
- •Патофизиология злокачественных опухолей I-II
- •План лекции (I-II)
- •Опухоль (tumor – лат, новообразование, neoplasma – греч., бластома – blastoma – лат.)
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •Условия, способствующие росту злокачественных заболеваний (медико-социальные условия)
- •«Неопластические ростки на разных стадиях формирования присутствуют в любом организме: в молодом –
- •Неопластические процессы распространенны убиквитарно
- •ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО РОСТА
- •БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
- •–биохимическую анаплазию;
- •Микрофотографии
- •Относительная автономность и нерегулируемость роста опухоли организмом
- •Варианты биохимической (метаболической анаплазии)
- •Характеристика обмена веществ
- •Характеристика обмена веществ
- •Характеристика обмена веществ
- •«Каждая отдельная опухолевая клетка, в отношении к прочим частям тела живет, как бы,
- •Метаболический атипизм злокачественных клеток в целом создает условия для существенного (значительного) повышения их
- •Функциональная анаплазия – утрата, извращение или чаще несоответствие, неподчинение функции опухолевых клеток регуляторным
- •ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ АНАПЛАЗИЯ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
- ••Антигенная дивергенция (лат. divergere – обнаруживать расхождение) – характеризуется синтезом опухолевыми клетками таких
- •Процесс ангиогенеза начинается с разрушения сосудистой оболочки ферментами – протеазами, которые под действием
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004 ©
- •Опухолевая прогрессия – это
- •Общая характеристика опухолевой прогрессии
- •Схема опухолевой прогрессии (по Hauschka, 1961): N – нормальная клетка; S – основная
- •Значение опухолевой прогрессии
- •Установлено:
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •Канцерогены обладают следующими свойствами:
- •продолжение
- •продолжение
- •продолжение
- •Факторы риска (основные группы)
- •Основные положения патогенеза бластной трансформации клеток
- •Схема клеточного цикла и его фаз
- •Основные группы генов, участвующие в поддержании клеточно-тканевого гомеостаза
- •МЕХАНИЗМЫ ПЕРЕХОДА ПРОТООНКОГЕНА В ОНКОГЕН
- •3. Транслокация протоонкогена – перемещение протоонкогена в участок другой хромосомы с функционирующим геном
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •Источники и кругооборот 3,4-бензпирсна в природе (по А. И. Гнатышаку, 1975).
- •продолжение
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004 ГЭОТАР-МЕД, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004 ©
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004
- •ФАКТОРЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ АПОПТОЗ
- •Фактор роста эндотелия сосудов
- •Активированные ФРЭС эндотелиальные клетки
- •Продукт метаболизма грибковых микроорганизмов фумагиллин - один из наиболее сильных блокаторов роста сосудов.
- •На фотографии показано, как природный ангиостатический
- •В настоящее время ученые проверяют возможность применения различных блокаторов ангиогенеза в лечении рака.
- •© П.Ф.Литвицкий, 2004

© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© |
ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
ТРАНСФОРМАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ |
|
НЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕС
ПРОКАНЦЕРОГЕНЫ (ПОТЕНЦИАЛЬНО КАНЦЕРОГЕННЫЕ
ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА)
трансформация в организме
“ИСТИННЫЕ” (“КОНЕЧНЫЕ”) ХИМИЧЕСКИЕ КАЦЕРОГЕНЫ
алкилирующие агентыэпоксиды, диолэпоксидысвободнорадикальные
формы веществ
ГЕНОМ КЛЕТКИ
ОПУХОЛЕВАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ КЛЕТКИ

© П.Ф.Литвицкий, 2004 ГЭОТАР-МЕД, 2004
©
ЭТАПЫ "ХИМИЧЕСКОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА"
*ОБРАЗОВАНИЕ ОНКОГЕНА: · иммортальность клетки
·опухолевй генотип
ПРОМОЦИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
ЭКСПРЕССИЯ ОНКОГЕНА
ТРАНСФОРМАЦИЯ НОРМАЛЬНОЙ КЛЕТКИ В ОПУХОЛЕВУЮ (генотипически и фенотипически)
ДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ
ФОРМИРОВАНИЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ

© П.Ф.Литвицкий, 2004 ©
ГЭОТАР-МЕД, 2004
ЭТАПЫ “ФИЗИЧЕСКОГО КАНЦЕРОГЕНЕ
*ОБРАЗОВАНИЕ ОНКОГЕНА: • иммортальность клетки
•опухолевый генотип
ПРОМОЦИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
ЭКСПРЕССИЯ ОНКОГЕНА
ТРАНСФОРМАЦИЯ НОРМАЛЬНОЙ КЛЕТКИ В ОПУХОЛЕВУЮ
(ГЕНЕТИЧЕСКИ И ФЕНОТИПИЧЕСКИ)
ДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ
ФОРМИРОВАНИЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ

© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© |
ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
"ВИРУСНОГО КАНЦЕРОГЕНЕ |
ЭТАПЫ |
ПРОМОЦИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
ЭКСПРЕССИЯ ОНКОГЕНА
ТРАНСФОРМАЦИЯ НОРМАЛЬНОЙ КЛЕТКИ В ОПУХОЛЕВУЮ (генетически и фенотипически)
ДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ
ФОРМИРОВАНИЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ

© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© |
ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
|
АНТИОНКОГЕНЫ (гены-супрессоры) P 53 , Rb, WT-1 И ИХ РОЛЬ
БЛОКАДА |
|
ПРОГРАММИРОВАНИЕ |
||
|
АПОПТОЗА |
|||
ЭКСПРЕССИИ |
|
ГЕНОТИПИЧЕСКИ |
||
ОНКОГЕНОВ |
|
ОПУХОЛЕВЫХ |
||
|
КЛЕТОК |
|||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ |
|
|
|
БЛОКАДА |
|
|
ИНИЦИАЦИИ |
|
|
|
ПРОМОЦИИ |
|
|
КАНЦЕРОГЕНЕЗА |
|
|
|
КАНЦЕРОГЕНЕЗА |
|
|
|
|
|
|
|
|

© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© |
ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
|
ПУТИ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ КЛЕТОК ОПУХОЛИ
ЛИМФОГЕННЫЙ |
|
ГЕМАТОГЕННЫЙ |
|
ТКАНЕВОЙ |
|
|
имплантационный) |
||
|
|
|
|
( |
чаще карциномы |
|
чаще саркомы |
|
|

© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© |
ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
И ГЕМАТОГЕННОГО ПУ |
ЭТАПЫ И УСЛОВИЯ ЛИМФО- |
МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ОПУХОЛЕЙ
ОТДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ
ИНВАЗИЯ КЛЕТКИ В СТЕНКУ ЛИМФАТИЧЕСКОГО ИЛИ КРОВЕНОСНОГО СОСУДА (ИНТРАВАЗАЦИЯ)
Условие:
Факторы инвазии
|
|
|
|
Условия: |
|
|
|
|
Дефект антицеллюлярных |
|
|
|
|
|
|
ЭМБОЛИЯ И ПОСЛЕДУЮЩАЯ ИМПЛАНТАЦИЯ КЛЕТКИ |
|
|
|
|
|
|
механизмов ПОЗ |
|
|
НА СТЕНКЕ МИКРОСОСУДА |
|
|
"Экранирование “АГ” |
|
|
|
|
Антигенное "упрощение" |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Условия: |
|
|
|
|
|
|
ИНВАЗИЯ КЛЕТКИ В СТЕНКУ СОСУДА |
|
|
Факторы инвазии |
|
И В ОКРУЖАЮЩУЮ ЕГО ТКАНЬ (ЭКСТРАВАЗАЦИЯ) |
|
|
Дефект местных факторов ПОЗ |
|
|
|
|
Факторы тканевой "тропности" |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ФОРМИРОВАНИЕ МЕТАСТАЗА

© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© |
ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
|
ФАКТОРЫ, ОБУСЛОВЛИВАЮЩИЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ
ОПУХОЛЕЙ В ОПРЕДЕЛЕННЫЕ ОРГАНЫ
СПЕЦИФИКА |
|
ОСОБЕННОСТИ |
|
НИЗКАЯ |
|
НАЛИЧИЕ |
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ |
|
|||
ОБМЕНА |
|
|
|
|||
|
ЛИМФО- И |
|
МЕХАНИЗМОВ |
|
"ОНКОХЕМО- |
|
ВЕЩЕСТВ |
|
|
|
|||
|
КРОВОСНАБЖЕНИЯ |
|
АНТИБЛАСТОМНОЙ |
|
ТАКСИНОВ" |
|
В ОРГАНЕ |
|
|
|
|||
|
|
|
РЕЗИСТЕНТНОСТИ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|

© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© |
ГЭОТАР-МЕД, 2004 |
|
ОПУХОЛЕВЫЙ АТИПИЗМ ФУНКЦИ
ГИПОФУНКЦИЯ |
|
" ДИСФУНКЦИЯ" |
|
ГИПЕРФУНКЦИЯ |
|
|
|
|
|
|
|

© П.Ф.Литвицкий, 2004 |
© |
ГЭОТАР-МЕД, 2004КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ |
|
ПРОТИВООПУХОЛЕВООЙ |
|
ЗАЩИТЫ |
|
IL-2 |
|
активатор |
|
белок |
|
рецептор Т-л |
рецептор NK (?) |
|
ГКГ 1 |
ФНО |
|
опухолевая клетка |
||
|
||
антиген |
|
|
ИГG |
|
|
Fc-рецептор |
|
|
ИФ |
активатор макрофаг |