экз / Khimia_2_shpora

Механизмы метаболизма чужеродных соединений, снижаю­щие их токсичность и ускоряющие выведение, имеют безусловное значение для выживания в среде, из которой в организм посту­пает множество потенциально опасных веществ. Однако в неко­торых случаях метаболическая, модификация чужеродного сое­динения повышает его токсичность. В частности, таким путем в организме образуются соединения, вызывающие рак. Химический канцерогенез считают самой частой причиной рака (другие при­чины — онкогенные вирусы, ультрафиолетовые и космические лу­чи, врожденные генетические дефекты).

. В последние два десятилетия обнару­жены канцерогенные вещества в разных классах химических сое­динений, и биохимики приближаются к выяснению молекулярных механизмов канцерогенеза.

ПЕЧЕНОЧНО-КЛЕТОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

Повреждение печени при гепатитах, острых отравлениях или в результате развития цирроза приводит к нарушению ее метабо­лических функций, в том числе реакций обезвреживания. Хорошо известна повышенная чувствительность к лекарствам у людей с больной печенью; у них снижено образование продуктов обез­вреживания, что можно установить, например, по количеству индикана, выделяемого с мочой. Нарушение инактивации гормо­нов приводит к изменению их концентрации в организме. В част­ности, при хронической недостаточности печени, вызванной цир­розом, изменяются относительные концентрации андрогенов и экстрогенов, в результате чего наблюдается атрофия гонад, бесплодие, появление характерных для другого пола вторичных половых признаков. Цирроз печени — распространенная болезнь; частой причиной цирроза является алкоголизм. Финальные ста­дии цирроза печени характеризуются накоплением, токсичных веществ — аммиака, билирубина, чужеродных соединений, что является одной из причин наступления печеночной комы.

РОЛЬ ПЕЧЕНИ В УГЛЕВОДНОМ ОБМЕНЕ

Основная роль печени в углеводном обмене заключается в обеспечении постоян­ства концентрации глюкозы в крови. Это достигается регуляцией соотношения между синтезом и распадом гликогена, депонируемого в печени.Синтез гликогена из глюкозы обеспечивает в норме временный резерв углеводов, необходимый для поддержания концентрации глюкозы в крови в тех случаях, когда ее содержание значительно уменьшается (например, у человека это происходит при недостаточном поступлении углеводов с пищей или в период ноч­ного “голодания”).

Говоря об утилизации глюкозы печенью, необходимо подчеркнуть важную роль фермента глюкокиназы в этом процессе. Глюкокиназа, подобно гексокиназе, ката­лизирует фосфорилирование глюкозы с образованием глюкозо-6-фосфата

После приема пищи содержание глюкозы в воротной вене резко возрастает; в тех же пределах увеличивается и ее внутрипеченочная концентрация '. Повыше­ние концентрации глюкозы в печени вызывает существенное увеличение активности глюкокиназы и автоматически увеличивает поглощение глюкозы печенью (образо­вавшийся глюкозо-6-фосфат либо затрачивается на синтез гликогена, либо расщепля­ется). Считают, что основная роль печени — расщепление глюкозы — сводится прежде всего к запасанию метаболитов-предшественников, необходимых для биосинтеза жирных кислот и глицерина, и в меньшей степени к окислению ее до СО^ и Н^О. Синтезированные в печени триглицериды в норме выделяются в кровь в составе липопротеинов и транспортируются в жировую ткань для более “постоянного” хранения. В реакциях пентозофосфатного пути в печени образуется НАДФИд, используе­мый для восстановительных реакций в процессах синтеза жирных кислот, холесте­рина и других стероидов. Кроме того, при этом образуются пентозофосфаты, не­обходимые для синтеза нуклеиновых кислот. Наряду с утилизацией глюкозы в печени, естественно, происходит и ее образо­вание. Непосредственным источником глюкозы в печени служит гликоген. Распад гликогена в печени в основном происходит фосфоролитическим путем. В регуляции скорости гликогенолиза в печени большое значение имеет система циклических нуклеотидов. Кроме того, глюкоза в печени образуется также в процессе глюконео-генеза.

При оценке углеводной функции печени необходимо иметь в виду, что соотно­шение между процессами утилизации и образования глюкозы регулируется прежде всего нейрогуморальным путем при участии желез внутренней секреции.

Центральную роль в превращениях углеводов и саморегуляции углеводного обмена в печени играет глюкозо-6-фосфат. Он резко тормозит фосфоролитическое расщепление гликогена, активирует ферментативный перенос глюкозы с уридинди-фосфоглюкозы на молекулу синтезирующегося гликогена, является субстратом для дальнейших гликолитических превращений, а также окисления глюкозы, в том числе по пентозофосфатному пути.

Наряду с утилизацией глюкозы в печени, естественно, происходит и ее образо­вание. Непосредственным источником глюкозы в печени служит гликоген. Распад гликогена в печени в основном происходит фосфоролитическим путем. В регуляции скорости гликогенолиза в печени большое значение имеет система циклических нуклеотидов. Кроме того, глюкоза в печени образуется также в процессе глюконео-генеза..

РОЛЬ ПЕЧЕНИ В ЛИПИДНОМ ОБМЕНЕ

Ферментативные системы печени способны катализировать все или подавляю­щее большинство реакций метаболизма липидов. Совокупность этих реакций лежит в основе таких процессов, как синтез высших жирных кислот, триглицеридов, фосфо-липидов, холестерина и его эфиров, а т,акже липолиз триглицеридов, окисление жирных кислот, образование ацетоновых (кетоновых) тел и т. д.

КоА-производные жирной кислоты с длинной цепью взаимодействуют с глицерол-З-фосфатом с образованием фосфатидной кислоты, ко­торая затем гидролизуется до диглицерида. Путем присоединения к последнему еще одной молекулы КоА-производного жирной кислоты образуется триглицерид. Син­тезированные в печени триглицериды либо остаются в печени, либо секретируются в кровь в форме липопротеинов. Секреция происходит с известной задержкой (у че­ловека 1—3 ч). Задержка секреции, вероятно, соответствует времени, необходимому для образования липопротеинов.

Чем больше холестерина поступает с пищей, тем меньше его синтезируется в печени, и наоборот. Принято считать, что действие экзогенного холестерина на биосинтез его в печени связано с торможением Р-окси-Р-метилглутарил-КоА-редуктазной реакции: Часть синтезированного в печени холестерина выделяется из организма совмест­но с желчью, другая часть превращается в желчные кислоты и используется в дру­гих органах для синтеза стероидных гормонов и других соединений.

В печени холестерин может взаимодействовать с жирными кислотами (в виде ацил-КоА) с образованием эфиров холестерина. Синтезированные в печени эфиры холестерина поступают в кровь, в которой содержится также определенное коли­чество свободного холестерина.

Патология азотистого обмена

Азотистый обмен связан преимущественно с обменом белков, структурными единицами которого являются аминокислоты,

О нарушении обмена аминокислот в целостном организме судят не только по количественному и качественному составу продуктов их обмена в крови и моче, но и по уровню самих свободных аминокислот в биологических жидкостях организма. Большинство тканей характеризуется своеобразным аминокислотным “спектром”. В плазме крови он примерно соответствует аминокислотному составу свободных аминокислот в органах и тканях, за исключением более низкого содержания глу-тамата и аспартата и более высокого уровня глутамина, на долю которого при-ходится до 25 °д от общего количества аминокислот. Спинномозговая жидкость отличается меньшим содержанием почти всех аминокислот, кроме глутамина. Амино­кислотный состав мочи резко отличается от аминокислотного состава плазмы крови. Оказывается, у человека, получающего полноценное питание, аминокислотный состав мочи более или менее постоянен изо дня в день, но у разных людей с почти одинаковым аминокислотным составом плазмы состав аминокислота моче может оказаться совершенно различным.

Одним из характерных нарушений азотистого обмена является белковая недоста­точность, являющаяся следствием не только дефицита белка, но и ряда тяжелых заболеваний даже при достаточном поступлении белка с пищей. Белковая недоста­точность у человека развивается как при полном и частичном голодании, так и при приеме однообразного белкового питания, когда в диете преобладают белки растительного происхождения, биологическая ценность которых значительно ниже ценности белков животного происхождения. Результатом этих состояний являются развитие отрицательного азотистого баланса, гипопротеинемии (снижение концентра­ции белков в сыворотке крови до 50-30 г/л; в норме 65-85 г/л) и нарушения коллоидно-осмотического и водно-солевого обмена (развитие отеков). При тяжелых формах пищевых дистрофий, например при квашиоркоре— заболевании, до­вольно распространенном среди детей в развивающихся странах, наблюдаются тяжелые поражения печени, остановка роста, резкое снижение сопротивляемости организма инфекциям, отечность, атония мышц. Болезнь часто заканчивается ле­тальным исходом.

Количественному учету при белковой недостаточности в основном поддаются нарушения, связанные с обменом аминокислот. Одним из наиболее ранних наруше-ний азотистого обмена при белковой недостаточности является резкое снижение интенсивности процессов дезаминирования, трансаминирования и биосинтеза амино­кислот, а также синтеза мочевины в печени. Оказалось, что эти нарушения обуслов­лены недостаточным синтезом и разрушением белковой части ферментов, катали­зирующих эти реакции; исключение составляет аргиназа, активность которой при этом почти не нарушена. При другом наследственном “пороке” обмена —гепатоцеребральной дистрофии (болезни Вильсона), помимо генерализованной (общей) гипераминоаци-дурии, отмечается снижение концентрации медьсодержащего белка — церулоплаз-мина — в сыворотке крови и отложение меди в мозге, печени, почках. Генетический дефект связан с нарушением синтеза церулоплазмина. Возможно, что свободная медь образует комплексы с аминокислотами, которые не всасываются в канальцах. Алкаптонурия характеризуется экскрецией с мочой больших количеств (до 0,5 г/сут) гомогентизиновой кислоты, окисление которой кислородом воздуха придает моче темную окраску. В далеко зашедших случаях развиваются охроноз, отложение пигмента в тканях и потемнение носа, ушей и склеры. Эта болезнь известна с древ­нейших времен, однако только в 1962 г. были получены доказательства, что метабо­лический дефект при алкаптонурии связан е врожденным отсутствием в печени и поч­ках оксидазы гомогентизиновой кислоты.

Альбинизм характеризуется врожденным отсутствием пигментов в коже, во­лосах и сетчатке. Метаболический дефект связан с потерей меланоцитами способ­ности синтезировать тирозиназу — фермент, катализирующий окисление тирозина в диоксифенилаланин и диоксифенилаланинхинон, являющихся предшественниками меланина. Предположение о блокировании процесса полимеризации меланина при альбинизме не подтвердилось.

Таким образом, первичные нарушения обмена отдельных аминокислот обычно наступают вследствие блокирования действия какого-либо фермента. В ряде случаев имеет место резкое отставание умственного развития. Однако вопрос о том, чем обусловлено это торможение психической деятельности — токсическим действием не­нормально высоких концентраций аминокислот или их метаболитов на мозг, наруше­нием нормального соотношения аминокислот и, следовательно, биосинтеза белка или вторичными нарушениями энергетического и других видов обмена, окончательно не решен. Поэтому идентификация химической реакции или ферментативной системы, нарушение функции которой является первопричиной развития тяжелого наследствен­ного заболевания, в наши дни не только представляет большой теоретический инте­рес, но и играет в ряде случаев решающую роль в диагностике и терапии этих болезней. Следует всегда учитывать, что при блокировании нормального пути об­мена какой-либо аминокислоты промежуточные метаболиты, следующие за местом блокирования, становятся незаменимыми при данном заболевании.

114 ОБРАЗОВАНИе МОЧИ

Клубочковая фильтрация. Клубочковая фильтрация — пассив­ный процесс. В условиях покоя у взрослого человека около 1/4 части крови, выбрасываемой в аорту левым желудочком сердца, поступает в почечные артерии. Иными словами, через обе почки у взрослого мужчины проходит около 1300 мл крови в минуту, у женщин несколько меньше. В клубочках из кровеносных капил­ляров в просвет капсулы почечного клубочка происходит ультра­фильтрация плазмы крови, в результате чего образуется первич­ная моча, в которой практически отсутствует белок. В норме белки как коллоидные вещества не проходят через стенку капил­ляров в полость капсул почечного клубочка.. Следовательно, для обеспечения процесса фильтрации необходимо, чтобы гидроста­тическое давление крови в капил­лярах превышало сумму онко­тического и внутрикапсулярного Вещества, усиливающие крово­обра­щение в почках или увеличивающие количество функциони­рующих клубочков (на­пример, теобромин, теофиллин, плоды можжевельника, листья толокнянки и др.), обладают мочегон­ными свойствами. Реабсорбция и секреция. В канальцах реаб­сорбируется 99% воды, натрия, хлора, гидрокарбоната, амино­кислот, 93 °/а калия, 45 °о мочевины и т.д. Из первичной мочи в результате реаб-сорбции образуется вторичная, или окончатель­ная, моча, которая затем поступает в почечные чашечки, лоханку и по мочеточникам попадает в мочевой пузырь.Функциональное значение отдельных почечных канальцев в процессе мочеобразо-вания неодинаково. Клетки проксимального сегмента нефрона ре­абсорбируют попав­шие в фильтрат глюкозу, аминокислоты, ви­тамины, электролиты; подвергается реабсорбции также в прокси­мальных ка­нальцах. Вода первичной мочи подвергается также частичной (парциальной) реабсорб­ции в дистальных канальцах. В дистальных канальцах происходит и дополнительная реабсорбция натрия. В этих же канальцах могут секретироваться в просвет нефрона ионы калия, аммония, водорода и др.В отличие от натрия калий может не только реабсорбироваться, но и секрети-роваться. При секреции калий из межклеточной жидкости поступает через базаль-ную плазматическую мембрану в клетку канальца за счет работы “натрий-калиевого насоса”, а затем выделяется в просвет нефрона через апикальную клеточную мемб­рану пассивно. Сек­реция, как и реабсорбция, является активным процессом, связан­ным с функцией клеток канальцев. Механизмы секреции те же, что и реабсорбции, но только все процессы протекают в обратном на­правлении — от крови к канальцу.Величина смешанного фильтра­ционно-реабсорбционного клиренса меньше вели­чины клубочко­вого клиренса, так как часть вещества реабсорбируется из пер­вичной мочи в канальцах..Реабсорбция и секреция различных ве­ществ регулируются ЦНС и гормональ­ными факторами. Напри­мер, при сильных болевых раздражениях или отрицательных эмо­циях может возникнуть анурия (прекращение процесса мочеобра­зования). Всасыва­ние воды возрастает под влиянием антидиуре­тического гормона вазопрессина. Альдо-стерон увеличивает ре­абсорбцию натрия в канальцах, а вместе с ним и воды. Всасы­ва­ние кальция и фосфата изменяется под влиянием паратиреоидного гормона. Парат-гормон стимулирует секрецию фосфата, а витамин D задерживает ее. В почках также вырабатывается эритропоэтин, который стимулирует костномоз­говое кроветворение (эритропоэз). Эритропоэтин — вещество белковой природы. Его биосинтез почками активно происходит при различных стрессо­вых состояниях -гипоксии, кровопотере, шоке и т.д. В последние годы установлено, что в почках осуществляется также синтез простагландинов, которые способны менять чувстви­тельность почечной клетки к действию некоторых гормонов.

Патологические компоненты мочи нормальной моче не встречаются в аналитически определяемых количествах. Это прежде всего белки, глюкоза, ацетоновые (кетоновые) тела, желчные и кровяные пигменты.Белок. В нормальной моче чело­века содержится минимальное количество белкаПри ряде заболе­ваний, особенно болезнях почек, содержание белка в моче может резко возрасти (п ротеинури я). Источником белка мочи являются белки сыворотки крови, а также в какой-то степени белки почеч­ной ткани. Протеинурии делятся на две большие группы: почеч­ные и внепочечные. При по­чечных протеинуриях белки (в основ­ном белки плазмы крови) попадают в мочу вследствие органиче­ского повреждения нефрона, увеличения размеров пор почечного фильтра, а также вследствие замедления тока крови в клубочках. Внепочечные протеинурии связаны с поражением мочевых путей или предстательной железы. В моче человека можно обнаружить активность ряда ферментов: липазы, рибо-нуклеазы, ЛДГ, ами­нотрансфераз, урокиназы, фосфатаз, а-амилазы, лейцинамино-пеп­тидазы и др. Кровь. В моче кровь может быть обнаружена либо в форме красных кровяных клеток (г ематури я), либо в виде рас­творенного кровяного пигмента (г е могло-бинури я). Глюкоза. Нормальная моча человека содержит минимальные количества глю­козы, которые не обнаруживаются обычными качественными пробами. Однако при патологических состояниях содержание глюкозы в моче увеличивается (г л ю к о-з ури я). Например, при сахарном диабете количество глюкозы, Иногда в моче обнаружи­ваются и другие углеводы, в частности фруктоза, галак­тоза, пен­тозы. Фруктозурия наблюдается при врожденной недостаточности фермен­тов, превращающих фруктозу в глюкозу; встречаются также и врожденная пенто-зурия, и врожденная галактозурия Кстонв”ые (ацетоновые) тела. В нормальной моче эти соеди­нения встречаются лишь в самых ничтожных количествах (не больше 0,01 г в сутки). Они не обна­руживаются обычными каче­ственными пробами (нитропруссидные пробы Легаля, Ланге и др.). кетон у-р и е и. Наряду с сахарным диабетом кетоновые тела выделяются с мочой при голода­нии, исключении углеводов из пищи. Кетонурия наблюдается при заболеваниях, свя­занных с усиленным расходом углеводов, например при тиреотоксикозе, а также подпаутинных кровоизлияниях, черепно-мозговых травмах. Билирубин. В норме моча содержит минимальные количества билирубина, которые не могут быть обнаружены обычными каче­ственными пробами.. Она встречается при закупорке желчного протока и заболевании паренхимы печени.Уробилин. Уробилин, точнее стеркобилин, всегда находится в незначительном количе­стве в моче, однако концентрация его резко возрастает при гемо­литической и печеночной желтухах.

. РЕГУЛЯЦИЯ ВОДНО-СОЛЕВОГО ОБМЕНА

Вода и растворенные в ней вещества, в том числе минераль­ные соли, создают внутреннюю среду организма, свойства ко­торой сохраняются постоянными или изменяются закономерным обра­зом при изменении функционального состояния органов и клеток. Основными параметрами жидкой среды организма являются ос­мотическое давление, рН и объем. Осмотическое давление и рН межклеточной жидкости и плазмы крови одинаковы; они также одинаковы в межклеточной жидкости разных органов. С другой стороны, значение рН внутри клеток разных типов может быть различным; оно может быть различным и в разных отсеках одной клетки. Различие рН объясняется особенностями метаболизма, механизмами активного транспорта, избирательной проницае­мо­стью мембран. Однако значение рН, характерное для данного типа клеток, поддерживается на постоянном уровне; повышение или понижение рН приводит к нарушению функций клетки. Под­дер­жание постоянства внутриклеточной среды обеспечи­вается по­стоянством осмотического давления, рН и объема меж-клеточ­ной жидкости и плазмы крови, В свою очередь постоянство пара­метров внеклеточной жидкости определяется действием почек и системы гормонов, регулирующих их функцию.Осмотическое давление внеклеточной жидкости в значитель­ной мере зависит от соли (NaU),. Регуляция объема происходит путрм_одновременного изменения скорости выделения и воды, и NaCI. Регуляция рН обеспечивается избирательным выде­лением кислот или щелочей с мочой; рН мочи в зависимости от этого может изменяться в пределах от 4,6 до 8,0.

115 РОЛЬ ПОЧЕК В РЕГУЛЯЦИИ КЙСЛОТНО- ЩЕЛОЧНОГО РАВНОВЕСИЯ Значение рН внутриклеточной жидкости варь­ирует от 4,5 в клетках предстательной железы, а также в лизо-сомах всех клеток до 8,5 в остеобластах. Желудоч­ный сок имеет рН 1,5—2; вероятно, в обкладочных клетках желу­дочных желез, точнее, в тех отсеках клеток, где образуется соля­ная кислота, рН также близок к этому значению. С другой сто­роны, рН внеклеточной жидкости в норме лежит в пределах 7,36— 7,44. Постоянство рН поддерживается буферными систе­мами вне­клеточной жидкости, изменением легочной вентиляции (частоты и глубины дыхания) и скорости выделения кислот через почки. При патологии возможности регуляторных механизмов могут быть превышены и возникает ацидоз или алкалоз. Пределы от­клонения рН от нормы, совместимые с жизнью, до 7,0 при аци­дозе, и до 7,8 при алкалозе. Равновесие в этой системе устанавли­вается довольно быстро даже в водном растворе; в организме же достижение равновесия дополнительно ускоряется действием фермента карбангидразы, которая катализирует более медлен­ную реакцию Карбангидраза имеется в эритроцитах, в почках, пе­чени и многих других тканях. Почки участвуют в регуляции ки­слотно-щелочного равновесия, изменяя выделение Н+. рН мочи может изменяться в пределах от 4,6 до 8,0, т. е концентрация Н в предель­но кислой моче более чем в 1000 раз превышает концен­трацию в предельно ще­лочной моче. Ионы водоро­да выделя­ются или в составе недиссоциированных кислот, например аце­тоуксусной кислоты, или в составе NH4+ Кроме того, клетки по­чек могут поставлять в кровь дополнительные количества иона НСОз, образующегося в ре­зультате окисления метаболитов:

Метаболиты +02=со2

С02 002 +Н20=Н2СОз =НСОз- +Н+

Затем (кислота) выводится из клеток в канальцы нефрона и экс­кретируется с мочой, а НСОз (щелочь) из почечных клеток пере­ходит в кровь в форме NaHCO3, понижая ее кислотность Не ис­ключено, что этот механизм является основным при компенсации ацидоза.

71. МЕТИОНИН И РЕАКЦИИ ТРАНСМЕТИЛИРОВАНИЯ

Метильная группа метионина — это тоже мобильный одно­углеродный фрагмент, * используется для метилирования большого числа разных соединений. Непосредственным донором метильной группы в реакциях трансметилирования служит про­изводное метионина S-аденозилметионин, образующийся под действием метионин-аденозилтрансферазы из метионина и АТФ: В качестве примера реакции трансметилирования укажем на синтез креатина. Это вещество играет важную роль в обеспечении работающей мышцы аденозинтрифосфатом. В синтезе креатина участвуют два органа — почки и печень. В почках образуется гуанидинуксусная к-та: Гуанидинацетат с кровотоком транспортируется в печень, где в реакции трансметилирования превращается в креатин: Одна из важных функций трансметилирования связана с метаболизмом и обезвреживанием чужеродных соединений, в том числе лекарств; эти реакции приводятся в главе о биохимии печени. Метионин –незаменимая ак При гиповитаминозе, связанном с недостаточночтью фолиевой кислоты, обмен одноуглеродных групп нарушается. Первое клиническое проявление - мегалобластическая анемия.Суточная потребность -0,1-0,5 мг. Источники-овощи и зелень, печень.

73 Конечные продукты азотистого обмена

Взрослый человек ежесуточно потребляет около 100 г ак, поступающих с белками пищи. При азотистом равновесии такое же количество ак распадается до конечных продуктов, выделяющихся из оргз. Азот ак превращается в мочевину — конечный продукт обмена азота. При этом половина выводимого азота проходит стадию превращения в аммиак, а другая половина включается в мочевину непосредственно из аминогрупп, не превращаясь в аммиак. И в том, и в другом случае ак образуют безазотистые остатки, главным образом а-кетокислоты. Безазотистые остатки большинства ак при катаболизме проходят стадию образования пировиноградной кислоты. При этом некоторые ак превращаются в пируаат непосредственно (аланин, цистеин, серии). Другие ак проходят более длинный метаболический путь к пирувату: вначале они превращаются в промежуточные продукты нитратного цикла, а затем углерод ак покидает цитратный цикл в составе оксалоацетата, который превращается в фосфоенолпируват, а затем в пируват. После окислительного декарбоксилирования пирувата оставшиеся углеродные атомы ак (т. е. ацетильный остаток ацетил-КоА) вновь попадают в цитратный цикл, где и окисляются до CO₂ Предшественниками глюкозы при глюконеогенезе являются пируват, оксалоацетат и фосфоенолпируват. Поэтому ак, * превращаются в эти соединения, могут быть использованы для синтеза глюкозы (глюконеогенез из ак); такие ак называют гликогенными. Глюконеогенез с участием ак происходит особенно активно при преимущественно белковом питании, а также при голодании. В последнем случае используются ак собственных белков тканей. Катаболизм лейцина и лизина не включает стадии об­разования пировиноградной к-ты; углеродная часть превращается непосредственно в ацетоуксусную к-ту и ацетил-КоА, из * синтез углеводов невозможен: это кетогенные ак. Тирозин, фенилаланин, изолейцин и триптофан являются одновременно и гликогенными, и кетогенными: часть углеродных атомов их молекул при катаболизме образует пируват, другая часть включается в ацетил-КоА, минуя стадию пирувата.

74.Обмен безазотистого остатка амин.Гликогенные и кетогенные реакции Предшественниками глюкозы при глюконеогенезе являются пируват, оксалоацетат и фосфоенолпируват. Поэтому ак, * превращаются в эти соединения, могут быть использованы для синтеза глюкозы (глюконеогенез из ак); такие ак называют гликогенными. Глюконеогенез с участием ак происходит особенно активно при преимущественно белковом питании, а также при голодании. В последнем случае используются ак собственных белков тканей. Катаболизм лейцина и лизина не включает стадии об­разования пировиноградной к-ты; углеродная часть превращается непосредственно в ацетоуксусную кислоту и ацетил-КоА, из которых синтез углеводов невозможен: это кетогенные ак. Тирозин, фенилаланин, изолейцин и триптофан явля­ются одновременно и гликогенными, и кетогенными: часть угле­родных атомов их молекул при катаболизме образует пируват, дру­гая часть включается в ацетил-КоА, минуя стадию пирувата. Фенилаланин — это незаменимая аминокислота, а тирозин — условно заменимая, поскольку образуется в организме из фени-лаланина. Обе эти аминокислоты в достаточных количествах содержатся в пищевых белках, в том числе растительных. Основная масса фенилаланина расходуется по .двум путям—включа­ется в белки и превращается в тирозин.

76.Окислительное ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ Ак При дезаминировании аминокислот аминогруппа отщепляется в форме аммиака с образованием безазотистого остатка ами­нокислоты (обычно а-кетокислоты). В результате реакций транс-аминирования общее количество аминокислот в организме не изменяется, поскольку в каждой реакции одна аминокислота превращается в безазотистый остаток (а-кетокислоту), а один безазотистый остаток — в новую аминокислоту. Напротив, деза-минирование ведет к уменьшению общего количества амино­кислот, так как аминогруппа не используется для образования новой аминокислоты, а превращается в аммиак.В печени и почках имеется оксидаза Л-аминокистлот, катализирующая окислительное дезаминирование многих аминокислот Коферментом оксидазы /.-аминокислот является ФМН, выпол­няющий роль переносчика водорода с аминокислоты на кислород. Этот фермент наиболее активен при рН 10; скорость реакции in vivo, по-видимому, невелика, поскольку реакция среды в клет­ках близка к нейтральной.Другая оксидаза аминокислот, тоже содержащаяся в печени и почках, дезаминирует лишь D-изьлеры аминокислот. Посколь­ку Д-аминокислот в организме человека практически нет, значе­ние этого фермента остается неясным.