экз / Khimia_2_shpora

77. OБМEH ФЕНИЛАНАНИНА И ТИРОЗИНА Фенилаланин — это незаменимая ак, а тирозин — ёёусловно заменимая, поскольку образуется в организме из фенилаланина. Обе эти ак в достаточных количествах содержатся в пищевых белках, в том числе растительных. Основ­ная масса фенилаланина расходуется по двум путям — включа­ется в белки и превращается в тирозин. Обмен тирозина значи­тельно сложнее: кроме использования для синтеза белков он слу­жит предшественником катехоламинов, меланина, тироксина, а также может подвергаться катаболизму до СОг и Нг0 Катаболизм фенилаланина и тирозина. Специфической частью катаболизма этих ак является серия реакций, завер­шающаяся образованием фумарата и ацетоацетата: Превращение фенилаланина в тирозин скорее нужно для удаления избытка фенилаланина, чем для образования тирозина, поскольку недостатка в тирозине обычно не бывает. Эта реакция катализируется ферментом фенилаланингидроксилазой. В генофонде человека имеются аллельные гены фенилаланингидрок-силазы, кодирующие неактивные варианты фермента. В гетерозиготном состоянии эти аллели обнаруживаются примерно у 2% людей, но фенотипически обычно не проявляются, поскольку синтез активного фермента обеспечивается нормальным аллелем. У гомозиготных индивидов фенилаланингидроксилазной активно­сти в тканях не обнаруживается (или она очёнь низка), в резуль­тате возникаете блок реакции превращения фенилаланина в тиро­зин. Этот дефект метаболизма проявляется как болезнь фенил-кетонурия. Концентрация фенилаланина в тканях больного повы­шается в десятки раз; его содержание в крови достигает 10— 80 мг/дл (в норме 1—4 мг/дл). В этих условиях значительная часть фенилаланина превращается в фенилпировиноградную и фенилмолочную кислоты (в норме они почти не образуются): Все эти соединения выделяются с мочой больного. Наиболее тяжелое проявление фенилкетонурии—резкое нарушение, умст­венного и физического развития (в 10 лет ребенок не ходит, зна­ет всего несколько слов). Вероятно, эти нарушения связаны с токсическим действием высоких концентраций фенилаланина. При диете, содержащей мало фенилаланина, его концентрация в крови больных снижается и развитие симптомов болезни за­медляется. Если такое лечение начато сразу после рождения ребенка, повреждение мозга в значительной мере предотвраща­ется.Наследственная болезнь-алкаптонурия, связанная с блоком катаболизма тирозина на стадии гомогентизиновой кислоты. 78.Декарбоксилирование аминокислот Процесс отщепления карбоксильной группы аминокислот в виде СО2 получил название декарбоксилирования. Несмотря на ограниченный круг субстратов (амино­кислот и их производных), подвергающихся декарбоксилированию в животных тка­нях, образующиеся продукты реакции, названные биогенными аминами, оказывают сильное фармакологическое действие на множество физиологических функций человека и животных. В животных тканях показано декарбоксилирование следующих аминокислот и их производных: тирозина, триптофана, 5-окситриптофа-на, валина, серина, гистидина, глутаминовой и у-оксиглутаминовой кислот, 3,4-диок-сифенилаланина, цистеина, аргинина, орнитина, S-аденозилметионина и Qt-аминомало-новой кислоты. Помимо этого, у микроорганизмов и растений открыто декарбокси­лирование ряда других аминокислот.

В живых организмах открыты четыре типа декарбоксилирования аминокислот.

1. а-Декарбоксилирование, характерное для тканей животных, при котором от аминокислот отщепляется карбоксильная группа, стоящая по соседству с а-углерод­ным атомом. Продуктами реакции являются СО2 и биогенные амины:

R-CH(NH2)-С00Н—--- R-CH2-NH2+СO2

2.(а-Декарбоксилирование, свойственное микроорганизмам. Например, из аспара-гиновой кислоты этим путем образуется (а-аланин: НООС-СН2-СН(МН2)-СООН-—CH3-CH(NH2)-COOH + С02 3Декарбоксилирование, связанное с реакцией трансаминирования: В этой реакции образуется альдегид и новая аминокислота, соответствующая исходной кетокислоте. 4. Декарбоксилирование, связанное с реакцией конденсации двух молекул: Эта реакция в тканях животных осуществляется при синтезе б-аминолевулиновой кислоты из глицина и сукцинил-КоА (см. главу 12) и при синтезе сфигнолипидов, а также у растений при синтезе биотина. Реакции декарбоксилирования в отличие от других процессов промежуточного обмена аминокислот являются необратимыми. Они катализируются специфическими ферментами - декарбоксилазами аминокислот, отличающимися от декарбоксилаз ot-кетокислот как белковым компонентом, так и природой кофермента. Декарбоксилазы аминокислот состоят из белковой части, обеспечивающей специфич­ность действия, и простетической группы, представленной пиридоксальфосфатом (ПФ), как и у трансаминаз. Таким образом, в двух совершенно различных процессах обмена аминокислот участвует один и тот же кофермент. Исключение составляют две декарбоксилазы — гистидиндекарбоксилаза Micrococcus и Lactobacillus и аденозил-метиониндекарбоксилаза Е. coli, содержащие вместо ПФ остаток пировиноградной кислоты.

79 Образование мочевины (орнитиновый цикл) Основным механизмом обезвреживания аммиака в организме является биосинтез мочевины. Последняя выводится с мочой в качестве главного конечного продукта белкового, соответственно аминокислотного, обмена. На долю мочевины приходится до 80-85% всего азота мочи. Основным и, возможно, единственным местом син­теза мочевины является печень. Впервые Г. Кребс и К. Гензеляйт в 1932 г. вывели уравнения реакций синтеза мочевины, которые представлены ниже в виде цикла, по­лучившего в литературе название орнитинового цикла мочевинообразования. Дальнейшие иссле­дования в основном подтвердили циклический характер биосинтеза мочевины в печени; благодаря исследованиям Г. Коена, С. Ратнер и ее сотрудников были уточнены • промежуточные этапы и ферментные системы, катализирующие образование мочевины.

. Таким образом, весь цикл мочевинообразования может быть представлен следующим образом. На первом этапе синтезируется макроэргическое соединение карбамоилфосфат, синтез которого представляет немалый интерес. Карбамоил фосфат — это метаболически активная форма аммиака, используемая в качестве исходного продукта для синтеза ряда других азотистых соединений. На втором этапе цикла конденсация карбамоил фосфата и орнитина с образованием цитруллина. На следующей стадии цитруллин превращается в аргинин в результате двух последовательно протекающих реакций. Первая из них, энергозависимая, сводится к конденсации цитруллина и аспарагиновой кислоты с образованием аргининосук-цината (эту реакцию катализирует аргининосукцинат-синтетаза). Аргининосукцинат распадается в следующей реакции на аргинин и фумарат при участии другого фер­мента — аргининосукцинат-лиазы. На последнем этапе аргинин расщепляется на мо­чевину и орпитин под действием аргиназы. Необходимо подчеркнуть, что аргиназа содержится в печени тех животных, которые экскретируют с мочой мочевину как основной и конечный продукт азо­тистого обмена; в печени птиц, например, аргиназа отсутствует, поскольку птицы выделяют мочевую кислоту вместо мочевины. Суммарная реакция синтеза мочевины. Данная реакция сопровождается снижением свободной энергии поэтому процесс всегда протекает в направлении синтеза мочевины. Из приведенной схемы процесса мочевинообразования нетрудно видеть, что один из атомов азота мочевины имеет своим источником свободный аммиак (через карбамоилфосфат); второй атом азота поступает из аспартата. Аммиак образуется главным образом в процессе глутаматдегидрогеназной реакции. Что же касается пополнения запасов аспартата, то в этом процессе участвуют три сопряженные реакции: сначала фумарат под действием фумаразы присоединяет воду и превращается в малат, который окисляется затем при участии малатдегидрогеназы с образованием оксалоацетата, последний в реакции трансаминирования с глутаматом вновь образует аспартат. Гиперрамониемия -повышение концентрации аммиака в крови - рвота, возбуждение, припадки с потерей сознания и судорогами.

Особенности эритроцитов Гемолитические анемии Эритроциты занимают 36—48% объема крови. Примерно 95% массы сухого вещества эритроцитов приходится на гемоглобин, благодаря которому эритроцит и выполняет свою функцию транспорта кислорода. Общее содержание гемоглобина в крови составляет 13—16 г/дл; В процессе развития эритроцитов из стволовых кроветворных клеток на стадии ретикулоцитов утрачиваются ядро и хроматин. Ретикулоцит содержит много глобиновой мРНК и активно синтезирует гемоглобин; затем при превращении рети кулоцита в эритроцит РНК и рибосомы разрушаются; утрачи ваются также и митохондрии. В результате зрелый эритроцит отличается упрощенным метаболизмом, предназначенным глав ным образом для сохранения структуры мембраны и стромы эритроцита и предотвращения окисления гемоглобина. Продолжительность жизни эритроцита составляет 110— 120 дней. Эритропоэз стимулируется гликопротеином эритропоэтином. Этот белок образуется, вероят но, в почках из белка-предшественника, имеющегося в цирку лирующей крови. Концентрация эритропоэтина в крови увеличи вается при гипоксии и потере крови. Метаболизм эритроцита Поскольку в зрелом эритроците нет ядра, хроматина и аппара та трансляции, на протяжении всей примерно четырехмесячной жизни эритроцита в нем функционируют только те белки, которые образовались на стадии ретикулоцита или даже на более ранних стадиях развития эритроцита. С другой стороны, концентрация кислорода в эритроцитах больше, чем в клетках других тканей, и эритроциты в большей мере подвержены его повреждающему действию. Кроме того, эритроциты непосредственно контактируют с окислителями, поступающими из желудочно-кишечного тракта. Окисление сульфгидрильных групп ферментов и других белков, окисление гемоглобина в метгемоглобин инактивирует эти белки. Однако в эритроцитах существуют специальные защитные восстановительные системы, ослабляющие вредное действие кисло рода. Эритроциты не имеют митохондрий; АТФ,необходимая для функционирования транспортных АТФаз и поддержания разности концентраций веществ в плазме и эритроцита образуется путем гликолиза. Восстановленные никотинамидные коферменты, участ вующие в защитных восстановительных системах, образуются при гликолизе (НАД-Н) и пентозофосфатном пути окисления глюко зы (НАДФ-Н). Этими двумя метаболическими системами — гликолизом и пентозофосфатным путем — в основном определяет ся жизнеспособность эритроцитов. Примерно 90% глюкозы в эритроцитах распадается в процессе гликолиза и 10% — в пен тозофосфатном пути. Если в организм попадает большое количество окисляющих веществ, системы обезвреживания не справляются с устранением активных форм кислорода и может наступить гемолиз в результа те повреждения мембран эритроцитов. На решающее значение антиокислительных систем для выживания эритроцитов указы вают наблюдения наследственных дефектов метаболизма эритро цитов. Например, при семейной метгемоглобинемии снижена активность метгемоглобинредуктазы в эритроцитах; в результате

Синтез гемоглобина В ретикулоцитах происхо дит координированный синтез а и р-пептидных цепей гемоглобина, а также синтез его простетической группы — гема, так, что ни один из этих компонентов не образуется в избыточном или недостаточном количестве. Предшественниками при синтезе гема являются глицин и сукцинил-КоА. При действии аминолевулинатсинтетазы из них образуется аминолевулиновая кислота Затем происходит конденсация двух молекул аминолевулино вой кислоты с образованием порфобилиногена; реакцию катали зирует 6-аминолевулинатдегидратаза: Далее путем конденсации четырех молекул порфобилиногена образуется тетрапиррольное соединение уропорфириноген, кото рый затем модифицируется в протопорфирин Последний присоединяет железо и правращается в гем. Оба фермента, участвующие в синтезе порфобилиногена из глицина и сукцинил-КоА, являются регулируемыми ферментами; они ингибируются гемом и гемоглобином . С другой стороны, синтез пептидных цепей гемоглобина происходит только в присутствии гема, и образующиеся пептидные цепи тут же соединяются с гемом. Кислород и другие окислители окисляют гемоглобин в метге-моглобин, в котором железо трехвалентно. Метгемоглобин не присоединяет кислород, и поэтому не может обеспечить дыхание тканей. Метгемоглобин снова восстанавливается в гемоглобин специальным ферментом — метгемоглобинредуктазой, исполь зующей НАД-Н. . Окисление гемоглобина в метгемоглобин кислородом приводит к образованию супероксидного иона:

Обмен железа В организме человека содержится 3-6 г железа; из них 65—70% нахо дится в составе гемоглобина эритро цитов, около 20% — в мышцах (глав ным образом в составе миоглобина), 10—15%—в печени, селезенке. Небольшая доля железа (около 1%) входит в состав геминовых ферментов, а также белков, содержащих негеминово железо. В количественном отношении обмен же леза определяется прежде всего синтезом и распадом гемоглоби на эритроцитов. При тех значениях рН и концентрации кислорода, которые ха рактерны для тканей, стабильная форма железа —.Fe3+. склонен образовывать сложные нераствори мые гидроксиды. В процессе эволюции возникли белки, способ ные 'поддерживать железо в форме, удобной для транспортировю-и использования при синтезе гема. Этими белками являются трансферрин и ферритин Трансферри н представляет собой гликопротеин плазмы крови. Он имеет два центра связывания железа; железо в соста ве трансферрина находится в трехвалентном состоянии и присос диняется вместе с анионом гидрокарбоната. Главная функци трансферрина—перенос железа с током крови к местам депо нирования и использования. Содержание трансферрина в плазме крови равно примерно 0,4 г/дл. Ферритин—это крупный белок Функция -депонирование железа

Распад гема Продолжительность жизни эритроцитов составляет 120 дней; после этого проис­ходит их разрушение и освобождение гемоглобина. Главными органами, в которых осуществляется разрушение эритроцитов и распад гемоглобина, являются печень, селезенка и костный мозг, хотя, в принципе, оба процесса могут происходить и в клетках других органов. Распад гемоглобина в печени начинается с разрыва а-ме-тиновой связи между 1 и II кольцами порфиринового кольца. Этот процесс ката лизируется НАДФ-содержащей оксидазой и приводит к образованию зеленого пиг мента вердоглобина (холеглобина): в молекуле вердоглобина еще сохраняются атом железа и белковый компонент. Имеются экспериментальные доказательства, что в этом окислительном превращении гемоглобина принимают участие витамин С, ионы Fe и другие кофакторы. Дальнейший распад вердоглобина, вероятнее всего, происходит спонтанно с осво­бождением железа, белка-глобина и образованием одного из желчных пигментов — биливердина. Спонтанный распад сопровождается перераспределением двойных свя­зей и атомов водорода в пиррольных кольцах и метиновых мостиках. Образовав­шийся биливердин ферментативным путем восстанавливается в печени в билирубин, являющийся основным желчным пигментом у человека и плотоядных животных: Основным местом образования билирубина являются печень, селезенка и, по-види­мому, эритроциты (при распаде которых иногда разрывается одна из метиновых связей в протопорфирине). Образовавшийся во всех этих клетках билирубин посту­пает в печень, откуда вместе с желчью изливается в желчный пузырь (см. главу 15). Билирубин, образовавшийся в клетках системы макрофагов, имеет название свобод­ного, или непрямого билирубина, поскольку из-за плохой растворимости в воде он легко адсорбируется на белках плазмы крови

Белки и ферменты крови. Альбумины. На долю альбуминов приходится более половины (55—60°о) белков плазмы крови человека. Благодаря высокой гидрофильности, особенно в связи с относительно небольшим размером молекул и значительной концентрацией в сыворотке, альбумины играют важную роль в поддержании онкотического давления крови. Альбумины выполняют важную функцию транспорта многих биологически активных веществ (в частности, гормонов). Они способны связываться с холестерином, желчными пигментами. Значительная часть кальция в сыворотке также связана с альбуминами. Существуют и другие редкие варианты альбумина (альбумин Ридинг, альбумин Джент, альбумин

Маки). Наследование полиморфизма альбуминов происходит по аутосомному кодоминантному типу и наблюдается в нескольких {поколениях. Глобулины. Сывороточные глобулины при высаливании нейтральными солями можно разделить на две фракции - эуглобулины и псевдоглобулины. Фракция эуглобулинов в основном состоит из у-глобулинов, а фракция псевдоглобулинов включает а,в- и у-глобулины, которые при электрофорезе, особенно в крахмальном или полиакриламидном геле, способны разделяться на ряд подфракций. а,в-гло булиновые фракции содержат липопротеины, а также белки, связанные с металлами. большая часть антител, содержащихся в сыворотке, находится во фракции у-глобулины. Плазменные липопротеины — это сложные комплексные соединения, имеющие характерное строение: внутри липопротеиновой частицы находится жировая капля , содержащая неполярные липиды (триглицериды, этерифицированный холестерин Жировая капля окружена оболочкой, в состав которой входят фосфолипиды, и свободный холестерин. Основная функция плазменных липопротеинов — транспорт липидов в организме. В плазме крови человека обнаружено несколько видов липопротеинов. Ферменты: секреторные (синтезируются в печени) представитель-холинестераза,свертывание крови. индикаторные: попадают из тканей, одни находятся в цитоплазме(альдолаза,ЛДГ) другие в митохондриях, др. в лизосомах. экскреторные органоспецефические(гистидаза, аргиназа.) Белки острой фазы-активность повышается или появляющиеся при повреждении ткани,(восполении), а1-антитрипсин, фибриноген, гептоглобины, цирулоплазмин, С-реактивный белок.Функция: предотвращение аутоимуноагрессии, удаление из очага повреждения продуктов распада, остановка кровотечения.

Свертывающая система крови. Установлено, что в процессе свертывания крови участвуют компоненты плазмы, тромбоцитов и ткани, которые называются факторами свертывания крови. Факторы свертывания, связанные с тромбоцитами, принято обозначать арабскими цифрами (1, 2, 3 и т.д.), а факторы свертывания, находящиеся в плазме крови,—римскими цифрами (1, II, III и т. д.). 1факторфибриноген 11протромбин Фактор III (тканевый фактор, или тканевый тромбопластин) образуется при повреждении тканей. Фактор IV (ионы кальция). Известно, что удаление из крови ионов кальция (осаждение оксалатом или фторидом натрия), а также перевод ионов Са^ в неиони зированное состояние (с помощью цитрата натрия) предупреждают свертывание крови. Фактор V (проакцелерин) относится к глобулиновой фракции плазмы крови. Он является предшественником акцелерина (активного фактора). Фактор VII (антифибринолизин, проконвертин) — предшественник конвертина. Фактор VIII (антигемофильный глобулин А) является необходимым компонентом крови для формирования активного фактора X. Он очень лабилен. Фактор IX (антигемофильный глобулин В, кристмас-фактор) принимает участие в образовании активного фактора X. Геморрагический диатез, вызванный недостаточ ностью фактора IX в крови, называют гемофилией В Факторы тромбоцитов:10. Повреждение кровеносного сосуда вызывает каскад молеку лярных процессов, в результате которых образуется сгусток крови — тромб, прекращающий вытекание крови. В месте по вреждения к открывшемуся межклеточному матриксу прикреп ляются тромбоциты; их форма изменяется, они распространя ются по поверхности, выделяют ряд растворимых веществ, в том числе таких, которые стимулируют прикрепление новых тромбо цитов, в результате возникает тромбоцитная пробка. Одновре менно включается система реакций, ведущих к превращению растворимого белка плазмы фибриногена в нерастворимый фибрин, который откладывается в тромбоцитной пробке и на ее поверхности, образуя тромб. В тромбе содержатся также и эритроциты. Снижение способности крови свертываться ведет к повыше нию кровоточивости: опасные кровотечения и внутренние крово излияния могут быть даже при небольших ранах и ушибах (геморрагические состояния). Наоборот, при повышенной свер тываемости крови могут образоваться внутрисбсудистые тромбы, закупоривающие неповрежденные сосуды (тромботические со стояния). В свертывании крови участвует около полутора десятков белков плазмы и по крайней мере один тканевой белок, а также фосфолипиды мембран клеток, в области которых образуется тромб, ионы Са и тромбоциты. Свертываться может не толь ко кровь в области раны, но и кровь в пробирке, и плазма крови, не содержащая форменных элементов. С меньшей скоростью происходит свертывание лимфы. Противосвертывающая система. Белок плазмы антитромбин JII ингибирует все протеиназы, участвующие в свертывании крови, кроме фактора V11a. Он не действует на факторы, находящиеся в составе комплексов с фосфолипидами, а только на те, которые находятся в плазме в растворенном состоянии. Следовательно, он нужен не для регуля ции образования тромба, а для устранения ферментов, попа дающих в кровоток из места образования тромба, тем самым он предотвращает распространение свертывания крови на непо врежденные участки кровеносного русла. Гепарин усиливает ингибирующее действие антитромбина III: присоединение гепарина Индуцирует конформационные измене ния, которые повышают сродство ингибитора к тромбину и дру гим факторам. Однако после соединения этого комплекса с тромбином гепарин освобождается и может присоединяться к другим молекулам антитромбина III. Таким образом, каждая молекула гепарина может активировать большое количество молекул антитромбина III; в этом отношении действие гепарина сходно с действием катализаторов: Гепарин применяют как антикоагулянт при лечении тромбо-тических состояний. Известен генетический дефект, при котором концентрация антитромбина III в крови вдвое меньше, чем в норме; у таких людей часто наблюдаются тромбозы. Антитромбин — главный компонент проти восвертывающей системы. Однако в плазме крови имеются и другие белки — ингибиторы протеиназ, которые также могут уменьшать вероятность внутрисосудистого свертывания крови. При массивном поступлении в кровоток активированных факторов свертывания крови мощность противосвертывающей системы может оказаться недостаточной, появляется опасность тромбозов. Такая ситуация возникает, в частности, при обшир ных травмах и больших хирургических операциях,

Соединительная ткань в общей сложности состав­ляет примерно 50 °о от массы тела. Рыхлая соедини­тельная ткань подкожной жировой клетчатки, ком­пактная кость и зубы, сухожилия и межмышечные фасциальные прослойки, кожа и внутри-органная строма паренхиматозных органов, нейроглия и брю­шина — все это соединительная ткань. а) соедини­тельная ткань, как всякая другая ткань, содержит клетки, однако по сравнению с другими тканями их мало. В результате межклеточное вещество зани­мает больше места, чем клеточные элементы; б) для со­единительной ткани характерно наличие своеобраз­ных волокнистых (фибриллярных) структур — кол­лагеновых, эластических и ретикулиновых волокон, в) соединительная ткань богата межклеточным ве­ществом, которое имеет очень сложный химический состав. Коллаген Видимые в оптическом микро­скопе коллагеновые волокна состоят из различимых в электронном микроскопе фибрилл. Последние в свою очередь состоят из вытянутых в длину, соеди­ненных м/ду собой конец в конец белковых молекул, названных тропоколлагеном. Тропоколлаген содер­жит три полипептидные цепи, * сливаются в спира­левидный триплет Коллагеновое волокно представ­ляет собой гетерогенное образование и содержит, кроме белка коллагена, и другие химические компо­ненты. Молекула тропоколлагена — это белок колла­ген. Одной из отличительных черт данного белка яв­ляется то, что 1/з всех его аминокислотных остатков составляет глицин, пролин, 4-оксипролин, оксили­зин . Как и все белки, коллаген синтезируется клет­ками из свободных аминокислот. Однако аминокис­лотные остатки, специфичные для молекулы колла­гена,— оксипролин и оксилизин не образуются из соответствующих свободных аминокислот. Образо­вание этих ак остатков происходит после включения пролина и лизина в полипептидную цепь с участием ферментов пролингидроксилазы или лизингидрок-силазы и кофактора — аскорбиновой кислоты Эла­стин Общим для эластина и коллагена является большое содержание глицина и пролина, наличие ок­сипролина.. В эластине мало метионина и отсутст­вуют триптофан и цистеин. В отличие от коллагена в эластине значительно больше валина и аланина и меньше глутаминовой к-ты и аргинина. В целом ха­рактерной особенностью первичной структуры эла­стина является слишком малое содержание полярных ак остатков. При ферментативном гидролизе эла­стина в гидролизате обнаруживаются десмозин и изодесмозин. Эти соединения содержатся только в эластине. Структура их довольно необычна: четыре остатка лизина, соединяясь своими радикалами, об­разуют замещенное пиридиновое кольцо. Эластин вместе с коллагеном, протеогликанами и рядом глико- и мукопротеинов является продуктом биосин­тетической деятельности фибробластов. Непосред­ственным продуктом клеточного биосинтеза счита­ется не эластин, а его предшественник — тропоэла­стин (в коллагене —проколлаген). Тропоэластин не содержит поперечных связей, обладает растворимо­стью. В последующем тропоэластин превращается в зрелый эластин, нерастворимый, содержащий боль­шое количество поперечных связей Протеогликаны высокомолекулярные углеводно-белковые соедине­ния. Они образуют основную субстанцию межкле­точного матрикса соединительной ткани. На долю протеогликанов приходится до 30 °д сухой массы соединительной ткани. Гликозаминогликаны со­единительной тк — это линейные неразветвленные полимеры, построенные из повторяющихся дисаха­ридных единиц. В организме гликозаминогликаны не встречаются в свободном состоянии, т. е. в виде “чистых” углеводов. Они всегда связаны с большим или меньшим количеством белка. В их состав обяза­тельно входят остатки мономера либо глюкозамина, либо галактозамина. Второй главный мономер диса­харидных единиц также представлен двумя разно­видностями: D-глюкуроновой или L-идуроновой ки­слотой. Гиалуроновая к-та была обнаружена в стек­ловидном теле глаза. Из всех гликозаминогликанов гиалуроновая к-та Доля связанного с гиалуроновой к-той белка в молекуле (частице) протеогликана со­ставляет не более 1—2% от его общей массы. функ­ция гиалуроновой к-ты в соединительной тк — свя­зывание Н₂О, регуляции проницаемости тканей. Хондроитин-4-сульфат и хондроитин-6-сульфат Дерматансульфат Кератансульфат В противопо­ложность всем остальным гликозаминогликанам ке­ратансульфат не содержит ни D-глюкуроновой, ни L-идуроновой кислоты Гепаринсульфат в отличие от гепарина в дисахаридных единицах чаще содержит N-ацетильные группы, чем N-сульфатные. Кроме того, степень О-сульфати-рования гепаринсульфата ниже, чем гепарина. Биосинтез гликозаминогли­канов. Синтез глюкозамина2 и глюкуроновой к-ты, входящих в состав гиалуроновой к-ты, происходит из D-глюкозы. Непосредственным же предшествен­ником гиалуроновой к-ты служат нуклеотидные (уридиндифосфонуклеотидные) производные N-ацетилглюкозамина и глюкуроновой к-ты Предшест­венником углеводных остатков сульфатированных гликозаминогликанов, как и у гиалуроновой к-ты, является молекула D-глюкозы. Далее происходит эпимеризация глюкозамина в галактозамин, а глюку­роновой к-ты при синтезе дерматансульфата в иду­роновую к-ту. Нуклеотидные производные этих со­единений утилизируются при биосинтезе сульфати­рованных гликозаминогликанов, при этом сульфат включается в биосинтез гликозаминогликанов в виде 3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфата (ФАФС). В процессе биосинтеза гликозаминогликанов прини­мает участие большое количество различных фер­ментов, в том числе трансфераз. Соединительная ткань.Клеточные и некл. элементы. Колла­генозы. Компоненты межкл матрикса, соединяясь между собой и с клетками, образуют единую систему ткани. Значительную роль в объединении компонен­тов играют специальные белки — неколлагеновые _гдикопротеины, наиболее изученным из которых является фибронектин Фибронектин синтезируется и секретируется в межк