
- •Кафедра биохимии
- •Принципы организации нейроэндокринной системы
- •Гормоны
- •Классификация и номенклатура гормонов
- •1. Классификация гормонов по химическому строению
- •2. Классификация гормонов по месту синтеза
- •3. Классификация гормонов по биологическим функциям
- •Метаболизм гормонов
- •I. Обмен белковых (пептидных) гормонов
- •II. Обмен стероидных гормонов
- •III. Обмен гормонов, производных аминокислот
- •Обмен катехоламинов Симпато-адреналовая ось
- •Обмен тиреоидных гормонов Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная ось
- •Роль иммунной системы в регуляции метаболизма
- •Эйкозаноиды
- •Лекция № 21 Тема: Гормоны и адаптация организма стг
- •Гормоны коры надпочечников Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось
- •1. Синтез кортикостероидов
- •Нарушения обмена кортикоидов Гипофункция коры надпочечников
- •Первичная недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона)
- •Вторичная недостаточность надпочечников
- •Врождённая гиперплазия надпочечников
- •Гиперпродукция глюкокортикоидов (гиперкортипизм)
- •Половые гормоны
- •Мужские половые гормоны
- •1. Синтез андрогенов
- •2. Секреция андрогенов
- •3. Регуляция синтеза и секреции андрогенов
- •4. Транспорт
- •Женские половые гормоны
- •Общий адаптационный синдром
Половые гормоны
Репродуктивные функции организма регулируются половыми гормонами: у мужчин — тестостероном, у женщин — эстрогенами и прогестинами.
Мужские половые гормоны
Мужские половые гормоны вырабатываются в основном в мужских половых железах — интерстициальных клетках Лейдига семенников (95%), небольшое количество андрогенов образуется в коре надпочечников.
1. Синтез андрогенов
Биосинтез андрогенов в яичках и коре надпочечников одинаков. Предшественником андрогенов служит ХС, который либо поступает из плазмы в составе ЛПНП, либо синтезируется в самих железах из ацетил-КоА.
Превращение ХС в прегненалон катализирует в митохондриях клеток Лейдига холестеролдесмолаза(Р450), ее активирует через аденилатциклазную системуЛГ.
Превращение прегненолона в тестостеронкатализируется пятью микросомальными ферментами и может протекать двумя путями: через образование дегидроэпиандростерона или через образование прогестерона (что, по-видимому, преобладает в семенниках человека).
Дигидротестостерон. В семенных канальцах, предстательной железе, коже, наружных половых органах из 4% тестостерона под действием цитоплазматической НАДФН2-зависимой 5-α-редуктазы образуется более активный андроген — дигидротестостерон (400 мкг/сут).
В некоторых периферических тканях небольшое количество тестостерона превращается в эстрадиол. В качестве побочных продуктов клетки Лейдига также постоянно секретируютэстрадиол и прогестерон, хотя роль этих гормонов в развитии и поддержании функций размножения и формирования полового поведения у мужчин до настоящего времени не выяснена.
2. Секреция андрогенов
Суточная секреция тестостерона у мужчин составляет в норме примерно 5 мг и сохраняется на протяжении всей жизни организма.
3. Регуляция синтеза и секреции андрогенов
1. Из гипоталамуса импульсно секретируется гонадотропин-рилизинг-гормон(декапептид).
2. Гондотропный гормон импульсно стимулирует в гипофизе синтез и секрецию фолликулостимулирующего(ФСГ) илютеинизирующего(ЛГ) гормонов (гонадотропные гормоны гипофиза, гликопротеины, около 30 кД. Т½ ФСГ составляет примерно 150 мин, а Т½ ЛГ — 30 мин).
3.
ЛГстимулирует образование тестостерона интерстициальными клетками Лейдига.
ФСГстимулирует сперматогенез клетками Сертоли в семенниках.
4. Тестостеронзамыкает отрицательную обратную связь на уровне гипофиза и гипоталамуса, уменьшая секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона, ЛГ. Торможение секреции ФСГ аденогипофизом происходит под действием белкаингибина, вырабатываемого клетками Сертоли. ФСГ стимулирует синтез этого белка, который по механизму отрицательной обратной связи тормозит дальнейшую секрецию ФСГ.
В препубертатный период секреция андрогенов подавляет секрецию гонадотропина.
В пубертатный период гипофизарные клетки становятся менее чувствительными к ингибирующему действию андрогенов, что приводит к циклически импульсному освобождению ЛГ и ФСГ.
4. Транспорт
Тестостерон транспортируется в крови в основном в комплексе с альбумином(40%) и специфически связывающим половые гормоны β-глобулином (называемым секс-гормонсвязывающим глобулином,СГСГ). Лишь 2% тестостерона находиться в крови в свободном виде.
Действие гормонов. Тестостерона регулирует синтез белков в эмбриональных вольфовых структурах, сперматогониях, мышцах, костях, почках и мозге. Действие андрогенов в онтогенезе различно.
У эмбрионапод действием андрогенов из вольфова протока образуются придаток яичка (эпидидимис), семявыносящий проток и семенной пузырёк, происходит маскулинизация мозга.
В препубертатный периодандрогены оказывают мощное анаболическое действие, стимулируют клеточное деление. Они скачкообразно увеличивают линейный размер тела, увеличивают скелетные мышцы, рост костей, но одновременно способствуют и остановке роста, так как стимулируют сращение эпифизов длинных костей с их стволами. Андрогены вызывают изменение структуры кожи и волос, снижение тембра голоса вследствие утолщения голосовых связок и увеличения объёма гортани, стимулируют секрецию сальных желёз.