Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

хобл

.pdf
Скачиваний:
107
Добавлен:
28.02.2017
Размер:
216.9 Кб
Скачать

ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ

ХОБЛ – заболевание, характеризующееся ограничением скорости воздушного потока, которое обратимо не полностью. Ограничение скорости воздушного потока является прогрессирующим и связано с патологическим воспалительным ответом легких на патогенные частицы или газы.

Этиология

ХОБЛ развивается как результат воздействия внутренних и внешних факторов:

Вероятность значения

Внешние факторы

 

Внутренние факторы

факторов

 

 

 

 

 

 

Установленная

Курение.

 

 

Дефицит α1-антитрипсина

 

Профессиональные

 

 

 

 

вредности

(шахтеры,

 

 

 

строители,

металлурги

 

 

 

железнодорожники,

 

 

 

 

рабочие, контактирующие с

 

 

 

зерном,

хлопком,

 

 

 

производящие бумагу)

 

 

 

Высокая

Загрязнение

окружающего

Недоношенность.

 

 

воздуха (SO2, NO2).

 

Высокий уровень IgE.

 

Другие проф. вредности.

Бронхиальная

 

 

Бедность,

низкое

соц.-

гиперреактивность.

 

 

экономическое положение.

Семейный

характер

 

Пассивное курение в детстве

заболевания

 

Возможная

Респираторная инфекция.

Генетическая

 

 

 

 

 

предрасположенность

Патогенез

Табачный дым и токсические газы раздражают ирритативные рецепторы блуждающего нерва, расположенные в эпителии бронхов, что приводит к активации холинергических механизмов, одним из которых является бронхоспазм.

Воздействие табачного дыма и токсических газов на назальные и бронхиальные эпителиальные клетки приводит к синтезу и выбросу провоспалительных медиаторов эпителиальными клетками, а также к активации нейтрофилов, макрофагов и Т-лимфоцитов с высвобождением медиаторов, которые способны разрушать структуру легких и/или поддерживать нейтрофильное воспаление.

В патогенезе играет важную роль дисбаланс в легких протеиназ–антипротеиназ у лиц с наследственным дефицитом сывороточного протеина α1-антитрипсина. α1-антитрипсин ингибирует сывороточные протеиназы, такие как нейтрофильная эластаза, выделяемая нейтрофилами, которая разрушает эластин альвеолярной стенки.

Высокая концентрация нейтрофилов в дыхательных путях приводит к развитию оксидативного стресса: перекись водорода (Н2О2), оксид азота (NO), простагландин изопростан F2α-III способны вступать в реакции и разрушать многие биологические молекулы, что приводит к дисфункции или смерти клеток, а также к разрушению экстрацеллюлярного матрикса. Н2О2 и изопростан F2α-III являются мощными бронхоконстрикторами у человека.

Весь комплекс механизмов приводит к двум основным процессам при ХОБЛ: нарушению бронхиальной проводимости и развитию эмфиземы. Развитие эмфиземы приводит к редукции сосудистой сети, нарушению газообмена и вентиляционноперфузионных отношений, что клинически проявляется нарастанием дыхательной недостаточности, особенно при физической нагрузке.

Хроническое и прогрессирующее ограничение скорости воздушного потока, характерное для ХОБЛ, вызывается как поражением мелких бронхов (обструктивный бронхиолит), так и деструкцией паренхимы (эмфизема).

Механизмы, лежащие в основе обструкции бронхов при ХОБЛ

Воспаление

Болезнь мелких бронхов

Деструкция паренхимы

Ограничение скорости воздушного потока

Клиника

Жалобы.

Кашель. Хронический кашель – обычно первый симптом ХОБЛ.

Вначале кашель может быть периодическим, но позже он присутствует каждый день. При ХОБЛ хронический кашель может быть непродуктивным.

Продукция мокроты. Обычно больные ХОБЛ выделяют небольшое количество вязкой мокроты после серии кашлевых толчков.

Одышка – наиболее важный симптом ХОБЛ. В типичных случаях больные ХОБЛ описывают одышку как чувство увеличивающихся усилий при дыхании, тяжести, нехватки воздуха, удушья.

Свистящее дыхание и стеснение в груди - могут выслушиваться распространенные сухие инспираторные или экспираторные хрипы. Стеснение в грудной клетке часто возникает

при физической нагрузке. Отсутствие хрипов или стеснения в грудной клетке не исключает диагноз ХОБЛ.

Дополнительные симптомы при тяжелом течении заболевания.

Потеря веса и анорексия.

Во время обострений возможно появление кровохарканье.

Физикальное обследование

Осмотр

Центральный цианоз или цианотическое окрашивание слизистых оболочек.

Эмфизема грудной клетки - относительно горизонтальное направление ребер, бочкообразная грудная клетка и выдающийся вперед живот.

Число дыхательных движений в покое часто составляет более 20 в минуту, а само дыхание может быть относительно поверхностным.

Выдох через сомкнутые губы, что служит замедлению скорости потока выдыхаемого воздуха и позволяет более эффективно опорожнить легкие.

Наблюдается работа дыхательных мышц в положении лежа. Включение в акт дыхания мышц scalenae и sternoclеidomastoideus является индикатором дальнейшего усугубления нарушения механики дыхания.

Признаком правожелудочковой недостаточности может быть отек голеностопных суставов или нижней части голеней.

Пальпация и перкуссия

Голосовое дрожание вследствие развития эмфиземы ослаблено, симметрично.

Перкуторно над всей поверхностью легких коробочный звук.

Дыхательная экскурсия нижнего края легких, в норме составляющая 6-8 см, уменьшена.

Определение верхушечного толчка может быть затруднительным в связи с эмфиземой.

Эмфизема также приводит к смещению печени вниз и увеличению возможности ее пальпации, хотя размеры печени не увеличиваются.

Аускультация

Ослабление дыхательных шумов («ватное дыхание»).

Удлинение фазы выдоха, обусловленное наличием бронхообструктивного синдрома (в норме вдох/выдох ≈ 1:1,2).

Наличие сухих хрипов во время спокойного дыхания, лучше выслушиваются на протяжении выдоха и изменяются при покашливании (уменьшаются, исчезают). Форсированный выдох приводит к появлению высокотональных сухих хрипов (сужении мелких бронхов за счет наличия большого количества вязкой мокроты, отека слизистой или спазма мелких бронхов).

Иногда влажные мелко- и среднепузырчатые хрипы, что указывает на наличие жидкой мокроты в бронхах или бронхоэктазах.

Инструментальная диагностика

Спирометрии, которая является ключом к диагностике и лечению ХОБЛ.

Объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) По мере прогрессирования болезни снижается.

Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ). По мере прогрессирования болезни снижается.

Снижение отношения ОФВ1 к ФЖЕЛ (индекс Тиффно).

Возрастает функциональная остаточная емкость (ФОЕ).

Тест на обратимость обструкции обычно проводится

для исключения диагноза БА. Если ОФВ1 возвращается к расчетной нормальной величине после назначения бронхолитика, то ограничение скорости воздушного потока, скорее всего, связано с БА;

для оценки лучшего достижимого уровня функции легких в настоящее время;

для оценки прогноза пациента;

для оценки потенциального ответа на лечение. Если у пациента наблюдается значительный прирост ОФВ1 после применения бронхолитика, то, вероятнее всего, лечение бронхолитиками будет эффективно, и можно ожидать положительный ответ на применение глюкокортикостероидов (ГКС).

Бронхоскопия целесообразна в следующих случаях:

при наличии клинических и рентгенологических признаков, подозрительных на наличие опухоли легкого;

при гнойном характере мокроты;

при подозрении на наличие трахеобронхиальной дискинезии;

для уточнения источника легочного кровотечения;

при необходимости получения аспирационного материала для уточнения возбудителя инфекционного процесса в бронхах и легких;

при необходимости с лечебной целью локального введения лекарственных препаратов (например, антибиотиков) непосредственно в зону поражения;

для осуществления лечебного лаважа бронхов.

Рентгенологическое исследование грудной клетки. Рентгенологическое исследование проводят для исключения альтернативного диагноза. Рентгенологические изменения, связанные с ХОБЛ, включают признаки эмфиземы легких, отражающие, прежде всего, увеличение воздушности легких и редукцию сосудистого русла.

Исследование газов артериальной крови должно проводиться, если ОФВ1<40% или имеются клинические признаки дыхательной недостаточности либо недостаточности правых отделов сердца.

Дыхательная недостаточность устанавливается, если при измерении газов в артериальной крови при дыхании воздухом на уровне моря выявляется, что РаO2<8 кПа (60 мм рт. ст.), причем одновременно может выполняться или не выполняться условие РаСO2>6,7 кПа (50 мм рт. ст.). Исследование газов крови проводится и в том случае, если при пульсоксиметрии насыщение крови кислородом (SaO2) менее 92%. В то же время пульсоксиметрия не дает никакой информации о напряжении в крови СО2.

Определение дефицита α1-антитрипсина проводят пациентам, которым установлен диагноз ХОБЛ в молодом возрасте (<45 лет), или у тех, кто имеет явный семейный анамнез этого заболевания.

Классификация ХОБЛ

По степени тяжести

GOLD 1-ХОБЛ легкого течения – характеризуется легким ограничением скорости воздушного потока (ОФВ1/ФЖЕЛ<70%, однако ОФВ1≥80% от должного) и обычно, но не всегда, проявляется хроническим кашлем с выделением мокроты. На этой стадии человек может и не подозревать, что функция его легких нарушена. При этом происходит недооценка важной роли спирографии, которую необходимо проводить у всех курильщиков для исследования и регистрации их легочной функции в динамике.

GOLD 2-ХОБЛ средней тяжести – характеризуется усилением ограничения скорости воздушного потока (50% ОФВ1<80% от должного) и обычно прогрессированием симптомов, включая одышку, которая, как правило, развивается во время физической нагрузки. На этой стадии пациент обычно обращается за медицинской помощью из-за диспноэ (одышки) или обострения болезни.

GOLD 3-тяжелая ХОБЛ – характеризуется дальнейшим усугублением ограничения скорости воздушного потока (30% ОФВ1<50% от должного), усилением одышки и повторяющимися обострениями, влияющими на качество жизни пациента.

GOLD 4-крайне тяжелая ХОБЛ – характеризуется тяжелыми ограничениями скорости воздушного потока (ОФВ1<30% от должного) или наличием хронической дыхательной недостаточности. Дыхательная недостаточность также может приводить к различным изменениям в сердце, например к легочному сердцу (правожелудочковая недостаточность).

Если спирометрия недоступна, грубым, но надежным признаком того, что ОФВ1/ФЖЕЛ<50%, является продолжительность форсированного выдоха более 6с.

Современная классификация ХОБЛ (GOLD 2011)

Базируется на выраженности клинических симптомов, ограничении скорости воздушного потока, частоте обострений в течение года. Совокупность характеристик позволяет отнести пациентов к одной из категорий – А, В, С, D.

Выраженность клинических симптомов оценивается по показателям модифицированной шкалы одышки (mMRC) или оценочному тесту ХОБЛ в баллах по САТ (см. приложение).

Ограничение скорости воздушного потока оценивается спирометрически (степени тяжести).

Катего

 

 

Число

 

 

рия

 

Спирометрическая

 

 

Характеристики

обострений в

mMRS

САТ

пацие

классификация

 

год

 

 

нтов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A

Низкий риск, меньше

GOLD 1-2

≤ 1

0-1

< 10

 

симптомов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

B

Низкий риск, больше

GOLD 1-2

≤ 1

≥ 2

≥ 10

 

симптомов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

C

Высокий риск, меньше

GOLD 3-4

≥ 2

0-1

< 10

 

симптомов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

D

 

Высокий риск, больше

 

GOLD 3-4

 

≥ 2

 

≥ 2

 

≥ 10

 

 

симптомов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Клинические варианты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Признаки

 

Эмфизематозный тип (тип А, «pink

 

Бронхитический тип (тип В,

 

 

 

 

 

puffer»)

 

 

 

 

«blue bloater»)

 

 

 

 

Телосложение

 

Астеническое

 

 

 

Нормостеническое

 

или

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

гиперстеническое

 

 

 

 

Масса тела

 

Уменьшена

 

 

 

 

Нередко повышена

 

 

 

 

Начало

выраженных

В возрасте 50-60 лет

 

 

 

В возрасте 40-50 лет

 

 

клинических

проявлений

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

болезни

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Одышка

 

Выражена

 

 

 

 

Менее выражена

 

 

 

 

Кашель

 

Небольшой,

появляется

 

после

 

Выраженный,

предшествует

 

 

 

 

 

возникновения одышки

 

 

 

появлению одышки

 

 

 

 

Мокрота

 

Скудная, может отсутствовать

 

 

 

Обильная, слизисто-гнойная

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

или гнойная

 

 

 

 

 

Цианоз

 

Отсутствует

 

 

 

 

Выраженный

 

 

 

 

 

Толерантность к

физической

Значительно снижена

 

 

 

Снижена в меньшей степени

 

 

нагрузке

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Отеки

 

Отсутствуют

 

 

 

 

Часто имеются

 

 

 

 

Респираторные

вирусные и

Не часто

 

 

 

 

Часто

 

 

 

 

 

бактериальные инфекции

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Дыхательная недостаточность

Появляется поздно

 

 

 

Появляется рано

 

 

 

 

Легочная

артериальная

Незначительная или отсутствует

 

Выраженная, появляется рано

 

 

гипертензия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Хроническое легочное сердце

Только на поздних стадиях

 

 

 

Появляется рано

 

 

 

 

Тип дыхания при аускультации

Ослабленное

везикулярное

 

(«ватное

 

Часто жесткое дыхание

 

 

 

 

 

дыхание»)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Хрипы в легких

 

Отсутствуют

 

 

 

 

Рассеянные сухие свистящие

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

хрипы

 

 

 

 

 

Гипоксемия

 

Возникает

только при

физической

 

Возникает

рано,

 

быстро

 

 

 

 

 

нагрузке, в покое появляется на поздних

 

прогрессирует

 

 

 

 

 

 

 

стадиях

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Гиперкапния

 

Как правило, отсутствует

 

 

 

Характерна, хотя для более

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

поздних стадий

 

 

 

 

Эритроцитоз

 

Отсутствует

 

 

 

 

Характерен

 

 

 

 

 

Гематокрит

 

Нормальный

 

 

 

 

Увеличен

 

 

 

 

 

Рентгенологические данные

Признаки эмфиземы легких, сетчатый

 

Признаки эмфиземы легких

 

 

 

 

 

пневмосклероз отсутствует

 

 

 

не выражены,

усиление

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

легочного рисунка,

сетчатый

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

пневмосклероз

 

 

 

 

ЖЕЛ

 

Резко снижена

 

 

 

Нормальная

или

умеренно

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

снижена

 

 

 

 

 

Сопротивление вдоху

Нормальное

 

 

 

 

Повышено

 

 

 

 

 

Функциональные

признаки

Имеются

 

 

 

 

Имеются

 

 

 

 

 

бронхиальной обструкции

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ОЕЛ

 

Увеличена

 

 

 

 

Нормальная или снижена

 

 

ООЛ

 

Резко увеличен

 

 

 

Нормальный

 

 

или

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

незначительно увеличен

 

 

ООЛ/ОЕЛ

 

Увеличен

 

 

 

 

Увеличен

 

 

 

 

Растяжимость легких

Увеличена

Снижена

Диффузионная

способность

Снижена

 

легких

 

 

 

Эти варианты в чистом виде встречаются редко, особенно эмфизематозный тип, чаще встречается смешанный вариант течения заболевания.

Лечение

ХОБЛ СТАБИЛЬНОГО ТЕЧЕНИЯ

Общим подходом к лечению ХОБЛ стабильного течения должен быть принцип усиления терапии в зависимости от тяжести заболевания и темпов прогрессирования. Прогрессирование в значительной степени связано с частотой обострений.

Отказ от курения табака.

Бронхолитики – β2-агонисты, антихолинергические препараты, теофиллин и их комбинации – являются основными, базисными препаратами для лечения ХОБЛ. Они применяются по потребности или на регулярной основе для предупреждения или уменьшения симптомов. Ни одно из лекарств для ХОБЛ не позволяет предупредить снижение функции легких. Фармакотерапия при ХОБЛ направлена на снижение выраженности симптомов болезни и/или осложнений, снижение частоты обострений.

Бронхолитики используются при лечении ХОБЛ в фазах обострения и ремиссии. Лечение длительнодействующими β2-агонистами более эффективно и удобно.

Добавление к базисной бронхолитической терапии ингаляционных ГКС может применяться для больных ХОБЛ со значимой клинической симптоматикой при ОФВ1<50% от должного (тяжелая и крайне тяжелая ХОБЛ) и при повторяющихся обострениях. Ингаляционные ГКС в сочетании с β2-агонистами длительного действия более эффективны, чем каждый отдельный компонент.

Гр.

 

 

 

пац-

Терапия первой линии

Терапия второй линии

Альтернатива

в

 

 

 

 

 

 

 

А

Короткодействующий

Длительнодействующий

Теофиллин

 

антихолинергической препарат по

антихолинергический препарат или

 

 

потребности или

длительнодействующий β2-агонист или

 

 

короткодействующий β2-агонист по

короткодействующий антихолинергический

 

 

потребности

препарат и короткодействующий β2-агонист

 

 

 

 

 

В

Длительнодействующий

Длительнодействующий

Короткодействующий β2-

 

антихолинергический препарат или

антихолинергический препарат и

агонист и/или

 

длительнодействующий β2-агонист

длительнодействующий β2-агонист

короткодействующий

 

 

 

антихолинергический

 

 

 

препарат

 

 

 

Теофиллин

 

 

 

 

С

Ингаляционный ГКС+

Длительнодействующий

Ингибитор фосфодиэстеразы-4

 

длительнодействующий β2-агонист

антихолинергический препарат и

короткодействующий

 

или длительнодействующий

длительнодействующий β2-агонист

β2-агонист и/или

 

антихолинергический препарат

 

короткодействующий

 

 

 

 

 

 

 

антихолинергический

 

 

 

препарат

 

 

 

Теофиллин

 

 

 

 

D

Ингаляционный ГКС+

Ингаляционный ГКС и

Карбоцистеин

 

длительнодействующий β2-агонист

длительнодействующий

Короткодействующий β2-

 

или длительнодействующий

антихолинергический препарат или

 

антихолинергический препарат

ингаляционный ГКС +длительнодействующий

агонист и/или

 

 

β2-агонист и длительнодействующий

короткодействующий

 

 

антихолинергический препарат или

антихолинергический

 

 

ингаляционный ГКС +длительнодействующий

препарат

 

 

β2-агонист и ингибитор фосфодиэстеразы-4

Теофиллин

 

 

или длительнодействующий

 

 

 

 

 

антихолинергический препарат и

 

 

 

длительнодействующий β2-агонист или

 

 

 

длительнодействующий

 

 

 

антихолинергический препарат и ингибитор

 

 

 

фосфодиэстеразы-4

 

 

 

 

 

Вакцины. Противогриппозные вакцины один раз в год (осенью) или два раза в год (осенью и зимой).

α1-антитрипсинзамещающая терапия. Молодые люди с тяжелым наследственным дефицитом α1-антитрипсина и установленной эмфиземой могут быть кандидатами для заместительной терапии α1-антитрипсином.

Антибиотики рекомендуется для лечения инфекционных обострений ХОБЛ.

Муколитические (мукокинетические, мукорегуляторные) средства (амброксол,

эрдостеин, карбоцистеин). Широкое применение этих препаратов не может быть рекомендовано согласно имеющимся на сегодняшний день данным. Хотя у некоторых больных с вязкой мокротой может наступать улучшение от муколитиков.

Иммунорегуляторы (иммуностимуляторы, иммуномодуляторы)

Исследования, касающиеся применения иммуностимуляторов у больных ХОБЛ, показали снижение тяжести (но не частоты) обострений. Регулярное применение такого вида терапии не может быть рекомендовано.

Оксигенотерапия

Оксигенотерапия, один из важнейших нефармакологических методов лечения при крайне тяжелой ХОБЛ, может быть назначена: для длительной терапии, или во время физической нагрузки, или для облегчения острого эпизода одышки.

Хирургическое лечение

Буллэктомия. Буллэктомия является самой старой хирургической процедурой по поводу буллезной эмфиземы. Показано, если она занимает 50% или более от объема половины грудной клетки и вызывает отчетливое смещение окружающей ткани легкого.

Операция объемного уменьшения легкого (ООУЛ).

Трансплантация легких.

Критериями отбора для трансплантации являются ОФВ1<35% от должного, РаО2<7,3 кПа (55 мм рт. ст.), РаО2 более 6,7 кПа (50 мм рт. ст.) и вторичная легочная гипертензия.

ЛЕЧЕНИЕ ОБОСТРЕНИЙ ХОБЛ

Ингаляционные бронхолитики (особенно ингаляционные β2-агонисты и/или антихолинергические препараты), теофиллин и системные, предпочтительно таблетированные ГКС являются эффективными средствами лечения обострений ХОБЛ.

Больным, которые переносят обострение с клиническими признаками респираторной инфекции (увеличение количества мокроты или изменение ее цвета и/или лихорадка), может быть показано лечение антибиотиками.

Неинвазивная интермиттирующая вентиляция с положительным давлением (НИВПД) при лечении обострений улучшает газовый состав и рН крови, уменьшает госпитальную смертность, снижает потребность в искусственной вентиляции легких и интубации и снижает длительность пребывания больного в стационаре.

Показания к госпитализации:

внезапное развитие одышки в покое;

предшествующая обострению тяжелая ХОБЛ;

возникновение новых клинических проявлений (например, цианоза, периферических отеков);

невозможность купировать обострение первоначально используемыми лекарственными средствами;

серьезные сопутствующие заболевания;

впервые появившиеся аритмии;

диагностическая неопределенность;

пожилой возраст;

недостаточная помощь дома.

Алгоритм лечения тяжелых обострений ХОБЛ в стационаре

Оценить тяжесть симптомов, газы крови, рентгенограмму грудной клетки;

Назначить управляемую оксигенотерапию и повторить измерения газов артериальной крови через 30 мин;

Назначить бронхолитики:

увеличить дозы или частоту приема, если пациент применял бронхолитики;

комбинировать β2-агонисты и антихолинергические препараты;

использывать спейсеры или компрессорные небулайзеры;

если необходимо внутривенно ввести аминофиллин;

Добавить пероральные или внутривенные ГКС;

При признаках бактериальной инфекции рассмотреть возможность перорального или внутривенного введения антибиотиков;

В течение всего периода терапии проводить:

мониторинг баланса жидкости и питательных веществ;

–введение гепарина при обездвиженности, полицитемии или дегидратации;

– выявлять и лечить сочетанные состояния (например, сердечную недостаточность, аритмии)

–мониторинг состояния пациента.