Пути выведения лекарственных веществ (экскреция)

Л.В. выводятся из организма либо в неизменном виде, либо в виде метаболитов и конъюгатов.

1. Основной путь – выведение через почки с мочой

А) полярные, водорастворимые вещества легко фильтруются в клубочках и быстро выводятся;

Б) неполярные, липофильные вещества после фильтрации возвращаются опять в кровь. Затем поступают в печень и подвергаются БТ. Образовавшиеся водорастворимые метаболиты выводятся через почки. Полярные вещества плохо реабсорбируются, а неполярные вещества хорошо

Через почки выводится только свободная фракция лекарства, не связанная с белками. Имеет значение рН мочи, см.выше.

При заболевании почек их способность выводить лекарственные вещества снижается.

2. Через ЖКТ

а) через кишечник – выводятся вещества, которые не всасываются в ЖКТ (фталазол, активизированный уголь);

б) с желчью – всосавшиеся вещества поступают в печень желчь просвет кишечника (САП, противотуберкулезные, некоторые АБ).

Некоторые вещества выделяющиеся с желчью, могут повторно всасываться в кровь и в дальнейшем вновь выделяться в кишечник и так несколько раз (кишечно-печеночная циркуляция)

в) через эпителий ЖКТ может идти секреция веществ из плазмы крови в просвет кишечника (тяжелые металлы, сенна)

3. Через легкие– газообразные или летучие вещества (средства для наркоза,NH₄OH,C₂Н₅ОН).

4. Через секреты желез

• со слюной – эритромецин, иодиды, ампициллин, Bi;

• с потом – пенициллины, гриозеофульвин;

• со слезами – рифампицин;

• через кожу – соли тяжелых металлов;

• с молоком матери – седативные, снотворные, анальгетики, алкоголь, никотин, противомикробные средства, глюкокортикоиды и др.

Фармакокинетические параметры (фкп)

ФК-ие процессы характеризуются ФКП, которые отражают различные этапы ФК ЛВ (отдельное направление).

1. Биодоступность – кол-во ЛВ (часть вводимой дозы), поступающая в общий кровоток. Выражается в % от введения дозы.

Для оказания лечебного действия ЛВ должно быть доставлено с места введения к месту действия.

При в/в вещество полностью поступает в кровяное русло. При других путях введения вещество должно пройти различные барьеры, и только часть его попадет в системный кроваток. Сила эффекта зависит от величины этой части (нитроглицерин – БД=15%).

БД зависит от пути введения, ЛФ, особенностей организма (нарушение всасывания).

2. Т1/2 – период полувыведения. Время в течении которого концентрация ЛВ в плазме крови уменьшится на 50% от ее начальной величины (печень).

3. Клиренс– характеризует способность организма к элиминации ЛВ (к очищению организма). Этот показатель отражает объем плазмы крови, который очищается от ЛВ за единицу времени.

Различают клиренс: почечный, печеночный, общий.

Элиминация – это удаление чужеродного вещества из организма. Складывается из биотранформации и экскреции.

Фармакодинамика

Под влиянием ЛВ в тканях происходят физические и биохимические изменения, приводящие к лечебному или побочному действию = Ф.эффект.

ФД изучает ФЭ (какой, где, как, от чего зависит)

Фармакологический эффект – физические и биохимические изменения приводящие к терапевтическому или побочному действию

Какой	Гипотензивный, обезболивающий, мочегонный, снотворный, спазмолитический, слабительный, противомикробный, противокашлевой и т.д.
Где - локализация	ЦНС (кора, подкорка, гипоталамус, спинной мозг), ЖКТ (желудок, кишечник, печень …), кашлевой центр, слизистые оболочки, сосудистая стенка и т.д.
Как	См. «Типовые механизмы действия»
От чего зависит	Доза, курс, возраст, пол, индивидуальные особенности (сопутствующие заболевания, аллергия, диосинкразия, состояние ЦНС…), взаимодействие с другими средствами, ЛФ (ампулы таблетки, гель суппозитории)