Токсичность билирубина состоит в его липофильности

Ситуации, при которых в крови накапливается билирубин, в зависимости от причины делятся на три вида:

•Гемолитические – в результате гемолиза при избыточном превращении гемоглобина в билирубин,

•Печеночно-клеточные – когда печень не в состоянии обезвредить билирубин,

•Механические – если билирубин не может попасть из печени в кишечник из- за механического перекрытия желчевыводящих путей.

Так как в норме билирубин и его фракции находятся в крови в концентрации не более 20 мкмоль/л, то накопление билирубина в крови свыше 43 мкмоль/л ведет к связыванию его эластическими волокнами кожи и конъюнктивы, что проявляется в виде желтухи. Поскольку свободный билирубин липофилен, то он легко накапливается в подкожном жире и нервной ткани. Последнее очень опасно для детей, особенно для новорожденнных.

Токсичность билирубина для новорожденных заключается в том, что неконьюгированный билирубин проходит через гематоэнцефалический барьер и, являясь разобщителем окислительного фосфорилирования, снижает синтез АТФ в клетках головного мозга и вызывает пирогенное действие.

Фотографии больных желтухой

3 2 1

3- подпеченочная (механическая, обтурационная),

2- печеночная (паренхиматозная),

1- надпеченочная (гемолитическая).

Цвет (а)- мочи, (б)- кала.

Гемолитическая желтуха

• Гемолитическая или надпеченочная желтуха – ускоренное образование билирубина в результате усиления внутрисосудистого гемолиза любого происхождения (сепсис, лучевое поражение, несовместимость крови, дефект глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). У новорожденных гемолитическая желтуха может развиться как симптом гемолитической болезни новорожденного. В данном случае гипербилирубинемия развивается за счет фракции

непрямого билирубина.

• Гепатоциты усиленно переводят непрямой билирубин в связанную форму, секретируют его в желчь, в результате в кале увеличивается содержание стеркобилина, интенсивно его окрашивая. В моче возрастает содержание уробилина, билирубин отсутствует.

Механическая желтуха

• Механическая или подпеченочная желтуха развивается вследствие снижения оттока желчи при непроходимости желчного протока (закупорка желчного протока опухолями, желчными камнями). При этом происходит растяжение желчных капилляров, увеличивается проницаемость их стенок и не имеющий оттока в кишечник прямой билирубин поступает в кровь, развивается гипербилирубинемия.

• В моче резко увеличен уровень билирубина (цвет темного пива) и снижено количество уробилина, практически отсутствует стеркобилин кала (серовато-белое окрашивание).

Паренхиматозная желтуха

•Паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха – причиной может быть нарушение на всех трех стадиях превращения билирубина в печени: извлечение билирубина из крови печеночными клетками, его конъюгирование и секреция в желчь. Наблюдается при различных формах гепатитов (вирусные, токсические) и иных поражениях печени.

•Гипербилирубинемия развивается за счет обеих фракций. Их концентрация возрастает из-за одновременного нарушения секреции в желчь и увеличения проницаемости мембран клеток

печени.

• В моче определяется билирубин (цвет крепкого черного чая), умеренно увеличена концентрация уробилина, уровень стеркобилина кала в норме или снижен.

Таблица различий видов желтух

Желтухи новорожденных

У младенцев вариантами паренхиматозной желтухи являются желтухи новорожденных и недоношенных: физиологическая желтуха, желтуха, вызываемая молоком матери и т.п..

Физиологическая желтуха новорожденных обусловлена большим по сравнению с взрослим организмом количеством эритроцитов в расчете на массу тела. После рождения ребенка эрироциты разрушаются, так как HbF заменяется на HbA. Кроме того, у новорожденных может наблюдаться «запаздывание» включения гена глюкуронилтрансферазы, недостаточная способность гепатоцитов улавливать Б. из крови и экскретировать прямой Б. в желчь.

Лечение Новорожденным назначают барбитураты для индукции синтеза

глюкуронилтрансферазы. Кроме того, для снижения уровня неконьюгированного Б. используют фототерапию новорожденных сине- зеленым светом с длиной волны 620нм. В результате такого облучения Б окисляется и превращается в гидрофильные фотоизомеры, которые поступают в почки и выводятся из организма с мочёй.

В тяжелых случаях – переливают кровь.

Желтухи новорожденных

Токсичность билирубина для новорожденных заключается в том, что неконьюгированный билирубин проходит через гематоэнцефалический барьер и, являясь разобщителем окислительного фосфорилирования,

снижает синтез АТФ в

клетках головного мозга и вызывает пирогенное действие.

И

далее билирубиновую

энцефалопатию

Физиологиическая желт хауиноворождённых

— не болезнь, а состояние в периоде адаптации, связанное с заменой фетального гемоглобина (HbF) на гемоглобин А(HbA), незрелостью ферментных систем и приспособлением детского организма к новым условиям окружающей среды. У взрослого человека эритроциты постоянно обновляются, стареющие клетки метаболизируются с образованием билирубина, который выводится печенью. У младенца печень ещё не функционирует в полной мере, поэтому образовавшийся в ходе замены фетального гемоглобина билирубин придаёт коже и слизистым оболочкам желтоватый оттенок, начиная с третьих суток жизни.

По мере того как ферментные системы организма начинают работу в полном объёме, цвет кожи ребёнка приходит в норму, становясь бледно-розовым.

Желтизна кожи обычно наиболее выражена на третий-четвёртый день, и полностью пропадает к 7-8 дню жизни.