Метаболизм и выведение ксенобиотиков из организма:

R — радикал, используемый при конъюгации (глутатион, глюкуронил и др.);

М — молекулярная масса

В результате 1этапа - гидроксилирования возможны:

-повышение растворимости гидрофобного соединения,

-потеря молекулой ее биологической активности или

-образование более активного соединения, чем вещество, из которого оно оно образовалось.

Цитохром Р450 обладает широкой специфичностью. Кроме того известно много более 1000 изоформ этого фермента, каждая изоформа имеет множество субстратов. Этими субстратами могут быть эндогенные липофильные вещества, а их модификация входит в путь нормального метаболизма этих соединений. Синтез изоформ Р450 индуцируют их субстраты, этанол, а также некоторые метаболиты, например стероидные гормоны, тироксин, кетоновые тела.

Особенностью микросомального окисления является то, что в некоторых случаях ксенобиотики в результате биотрансформации становятся токсичными, например

-парацетамол превращается в вещество, повреждающее клетки печени и почек,

-бензапирен табачного дыма – в канцерогенный эпоксид.

2 этап инактивации – реакция коньюгации модифицированных на

1 этапе или содержащих полярные группы веществ. Они вступают в реакции: - метилирования,

-сульфатирования,

-ацетилирования,

-соединяются с глутатионом или глюкуроновой кислотой.

Донор глюкуроновой кислоты – УДФ-глюкуронат.

Реакции катализируют трансферазы имеющие широкую субстратную специфичность.

Коньюгация снижает реакционную способность веществ и следовательно, уменьшает их токсичность, повышает гидрофильность и способствует выведению из организма.

Схема реакций коньюгации

RОН –ксенобиотик, образующийся в результате микросомального окисления

GSН- глутатион

ГЕМОГЛОБИН. Строение

общая схема БИОСИНТЕЗА ГЕМА

Катаболизм гема – это последовательный процесс в котором участвуют разные ткани

Буквами обозначены заместители пиррольных колец: М метил, В – винил, П – остаток пропионовой кислоты

Этапы катаболизма гема

проходят во многих тканях организма:

1.Превращение гема в желчный пигмент биливердин (пигмент зеленого цвета) в ретикулоэндотелиальных клетках печени, костного мозга и селезенки (О2, НАДН+Н).

2.Восстановление биливердина в билирубин в желчный пигмент красного цвета билирубин ( в клетках сеоезенки и костного мозга).

3.Транспорт непрямого (неконьюгированного) билирубина кровью в печень.

4.Коньюгация билирубина с УДФ-глюкуроновой кислотой в печени – образование прямого билирубина.

5.Образование конечного продукта катаболизма гема – уробидиногена в кишечнике ферментами микрофлоры.

6.Окисление уробилиногена – его превращение в пигменты кала и мочи.

Катаболизм

гема

В крови здорового человека концентрация общего билирубина составляет 1,7 – 17 мкМ/л или 0,1-1,1 мг/дл. Повышение концентрации Б. в крови – гипербилирубинемия – может быть обусловлено увеличением образования Б, превышающим способность гепатоцитов его коньюгировать и экскретировать его в кишечник, закупоркой желчевыводящих протоков, генетическими дефектами ферментов и белков, участвующих в метаболизме билирубина печени. Когда концентрация Б. в крови превышает норму более чем в 2,5 раза, он поступает в ткани, окрашивая их в желтый цвет. Пожелтение склер глаз, кожи и слизистых оболочек из-за отложения в них Б. называют желтухой.

В норме отношение непрямого и прямого Б. в крови = 3 к 1 ( или 75% и 25%).