнота, рвота, реакции повы­шенной чувствительности, гепатотоксичен.

58. Пр-ты половых гормонов.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ

1.Эстрогенные препараты

1.1. Стероидные

Эстрадиола дипропионат

Этинилэстрадиол

1-2. Нестероидные

Синэстрол

Димэстрол

2. Антиэстрогенные препараты

Кломифен-цитрат

Тамоксифен

3. Гестагенные препараты

Прогестерон

Медроксипрогестерона ацетат

Левоноргестрел

Норэтистерон

4. Антигестагенные препараты

Мифепристон

5. Гормональные контрацептивные средства

5.1. Гестагенные контрацептивы

а) Циклические

Микронор Оврет

б) Посткоитальные

Постинор

в) Пролонгированного действия

Депо-провера

Норплант

5.2. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты

а) Однофазные

«Нон-овлон» «Марвелон»

б) Двухфазные

«Антеовин»

в) Трехфазные

«Тризистон» «Синфазик»

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ,

ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ И АНТАГОНИСТОВ

1. Андрогенные препараты

Тестостерона пропионат (Андрофорт)

Метилтестостерон (Андрорал)

«Тетрастерон» («Сустанон»)

2. Антиандрогенные препараты

Ципротерона ацетат (Андрокур)

Флутамид (Флуцином)

Препараты половых гормонов

Препараты женских половых гормонов. Женские по­ловые гормоны синтезируются в яичниках: эстрогены (основ­ными являются эстрадиол и эстрон) — в фолликулах в про­цессе их созревания в первой половине менструального цикла; прогестерон вырабатывается во второй половине цикла жел­тым телом, образующимся после овуляции (разрыва фоллику­ла и выхода яйцеклетки). Эстрогены способствуют пролифе­рации эндометрия в первые две недели цикла, прогестерон пе­реводит эндометрий из фазы пролиферации в фазу секреции, что важно для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и дальнейшего развития беременности. Если оплодотворения не произошло, прогестерон совместно с эстрогенами способст­вует отторжению эндометрия и возникновению маточного кровотечения (менструации). Во время беременности значи­тельное количество прогестерона вырабатывается плацентой.

Эстрогены. Показания к применению:

1) заместительная терапия при гипофункции яичников. Необходимость лечения эстрогенами может быть при отста­вании в половом развитии (инфантилизм), при некоторых формах эндокринного бесплодия, в период менопаузы при климактерических нарушениях у женщин;

2) дисменорея (нарушения менструального цикла) и аме­норея (отсутствие менструаций) — эстрогены назначают по особым схемам совместно с гестагенами;

3) остеопороз у женщин в климактерическом периоде (эстрогены предупреждают декальцификацию костей);

4) дисфункциональные маточные кровотечения;

5) пероральная контрацепция (предупреждение нежела­тельной беременности) — эстрогены применяют в комбина­ции с гестагенами;

6) при лечении андрогензависимого рака предстательной железы. Действие объясняется способностью эстрогенов кон­курентно связываться с рецепторами андрогенов в органах-мишенях. Применяются синтетические эстрогены — фосфэ­строл и др.

Побогные эффекты: тошнота, головная боль, отеки, повы­шение артериального давления, тромбофлебиты и тромбэмболии, маточные кровотечения, нарушение функции печени и почек; у мужчин вызывают феминизацию (развитие женских вторичных половых признаков), снижают потенцию.

Антиэстрогены. Такими свойствами обладают аналоги синтетических эстрогенов — кломифен (клостилбегит) и тамоксифен (нолвадекс). Оба препарата являются антагонистами эстрогенов в органах-мишенях. Кломифен в малых дозах хо­рошо проникает в ЦНС и блокирует действие эстрогенов на рецепторы в гипоталамусе и гипофизе, при этом по принципу обратной связи увеличивается секреция гонадотропных гор­монов гипофиза, вызывающих овуляцию (возможно одновре­менное созревание нескольких фолликулов). Тамоксифен в ЦНС практически не проникает и блокирует экстрогеновые рецепторы в периферических тканях (молочные железы, эн­дометрий и др.).

Кломифен применяется при женском бесплодии эндокрин­ного характера, а также при нарушении половой функции у мужчин, в частности при олигоспермии. Тамоксифен исполь­зуется в онкологии в качестве противоопухолевого средства при эстрогензависимом раке молочной железы, эндометрия, почек и некоторых других заболеваниях.

Гестагены (прогестины)

Показания к применению:

1) угрожающий или привычный выкидыш на ранних сро­ках беременности (до 16 недель);

2) дисменорея — гестагены применяются по схеме в соче­тании с эстрогенами;

3) предменструальный синдром;

4) контрацепция — в комбинации с эстрогенами или от­дельно (в чистом виде);

ся обменные процессы, возникают дегенеративные измене­ния, эндометрий становится непригодным для имплантации и развития беременности.

Комбинированные эстроген-гестагенные препараты. При регуляр­ном ежемесячном (многолетнем) приеме менструальный цикл у женщины становится стабильным, дисменорея и предменст­руальный синдром возникают реже, уменьшается риск разви­тия воспалительных заболеваний малого таза, выявлено снижение частоты рака эндометрия и яичников, образования доброкачественных опухолей молочной железы. Побочные эф­фекты комбинированных препаратов зависят от их состава и дозы каждого компонента (см. побочные эффекты эстрогенов и гестагенов), они могут быть выраженными в первые несколько циклов приема, в дальнейшем возникают редко.

Комбинированные эстроген-гестагенные препараты при­меняются в гинекологии также для лечения эндометриоза, при дисменорее и аменорее, некоторых видах бесплодия (за­мечено, что после отмены препарата повышается вероятность наступления беременности). Гестагенные циклические контрацептивы назначаются при наличии противопоказаний к применению или неперено­симости комбинированных препаратов. Посткоитальный гор­мональный контрацептив — постинор содержит большую дозу гестагена (левоноргестрела), принимается внутрь однократно после полового акта, не более 4 раз в месяц (подробные сведе­ния о препарате приведены в справочниках).

Препараты пролонгированного действия обеспечивают контрацептивный эффект продолжительностью до 5 лет (нор-плант) или 3—6 месяцев (депо-провера).

Препараты мужских половых гормонов (андрогены).

Андрогенные гормоны вырабатываются у мужчин интерстициальными клетками яичек. Они участвуют в формирова­нии первичных половых признаков мужчины, обеспечивают нормальное развитие предстательной железы, полового чле­на, мошонки, придатков яичка, выносящих протоков, семен­ных пузырьков. Эти гормоны необходимы для развития вто­ричных половых признаков у мужчины. После полового со­зревания андрогены обеспечивают регуляцию сперматогенеза и в значительной степени определяют потенцию мужчины. Не менее важна и другая сторона действия этих гормонов — они являются весьма сильными стимуляторами синтеза белка (анаболическое действие) и задерживают его распад (снижают катаболические процессы). Основным андрогенным гормоном является тестостерон. В качестве препаратов применяются его синтетические аналоги — тестостерона ацетат, метилтестостерон, тестэнат и др.

Показания к применению:

1) заместительная терапия у мужчин при тестикулярной недостаточности (инфантилизм, патологически протекающий мужской климакс, эндокринная импотенция, некоторые виды мужского бесплодия и т. п.);

2) остеопороз;

3) у женщин при лечении эстрогензависимых миомы и рака матки, рака молочной железы и яичников (андрогены конкурентно блокируют эстрогеновые рецепторы в органах-мишенях и подавляют эффекты эстрогенов).

Побогные эффекты: повышенная половая возбудимость, симптомы маскулинизации у женщин, гиперкальциемия, холестатическая желтуха, отеки, тошнота и др.

Антиандрогены. Препараты этой группы блокируют рецепто­ры андрогенов в органах-мишенях (ципротерон, флутамид) или ингибируют фермент 5-альфа-редуктазу (проскар), что нарушает превращение тестостерона в дигидротестостерон, ответственный за пролиферативные процессы в предстатель­ной железе, возникновение аденомы. Проскар применяется при аденоме предстательной железы. Ципротерон и флута­мид — при раке предстательной железы, патологически повы­шенной половой активности, избыточной андрогенизации у женщин, при раннем половом созревании у детей и т. п.

108.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ

Бета-лактамные антибиотики

1.1. Пенициллины

Биосинтетические препараты:

Бензилпенициллин

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Феноксиметилпенициллин

полусинтетические препараты

I поколение

Пенициллиназоустойчивые узкого спектра

Оксациллин

Флуклоксациллин

Пенициллиназонеустойчивые широкого спектра

Ампициллин

Амоксициллин

Комбинированный препарат:

Ампиокс

II поколение

Карбенициллин

III поколение

Азлоциллин

Апалциллин

IV поколение

Мециллинам

Ингибиторзащищенные комбинированные препараты (с ингиби­торами бета-лактамаз):

Сультамициллин Тиментин Аугментин

1.2. Цефаласпорины

I поколение

Цефазолин

Цефалотин

II поколение

Цефуроксим

Цефамандол

III поколение

Цефотаксим

Цефоперазон

IV поколение

Цефметазол

Цефепим (

Ингибиторзащищенные комбинированные препараты (с ингиби­торами бета-лактамаз):

Сульперазон

1.3. Карбапенемы

Имипенем

Тиенам

Меропенем

1.4. Монобактамы

Азтреонам

2. Гликопептиды

Ванкомицин Тейкопланин

3. Циклические полипептиды

Полимиксин-М Полимиксин-В

Полимиксин-Е

Грамицидин-С

4. Полиены (противогрибковые антибиотики)

Нистатин Леворин Микогептин

5. Аминогликозиды

I поколение

Канамицин

Мономицин

Стрептомицин

II поколение

Гентамицин 5

III поколение

Тобрамицин

Сизомицин

6. Тетрациклины

/ поколение

Тетрациклин

Окситетрациклин

// поколение

Метациклин

Доксициклин

7. Макролиды

I поколение

Эритромицин Олеандомицин

II поколение

Кларитромицин

Рокситромицин

Азитромицин

III поколение

Спирамицин

Комбинированные препараты:

Олететрин Эрициклин

8. Линкозамиды (амфениколы)

Линкомицин Клиндамицин

9. Левомицетины

Левомицетин

Синтомицин

10. Анзамицины

Рифампицин

11. Антибиотики других химических групп

Фузидин

Фосфомицин

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ

1. Антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки: бета-лактамы, ванкомицин.

2. Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мемб­раны: циклические полипептиды, полиены, ванкомицин.

3. Антибиотики, нарушающие синтез белка на уровне рибосом: аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин, макролиды, линкозамиды, фузидин

4. Антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот: анзамицины, гризеофульвин.

ИСТОРИЯ АНТИБИОТИКОВ

1929 г. - А. Флеминг откры­л первый антибиотик — пеницилли­н, который в чистом виде был получен Флори и Чейном в 1940 г. В нашей стране пенициллин был выделен в 1942 г. 3. В. Ермольевой и Т. И. Балязиной.

Основные принципы антибиотикотерапии заключаются в сле­дующем:

1. Тщательное клиническое и лабораторное исследова­ние больного с целью установления точного бактериологи­ческого (паразитологического) диагноза и чувствительности возбудителя к препаратам; только на этой основе возможен оптимальный выбор лечебных средств.

2. Раннее начало лечения, пока количество возбудителя в организме относительно невелико и еще не развились де­структивные изменения в органах, существенно не наруше­ны иммунитет и другие функции.

3. Правильный выбор пути введения препаратов, соот­ветствующих лекарственных форм с целью обеспечения наи­лучшего контакта химиотерапевтического вещества с возбу­дителем заболевания.

4. Создание и поддержание эффективной концентрации химиотерапевтического средства в организме (оптимальные дозы и ритм введения);

5. Правильное определение продолжительности лечения с учетом того, что клиническое выздоровление всегда насту­пает раньше бактериологического.

6. Своевременное определение условий прекращения при­менения химиотерапевтического средства — выздоровление, отсутствие положительного эффекта, развитие устойчивости возбудителей в процессе лечения, а также развитие осложне­ний, препятствующих дальнейшему применению препарата.

7. Применение наряду с назначением химиотерапевти­ческих средств всех мер по поддержанию защитных сил макроорганизма (рациональное питание, витамины, нормализация водно-электролитного и кислотно-основного со­стояния, кровообращения, функций печени и почек и т. п.).

Резистентность микробов к антибиотикам и пути ее преодоления.

Естествен­ная резистентность Этот тип резистентности стабилен, хорошо известен и изначально опре­деляет целесообразность применения той или иной группы антибиотиков и отдельных препаратов.

Приобретенная резистентность к препаратам, которые еще недавно ока­зывали безупречный лечебный эффект - ключевая проблема совре­менной антибиотикотерапии.

а) Хромосомный механизм антибиотикорезистентности не считается ведущим в клинике (порядка 10% случаев устойчивости), однако для определенных видов бактерий и в отношении определенных препаратов он может иметь решаю­щее значение. Хромосомная резисгентность формируется в результате спонтанных мутаций. Передаваемая в последующих поколениях бакте­рий мутация делает их резистентными, причем резистентность поддерживается последующими контактами с антибио­тиком. Гены устойчивости, как правило, не передаются от бактерий одного вида микроорганизмам других родов и ви­дов. Если контакт мутантов с антибиотиками надолго прерывается, они постепенно освобождаются от несвойственных их приро­де генов устойчивости; чувствительность к антибиотику воз­вращается.

б) Плазмидный механизм антибиотикорезистентности рассматривается в качестве основного. Плазмиды (R-фактор) — кольцевые двухцепочечные ДНК (1—3% их общей массы) — свободно присутствуют в цитоплазме бак­терии и непосредственно не связаны с хромосомами. Они способны к автономной (не связанной с делением клетки) редупликации и содержат участки (детерминанты), опреде­ляющие устойчивость микроба к одному или нескольким, иногда сразу к 10, химиотерапевтическим препаратам раз­ной структуры. Лёгкость передачи плазмид, в том числе от естественно устойчивых бактерий чувствительным видам, лежит в основе эпидемического распространения антибиотикорезистентности микробов внутри больниц, среди населе­ния и во внешней среде. Между хромосомами и плазмидами обнаружено взаимодействие — частый обмен генами, в том числе детерминантами устойчивости.

Существует еще один, который обозначают как негенетический. Он представляет собой как бы времен­ную консервацию бактерий (у возбудителей туберкулеза она может длиться годами, у других более кратковременна) це­ной прекращения размножения. При этом химиотерапевти-ческие средства, влияющие на синтезы белков, РНК, функ­ции ДНК, образование стенки бактерий лишаются объекта своего действия. Достигается это путем формирования мик­робами латентных («персистирующих») форм. Если неспецифические ткане­вые защитные силы макроорганизма и иммунитет падают, латентные формы микробов возвращаются к родительским и начинают размножаться. При этом восстанавливается ак­тивность антибиотиков, если исходные бактерии не были резистентными.

Основные пригины, приводящие к утрате гувствителъности микробов к антибиотикам, как в случае плазмидной, так и хромосомной резистентности, могут быть следующи­ми: а) микробы начинают вырабатывать ферменты, инактивирующие антибиотик либо путем гидролиза (бета-лактамазы разного типа), либо, напротив, усложняющие его струк­туру с утратой активности, — аденилирование, фосфорилирование, ацетилирование (обычно грамотрицательные микро­бы через плазмидный механизм); б) изменяется проницае­мость клеточной оболочки или цитоплазматической мемб­раны бактерии для антибиотиков (тетрациклинов, бета-лактамов, аминогликозидов), в результате чего они не могут проникнуть внутрь клетки к своим мишеням и оказать химиотерапевтический эффект; в) у микроорганизмов изменя­ется строение определенных участков рибосом, которые те­ряют способность связываться с антибиотиками, сохраняя, однако, свою метаболическую активность, в подобном же смысле может меняться структура белков-ферментов, с ко­торыми ранее связывались антибиотики или другие химио-терапевтические агенты (аминогликозиды, макролиды, левомицетин и др.).

Возможны и другие механизмы, а также сочетание раз­ных способов защиты от антибиотиков у одного микроба. Важно также иметь в виду, что резистентность обычно но­сит перекрестный характер, т. е. устойчивость к препарату одной химической группы распространяется на другие пре­параты со сходным химическим строением или механизмом действия.

Стратегия преодоления антибиотикорезистентности. 1. Устранение антибиотика возвращает одинаковый селекционный фон

2. Ограничение использования антибиотиков только теми случаями, где они действительно необходимы.

3. Разработка препаратов, способных ингибировать фер­менты бактерий, инактивирующие антибиотик.

4. Поиск новых полу­синтетических и полностью синтетических антибиотиков.

КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ

Комбинированная химиотерапия показана в следующих случаях:

1) при острых, тяжелых, угрожающих жизни заболева­ниях, инфекционная природа которых наиболее вероятна, а бактериологический диагноз затруднен (результаты его бу­дут в лучшем случае через 48 ч) и ожидание приведет лишь к потере времени для наиболее результативной терапии. Со­став комбинаций определяется локализацией и течением ин­фекции с учетом наиболее вероятных (статистически) возбудителей, надежности (минимум устойчивых штаммов) и ди­намикой процесса на фоне проводимого лечения;

2) при инфекциях, вызванных смешанной микрофлорой (перитонит, раневые, гинекологические инфекции и др.), все представители которой не подавляются одним антибиоти­ком — с целью достижения более полного лечебного эффек­та и предупреждения суперинфекции устойчивыми к одному препарату бактериями;

3) при необходимости получения синергичного эффекта против одного возбудителя с умеренной чувствительностью к каждому из препаратов по отдельности и частым выявле­нием резистентных штаммов (стафилококки, синегнойная па­лочка, энтерококки и др.); смысл комбинирования несколь­ких антибиотиков состоит в воздействии на возбудителя «разными путями»;

4) для профилактики развития резистентности бактерий по ходу терапии и суперинфекции резистентными штаммами; это относится к антибиотикам, к которым вторичная устойчи­вость развивается быстро (по стрептомициновому типу), «на­игранными» механизмами такой устойчивости (например, усиленный синтез инактивирующих ферментов), передаю­щейся плазмидами;

5) при ограниченном выборе и недоступности наиболее эффективных препаратов последних поколений;

6) при инфекциях, вызванных возбудителями, отличаю­щимися низкой чувствительностью к большинству (или всем) антибиотикам; трудностями достижения эффективных кон­центраций в очаге инфекции; при особо опасных инфекциях с высокой контагиозностью.

Особой осто­рожности (вплоть до отказа) требует комбинирование анти­биотиков, которые обладают однонаправленным побочным действием — нефротоксическим, ототоксическим, гепатотоксическим и т. п.

Так, например, бета-лактамы несовместимы с левомицетином, макролидами, аминогликозидами, тетрациклинами, полимиксинами, ванкомицином и др.

29.Неингаляционные общие анестетики. Классификация. Механизм и особенности действия отдельных препаратов. Показания к применению. Виды комбинированного наркоза. Премедикация.

1.Барбитураты:

- тиопентал – натрий

- гексенал

- метогексинал

тиопентал – натрий .

Нервная система: хорошо проникает через ГЭБ,накотический эффект развив-ся быстро и без стадии возбуждения. Оказываются затронутыми все отделы ЦНС, все автоматич. работающие центры продолг. мозга парализ-ся в последнюю очередь,практически нет аналгезир.д-я.

Дыхание. Степень тормож-я дыхания нах-ся в прям. зависимости от скорости введения препарата,отмечается уменьшение как частоты,так и глубины дых.

ССС. Угнетающее д-е на сосудодвигательн. центр,компенсаторные рефлексы подавляются; расшир. периф.сосудов→↓АД

Обмен в-в. ↓осн.обмена на 20-30%

2.Произв. циклогексанола

- кетамин

Быстрое и непродолж-е(15-20мин)д-е. В основе наркоза - избирательная блокада таламокортикальных связей и дезорганиз-я афф. чувств-ти мозга(диссоциативный наркоз). При наркозе наблюд-ся хорошая аналгезия,мыш. тонус ↑, глоточный и гортанный рефл.сохранены. Актив-я сосудодвиг-го центра и ↑тонуса симпатоадреналовой сист. → ↑АД,частоты сокращ. и минутный объём сердца,в/черепное и в/глазное давление. Дыхание существенно не изменяется. Умеренное бронхорасшир. д-е

Показ/прим: - наркоз при кратковременных вмешательствах,не треб-х выраженного мыш. расслабления

- при обработке ожоговых ран,перевязках,абортах

- в комбинации с ингаляц.анестетиками(закись азота,фторотан) для усиления аналгезии

Облад-т потенциально наркогенным д-ем.

3. Произв. ГАМК

- натрия оксибутират

Хорошо проникает через ГЭБ и при в/в введении вызывает глуб сон без признаков стадии возбуждения. Практически полностью лишён аналгез.д-я. Вызывает небольшое урежение дых-я с ↑его глубины. Отмечается брадикардия,незначит. ↑АД. Применяется только в комбинации с сильными аналгетиками и др. общими анестетиками.

4.Стероидной структуры:

- предион

- альтезин

Оказывает такое же наркотическое д-е как и тиопентал, но имеет большую терапевт.широту и замедленное разв-е эффекта. Обладает низкой токсичностью,не угнетает дыхания,не оказ-т неблагоприятного влияния на ССС,подавляет глоточные и ларенгиальные рефлекся. Слабое аналгезирующее д-е,раздраж-ее д-е на стенку вен.

Применение в психиатр. практике для купир. психомоторного возбуждения и галлюцинаций.

5. Произв. Эугенола.

- пропанидид

Средство «сверхкороткого»действия. Наркотический эффект через 20-40сек без стадии возбужд-я

Применение при кратковременных операциях в амбул. условиях и при диагностич. исследованиях(вправление вывихов,снятие швов,удаление зубов и др)

6.Произв. фенола

- пропофол

7.Произв. имидазола

- этомидат

Малая длит-ть д-я(7-15 мин).Обеспечение быстрого выключ-я сознания и быстрый выход из этого состояния. Не вызывают аналгезии,миорелаксации,утраты рефлексов.

8. Произв. Бензодиазепина

- мидазолам

- флунитразепам

- сибазон

Вызывают угнетение сознания,хорошо расслабляют мышцы,потенцируют действие общих анестетиков,аналгетиков и миорелаксантов,стабилизируют кровообращение

Для подготовки больного к операции(премедикация)используют успокаивающие средства(антипсихотические препараты) и обезболивающие в-ва(опиоиды).Широкое распространение также получили атропин и атропиноподобные ср-ва,предупреждающие рефлексы на сердце и дыхание и ↓секрецию бронхиальных и слюнных желёз.Средства для наркоза часто примен-т с курареподобными препар.(тубокурарина хлорид,дитилин),обеспеч. Требуемую релаксацию скел.мышц.Нередко ср-ва для наркоза сочетают с препар. для неролептаналгезии(акт. опиоидн. аналгетик+нейролептик,ПР:фентанил+дроперидол).

Цель комбинмр. Применения средств для наркоза-быстрое введение в наркоз и устранение стадии возбуждения. Концентрации смеси ниже,чем при исп-ии одного средства→↓токсичности и ↓частоты поб.эффектов.

ПР:барбитурат+фторотан+закись азота.

107. Антисептические и дезинфицирующие средства. Классификация. Механизм и особенности действия галогенсодержащих соединений, кислородотдающих препаратов и детергентов. Применение, выбор препаратов. Военно-медицинское значение.

1. Галогенсодержащие соединения

1.1Хлоросодержащие

-Хлорная известь

-Гипохлорит кальция

-Хлорамин Б

-Пантоцид

-Аквасепт

Мех.д-я: В водных р-ах легко образует хлорноватистую(HCLO) кислоту, дальнейшие превращения которой зависят от рH среды. При кислой и нейтральной реакции HLO распадается с освобождением атомарных хлора и кислорода. Хлор вступает в соединение с аминогруппами белков бактерий и делает невозможным образование водородных связей между полипептидными цепями. Кислород взаимодействует с белками микробной клетки, окисляет и коагулирует их. Вторичная структура и ф-я белков нарушаются. В щелочной среде хлорноватистая к-та диссоциирует с образованием гипохлоритного иона (CLO^-), который обладает св-ми окислителя. Его антимикробная активность меньше, чем у атомарных хлора и кислорода: при повышении рН с 6 до10 эффективность хлоротдающих соединений падает в 10 раз.

Спектр д-я:

К хлоротдающим препаратам чувствительны бактерии, вирусы и амёбы; менее чувствительны – кислотоустойчивые палочки, в частности туберкулёзная. Последнее обстоятельство следует учитывать при дезинфекции материала, заражённого ТБК (туберкулёзная бацилла Коха). Противомикробный эффект определяется наличием активного хлора.

Показ/прим

-обработка хир-х инстр-ов

-обработка ран

-лечение инф. ран

-дезинфекция предметов ухода за больными

-обработка рук хирурга

1.2Йодсодержащие

-Р-р йода спиртовой

-Р-р Люголя

-Йодоформ

-Йодофоры (йодинол,йодонат,йодопирон,йодовидон(повидон-йод,бетадин)

Мех.д-я: Коагулируют белки, оказывая сильный восстанавливающий эффект.

Показ/прим

-лечение пиодернии

-дермотоникозы

-восп. забол-я кожи и слиз-х оболочек

-обработка рук хирурга

-обработка операционного поля

-инф-ые раны, ожоги

-тонзилит, отит, ринит

-трофические язвы

2.Кислородотдающие (окислители)

-Р-р перекиси водорода разведенный

-Р-р перекиси водорода концентрированный (пергидроль)

-Калия перманганат

-Первомур (муравьиная килота+перекись водорода)

Мех.д-я: При контакте с тканями происходит разложение этих веществ с освобождением атомарного кислорода, обладающего сильными окисляющими св-ми. При разложении перекиси водорода роль катализатора выполняют каталазы. В гнойной ране есть эти ферменты→процесс разложения идёт в среде, где присутствуют микроорганизмы. Атомарный кислород действует на них бактерицидно. При разложении так же образуется атомарный кислород, который механически очищает рану.

Показ/прим

-воспалительные заб-ия слизистых оболочек (стоматит, ангина)

-обработка гнойных ран

-лечение инфекционных ран (в комплексе)

-при гинек-их и ур-их воспалениях

-промывание желудка

3.Детергенты

3.1Катионные

-Дегмицид

-Церигель

-Роккал

-Этоний

-Хлоргексидин

-Мирамистин

3.2Анионные

-Мыло зелёное

3.3Амфотерные

-Амфолан

Проявляют сильное антисептическое и моющее действие. Катионные детергенты нельзя сочетать с анионными→противомикробная активность↓.

Мех.д-я: Сильно понижают поверхностное натяжение на границах раздела фаз (среда – оболочка микробной клетки; вода – воздух и т.п.).→ резко страдает структура и проницаемость оболочки микробов, осмотическое равновесие нарушается, и последние погибают.

Показ/прим

-стерилизация хир-их инструментов

-дезинфекция предметов ухода за больными и помещений

-для обработки рук хирурга и операционного поля

-для промывания ран, мочевого пузыря

-профилактики венерических болезней

4.Соединения тяжёлых металлов

4.1Препараты серебра

-Серебра нитрат

-Протаргол

4.2Препараты меди

-Меди сульфат

4.3Препараты цинка

-Цинка сульфат

-Цинка окись

5. Альдегиды

-Р-р формальдегида

-Глутаральдегид

-Гексаметилентетрамин

-Циминаль

-«Цимезоль», «Цидипол»

6.Фенолы и фенолсодержащие

-Фенол

-Резоцин

-Трикрезол,Лизол

-Поликрезулен

-Фенилсалицилат

-«Бесалол»

7.Красители

-Бриллиантовый зелёный

-Метиленовый синий

-Этакридина лактат

8.Кислоты и щёлочи

Кислоты:

-Борная

-Салициловая

-Бензойная

-Муравьиная

-Первомур

Щёлочи:

-Р-р аммиака

-Р-р гидрокарбоната натрия

9.Спирты

-Спирт этиловый (этанол)

10.Других групп:

-Винилин

-Комбинированный препарат – Виркон

-Сера осажденная

Препараты растений:

-Ромазулан

-Сальвин

-Новоиманин

-Хлорофиллипт

127. Противосифилитические средства. Классификация. Механизм и особенности действия отдельных групп препаратов. Применение.Побочные эффекты.

Мех.д-я

Показ/прим

-Применяется при всех стадиях сифилиса.

1.Антибиотики:

1.1Основные – препараты бензилпенициллина

-Бензилпенициллин-натрий

-Бициллины (1 и 5)

Мех.д-я: Нарушение синтеза микробной стенки за счёт необратимого ингибир-я ф. транспептидазы, обеспечивающего обр-ие пептидных связей между отдельными цепями пептидогликанов, являющихся основой клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие.

Побочные эффекты:

-дерматит

-бронхоспазм

-анафелактический шок

-сыпь на коже

1.2Резервные – при непереносимости бензилпенициллина

-Тетрациклины (Мех.д-я:Связывается с малой субъединицей рибосом, прекращает удлинение полипептидных цепей)

-Эритромицин (Мех.д-я:Связывается с большой субъединицей рибосом, прекращает удлинение полипептидных цепей)

-Цефалоспорины (Мех.д-я:Ингибирование ф. транспептидазы, участвующей в образовании стенки микроба)

2.Препараты, содержащие висмут

-Бийохинол

-Бисмоверол

Побочные эффекты:

-Тёмная кайма по краю дёсен (висмутовая кайма)

-Гингивит

-Стоматит

-Колит

-Диарея

-Дерматит

-Поражение почек и печени (редко)

121.Хинолоны.

Классификация синтетических противомикробных средств.

Производные хинолона.

I поколение

хинолонкарбоновые кислоты.

Налидиксовая кислота.

Оксолиниевая кислота.

Пипемединовая кислота.

Хиноксацин.

Фторхинолоны.

II поколение.

Цифроплоксацин.

Офлоксацин.

Пефлоксацин.

Ломефлоксацил.

Норфлоксацин.

Эноксацин.

III поколение.

Спарфлоксацин.

Левофлоксацин.

IV поколение.

Моксифлоксацин.

М.Д.: ингибируют фермент ДНК – гиразу, нарушают синтез нуклеиновых кислот.

Проявляют бактериостатическое и бактерицидное действие.Быстро развивается резистентность.

С.Д.: Гр.«-»(киш.палочка,клебсиеллы,синегн.пал.,протей,дизентерийная палочка,энтеробактер идр.)

Гр.«+» (стафилококки,стрептококки и др.) в очень высоких концентр.,часто выходящих за пределы терапевт.доз.

Налидиксовая к-та (I пок.):

Практически неактивна против Гр.«+» и анаэробной флоры, но высокоэффективна против аэробной Гр.«-» (киш.,диз.,тифо-паратифозных палочек,клебсиелл,протея и др. наиболее частых возб. инф. мочевывод.путей).

Хорошо всас.из ЖКТ и быстро выводятся почками в основном в неизменённом виде,создавая высокие концентрации в мочевывод.путях→определяет целесообразность использования их как уроантисептиков.

П.к.П.: 1. Остр.ихрон.инф.мочевыв.путей(пиелонефрит,цистит,уретрит,простатит и др.)

2. При опер.на почках и мочеполовых путях(с профилактической целью).

П.Э.: диспептические явл.(чувство дискомфорта,потеря аппетита,тошнота…),редко-типичные аллергические проявления(кожные сыпи,лихорадка,эозинофилия…),фотосенсибилизация.

Противопок.:в первые 3 месяца беременности.

При почечной недостаточности.

Не сочетать с нитрофуранами.

Фторхинолоны(офлоксацин и др.):

М.Д.: аналогичен.

С.Д.:подавляют Гр.«-» м.о., в.т.ч.синегнойную палочку,серрации,БГКП и др.

Гр.«+» (стафилококки,стрептококки и др.),внутриклеточные м.о. (хламидии,легионеллы,некюмиобактерии и др.) – в более выс.концентр.,но в пределах терапевт. доз.

Перорально,хорошо всас.в ЖКТ и создают действующие концентрации в тканях и жидкостях,проникают внутрь клеток,через плаценту и в женское молоко (через ГЭБ лучше прон-ет пефлоксацин). В крови сохранябтся в терапевт.конц. в теч.12-24(пролонг.преп.) часов.Назначаюбтся2или1раз в сутки.Всасывание нарушается2-х валентными ионами,в.т.ч.в составе антацидов в молоке.

До20%метаболизируется в печени,остальная часть-выводится почками,путём канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. При П.Н.возможна кумуляция.

П.к.П.:Инфекции дыхат.путей,уха,горла,носа,кожи,мягких тканей,суставов,остеомиелит,инфекц.заболевания органов брюшной полости и мало таза,инф.мочевывод.путей,половых органов(гонорея,хламидиоз),туберкулёз(в комплексной терапии).

П.Э.:удовлетворительно переносятся п.э.редки:

Диспепт.явл.(тошнота,анорексия,диарея,метал.вкус во рту,рвота).

Аллерг.р-ии(в виде кожных сыпей,зуда,слезотечения,насморка).

Фотосенсибилизация.

Нар.со стороны ЦНС(головокр.,бессонница,гол.боль,изменения настроения.).

Преходящая анемия,тромбоцитопения(при длит.приёме).

88. Антиангиальные ср-ва.

Кл-я:

1.Ср-ва,снижающие кислородный запрос миокарда.

А)нитраты.

Нитроглицерин и его депо-препараты.

Нитроглицерин.

Тринитролонг.

Нитронг.

Сустак.

Нитродерм.

Изосорбида динитрат.

Нитросорбит.

Изо-мак.

Изосорбида мононитрат.

Мониззол.

Моно-мак.

Б)Бета-адренолитики.

Пропанолол.

Атенолол.

Метопролол.

В)БКК.

Верапамил.

Дилтиазем.

Г)Препараты других групп.

Молсидомин.

2.Ср-ва,улучшающие доставку кислорода к миокарду.

А)БКК.

Нифедипин.

Нисолдипин.

Исрадипин.

Нитрендипин.

Амлодипин.

Б)Потенциаторы аденозина.

Дипиридамол.

В)Неселективные адреномиметики с преимущественным бета-2-адреномиметическим действием.

Оксифедрин.

Нонахлазин.

Г)Ингибиторы ФДЭ.

Эуфиллин.

Препараты рефлекторного д-я.

Ментол.

Валидол.

Корвалол.

Валокордин.

3.Ср-ва,повышающие устойчивость миокарда к гипоксии.

Триметазидин.

Цитохром С.

Прпараты купирования приступа стенокардии:

НИТРАТЫ.

БКК,производные дигидропиридина (Нифедипин,нимодипин)

БКК,производные фенилалкиламина и бензотиазепина (верапамил,дилтиазем)

Бета-адрено блокаторы.

2 принципа действия веществ, эффективных при стенокардии:

- уменьшение работы сердца и тем самым снижение потребности его в кислороде

- повышение кровоснабжения сердца

Уменьшение нагрузки на сердце и снижение потребностив кислороде возможно путём

снижения системного венозного и артериального давления

Снижение венозного давления приводит к уменьшению «преднагрузки»

Снижение артериального давления приводит к уменьшению «постнагрузки».

Снижение пред- и постнагрузки уменьшает напряжение стенки миокарда.

Повышение кровоснабжения сердца возможно путём

расширения коронарных сосудов.

За счёт воздействия на гладкие мышцы сосудов.

Рефлекторное устранение спазма коронарных сосудов.

Угнетение центральных звеньев коронаросуживающих рефлексов.

Снижение диастолического напряжения стенки желудочков.

Изменение обменных процессов.

Накопление в миокарде эндогенных коронарорасширяющих веществ.

Нитраты

МД:Внутри гладкомышечных клеток нитраты взаимодействуют с сульфгидрильными группами цистеина. В результате взаимодействия цистеина с нитратами

- образуется нитрозоцистеин (нитрозотиол) и

- освобождается группа NO2.

Нитрозотиол активирует цГМФ.

NO2 превращается затем в NO.NO диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов и повышает уровень цГМФ.цГМФ способствует дефосфорилированию лёгких цепей миозина,

что приводит к расслаблению гладких мышц.

Осн.эфф.:

Периферич.вазодилат.эффект

на венозный отдел периферического кровообращения, в большей степени

что приводит к снижению преднагрузки на миокард и

на артериальное русло,

что приводит к снижению постнагрузки на миокард.

В итоге снижается потребность миокарда в кислороде.

Коронародилатирующий эффект (обеспечивающий снабжение миокарда кислородом).

ПЭ: Артериальная гипотония, Головная боль, Чувство жара, гиперемия лица,

Толерантность,Феномен «обкрадывания»,Изжога, Повышение внутричерепного давления.

Синдром отмены.

Пкп: Препараты короткого действия:

- Купирование приступов стенокардии

- Гипертензия малого круга кровообращения и острый инфаркт миокарда (нитроглицерин внутривенно).

Препараты пролонгированного действия:

- Профилактика приступов стенокардии

- Лечение застойной сердечной недостаточности

- Лечение больных в постинфарктном состоянии

Преп рефл. Д-я.Валидол.

МД:При попадании на слизистые оболочки вызывает ощущение холода, связанное с избирательным возбуждением холодовых рецепторов.

При этом возникает рефлекторное сужение сосудов в месте нанесения.

Однако тонус сосудов и гладких мышц органов, расположенных глубоко, может рефлекторно понижаться. Этот эффект используется для снятия спазма коронарных сосудов.

Осн.эфф.: Раздражающее действие.

ПкП: Снятие спазма коронарных сосудов при нетяжёлых приступах стенокардии.

При ринитах для уменьшения воспаления и облегчения носового дыхания.

При кожных заболеваниях, сопровождающихся зудом.

Для растираний при невралгиях.

При мигрени (втирают в область висков).

Бета-аБ.

МД: Блок бета-адренорецепторов сердца, устраняют избыточные симпатические влияния на сердце.

Осн.эфф.: уменьшение силы и частоты сердечных сокращений,→ уменьшение ударного и минутного выброса, следовательно, уменьшение потребности сердца в кислороде, реализуется антиангинальный эффект.

Анксиолитическое действие за счёт влияния на ЦНС.

Вызывают перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированного миокарда из-за неодинакового влияния на сопротивление коронарных сосудов ишемизированных и неишемизированных участков.

Препараты с внутренней симпатомиметической активностью влияют на МОК слабее, но так же активны в лечении ГБ.

ПЭ: «Избыточная» блокада бета-адренорецепторов миокарда проявляется в:Снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия), Замедлении проведения (блокады), Ослаблении сокращений (сердечная недостаточность). Бета аБ с вну. Симпатомимет. Акт-ю менее «опасны» в этом плане.

сокращение гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы: бронхов (бронхоспазм), матки, сосудов (нарушения периферического кровообращения, ухудшение коронарного кровообращения, блокада бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы→усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом). Синдром отмены,

повышение уровня атерогенных липидов в крови.

ПкП: ИБС,ГБ,тахиаритмии.

БКК.

МД: Основной принцип действия в том, что они нарушают проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы (L- каналы).

Осн.эфф.: Расслабление гладкой мускулатуры сосудов,снижение артериального давления,уменьшение пост-и преднагрузки на сердце,улучшение мозгового, коронарного, почечного кровотока и микроциркуляции в конечностях,уменьшение сократимости миокарда,замедление автоматизма Р-клеток синусового узла,уменьшение агрегации тромбоцитов.

ПЭ: Покраснение кожи лица, чувство жара,отёки стоп и лодыжек ног, локтей,брадикардия,головная боль, гипотония.

ПкП: купирование ГК,вазоспастической стенокардии. Лечение ГБ, ИБС(нифедипин,дилтиазем).

Наджел тахиаритмии(дилтиазем).

23. Альфа-адренолитики и альфа-бета-адренолитики.

1.Альфа1адреноблокаторы(меньше поб.эфф.)

Празозин

Доксазозин

Ницерголин (Сермион)

2.альфа1,2адреноблокаторы.

Фентоламин

Тропафен

Дигидроэрготамин

Дигидроэрготоксин

3.альфа2адреноблокатор

Йохимбин – хорошо прон-ет в ЦНС,акт-ет потенцию у мужчин,антидепрес.св-ва.

4.Альфа,бетаадреноблокаторы

Лабеталол

Карведилол

Дилевалол

МД: конкурируют с КА за их точки приложения в тканях.

Легче вытесняют из связи с рец.адр., чем НА→нервн.контроль за сос. Тонусом практ. Не страдает.

ПкП:

1. Феохромоцитома (купирование и проф-ка ГК). Фентоламин,тропафен,празозин.

2. Периферический эндартериит (спазм перифер.сос). преп.теже.

3. Трофич.язвы,вяло заживающие раны,пролежни. преп.теже.

4. Лечение ХСН. Празозин.

5. Нар. перифер.кровообращ. Празозин.

6. Недостаточность мозговога кровотока. Ницероглин.

ПЭ:блокада тормозн.пресин.альфа-2адренорецепторов-усиление выброса НА из симпат. волокон в сердце,происх. активация бета1адренорец. → тахикардия, нар.серд.ритма, увеличение кислородного запроса миокарда.

2. Фармакокинетика ЛС.

Фармакокинетика описывает, что происходит с конкретным препаратом после его введения тем или иным путем: скорость и полноту всасывания (резорбции), проникновение через биологи­ческие барьеры, связывание белками плазмы, распределение и депонирование в тканях, превращение (биотрансфор­мацию) в печени и других органах, пути и темп выведения.

Биологические барьеры: слизи­стые желудка и кишечника, ротовой полости и носоглотки, кожные покровы, ГЭБ, плацентарный, эпителий молочных желез, по­чечный. Большое влияние на проникновение лекарственного вещества имеет велигина рН сред по сторонам барьера.

Любой барьер построен из суммы обо­лочек (мембран) входящих в него клеток, а эти мембраны при некоторых различиях имеют принципиально одинаковое строение.(рассказать о билипидном слое и т.д. и т.п.,о совр.предст. о строении мембран.каналах в мембр.).

Варианты прохождения лекарст­венного вещества через клеточные мембраны:

1. Диффузионный транспорт. Липидорастворимые вещества — этиловый спирт, эфир диэтиловый, фторотан… легко растворяются в липидной основе мембран и перемещаются внутрь клетки путем диффу­зии и до тех пор, пока их концентрация по разные стороны мембраны не станет одинаковой.

2. Фильтрационный транспорт. Об-ют мол-лы белков, формирующие временные поры. Через такие поры с током воды могут фильтроваться внутрь клетки некрупные, незаряженные и водорастворимые молекулы типа Сахаров. Направление движения и его ско­рость зависят от разницы концентраций вещества по сторо­нам мембраны и скорости потока (конвекции) воды.

Небольшое число лекарственных веществ — сильно по­лярные кислоты и основания несут высокий заряд, т. е. полностью ионизированы и к тому же липидонерастворимы, не прони­кают ни через заряженные поры мембран, ни их липидную основу (миорелаксанты, гепарин и др.). Они не всасываются в желудочно-кишечном тракте, не проходят через ГЭБ, пла­центу. Вводиться инъекционным способом (эндотелиальная стенка капилляров с диамет­ром незаряженных пор порядка 40 нм не служит для них препятствием.).

Подавляющее число лекарственных веществ — слабые кис­лоты или основания — лишь отчасти ионизированы при биологических значениях рН. ионизированная фракция препарата липидонерастворима, и несет заряд, она не проходит через мембраны, но в силу полярности хорошо растворима в воде. Неионизированная фракция растворима в липидах мембраны и проникает через барьер, разделяющий две среды с разными значениями рН. Барьер, разделяющий полость желудка с резко кислым содержимым (рН порядка 1,0—2,0) и кровь со слабощелочной реакцией (рН 7,35—7,4).(пример).

3. облегченный транспорт неко­торых жизненно важных для клеток веществ (глюкоза, амино­кислоты и др.). Для них в мембранах имеются каналы со спе­цифическими белками-переносчиками (пермеазы).

4. Активный транспорт. Белки-переносчики используют энер­гию, получаемую при гидролизе АТФ, которая необходима для транспорта веществ против их концентрационного или электрохимического градиента. Активным транспортом пере­носятся через мембраны аминокислоты, азотистые основания (пурины, пиримидины) и лекарственные вещества, являющи­еся их производными.

5. Пиноцитоз. Переносимое вещест­во контактирует с определенным участком поверхности мемб­раны и этот участок прогибается внутрь, края углубления смыкаются, образуется пузырек с транспортируемым вещест­вом. Он отшнуровывается от внешней поверхности мембраны и переносится внутрь клетки. С помощью пиноцитоза в клетку поступают некоторые белки, полипептидные гормоны.

Рассказать про какой-либо барьер (на выбор,т.к. если рассматривать все – уйдёте с экзамена не раньше 22.00)

Гелштоэнцефалигеский барьер (ГЭБ). Его проницаемость для лекарств определяет степень их центрального действия и потому представляет осо­бый интерес для фармакологии. Собственно ГЭБ — барьер между кровью и интерстициальной жидкостью мозга — про­странство очень малого объема. ГЭБ представлен капилляр­ной стенкой, диффузным основным веществом (мукополиса-хариды, гликопептиды) и выстилающими ее снаружи клетка­ми и отростками нейроглии — опорной ткани мозга.

В целом ГЭБ ведет себя как типичная липидная мембрана, непроходимая для ионизированных молекул. Даже нейромедиаторы самого мозга (ацетилхолин, катехоламины, серото-нин, ГАМК) не проходят через ГЭБ. При выраженном кисло­родном голодании, травматическом шоке, черепно-мозговых травмах, воспалении мозговых оболочек проницаемость ГЭБ для лекарств вообще и тех, что обычно трудно проникают в мозг (например, многих антибиотиков), заметно возрастает.

В ЦНС различают еще два барьера: вещество мозга - СМЖ и СМЖ - кровь. Поэтому субарахноидальное (прямо в СМЖ) введение антибиотиков, не проникающих через ГЭБ, преследует основную цель - воз­действовать на инфекцию, гнездящуюся в оболочках, а не в веществе мозга.

Пути введения лекарственных средств

Парэнтеральные введ.лек-ва,минуя ЖКТ (нъекцион­ные - с нарушением кожных покровов (подкожный, внутримы­шечный, внутривенный, субарахноидальный, внутриартериальный, внутрисердечный) и прочие - ингаляционный, накожный, в естественные полости и раневые карманы и т. п.)

Энтеральные – с использованием ЖКТ (пероральный, суб-лингвальный, ректальный пути).

Биотрансформация лекарств – перевод чужеродного и потенциально опасного в-ва в достаточно водорастворимое, более безопасное, чтобы быстрее вывести его с мочой, желчью….

Типовые процессы биотрансформации ЛВ:

1. Окисление. Реакции окисления осущест­вляются в гепатоцитах системой микросомальных фермен­тов оксидаз (основной представитель — цитохром Р-450), имеющих очень низкую субстратную специфичность. Окис­ляющие ферменты чаще «атакуют» боковые цепочки моле­кул. Для некоторых эндогенных веществ (медиаторы, гормоны и др.) предусмотрены специфические ферменты, например моноаминоксидаза для катехоламинов и серото-нина, гистаминаза для гистамина, инсулиназа для инсулина и т. п.

2. Восстановление хар-н для гормонов стероид­ной структуры и их аналогов. Восстановлению в аминосо-единения подвергаются также некоторые нитраты.

3. Гидролиз - путь инактивации сложных эфиров и амидов (многи ЛВ). В процессе гидролиза происходит расщепле­ние сложной эфирной связи или (труднее) амидной с присо­единением воды. Ферменты, катализирующие этот гидро­лиз, - эстеразы.

4. Конъюгация- связывание лекарственного вещества с каким-либо гидрофильным метаболитом, присутствующим в организме. Процесс протекает в микросомах печени. Типичными реакциями конъюгации является связывание с уксусной кислотой (ацетилирование), с глюкуроновой кислотой, с сульфатом, гли­цином, метилирование по азоту, сере.

Биодоступность (биоус­вояемость) характеризуется долей лекарственного вещества от введенной дозы, которая поступает в системный кровоток в активной форме.

Пресистемный метаболизм – биотрансформация в-ва до попадания в системный кровоток (в кишечнике,в печени).

Выведение ЛВ.

Реализуется различными путями: через кишечник с калом, выдыхаемым воздухом, секретом потовых и сальных желез кожи, бронхиальных желез, однако решающая роль в про­цессе экскреции принадлежит почкам.

Наиболее точным показателем элиминации является об­щий плазменный клиренс — это условный объем плазмы кро­ви, который полностью очищается от лекарственного веще­ства за единицу времени (например, мл/мин или л/ч). Определение клиренса позволяет рассчитывать терапевтиче­скую концентрацию, поддерживающую дозу и темп введения лекарства.

Вывед. Почками:

Процесс пассивной ультрафильтрации лекарств осущест­вляется в клубочках нефронов. При этом в первичную мочу поступают из протекающей крови вещества с молекулярной массой не более 5000. Фракции лекарств, связанные в крови с белками, не фильтруются.

Активная секреция лекарственных веществ осуществляется в начальных (проксимальных) отделах канальцев. Здесь су­ществуют два раздельных механизма активного транспорта ионизированных молекул лекарств через канальцевый эпи­телий в первичную мочу: один - для катионов, другой - для анионов. Секреция обеспе­чивается специальным транспортным механизмом в клетках эпителия и идет с затратой энергии. В процессе секреции выводятся не только свободные фракции лекарственного вещества в плазме, но и происходит «отбор» его молекул, сорбированных на белках крови. Препараты с одинаковым зарядом молекул могут конкурировать друг с другом за ме­ханизм секреции в эпителиальных клетках.

Процесс пассивной реабсорбции лекарств происходит в конечных (дистальных) участках почечных канальцев. Часть профильтрованного в клубочках лекарственного вещества (и его метаболитов) всасывается обратно в кровь. Поскольку движение в-в происходит за счет пассивной диффузии, через липидные мембраны канальцевого эпителия реабсорбируются лишь недиссоциированные липидотропные моле­кулы слабых кислот и оснований, а также нейтральные ве щества типа этилового спирта. Степень реабсорбции ле­карств зависит от рН мочи.

Постепенное подкисление мочи идет на всем протяже­нии канальцев, но особенно интенсивно - в их дистальных участках, где происходит секреция ионов водорода в обмен на реабсорбцию натрия. Именно здесь моча приобретает от­четливо кислую реакцию, а профильтрованные лекарст­ва - слабые кислоты (барбитураты, сульфаниламиды, бен-зодиазепины и др.) - в значительном проценте переходят в недиссоциированную липидорастворимую форму и реабсорбируются обратно в кровь («почечный кругооборот лекарств»). Напротив, слабые основания (алкалоиды — морфин и его аналоги, атропин, хинин и др.) претерпевают дополнительную диссоциацию, и их выведение с кислой мочой| возрастает.

Искусственно подщелачивая мочу приемом натрия бикарбоната и других щелочных соединений, удается резко (иногда в 5—10 раз) увеличить скорость выведе­ния лекарств - слабых кислот. При отравлении алкалоидами, напротив, мочу «подкисляют» назначением хлорида аммония, фосфатов. Процесс реабсорбции воды и растворенных компо­нентов резко тормозится при применении мочегонных, что ис­пользуется для лечения отравлений и передозировок ле­карств: в вену вводят значительный объем солевого раствора (гемодилюция), параллельно применяя сильное мочегонное.

61. Препараты вит. А и D

Витамин А

ретинола ацетат

ретинола пальмитат

каротамин

Ретиноиды

ацитретин

изотретионин

третионин

кальцитриол

Витамин D2

- эргокальциферол

- вигантол

Витамин D3

- холекальциферол

- видехол

Производные D3

- оксидевит

Действие на обменные процессы:

Витамин А(ретинол)

1.Участвует в образовании зрительного пигмента-родопсина, кот.содержится в палочках и обеспечивает сумеречное действие.

2.Участвует в процессах роста и дифференцировки эпителиальных покровов.Также в них накапливается кератогликан.

Витамин D2(эргокальциферол) и D3(холекальциферол).

D2-его метаболитом является кальцитриол,кот.явл.гормоном Он,взаимодействуя со специфическими клеточными рецепторами,регулирует обмен кальция во многих тканях.Метаболит D3-кальциферол-он отвечает за проницаемость кишечного эпителия для Са.

Показания к применению:

ВитА:

1.профилактика и лечение гиповитаминоза А.2.Нарушение сумеречного зрения. 3.Ксерофтальмия. 4.Комплексная терапия рахита.5.Хронические эррозивно-язвенные поражения. 6.Цирроз печени. 7.Ожоги,язвы,обморожения,вялозаживающие раны,экземы.

ВитD:

1.профилактика рахита. 2.лечение рахита 3.Остеопороз

Признаки передозировки:

ВитD:патологическая деминерализация кстей и отложение Са в почках,сосудах,сердце,легких,кишечнике.Поражение ЦНС:от вялости и сонливости до беспокойства и судорог.

ВитА:сонливость,вялость,тошнота,рвота,шаткость походки,боль в костях ног,головная боль,пигментация кожи,сыпи.Патологическое разрастание костей.

70. Иммунодепрессанты. Иммуномоуляторы. Мех-м.Применение.Кл-я.

Иммунодепрессанты.

“Малые”

Пр-е 4-аминохинолина

-хлорохин(хингамин) -гидроксихлорохил

Пр-ты золота

-кризанол -ауранофин

пеницилламин

“Большие”

Антиметаболиты

-азатиоприн –метотрексат

Алкилирующие соединения

• циклофосфамид

Глюкокортикоиды

-преднизолон –метилпреднизолон

Антибиотики

-циклоспорин А –сиролимус

Препараты антител

-атилимфолин-Кр -муромонаб –базилик симаб

Иммуностимуляторы

Пр-ты тимуса и костного мозга

-тималин –вилозен –миелонид

Синтетические препараты

-левамизол –изопринозин

Цитокины

-ИЛ-2 -ИЛ-16 -ИФ лейкоцитарный -ИФ рекомбинантный

Пр-ты микр.происх и их синтетич.аналоги

-продигиозан –рибомунил -липонид

Пр-ты растительног происхождения

-настойка эхинацеи

Др.групп

-бемитил –дибазол –элеуторококка экстракт жидкий

Мех-м действия.

Малые иммунодепрессанты

Хингамин стабилизирует лизосомальные и клеточные мембраны,подавляет фагоцитарную активность макрофагов,уменьшает секрецию ИЛ-1 и ИЛ-2,угнетает пролиферацию Тлф,а также клеток соединительной ткани в ревматоидных очагах.

Пр-ты золота откладываются в ревматоидной ткани суставов,тормозя тем самым фагоцитоз и хемотаксис макрофагов,значительно снижают сожержание иммуноглобулинов и ревматоидного фактора.

Пеницилламин прямо взаимодействует с ревматоидным фактором,нарушает созревание коллагена и пролиферацию ТлФ.Может образовывать комплексы с Ме:комплекс с медью нейтрализирует активные формы О2.

Большие иммунодепрессанты:

Антиметаболиты

А)в рез-те конкуренции с естественными пуриновыми основаниями ДНК и РНК и вытеснением их из биосинтеза.

Б)в рез-те онтагонизма по отношению к фолиевой к-те,принимаюшей участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов.

В) “сшивками” спиралей ДНК в клетках с нарушением процесса редупликации ДНК и клеточного деления.

Циклоспорин-АБ,состоящий из 11 АК,подавляет способность Т-хелперов продуцировать ИЛ-2.

Глюкокортикоиды подавляют ф-цию макрофагов,пролиферацию Т- и В-лимфоцитов,тормозят их миграцию из мест формирования в кровь Угнетают импульсный ответ и продукцию ИЛ-2.В больших дозах подавляет синтез иммуноглобулинов плазматическими клетками.

Иммуномодуляторы:

Препараты тимуса,подобно стимулирующим гормонам тимуса,восстанавливают д-ть иммунной с-мы:активируется клеточный и Т-зависимый иммунитет,фагоцитоз,процессы регенерации тканей и кроветворения.

Левамизол повышает чувствительность имунных клеток к гормонам тимуса,стимулирует с-мы клеточного и гуморального иммунитета,повышает фагоцитарную активность макрофагов,выработку интерлейкинов и интерферонов.

85. Антигипертензивные средства,понижающие тонус симпатич.нервн.системы.Кл-я,мех-мов.антигипертензивного д-я.Применение,поб.эффекты.

Средства снижающие тонус симпатической нервной системы

1.Бета-адренолитики

Пропранолол (Анаприлин, Обзидан, Индерал)

Атенолол (Тенормин)

Метопролол(Спесикор)

Небиволол (Небилет) (с вазодилатирующим действием)

Целипролол (с вазодилатирующим действием)

2. Агонисты альфа-2-адренорецепторов Клофелин (Гемитон) Гуанфацин (Эстулик) Метилдофа (Допегит)

3. Агонисты и мидазо лиловых рецепторов Моксонидин (Цинт) Рилменидин (Альбарел)

4. Альфа-1-адренолитики

Празозин (Минипресс) Доксазозин (Тонокардин)

5. Смешанные алыра-1-бета-адренолитики Лабеталол (Трандат) Карведилол (Дилатренд)

6. Симпатолитики

Резерпин (Рауседил) Октадин (Изобарин) Метилдофа (Допегит)

7. Ганглиоблокаторы

Пентамин _ Бензогексоний

Препараты центрального действия (клофелин, гуанфа-цин, метилдофч). Япляются активаторами альфа;;-адреноре-цепторов, которые р.к положены на телах и дендритах нейро­нов мозга, включая согудоднигательный центр продолговатого мозга, и выполняют тормозную функцию. Второй точкой приложения являются также тормозные альфа^-адренорецеп-торы, расположенные пресинаптически во всех адренергиче-ских терминалях в мозгу и в эфферентных симпатических окончаниях (сердце, сосуды и пр.), а также в некоторых серо-тонинергических и холинергических окончаниях. Препараты не ухудша­ют почечный кровоток и клубочковую фильтрацию. Их действие не сопровождается ортостатическими реакциями, хотя полно­стью исключить их нельзя.

Клофелин (клонидин, гемитон) — один из самых силь­ных и быстродействующих антигипертсчзивных препаратов. Клофелин понижает АД вследствие уменьшения сердечного выброса и МОК из-за урежения частоты сердечных сокра­щений (ЧСС) и расширения емкостных сосудов; а также снижения ОПС за счет уменьшения тонуса прекапиллярного

отдела сосудистого русла. Клофелин, как правило, хорошо переносится, и побочные эффекты не часты. К их числу относят избыточное седативное действие (падение работоспособности, скорости реакции, сни­жение настроения, сонливость), сухость во рту. Иногда на­блюдаются беспокойство, бессонница, тремор. Эти явления обычно сглаживаются в процессе терапии. Гуанфацин (эстулик) отличается от клофелина более длительным действием (Тдд от 13—14 ч до 30 ч). Назначает­ся внутрь по 1—2мг 1 раз в день перед сном. Возможные побочные эффекты такие же, как у клофелина.

Метилдофа (допегит) — является конкурентным биохи­мическим антагонистом диоксифенилаланина (ДОФА) — предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез, частично образуя менее активные «ложные» меди­аторы. Гипотензивный эффект связан, в первую очередь, с расширением сосудов и снижением ОПС, меньше — с умень­шением ЧСС, сердечного выброса, венозного возврата. Рас­ширяет почечные сосуды, увеличивает почечный кровоток и диурез. Наиболее частым побочным эффектом яплястся седатив-ный, проявляющийся устялостг.ю, аабывчийостью, наруше­нием концентрации ннимгшня. сонливостью, изменением структуры сна в польлу ^быстрого». Достаточно часто отме­чается сухость но рту. Ганглиоблокаторы (пентамин, бензогексоний, гигроний, пирилен). Это были первые (1944г.) эффективные препа­раты в лечении ГБ, и с их применением связывались боль­шие надежды. К сожалению, они не оправдались, и сейчас использование ганглиоблокаторов почти прекращено. Они сохранили свое значение лишь как средства купирования гипертонического криза (пентамин, бензогексоний, гигро­ний) и в терапии наиболее тяжелых форм ГБ (пирилен). Сильное антигипертензивное действие ганглиоблокаторов обусловлено блокадой симпатических ганглиев и, как след­ствие этого: а) снижением ОПС за счет расширения артери­альных сосудов; б) уменьшением МОК, вследствие расши­рения венозных сосудов, сопровождающегося снижением ве­нозного возврата крови к сердцу и депонированием ее в ве­нозном русле. Симпатолитики (резерпин, октадин). Для препаратов этой группы характерны: а) локализация блокирующего действия на пресинаптическом уровне — они тем или иным путем опустошают запасы норадреналина в адренергических •герминалях (см. «Симпатолитики»); б) нацеленность лити-ческого действия на симпатическую иннервацию, тонус па­расимпатической относительно возрастает; в) полное сохра­нение (даже повышение) реактивности постсинаптических ядрснорецепторов сосудистой стенки и сердца к катехолами-нпм, циркулирующим в крови.

Механизм гипотензивного действия симпатолитиков обусловлен: а) расширением сосудов и понижением ОПС; б) уменьшением сердечного выброса и снижением МОК вслед­ствие брадикардии, связанной с торможением симпатических влияний на сердце и преобладанием парасимпатических. Резерпин — один из 50 алкалоидов корня индийского рас­тения раувольфия змеевидная, который с давних времен при­менялся в народной медицине для лечения сердечно-сосу­дистых и психических заболеваний. Под влиянием резерпина фонд катехоламинов в гранулах адренергических окончаний постепенно истощается, уменьшается количество высвобож­даемого медиатора при поступлении нервных импульсов. По­добное действие распространяется не только на перифериче­ские терминали симпатических нервов, но и на хромафинные клетки мозгового вещества надпочечников, адренергические волокна в ЦНС. Наряду с катехоламинами в ЦНС истощаются запасы серотонина. В результате центрального действия резер­пина понижается реактивность сосудодвигательного центра, лимбической системы, ретикулярной формации ствола мозга, активирующей высшие отделы ЦНС. Отсюда — выражен­ный психоседативный эффект препарата, который становится помехой для терапии гипертонической болезни в случае необ­ходимости увеличения доз. Альфа-адреноблокаторы (альфа-адренолитики). Бло­кирующее действие препаратов этой группы направлено на альфа-адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудистой стенки (что является целью терапии) и других органов, кото­рые активируются норадреналином симпатических оконча­ний, меньше — адреналином крови. Блок имеет конкурент­ный характер и может быть преодолен высокими дозами ад-реномиметиков, вводимых извне.

Антигипертензивное действие альфа-адреноблокаторов практически направлено на уменьшение только одной состав­ляющей АД — ОПС. Празозин (минипрес, пратсиол). Вызываемая этим пре­паратом селективная блокада альфа-адренорецепторов сосу­дистой стенки на пре- и посткапиллярном уровне сопровож­дается понижением ОПС, венозного возврата крови, сниже­нием АД, нагрузки на левый желудочек. Антигипертензив-ный эффект не сопровождается тахикардией, повышением МОК. В то же время на подъем систолического давления при стрессе празозин влияет мало. Препарат не изменяет почеч­ный кровоток. Предполагают, что помимо адренолитического эффекта празозин обладает умеренным прямым миотропным действием на гладкомышечные клетки. Он очень плохо про­никает в мозг и поэтому практически лишен центрального действия. Достоинством празозина является также положи­тельное влияние на липидный обмен при длительном лече­нии. Наиболее серьезным осложнением является ортостатиче-ская гипотензия с сопутствующей тахикардией. Гипотензия легче развивается на фоне одновременного приема бета-ад-реноблокаторов, диуретиков, снижения ОЦК (жара, бессоле-впя диета и пр.). К редким осложнениям относятся головная боль, сухость во рту, заложенность носа, понос, депрессия, сонливость, кожные сыпи, полиартрит. Бета-адреноблокаторы (бета-адренолитики). Много­численные препараты группы бета-адреноблокаторов разли­чаются между собой по ряду свойств, важнейшими из кото­рых при лечении ГБ являются: а) селективность действия на бета-адренорецепторы или его отсутствие; б) наличие или отсутствие «внутренней симпатомиметической активно­сти»; в) степень липофильности препаратов, определяющая способность проникать через ГЭБ и проявлять центральное действие. Последнее может иметь дополнительное терапев­тическое значение — снижение центрального симпатическо­го тонуса, седативный антистрессорный эффект. Альфа-, бета-адреноблокаторы. Эти препараты в той или иной степени оказывают влияние на все основные пара­метры гемодинамики, определяющие уровень АД (МОК, ОПС, ОЦК). Они могут погашать и резко уменьшать нежела­тельные компенсаторные реакции, направленные на восста­новление повышенного АД (тахикардия, повышение МОК и уровня ренина, нежелательные биохимические сдвиги). Пер­вый препарат этой группы — лабеталол — был апробирован в клинике в 1972 г. С тех пор изучены в эксперименте и в кли­нике новые альфа-, бета-адреноблокаторы (карведилол, це-липролол и др.).

Лабеталол (трандат). По силе бета-адреноблокирующее действие в 5—10 раз сильнее альфа-адреноблокирующего. Благодаря блокаде бета;- и альфа-адренорецепторов число сердечных сокращений не изменяется или слегка уменьшает­ся, блокируется рефлекторная тахикардия. Артериолы расши­ряются, что обусловлено не только блокадой альфа^адрено-рецепторов, но и слабой внутренней симпатомиметической активностью но отношению к бета-адренорецепторам.

10. Пути фармакологич. воздействия на холинергич. передачу нервного имп. Типы и локализ. холинорец. Мех-мы пострецепторного сопряжения с функциями клеток.

Механизмы сопряжения активированных холинорецепторов с обменом и функциями клетки. Взаимодействие ацетилхолина и холинергических средств с холинорецетолрами запускает разные механизмы внутриклеточной передачи сигнала, в зависимости от типа (М- или N-), и подтипа рецепторов. Эти механизмы и определяют последующие сдвиги в метаболизме и функциональном состоянии клеток. Понимание механизмов сопряжения озволяет объяснить мех-мы развития основных эффектов холинергических средств. Принципиально сходные мех-мы сопряжения функционируют и рецепторах, взаимодействующих с др. медиаторами, гормонами, аутакоидами.

М-холинорецепторы входят состав сложной рецепторной системы, включающей след. элементы: 1) поверхностную часть рецептора, распознающую медиатор; 2) G-белок, расположенный на внутренней поверхности мембраны; 3) ферменты (аденилатциклаза или фосфолипаза С) или ионные каналы мембраны. Часть рецептора, специфическим образом распознающая ацетилхолин, представляет собой выступающие над оверностью мембраны участки длинной полипептидной цепи, которые пронизывают мембрану, как серпантин 7 раз. G-белки – это многочисленная группа белков, в которой выделяют G-1 (ингибирующие аденилатциклазу), Gs (стимулирующие аденилатциклазу), Gq (активирующие фосфолипазу С), Gо (открывающие ионные каналы) и др. В форме, связанной с гуанозинтрифосфатом (ГТФ), G-белок регулирует активность мембранных ферментов (стимулирует или ингибирует) или ионного канала, действие прекращается после гидролиза ГТФ.

Передача сигнала через М-холинорецепторы к внутриклеточчным эффекторам (ферментам, белкам) осуществляется в несколько этапов. Сначала ацетилхолин взаимодействует с поверхностной частью рецептора – рецептор активирует G-белок – G-белок изменяет функциональную активность мембранного фермента или ионного канала. Причем, через М3- М1- холинорецпторы, сопряженные с Gq –белками, ацетилхолин активирует фермент фосфолипазу С, а через М2-холинорецептор, сопряженный с Gi-белком, - ингибирует аденилатциклазу и, одновременно, через Gо-белок активирует калиевые каналы, усиленный выход ионов калия вызывает гиперполяризацию мембраны, что приводит к снижению возбудимости (торможению функций) клетки.

Затем в процесс передачи сигнала включаются так называемые вторичные внутриклеточные посредники (вторичные «мессенджеры»), такие как: продукты, образующиеся при гидролизе фосфолипазой С фосфолипидных компонентов (фосфоинозитидов) клеточной мембраны, - инозитолтрифосфат (ИТФ) и диацилглицирол (ДАГ), ионы кальция, выход которых из внутриклеточных депо усиливает ИТФ; циклический аденозхин – 3,5 – монофосфат (цАМФ), образующийся из АТФ под влиянием аденилатциклазы (активность этого фермента через М2-холинорецепторы снижается).

Вторичные посредники переводят в активное состояние соответствующие ферменты – протеинкиназы. Последние регулируют активность ряда внутриклеточных ферментов и белков, при этом возникают определенные сдвиги в метаболических процессах и функциональном состоянии клеток. Таким образом различные варианты и комбинации вторичных внутриклеточных посредников обеспечивают весь спектр реакции клеток в ответ на активацию разных рецепторов.

Активация или блокада М-холинорепторов будет приводить к тем или иным функциональным сдвигам в организме, изменениям обмена, запуску или торможению работы генетического аппарат, процессов регенерации и клеточного деления. Все наблюдаемые изменения обозначаются как фармакологические эффекты М-холиномиметиков и М-холинолитиков.

N-холинорецепторы образованы, как правило, несколькими полипептидными субъединицами (2 альфа цепи, 1 бета, 1 гамма и 1 дельта, каждая цепь пп\ересекает мембрану четыре раза). Эти субъединицы образует пентамер, в центре которого имеется натриевый канал.

Для понимания механизма сопряжения N-холинорецепторов с функциями клеток необходимо знать, что в состояния покоя мембрана имеет положительный заряд по наружной поверхности и отрицательный – по внутренней. Заряд обусловлен различиями в распределении основных катионов по сторонам мембраны: содержание калия внутри клетки значительно больше, чем в окружающей клетку среде, а концентрация натрия – наоборот.

Таким образом, цитоплазма весьма обогащена калием, тогда как ионы натрия с помощью специального транспортного механизма («натриевый насос») активно вытеснены из клетки, при этом ионы натрия «тянут» за собой анионы, которые собираются вдоль внутренней поверхности мембраны, обусловливая ее отрицательный заряд. Вытесненные же ионы натрия располагаются по наружной поверхности мембраны, заряжая ее положительно.

Молекулы ацетилхолина, связываясь с двумя альфа-субъединицами N-холинорецептора, способствует открытию натриевого канала.

Ионы натрия устремляются по градиенту концентрации из внеклеточной жидкости в клетку, что ведет к деполяризации мембраны и возникновению возбуждающего постсинаптического потенциала (ВПСВ), ионы калия постепенно начинают выходить наружу. При достижении ВПСВ определенного (критического) уровня активируются потенциалзависимые натриевые каналы соседних участков мембраны, быстрый входящий ток ионов натрия вызывает потенциал действия (ПД), который распространяется в виде волны возбуждения по нервной клетке (вегетативного ганглия) до синапса или переходит с нерва на мышцу и распространяется по ее мембране. В поперечно-полосатых мышцах ПД вызывает активацию кальциевых каналов, в клетку входят ионы кальция, они освобождаются также из внутриклеточных структур. Именно ионам кальция здесь придают решающее значение в механизме сопряжения возбуждения и сокращения.

Ионы кальция (частично в комплексе с кальмодулином) активируют взаимодействие актина и миозина, то есть сокращение мышцы.

N-холинорецептры клеток вегетативных ганглиев и гомологичных им образований, обозначаемые как Nn-холинорецепторы, и Nm-холинрецепторы поперечно-полосатых мышц имеют тонкие структурные особенности, которые безразличны для ацетилхолина, но оказываются довольно существенными для их взаимодействия с лекарственными веществами.

49. Психостимуляторы

Психостимуляторы – это психотропные средства, обладающие возбуждающим действием на ЦНС, способные быстро мобилизовать функциональные и энергетические резервы организма, повышать физическую и умственную работосособность.

Первыми (бытовыми) психостимуляторами были алкалоиды листьев чая и зерен кофе, производные пурина (метилксантина) – кофеин, теофиллин, теобромин, которые в форме известных напитков применялись человечеством на протяжении 4-5 тыс. лет. В 19 веке они были выделены в чистом виде, а в последующем синтезированы. Но даже в чистом виде ксантины- слабые психостимуляторы.

Первый представитель действительно мощных психостимуляторов. Производная фенилалкиламина- фенамин (амфетамин), - был синтезирован в 1910 году как возможный заменитель адреналина с длительным действием, но не оправдал надежд. К исследованию этого препарата, уже как психостимулятора, вернулись в 30-е гг. 20 столетия. Было установлено, что у человека действие фенамина проявляется в повышении двигательной и психической активности, снятии усталости, улучшении настроения, чувстве прилива сил, на длительное время отодвигается потребность во сне, уменьшается потребность в пище и т.п. Характерной особенностью фенамина и других производных фенилалкиламина является быстрое наступление эффекта, более яркое действие на фоне уже имеющегося утомления.

Следует, однако, иметь в виду, что подъем физической и умственной работоспособности при применении подобных препаратов достигается за счет быстрого и полного использования резервных возможностей организма. Субъективно их действие выражается в некоторой эйфории, подавлении контроля за предельно допустимой работой. В связи с этим попытки использовать психостимуляторы для улучшения спортивных показателей (допинг) нередко приводили к трагическим последствиям. Особенно опасным является систематическое «подстегивание» организма с помощью наиболее активных представителей этой группы (фенамин, первитин, меридил и др.). Такое применение стимуляторов приводит к бессоннице, быстрому истощению нервной деятельности и упадку сил. Даже после однократного приема этих веществ необходим полноценный отдых для компенсации израсходованных ресурсов организма. В настоящее время сам фенамин и другие производные фенилалкиламина практически не применяются, что связано прежде всего с возможностью развития к ним психической и физической деградации организма.

Психомоторные стимуляторы

1. Напрямые адрено-и дофаминомиметики

а) производные фенилэтиламина:

Фенамин (амфетамин)

Центедрин (метилфенидат)

Эфедрин

Сиднокарб (мезокарб)

б) производное адамантана:

Бромантан.

2. Центральный альфа-1-адреномиметик

Модафинил

3. Блокатор аденозиновых рецепторов и ингибитор фосфодиэстеразы

• производное метилксантинга (пурина);

Кофеин.

АКТОПРОТЕКТОРЫ

Производные бензимидазола

Бемитил (Бемактор);

Этомерзол

Психостим- направл на выжим имеющихся возможн-ей, истощ орг-м, треб полноц восст орг-ма.

Выражена нач фаза последействия, повт нагрузки на фоне утомл сопровожд сниж-ем эффекта, даже негативн эфф.

Их нельзя исп при выр стрессе, инд р-ии: психомоторн возбужд, привык, толерантность,для пр фенилэтиламина-мал терапевт шир действия, мб токс дей., мб эйфория, хор только в неосложненных ситуац.ВМ знач-повыш работосп-ти и физ выносл-ти в чрезв ситуац

Актопрот-Вм знач-повыш физ работосп в осложн ситуац, сниж мыш слаб, быстро восст работосп после нагрузок, исп для выздоравлив, для улучш репарат процессов.Нет поб эфф, толко редко раздраж дей. на ЖКТ натощак. Неистощ типа дей,более физиологично(кроме анабол стероидов), нет последействия, позитивн эфф повыш, а не ослабевает, нет эйф, нет пристрастия

63. Препараты витаминов С и Р. Влияние на обменные процессы. Показания к применению. Военно-медицинское значение.

Витамин С (аскорбиновая кислота).

Поступает в ос­новном со свежими овощами, ягодами, фруктами, молоком. Особенно богаты витамином плоды шиповника, черная сморо­дина, брюссельская и цветная капуста, сладкий перец, брюква, крыжовник, малина, зелень, антоновские яблоки, цитрусовые. Аскорбиновая кислота — нестойкое вещество и легко раз­рушается под влиянием 02 воздуха, при воздействии тяжелых металлов (следы меди, серебра), нагреваний, в щелочной среде. Кислая среда, напротив, защищает ее от инактивации. Количе­ство витамина С резко снижается при хранении овощей (один из главных поставщиков ее в быту — картофель). Запасов ее в организме нет, и она легко теряется, поэтому гиповитаминоз наблюдается очень часто, особенно в зимне-весеннее время, при неполноценном питании.

Аскорбиновая кислота всасывается в тонком кишечнике; повышенная щелочность (в т.ч. прием антацидов) и гипоацидный гастрит частично разрушают витамин. Последний не содержит азота и не образует в организме коферментов — это один из немногих витаминов, который «работает» сам по се­бе. Он формирует окислительно-восстановительную систе­му (редоксипару) и в таком виде способен принимать или от­давать водородные атомы. Этим объясняются его антиоксидантные свойства - входит в весьма сложную защитную антиоксидантную систему организма, хотя и играет в ней скромную роль. Участвует в нейтрализации агрессивных сво­бодных радикалов, препятствует окислению катехоламинов и других биологически важных веществ, повреждению мемб­ран, в частности стенок капилляров. Действует совместно с витамином Р, эффекты которых взаимно потенцируются.

Вы­полняет ряд других важных биохимических функций:

- гидроксилирование АК пролина и лизина, не­обходимое для синтеза проколлагена и его превращения в кол­лаген при построении сетчатой основы оссеина кости, хряща, заполнения межклеточных пространств регенерирующей сое­динительной ткани, внешней «подстилки» капилляров и т. п.;

- обеспечивает включение серы в мукополисахариды, синтез гиалуроновой кислоты и ее полимеризацию, т. е. фор­мирование основного межклеточного вещества;

- синтез стероидных гормонов коры надпочечников, ко­торые из всех тканей содержат наибольшее количество вита­мина С;

- заключительную стадию синтеза катехоламинов (пере­вод дофамина в норадреналин).

Он способствует переводу окиси железа в закись, облег­чая его всасывание и участие Fe в гемопоэзе. Аскорбино­вая кислота необходима для нормального функционирования иммунной системы (механизм изучен плохо), и одним из пер­вых признаков С-гиповитаминоза является снижение имму­нитета.

Прием «мегадоз» витамина — до 1 г/сутки коротким курсом с целью профилактики сезонных эпидемий гриппа, ОРВИ — считается полезным, но превышать эти дозы не следует из-за опасности появления некоторых симптомов гипервитаминоза и повышения свертываемости крови (опас­но у лиц со склонностью к тромбозам).

Витамин Р (цитрин).

Этим термином обозначают группу (порядка 10) биофлавоноидов растительного происхождения, которые обладают капилляроукрепляющими свойствами, уменьшают их проницаемость и ломкость. Как и аскорбиновая кислота, по-видимому, не образует коферментов и включается в обмен веществ непо­средственно, катализируя широкий спектр окислительных и восстановительных реакций (переносят водород).

Источники витамина Р— плоды шиповника, ягоды чер­ной смородины, ирги, цитрусовые, орехи, ягоды рябины, чер­ноплодной рябины, зеленая масса гречихи, молодые побеги чайных кустов; в меньших количествах биофлавоноиды со­держатся и в других растениях. В молоке (в т. ч. женском) они отсутствуют. Суточная потребность человека в витамине Р не известна, полагают, она может быть порядка 50 мг и более. Промышленность выпускает витамин Р, под названиями рутин, «аскорутин»

В связи с бесспорным положительным действием вита­мина Р на сосуды микроциркуляции показаниями к его при­менению являются (крайне желательно сочетание с аскорби­новой кислотой):

а) геморрагические диатезы и капилляротоксикозы раз­ личного генеза, кровотечения из мелких сосудов в ЖКТ, склеру, сетчатку, мозг, их профилактика; следут иметь в виду, что витамин Р оказывает лишь симптоматический эффект и не отменяет иных способов лечения данной патологии;

б) варикозное расширение вен, поверхностные тром­бофлебиты, сопутствующие нарушения трофики кожи — спе­циально для этой цели выпускаются препараты венорутон в капсулах и троксевазин в виде геля.