Внутренний путь
ХII ПК
ВМК
АЧТВ
ХI
Внешний путь
Тканевой
фактор
ПВ/МНО
IХ
VII
VIII
Общий путь
Х
V
Протромбин
Тромбин
Фибриноген
Образование фибрина
. Модель коагуляционного каскада, как теоретическая основа для трактовки коагуляционных тестов. ПК – прекалликреин; ВМК – высокомолекулярный кининоген; АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время;
ПВ/МНО – протромбиновое время/международное нормализованное отношение
1 2
3
IХа Х
VIIIа
Ха
4
5 |
4 |
|
4
Схематическая иллюстрация превращения фактора X в фактор Ха. Реагирующие компоненты – активный фермент – активированный фактор IXа (1), субстрат – фактор X (2) и кофактор-катализатор – активированный фактор VIII (3) – располагаются на фосфолипидной поверхности (5). Для реакции необходимы ионы кальция (4), связывающие реагирующие компоненты между собой.
Жидкостно мозаичная модель мембраны клетки. Мембрана состоит из двойного слоя липидов, гидрофильные части которых («головки»-1) расположены на поверхности мембраны (внутрений и наружной), а гидрофобные части («хвост»-2)-внутри мембраны. В липидном слое, в зависимости от расположения, различают-трансмембранные(3), интегральные(4) и периферические белки(5). Многие липиды и белки( на внешней поверхности мембраны) имеют олигосахаридные цепи (6). 7-холестерин
Клетки содержащие тканевой фактор (ТФ, тканевой тромбопластин)
1. В физиологических условиях –
•фибробласты, гладкомышечные клетки сосудов
2.При патологии –
•эндотелиальные клетки, моноциты, опухолевые клетки, нейтрофилы (антифосфолипидный синдром)
Важную роль в высвобождении ТФ играют цитокины – ИЛ-1; ИЛ-8; ФНОα (эндотелий, моноциты)
ТФ-несущие клетки
|
ТФ |
|
|
|
ТФ |
/ VIIа |
VII |
Vа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ТФ-несущие клетки |
Тромбин |
|
|
|
Ха |
|
ТФ-несущие клетки |
ТФ / VIIа |
|
||
ТФ |
/ VIIа |
|
Vа |
|
|
|
|
||
|
Х |
|
Ха |
|
|
|
|
V |
|
IХ |
IХа |
|
Инактивируется ИПТФ и АТ III |
|
Тромбоциты
IХа
Клеточная модель свёртывания крови, фаза инициации. ТФ – тканевой фактор; ИПТФ – ингибитор пути тканевого фактора; АТ III – антитромбин III
ФВ/VIII
ТФ-несущие клетки
VIIIa
ТФ |
VIIIa |
Фаза
инициации 
Тромбин 
Тромбоциты 
Активированные тромбоциты
Va Va IXa
V
XI |
XIa |
IX,IXa
Фаза инициации
Клеточная модель свёртывания крови, фаза усиления. ТФ
– тканевой фактор; ФВ –фактор Виллебранда
VIIIa
Активированные
тромбоциты
Va
IXa
Xa
Теназный |
Активированные |
|
комплекс |
||
тромбоциты |
||
VIIIа/IХа |
||
|
X |
Va |
Лавинообразное нарастание уровня тромбина
Протромбин
Протромбиназный
комплекс
Vа/Ха
Активированные
тромбоциты
Клеточная модель свёртывания крови, фаза распространения
|
|
|
V |
|
Инициация |
|
|
|
|
(на поверхности |
|
|
Vа |
|
ТФ-несущих клеток) |
|
+VIIа |
|
|
|
ТФ |
|
|
|
|
|
|
|
|
ТФ-несущие клетки |
|
II |
||
|
|
|||
ТФ |
+VIIа |
|
|
|
|
IХ |
|
Тромбин |
|
|
|
|
|
|
IХа |
|
|
|
|
Активированные |
|
|
|
|
тромбоциты |
|
|
|
|
IХа |
|
VIIIа VIII+ФЛ Vа |
V ХIа |
ХI |
Активированные |
IХа |
IХ |
|
тромбоциты |
|||
II |
|||
|
|
Протромбиназный |
Vа |
|
комплекс |
+ |
|
Ха |
|
|
|
Тромбин |
|
VIIIа + IХа |
|
|
Теназный |
|
|
комплекс |
Х |
|
Фибриноген |
Фибрин |
|
|
||
Клеточная теория свёртывания крови. ТФ – тканевой фактор; ФВ – фактор Виллебранда
ТФ
VIIа/rFVIIa
1
Тромбин
3
Тромбин
2 |
Стенка сосуда |
|
Активированный Vа Ха тромбоцит
Просвет сосуда
rFVIIa
Х
Повреждение сосуда
Механизм гемостатического действия rFVIIa
ТФ
VIIа
1
Тромбин
2
|
|
|
|
• |
При повреждении |
|
|
|
|
|
стенки сосуда |
|
|
|
|
|
высвобождающийся ТФ |
|
|
|
|
|
связывается с |
|
|
|
|
|
циркулирующим |
|
|
|
|
|
эндогенным FVII/Vlla, |
|
|
|
|
|
что приводит к |
|
|
|
|
|
образованию комплекса |
|
|
|
|
|
ТФ-Vlla, который |
|
|
|
|
|
инициирует процесс |
|
|
|
|
|
свертывания 1 |
|
|
|
|
• |
Небольшое количество |
|
4 |
|
|
|
тромбина активирует |
|
|
|
|
факторы V и VIII и |
|
|
|
|
|
|
тромбоциты 2 |
|
|
|
|
• |
Активация FX приводит |
|
Тромбин |
|
|
к образованию протром- |
|
|
|
|
биназного комплекса |
||
|
|
|
|
|
FXa-FVa, действие |
|
|
|
|
|
которого впоследствии |
|
|
|
|
|
приводит к образованию |
|
3 |
|
Стенка сосуда |
|
больших количеств |
|
|
|
|
тромбина 3 |
|
|
|
|
|
||
|
Vа |
|
|
|
|
Активированный |
|
• |
Этот «выброс» |
||
тромбоцит |
Ха |
|
|||
|
|
|
|
тромбина индуцирует |
|
VIIIа |
|
|
Просвет сосуда |
|
образование |
|
|
|
|
гемостатической пробки, |
|
IХа |
Х |
|
|
которая предотвращает |
|
|
|
|
|
|
дальнейшую потерю |
|
Повреждение сосуда |
|
|
крови 4 |
|
|
|
|
|
||
Роль плазменного фактора VIIa в инициации свертывания крови