21. Хромосомы и их организация. Хромосомный набор человека.

Хромосомы образованы из ДНК, гистонов и негистоновых белков. Гистоны необходимы для укладки нитей ДНК в хромосоме. Негистоновые белки выполняют механически функции, поддерживая и фиксируя в определенном положении боковые петли хроматиды. Основу хромосом составляет двойная спираль ДНК. Первым уровнем ее укладки считается нуклеосомный: отрезки ДНК связывают между собой глобулы гистонов. 8 гистонов и ДНК-нуклеосома. Второй-соленоидный или нуклеомерный. В нем объединено до 8 нуклеосом. Это сверхбусина. Третий хромомерный суперсоленоид-молекулы ДНК формирубт петли или пуфы, поддерживаемые негистоновыми белками. Четвертый хромонемный. Сближенные хромомеры образуют нити толщиной до 700нм. Нитчатые хромонемы составляют структуру хроматиды. Хромосомы имеют разную величину. Самая большая у хромосом первой пары, самые малые из аутосом 22 пара, наименьшие размеры у Yхромосомы. Парные отцовские и материнские имеют одинаковую форму.Зона первичной перетяжки (центромеры) делит хромосому на 2 плеча. Различают равноплечные метацентрические, субметацентрические с одним укороченным плечом, акроцентрические с центромерой, резко сдвинутой к одному концу хромосомы. Некоторые хромосомы имееют вторичные перетяжки, располагающиеся вблизи 1го из концов хромосомы и отделяющие маленький участок-спутник хромосомы. На этих участках хромосом в интерфазе происходит образование ядрышка. В этих местах локализована ДНК, ответственна за синтез рибосомных РНК. Хромосомный набор или кариотип, в диплоидном количестве содержит соматические клетки и в гаплоидном половые. Автосомы ответственные за все признаки организма, исклучая принадлежность к полу. Диплоидный набор человека 46 хромосом. 23 пары наследуются по женской линии и 23 по мужской.

22. Паранекроз, дистрофия и смерть клетки. Апоптоз. Некроз.

Паранекроз (около смерти) - это общая неспецифическая реакция, которая возникает в результате старения клетки или в ответ на воздействие неблагоприятных факторов и приводит к нарушению внутреннего равновесия в клетке: 1) подавление способности к гранулообразованию, 2) понижение дисперсности коллоидной системы, 3) сдвиг рН в кислую сторону, 4) потеря возбудимости, не отвечает на раздражители

В основе паранекроза лежит обратимая денатурация белков. Нарастающее действие повреждающих факторов приводит клетку в состояние дистрофии.

Дистрофия - это нарушение обмена веществ в клетке. Она может быть белковой (зернистая или мутная дистрофия), липидной (тигровое сердце, гусиная печень), углеводной, гидропической.

Два вида дистрофии:

1) физиологическая (необратимая) дистрофия, всегда приводит к некрозу клетки (пример - эпидермис кожи, полосы, ногти); 2) патологическая (обратимая) дистрофия; в том случае, когда патологические процессы не затронули ядро клетки и снято неблагоприятное действие раздражителя, клетка может адаптироваться:

1) на молекулярном уровне (полиплоидия),

2) на субклеточном (увеличение количества органелл),

3) на клеточном (гипертрофия, гиперплазия),

4) на тканевом (метаплазия).

В настоящее время различают два типа гибели клеток: некроз и апоптоз. Некроз трактуют как наиболее частую неспецифическую форму гибели клеток. Он может быть вызван тяжелыми повреждениями в результате прямой травмы, радиации, влияния токсических агентов, которые прямо или опосредованно влияют на проницаемость мембран или клеточную энергетику. В клетке происходит изменение ионного состава, набухание мембран, прекращение синтеза АТФ, белков, нуклеиновых кислот, кариопикноз (неупорядоченная конденсация хроматина в виде глыбок), кариорексис (распад хроматина на фрагменты), что приводит к растворению клетки-лизису. В отличие от некроза, апоптоз - это запрограммированная гибель клетки, вызываемая внутренними или внешними сигналами, которые сами по себе не являются токсичными или деструктивными. В результате этих сигналов происходит активация в ядре некоторых генов, ответственных за самоуничтожение. Апоптоз - это активный процесс, требующий затрат энергии, транскрипции генов и синтеза белка de novo. Апоптогенное действие строго специфично в различных типах клеток. Например, в иммунной системе таким действием обладают интерлейкины, которые могут как индуцировать, так и ингибировать апоптоз иммуноцитов. Клетки большинства опухолей обладают пониженной способностью запускать механизмы клеточной гибели в ответ на некоторые физиологические стимулы. Существуют вирусы (герпеса, гриппа, кори, полиомиелита, аденовирусы), которые в клетках-хозяевах способны индуцировать апоптоз.

Апоптоз является общебиологическим механизмом, ответственным за поддержание постоянства численности клеток, формообразование, выбраковку дефектных клеток в органах и тканях. Стадии: сигнальная (обратимая), эффекторная (обратимая, активируются внутриклеточные цитокины и факторы роста), деструктивная (необратимая, активируется эндонукоеаза, расщепление ДНК, фрагментация ядра). На ранних стадиях происходит возрастание уровня кальция в цитоплазме, при этом мембранные органеллы не изменяются, синтез РНК и белка не падает. Затем происходит расщепление ДНК, хроматин конденсируется , образуя грубые скопления по периферии ядра. Ядра распадаются на микроядра и фрагментируется цитоплазма. От клетки отшнуровываются крупные фрагменты, часто содержащие микроядра. Это так называемые апоптические тельца. При этом клетка как бы рассыпается. Апоптические тельца поглощаются фагоцитами.