
- •Общий путь катаболизма
- •2 Стадии общего пути катаболизма (опк):
- •Окислительное декарбоксилирование пирувата;
- •Цикл Кребса.
- •Окислительное декарбоксилирование пирувата.
- •I фермент: Пируватдекарбоксилаза (e1).
- •II фермент: Дигидролипоил-ацетилтрансфераза (e2).
- •III фермент: Дигидролипоилдегидрогеназа (e3).
- •Цикл Кребса.
- •Энергетическая функция опк.
- •Регуляция опк.
- •Регуляция «энергетическим зарядом» клетки.
- •Регуляция метаболитами.
- •Фосфорилирование / дефосфорилирование
- •Регуляторные ферменты опк:
- •Регуляция пдк.
- •Регуляция цикла Кребса.
- •«Энергетическим зарядом» клетки.
- •Регуляция промежуточными метаболитами цтк.
- •Анаболические функции цикла Кребса.
- •Ацетил-KoA используется на синтез жирных к-т и холестерина;
- •Сукцинил-KoA на синтез гема;
- •Оксалоацетат синтез Глюкозы и аминокислот (Асп, Асн).
- •Гипоэнергетические состояния
Общий путь катаболизма
В пище человека практически не содержится первичных доноров водорода для ЦПЭ.
В ходе переваривания пищевые макромолекулы (углеводы, жиры и белки) распадаются на мономеры, которые всасываются и поступают в клетки тканей.
В клетках эти мономеры (моносахариды, глицерол, жирные к-ты, аминок-ты) вступают в специфические пути катаболизма и превращаются всего в 2 в-ва: пируват или ацетил-KoA.
При этом происходит значительное уменьшение разнообразия в-в.
В митохондриях клеток происходит распад пирувата до CO2 и H2O, который называется общий путь катаболизма.
2 Стадии общего пути катаболизма (опк):
-
Окислительное декарбоксилирование пирувата;
-
Цикл Кребса.
-
Окислительное декарбоксилирование пирувата.
Процесс протекает в матриксе митохондрий.
В ходе процесса из пирувата образуется ацетил-KoA:
Суммарное у-е процесса:
Превращение пирувата в ацетил-KoA – многостадийный процесс, который катализирует пируватдегидрогеназный комплекс (ПДК), расположенный на внутренней мембране митохондрии.
Строение пируватдегидрогеназного комплекса:
В комплекс входит 3 фермента и 5 коферментов:
I фермент: Пируватдекарбоксилаза (e1).
Кофермент: тиаминдифосфат (ТДФ).
Витамин B1 (тиамин) – предшественник.
II фермент: Дигидролипоил-ацетилтрансфераза (e2).
Коферменты:
липоевая к-та (ЛК) и кофермент A (HS-KoA).
III фермент: Дигидролипоилдегидрогеназа (e3).
Коферменты: FAD и NAD+.
Коферменты ТДФ, ЛК и FAD явл-ся простетическими группами и прочно связаны с АЦ соответствующих ферментов.
HS-KoA и NAD+ присоединяются к ферментам ПДК только во время реакции.
Схема окислительного декарбоксилирования пирувата:
Превращение пирувата в ацетил-KoA происходит в 5 стадий:
-
Субстраты фермента E1 – пируват и липоевая к-та (кофермент фермента E2).
В ходе действия пируватдекарбоксилазы (E1) пируват присоединяется к ТДФ.
От
пирувата отщепляется COOH-группа
в виде CO2,
а оксиэтильная группа
остается связанной с ТДФ.
-
Оксиэтильный остаток, связанный с ТДФ, окисляется.
За счет этого восстанавливается S – S связь ЛК, а продукт окисления оксиэтила – ацетильный остаток переносится на дигидролипоат = образуется ацетиллипоат.
Присоединение к липоевой к-те ацетильного остатка повышает сродство E2 к HS-KoA.
-
Фермент E2 переносит ацетильную группу на
HS-KoA с образованием Ацетил-KoA и восстановленной формы ЛК (дигидролипоата).
-
При участии следующего фермента ПДК – E3 – происходит дегидрирование дигидролипоата при
участии кофермента FAD (простетической группы E3).
При этом происходит регенерация окисленной формы ЛК, способной участвовать в окислении следующей молекулы пирувата.
-
Полученный FADH2 дегидрируется с помощью NAD+ и образованием NADH + H+.
Основной продукт реакции окислительного декарбоксилирования пирувата – Ацетил-KoA поступает в цикл Кребса.
Образующийся в ходе реакции NADH + H+ вступает в ЦПЭ и способствует синтезу 3 моль АТФ в расчете на 1 моль пирувата путём окислительного фосфорилирования (P/O 3).