
- •Патофизиология злокачественных опухолей I-II
- •Опухоль (tumor – лат, новообразование, neoplasma – греч., бластома – blastoma – лат.)
- •ТЕРМИНОЛОГИЯ
- •Условия, способствующие росту злокачественных заболеваний (медико- социальные условия)
- •«Неопластические ростки на разных стадиях формирования присутствуют в любом организме:
- •Неопластические процессы распространенны убиквитарно
- •ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ
- •БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
- •–биохимическую анаплазию;
- •Относительная автономность и нерегулируемость роста опухоли организмом
- •а) нормальный эмбриональный фибробласт мыши;
- •Варианты биохимической (метаболической анаплазии)
- •Характеристика обмена веществ
- •Характеристика обмена веществ
- •Характеристика обмена веществ в злокачественной клетке
- •«Каждая отдельная опухолевая клетка, в отношении к прочим частям тела живет, как бы,
- •Метаболический атипизм злокачественных клеток в целом создает условия для
- •Функциональная анаплазия
- •ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ АНАПЛАЗИЯ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
- ••Антигенная дивергенция (лат. divergere – обнаруживать расхождение) –
- •ФРЭС
- •АПЫ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ (“метастатический каскад
- •Опухолевая прогрессия – это
- •Общая характеристика опухолевой прогрессии
- •Значение опухолевой прогрессии
- •Схема опухолевой прогрессии (по Hauschka, 1961): N – нормальная клетка; S – основная
- •Опухоль (tumor – лат, новообразование, neoplasma – греч., бластома – blastoma – лат.)
- •ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ОПУХОЛЕЙ
- •ВИДЫ КАНЦЕРОГЕНОВ ПО ПРИРОДЕ
- •ТРАНСФОРМАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ НЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕС
- •Установлено:
- •Канцерогены обладают следующими свойствами:
- •продолжение
- •Представление о дозированности действия канцерогена позволило установить следующее:
- •6. Синканцерогенностью – ускоренной бластной трансформацией клеток при воздействии нескольких канцерогенов;
- •Факторы риска (основные группы)
- •Основные положения патогенеза бластной трансформации клеток
- •Схема клеточного цикла и его фаз
- •Фактор роста
- •Энхансеры
- •Схема клеточного цикла и его фаз
- •Основные группы генов, участвующие в поддержании клеточно-тканевого гомеостаза
- •МЕХАНИЗМЫ ПЕРЕХОДА ПРОТООНКОГЕНА В ОНКОГЕН
- •Энхансеры
- •3. Транслокация протоонкогена – перемещение протоонкогена в участок другой хромосомы с функционирующим геном
- •рецептор
- •Категория
- •ПРОТООНКОГЕНЫ (2)
- •АНТИОНКОГЕНЫ (гены-супрессоры) P 53 , Rb, WT-1 И ИХ РОЛЬ
- •НЕКОТОРЫЕ АНТИОНКОГЕНЫ (1)
- •НЕКОТОРЫЕ АНТИОНКОГЕНЫ (2)
- •ОБЩИЕ
- •ОБЩИЕ ЭТАПЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
- •ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ
- •АНТИБЛАСТОМНАЯ
- •МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА
- •ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ
- •ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ НОВООБРАЗОВАНИЙ
- •ВИДЫ ОНКОГЕННЫХ ВИРУСО
- •Общая характеристика опухолевой прогрессии
- •ФРЭС
- •АПЫ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ (“метастатический каскад
- •Источники и кругооборот 3,4-бензпирсна в природе (по А. И. Гнатышаку, 1975).
- •Значение опухолевой прогрессии
- •Схема опухолевой прогрессии (по Hauschka, 1961): N – нормальная клетка; S – основная
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004 ГЭОТАР-МЕД, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004 ©
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •ГЭОТАР-МЕД, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •ФАКТОРЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ
- •Фактор роста эндотелия сосудов (ФРЭС) синтезируется в растущей раковой опухоли. На поверхности эндотелиальных
- •Активированные ФРЭС эндотелиальные клетки
- •Продукт метаболизма грибковых микроорганизмов фумагиллин - один из наиболее сильных блокаторов роста сосудов.
- •На фотографии показано, как природный ангиостатический
- •В настоящее время ученые проверяют возможность применения различных блокаторов ангиогенеза в лечении рака.
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •План лекции (I-II)
- •ФРЭС
- •ФРЭС
- •Опухолевая прогрессия – это
- •Циклин-Сdk
- •Инвазивно-метастатический процесс имеет свои этапы развития. Каждый из них осуществляется на фоне супрессивных
- •3.Проникновение через внеклеточный матрикс. Миграция неопластических клеток сквозь соединительную ткань. Проникновение в соединительную
- •5. Опухолевая эмболия – внутрисосудистый этап метастатического процесс. Здесь важное значение имеет взаимодействие
- ••Способность собственных факторов аутотрансплантанта отвечать на хемокины и факторы роста местных тканей. например,
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
АНТИБЛАСТОМНАЯ
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ:
* свойство организма
* препятствовать проникновению
канцерогенных агентов в клетку, её ядро
и/или их действию на геном;
*обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию;
*обнаруживать и разрушать опухолевые клетки,
тормозить их рост (феномен cancer in situ).

МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА
|
препятствие |
|
подавление |
|
обнаружение и |
|
проникновению |
|
экспрессии |
|
разрушение |
|
канцерогенов в |
|
онкогена |
|
опухолевой |
|
организм, клетку, |
|
|
|
клетки |
|
ядро |
|
обнаружение |
|
обнаружение и |
|
|
|
и устранение |
||
|
препятствие действию |
|
|
торможение |
|
|
онкогена |
|
|||
|
канцерогенов на |
|
|
роста |
|
|
|
|
|
||
|
геном клетки |
|
|
|
опухолевой |
|
|
|
|
|
клетки. |

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ
ПОВЫШЕНИЕ ОБЩЕЙ И АНТИБЛАСТОМНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА
Традиционные способы:
•Хирургический
•Химиотерапевтический
•Радиотерапевтический
•Комбинированный
УДАЛЕНИЕ
И/ИЛИ
РАЗРУШЕНИЕ
ОПУХОЛИ
Биотехнологические способы:
•Активация генов-супрессоров
•Активация проаптических генов
•Разработка препаратов блокирующих ангиогенез в опухолях и др.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ НОВООБРАЗОВАНИЙ
УМЕНЬШЕНИЕ |
|
ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ |
|
ПОВЫШЕНИЕ |
|
РАННЕЕ |
СОДЕРЖАНИЯ |
|
|
ОБЩЕЙ И |
|
ВЫЯВЛЕНИЕ |
|
|
КОНТАКТА |
|
|
|||
КАНЦЕРОГЕНОВ |
|
|
АНТИБЛАСТОМНОЙ |
|
И ЛЕЧЕНИЕ |
|
|
КАНЦЕРОГЕНОВ |
|
|
|||
В ОКРУЖАЮЩЕЙ |
|
|
РЕЗИСТЕНТНОСТИ |
|
ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ |
|
|
С ОРГАНИЗМОМ |
|
|
|||
СРЕДЕ |
|
|
ОРГАНИЗМА |
|
СОСТОЯНИЙ |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|

ВИДЫ ОНКОГЕННЫХ ВИРУСО
РНК-содержащие (онкорнавирусы)
вирус саркомы Рауса (и др. сарком)
вирусы лейкозов
ДНК-содержащие (онкоднавирусы):
аденовирусы (в. Эпстайна-Барра)
паповавирусы (в. папилом, полиом,
SW 40)
герпесвирусы (в. гепатита В, С)

Общая характеристика опухолевой прогрессии
•Фенотипические ее проявления заключаются в изменении биохимических, морфологических, электрофизиологических и функциональных признаков опухоли
•Изменение свойств (признаков) происходит независимо друг от друга
•Появление и изменение новых свойств опухолей происходит независимо друг от друга и без какой либо хронологической закономерности
•Появление злокачественных клеток с различной комбинацией новых свойств способствует:
-формированию новых субклонов, существенно отличающихся друг от друга и,
-от клетки - родоначальници клона

ФРЭС
раковая
опухоль
прорастание
сосудов
вокруг
опухоли
рост опухоли и образование метастазов

АПЫ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ (“метастатический каскад
ПЕРВИЧНАЯ
ОПУХОЛЬ |
|
|
|
|
|
Трансформированная клетка |
|
||
|
|
|
• Клональная экспрессия |
• Рост |
|
|
|
• Опухолевая прогрессия |
• Ангиогенез |
Метастазирующий пул клеток, Базальная мембрана Адгезия к баз.мембр.- 1 этап
Инвазия через базальную мембрану-2 этапПроникновение через внеклеточный матрикс- 3 этапИнтравазация – 4 этап
Взаимодействие с лимфоцитами
Лимфоцит
Тромбоциты |
Эмбол опухолевых клеток -5 этап |
Адгезия к базальной мембране сосуда – 6 этап
Экстравазация – 7 этап
МЕТАСТАЗ ОПУХОЛИ (приживление метастаза)
*Синтез собственных ФРАнгиогенез

Источники и кругооборот 3,4-бензпирсна в природе (по А. И. Гнатышаку, 1975).
