Образование и обезвреживание активных форм кислорода в эритроцитах

1 – источник супероксидного аниона в эритроцитах – спонтанное окисление Fe2+ в геме гемоглобина; 2 – супероксиддисмутаза превращает супероксидный анион в пероксид водорода и О2*, 3 – пероксид водорода расщепляется каталазой или глутататионпероксидазой; 4 – глутатионредуктаза восстанавливает окисленный глутатион; 5 – на окислительном этапе пентозофосфатного пути превращения глюкозы образуется НАДФН, необходимый для восстановления глутатиона; 6 – в глицеральдегид-фосфат-д

егидрогеназной реакции гликолиза образуется НАДН, участвующий в восстановлении железа метгемоглобина метгемоглобинредуктазной системой.

Основные механизмы фагоцитоза

От микрооорганизмов поступающих в организм человека, клетки защищаются фагоцитозом. Основную роль в этом процессе играют нейтрофилы и моноциты. Они мигрируют из кровяного русла к очагу воспаления и путем эндоцитоза захватывают бактерии, образуя фагосому.

Слияние фагосомы с лизосомами клетки приводит к образованию фаголизосомы, в которой лизосомные ферменты (ДНКаза, РНКаза, протеиназы, фосфотазы, эстеразы и др.) разрушают макромолекулы микрооорганизмов.

Фагоцитоз сопровождается резким увеличением потребления кислорода, которое называется дыхательным взрывом.

Образование активных форм кислорода фагоцитирующими клетками.

Активация НАДФН-оксидазы, вызывает превращение кислорода в супероксидный радикал, который инициирует образование Н2О2, ОН•, НОСL

Образование активных форм кислорода активированными макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами в процессе респираторного взрыва

Активирующийся при фагоцитозе ферментный комплекс мембран фагосом НАДФН-оксидаза используя кислород, катализирует образование супероксидного

аниона:

2О2 + НАДФН → 2О2- + НАДФ+ + Н+

Супероксидный анион ферментом супероксиддисмутазой превращается в пероксид

Суперокисдный радикал и пероксид водорода образуют гидроксил радикал и

гидрокси-анион:

О2- + Н2О2 → ОН• + ОН- + О2

Под действием миелопероксидазы образуется гипохлорит:

Н2О2 + СI- + Н+ → НОСI + Н2О

Супероксидный анион, пероксид водорода, гидроксил-радикал и гипохлорит являются сильными окислителями, вызывают перекисное окисление мембран и их повреждение. Поэтому они вызывают бактерицидное и лизирующее действие на микроорганизмы.

Благодарю за внимание

Инактивация чужеродных веществ в организме

Чужеродные вещества, попадающие в организм из ЖКТ, через кожу и легкие и не использующиеся для пластических и энергетических целей, называют ксенобиотиками. К ним относятся:

лекарства,

красители, токсины бактерий и грибов, пестициды,

продукты метаболизма кишечной микрофлоры и др….

Гидрофильные ксенобиотики выводятся из организма с мочёй. А гидрофобные могут накапливаться и взаимодействовать с белками и липидами клеток и нарушать их структуру и функции.

Механизмы обезвреживания ксенобиотиков происходят во многих Тканях, но наиболее активно в печени.

Система микросомального окисления веществ и реакции коньюгации

Процесс состоит из одного или двух этапов и сводится к увеличению растворимости ксенобиотика.

1 этап – обеспечивает повышение гидрофильности чужеродных веществ и

включает реакции их гидролиза , окисления, гидроксилирования, восстановления;

2 этап – заключается в коньюгации неизменных или химически модифицированных на первом этапе веществ с рядом метаболитов.

Рис. Электротранспортные цепи микросомального окисления субстратов (RН).