farmakologia

Снотворные ср-ва

ЛП, кот вызывают у чел-ка состояние, близкое к ест сну. Применяется при бессоннице с целью облегчения засыпания и обеспечения нормальной продолжительности сна.

Основное д-е снотворных направлено на облегчение пр-са засыпания, и/или на удлинение продолжительности сна. ЛП оказывают угнетающее д-е на синаптическую передачу ЦНС, ↑ акт-ть ГАМК (тормозного медиатора), причем одни из них избирательно угнетают отдельные структуры и ф-ции мозга (с ненаркотич типом д-я), а др оказывают общее угнетающее д-е на ЦНС, Т.е. д-т неизбирательно (наркотич типа д-я)

Снотворные с ненаркотич типом д-я:

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

А) нитразепам (Радедорм), мидазолам (Дормикум), флунитразепам (Рогипнол)

Анксиолитики( устраняют чув-во тревоги, беспокойство, напряженность), ↓ тонус скелетных мышц, п/судорож акт-ть, потенцирует д-е в-в, угнетающих ЦНС. Применяются при бессоннице, связан с тревогой, стрессовой ситуацией, резкой сменой час поясов и характер трудностью засыпания, частыми ночнми и ранними утренними пробуждениями.

Б)Небензодиазепиновые ЛП

Зопиклон (Имован, Пиклодорм), золпидем (Ивадал, Санвал)

Доксиламин (Донормил) – блокатор Н1-гистамин рец-ров

Снотворные с наркотич типом д-я

А) Барбитураты Фенобарбитал (Люминал) Обладают седативным, снотворным, п/судорож эф-тами.

Вызываемый ими сон отличается от естеств: они облегчают наступление сна (засыпание), но меняют его структуру - соотношение фаз быстрого (парадоксального) и медленного (ортодоксального) сна. При многократ использовании разв-ся толерантность (привыкание), и для получения снотвор эф-та необходимо ↑ дозу. Большие дозы могут угнетать дыхание, ↓ АД (вплоть до коллапса), ↓ т-ру тела, ↓ диурез и др. Может разв-ся эф-т отмены - полная бессонница при прекращении приема препарата.

Б) алифатические соед-я Хлоралгидрат

Противоэпилептические ср-ва

Противоэпилептические ср-ва - ЛП, обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных эпилепсией.

Эпилепсия - хроническое заболевание, хар-ся повторяющимися время от времени эпизодами неконтролир возб-я нейронов мозга. Инициируют эпилептич припадок клетки-"пейсмеккеры", отличающиеся от остальных нейронов нестабильностью мембран потенциала покоя. Целью фармакологич воздействия явл-ся стабилизиция потенциала покоя и ↓ возбудимости нейронов эпилептогенного очага.

Вальпроевая кислота и некот др п/эпилептич ср-ва явл-ся антагонистами N-метил-D-аспартат NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

Помимо модуляции тормозных и активирующих медиаторных систем, п/эпилептич эф-т Мб следствием прямого воздействия на ионные каналы нейронов. Карбамазепин (Тегретол), ламотриджин (Ламиктан) и фенитоин (Дифенин) изменяют инактивацию потенциалзависимых Na и Ca каналов, ограничивая, распространение электр потенциала. Этосуксимид блокирует Са каналы Т-типа.

Практически все п/эпилептические ср-ва вызывают седативный эф-т, нарушают способность к конц-ии внимания и замедляют скорость психомоторных реакций.

Противопаркинсонические ср-ва

ЛС, обладающие спос-тью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма. Последний может быть обусловлен различными поражениями ЦНС (инфекции, интоксикации, травмы, атеросклероз мозговых сосудов и т.д.) и применением некот ЛП, в т.ч. нейролептиков, антагонистов кальция и др.

Патогенез болезни обусл ↓ содержания дофамина. Дефицит дофамина приводит к повышенной активности холинергич интернейронов и развитию дисбаланса нейромедиаторн.с-м. Нарушение равновесия между дофаминерг и холинерг нейротрансмиссией проявл-ся гипокинезией (скованность движений), ригидностью (выраженный гипертонус скелетных мышц) и тремором покоя появл-ся раздражительность и плаксивость.

К ЛС, способным усиливать дофаминергическую передачу в ЦНС, относятся:

Предшественник дофамина леводопа

Ингибиторы МАО В Селегилин (Депреснил)

Агонисты дофаминовых рецепторов Бромокриптин (Парлодел), перголид (Пермакс), прамипексол (Мирапекс)

Ср-ва, ↑ выделение дофамина Амантадин

Центральные холиноблокаторы Тригексифинидил (Циклодол), бипериден (Акинетон)

Леводопа устраняет дефицит эндогенного дофамина в нейронах; проникает ч/з ГЭБ, подвергается декарбоксилированию и ↑ уровень дофамина. Т.к. пр-сс декарбоксилирования леводопы происходит и в перифер тк, обусловливая развитие нежелател эфф-в: тахикардия, аритмия, гипотензия, рвота. Экстрацеребральная продукция дофамина предотвращается ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), кот не проникают ч/з ГЭБ и не влияют на пр-сс декарбоксилирования леводопы в ЦНС. Примером комбинаций леводопа + ингибитор ДОФА-декарбоксилазы явл-ся препараты Мадопар.

Агонисты дофамин рецепторов также могут устранять признаки дефицита дофаминергической нейротрансмиссии. Эти ЛС стимулируют D_1, D_2 и D_3 подтипы дофаминовых рецепторов.

Способствовать восстановлению нейромедиаторного баланса в ЦНС за счет угнетения холинергической гиперактивности могут холинолитики - антагонисты м-х/р (бипериден, бензатропин). Периферические холинолитические эф-ты наряду с нарушением когнитивных функций в значительной мере ограничивают использование этой группы препаратов. Однако они явл-ся препаратами выбора при лекарственном паркинсонизме.

Компонентом антипаркинсон эф-та пр-ых амантадина явл-ся и непрямое дофаминомимет д-е. Они обладают способностью ↑ высвобождение дофамина из пресинаптич окончаний, тормозить его обратный захват и ↑ чув-ть рецепторов.

Терапевтический эф-т антипаркинсонических средств развивается постепенно. Одни из них в большей степени влияют на гипокинезию и постуральные расстройства (леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов), др - ослабляют тремор и вегетативные нарушения (холинолитики).

Анксиолитики

Анксиолитики (транквилизаторы) - психотропные ср-ва, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение.

Произ-ые бензодиазепима Диазепам (Сибазон, Реланиум), феназепам, Элениум

усиливают ГАМКергическую передачу в ЦНС.. Оказывают анксиолтич, седативное, снотворное, п/судорож, миорелаксирующ д-е. Применяются при лечении неврозов, психопатий, неврозоподобных и психопатоподобных состояний, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением.

Диазепам и фенозипам оказывают наиболее сильное анксиолитич и снотворное д-е.

Бензоклидин (Оксилидин) относится к др хим гр, не обладает центр миорелакс св-ми. Вызывает гипотензив д-е

Нейролептики

К нейролептикам относятся ср-ва, предназначенные для лечения психозов и др тяжелых психических расстройств.

Типичные антипсихотические ср-ва: явл-ся в основном блокаторами Д2-рец-в, вызывают экстрапирамидные нарушения

Производные фенотиазина

А) Алифатические пр-ые Хлорпромазина г/хл (Аминазин), левомепромазин (Тизерцин)

Б) Пиперазиновые пр-ые Перфеназина г/хл (Этаперазин), трифлуоперазин г/хл

В)Пиперидиновые пр-ые Сонапакс

Производные бутирфанола Галоперидол

Производные тиоксантена Хлорпротиксен

Атипичные антипсихотики Вызывают экстрапирамидные расстройства и нейроэндокрин нарушения гораздо реже.

Пр-ые дибензодиазепина Клозапин (Азалептин), оланзапин (Зипрекса)

Пр-ые бензизоксазола Рисперидон (Рисполепт)

Нейролептики оказывают успокаивающ д-е, сопровождающееся ↓ р-ций на внешние стимулы, ослаблением психомотор возб-я и аффективной напряженности, подавлением чувства страха, ослаблением агрессивности, подавляют бред, галлюцинации и оказывать лечебный эффект у больных шизофренией и др псих заб-ми. Выраженным снотворным д-ем нейролептики в обычных дозах не обладают, но м вызывать дремотное состояние, способ-ть наступлению сна и усиливать влияние снотворных и др успокаивающих (седативных) средств.У одних нейролептиков а/психотич д-е сопровождается седативным эф-м (алифатические пр-ые фенотиазина: хлорпромазин, промазин, левомепромазин), а у др (пиперазиновые пр-е фенотиазина: прохлорперазин, трифлуоперазин; некоторые бутирофеноны) — активирующим (энергезирующим). М-м д-я: торможение ретикулярной формации мозга и ослабление ее активирующего влияния на кору больших полушарий. Изменяют нейрохим (медиаторные) пр-сы в мозге: дофаминергич, адренергич, серотонинергич, ГАМКергич, холинергич, нейропептидные и др. Нейролептики разных групп (фенотиазины, бутирофеноны и др.) блокируют дофаминовые (D₂) рецепторы разных структур мозга (антипсихотическую активность).С угнетением медиаторной активности дофамина связано антипсихотическое влияние нейролептиков и нейролептич синдром.

Седативные ср-ва

Седативные ср-ва —ЛС, оказывающие общее успокаивающее д-е на ЦНС, усиливая пр-сы торможения или понижая процессы возбуждения. Применяют при вегетососудистых дистониях и неврозах. К седативным ср-вам относятся препараты брома —NaBr и KBr, бромкамфора, и ЛП, изготовленные из лек раст (валерианы, пустырника, пассифлоры, пиона и др.). Основное д-е Br связано со способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга, восстанавливая нарушенное равновесие между пр-ми торможения и возбуждения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС. Д-е бромидов зависит от типа ВНД и функцион состояния нерв сис-мы. Необходимо учитывать тип и состояние нервной системы при подборе индивидуальной дозы. Препараты брома применяют при различных невротических расстройствах в качестве успокаивающих средств. Особенностью солей брома является медленное выведение из орг-ма. Бромиды накапливаются в орг-ме и могут стать причиной хронич отравления (бромизма), проявляющегося общей заторможенностью, апатией, нарушениями памяти, появлением характерной кожной сыпи, раздражением и воспалением слизистых оболочек.ЛП, полученные из ЛРС— корневищ и корней валерианы, травы пустырника, травы пассифлоры. Д-е ср-в раст происхождения обусловлено входящими в их состав эфирными маслами, алкалоидами и др. Имеются комбинированные препараты (Валидол, Валокордин) Основными показаниями к назначению седативных средств являются повышенная нервная возбудимость, раздражительность, вегето-сосудистые расстройства, нарушения сна, неврозы (в начале лечения), в т.ч. кардионеврозы, неврозоподобные состояния.

Антидепрессанты

ЛП, специфически снимающие депрессии

При депрессивных состояниях наблюдается↓ серотонинергической и норадренергической синаптической передачи. Поэтому важным звеном в мех-ме д-я антидепрессантов считают вызываемое ими накопление в мозге серотонина и норадреналина.

Ингибиторы нейронального захвата моноаминов

Ср-ва неизбирател д-я (преимущесвтенно угнетающ нейронал завхат серотонина и НА)Амитриптилин,имипрамин, пипофезин

Ср-ва избирател д-я

А)ингибиторы нейронал захвата серотонина Флуоксетин (Прозак), пароксетин (Паксил)

Б)инг-ры нейронал захвата НА Мапротилин

Трициклические антидепрессанты: Мех-м их д-я связан с угнетением обратного захвата нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит накопление медиаторов в синаптической щели и активация синаптической передачи. Трициклические антидепрессанты, как правило, одновременно уменьшают захват разных нейромедиаторных аминов (норадреналина, серотонина, дофамина).

Ингибиторы МАО

Инг-ры МАО неизбират д-я (МАО-А, МАО-В) Ниаламид

Инг-ры МАО избират д-я (МАО-А) Моклобемид

В настоящее время известны две формы МАО — типа А и типа Б, различающиеся по субстратам, подвергающимся их действию. МАО типа А обусловливает в основном дезаминирование норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, а МАО типа Б — дезаминирование фенилэтиламина и некоторых других аминов.

Общее свойство всех антидепрессантов — их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния. Разные антидепрессанты различаются, однако, по сумме фармакологических свойств. Так, у имипрамина и некоторых других антидепрессантов тимолептический эффект сочетается со стимулирующим, а у амитриптилина, пипофезина, флуацизина, кломипрамина, тримипрамина, доксепина более выражен седативный компонент. Ингибиторы МАО (ниаламид, эпробемид) обладают стимулирующими свойствами

Ноотропы

Ноотропы  — средства, оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Они улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, в т.ч. к экстремальным нагрузкам и гипоксии. Кроме этого, нейрометаболические стимуляторы обладают способностью снижать неврологический дефицит и улучшать кортикально-субкортикальные связи.

В настоящее время основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Нейрометаболические стимуляторы улучшают проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК.

Пирацетам (Ноотропил), Никотиноил-гамма-аминомасляная к-та (Пикамилон)

Анальгезирующие ср-ва. Ненаркотические.

– ср-ва, осн эф-том кот явл-ся избирательное ↓ и устранение болевой чувст-ти в рез-те резорбтивного д-я ЛВ. В терапевт дозах не вызывает потерю сознания, не угнетают др виды чувст-ти и не нарушают двигат ф-ций

Ненаркотические анальгетики действуют менее сильно, чем наркотические, но не вызывают лекарственной зависимости.

Неопиоидные ЛП с анальгетич активностью

Парацетамол (болеутоляющ, жаропониж д-е), Клонидин (Клофелин) (выражен анальгети д-е, при операциях, в послеоперацион периоде, инф миокарда), Амитриптилин (угнеатют передачу болевых импульсов на уровне спин мозга), Карбамазепин (при невралгии тройнич нерва), Габапентин, Кетамин

НПВС

Аспирин, ибупрофен, диклофенак (Вольтарен)

В механизме их действия важную роль играет ингибирование биосинтеза простагландинов, связанное с угнетением активности циклооксигеназы (ЦОГ)

В результате снижения уровня ПГ ограничивается повреждение клеточных мембран, распространение и прогрессирование воспалительного процесса. Угнетая образование и накопление ПГЕ₂ в тканях, НПВС тормозят активацию клеточного иммунитета, функций макрофагов и нейтрофилов (хемотаксис, фагоцитоз), продукцию интерлейкина−1 и пролиферацию чувствительных к нему клеток.

Психостимуляторы

Психостимуляторы — группа психотропных препаратов, ↑ ум и физ работоспособность, улучшающих спос-ть к восприятию внешних раздражителей (обостряют зрение, слух , ускоряют ответные реакции), повышающих настроение, снимающих усталость, взбадривающих и временно снижающих потребность во сне.

Пр-ые фенилалкиламина Амфетамина сульфат (Фенамин)

Пр-ые сиднонимина Мезокарб (Сиднокарб)

ПР-ые метилксантана Кофеин В основе психостимулирующего действия амфетаминов лежит высвобождение НА и дофамина из пресинаптических нерв окончаний в ЦНС, а также торможение их обратного захвата. Амфетамины ингибируют катехол-о-метилтрансферазу — фермент, катализирующий распад катехоламинов в адренергических синапсах. Этими мех-ми обусловлено не только психостимулирующее, но и периферическое адреномиметическое действие с различными вегетативными проявлениями (↑ АД, тахикардия, экстрасистолия и др.). Кофеин конкурентно тормозит активность фосфодиэстераз, способствуя внутрикл накоплению цАМФ и цГМФ и активации различных видов внутрикл обмена в ЦНС, сердце, гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах; стабилизирует передачу нерв возб-я в дофаминергических, норадренергических и холинергических синапсах коры, гипоталамуса и продолговатого мозга. В мех-ме д-я кофеина присутствует конкуренция за рецепторы с аденозином, ограничивающим распространение возбуждения в ЦНС.Наиболее значительно психостим эф-т выражен у пр-х фенилалкиламина (амфетамин), менее — у метилфенидата, мезокарба и еще слабее — у кофеина. Психостимуляторы из группы производных арилалкиламина оказывают также умеренное антидепрессивное действие, ↓ аппетит. Амфетамин и кофеин стимулируют сердечную деятельность (↑ ЧСС, усиление сердечных сокращений). Амфетамин вызывает сужение периферических сосудов. Действие кофеина на сосуды и АД неоднозначно: он оказывает сосудорасширяющее действие на сосуды скелетных мышц, сердца, почек, кожи и сосудосуживающее — на сосуды головного мозга и органов брюшной полости. Кофеин ↑ тонус венозных сосудов, оказывает диуретический эф-т. Амфетамин и кофеин оказывают бронходилатирующее действие. Показаниями: ↓ физ и ум работоспособности, сонливость, вялость, заторможенность, апатия при астенических состояниях различного генеза, депрессия, наличие тяжелой соматич патологии, хронич алкоголизм, нарколепсия. ЛП ↓ побочные эффекты транквилизаторов, нейролептиков, снотворных средств. Они предназначены для кратковременного повышения умственной и физической работоспособности у здоровых лиц в экстремальных, стрессовых ситуациях (применяют кофеин, мезокарб, в исключительных ситуациях кратковременно — амфетамин).

Анальгезирующие ср-ва. Наркотические.

– ср-ва, осн эф-том кот явл-ся избирательное ↓ и устранение болевой чувст-ти в рез-те резорбтивного д-я ЛВ. В терапевт дозах не вызывает потерю сознания, не угнетают др виды чувст-ти и не нарушают двигат ф-ций

Опиоиды, их аналоги и антагонисты

К этой группе относятся наркотические анальгетики, обладающие выраженной способностью ослаблять или устранять чувство боли.

Анальгезирующую активность проявляют вещества, имеющие различное химическое строение, и реализуется она различными механизмами. Современные анальгетики делят на две основные группы: наркотические и ненаркотические. Наркотические анальгетики, оказывая, как правило, сильное обезболивающее действие, вызывают побочные эффекты, основным из которых является развитие пристрастия (наркомания). Ненаркотические анальгетики действуют менее сильно, чем наркотические, но не вызывают лекарственной зависимости. Для опиоидов характерна сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их применения в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в разных областях медицины, особенно при травмах (оперативные вмешательства, ранения и др.) и при заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.). Оказывая особое влияние на ЦНС, опиоиды вызывают эйфорию, изменение эмоциональной окраски боли и реакции на нее. Наиболее существенным их недостатком является опасность развития психической и физической зависимости.

Природные алкалоиды (морфин, омнопон, кодеин) и синтетические соединения (промедол, фентанил, метадон.) – полные агонисты опиоид рецепторов.

Пентазоцин (Фортрал), буторфанол (Стадол), бупренорфин – частичные агонисты и агонисты-антагонисты опиоид рецепторов

При отравлении или передозировке наркотических анальгетиков используют антагонисты, блокирующие все типы опиоидных рецепторов (налоксон и налтрексон).

Анальгетики со смешан м-мом д-я

Трамадол (трамал) - агонист опиоид рецепторов+нарушает обратный завхат НА и серотонина

Гипотензивные средства

Гипотензивные ср-ва – ср-ва, ↓ АД вне зависимости от его исходного уровня.

Антигипертензивные ср-ва – ср-ва, ↓ повышенное АД при артериал гипертензии.

Для лечения применяются ЛП:

- ср-ва, ↓ влияние симпатической иннервации на ССС (нейротропные ср-ва)

-ЛП центр типа д-я, ↓ тонус сосудодвигат центра (клофелин, гуанфацин, метилдофа)

-Ганглиоблокаторы Азаметония бр.

-Симпатолитики Резерпин, Октадин

-а-АБФентоламин; Празозин, доксазозин

-b-АБ пропранолол, атенолол, бисопролол (Конкор), Небивалол (Небилет) (b1-АБ)

- a,b –АБ Лабеталол, Карведилол (Дилатренд)

1. ср-ва, ↓ активность ренин- ангиотензиновой сис-мы

-инг-ры АПФ Каптоприл (Капотен), периндоприл (Престариум), эналаприл (Энап)

-инг-ры вазопептидаз Омапатрилат

-блокаторы ангиотензиновых АТ1-рец-ров Лозартан (Козаар), Ирбесартан, валсартан

2. миотропные гипотензивные ср-ва

-блокаторы Са каналов Верапамил, Дилтиазем

-активаторы К каналов Миноксидил (Лонитен)

-миотропные преапарты с др мех-ми д-я Натрия нитропруссид (Ниприд), Апрессин, Дибазол

3. диуретики Фуросемид (лазикс), гидрохротиазид (Гипотиазид), спиринолактон (альдактон)

Гипертензивные средства

Основные причины гипотензии - ↓ серд выброса и/или ↓ общего перифи сопротивления.

Применяют ср-ва:

-↑ серд выброс и тонус периф сосудов адреномиметики Адреналин г/хл

-↑ преимущесвтенно тонус периф сосудов

Адреномиметики НА г/хл, Мезатон

Ангиотензинамин (Гипертензин)

Их применяют при острой гипотензии.

При хронич гипотензии применяют кофеин, никетамид, эфедрин, общетонизир ср-ва

Аткиваторы К каналов

Способст-т открытию АТФ-чувств К каналов в мембнаха гладкомыш Кл артерий→ усиление выхода К и развитие гиперполяризации мембраны ГМК. Гиперполяризация мембраны препятсвует открытию потенциалозависимых Cа каналов, вследствие чего ↓ внутрикл конц-ия Са2+. В рез-те ↓ тонус сосудов и АД.

Ингибиторы АПФ

Блокируют переход ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II, в рез-те ↓ сосудосужив эф-т, ↓ высвобождение НКА из окончания симпат волокон;↓секреция альдостерона корой надпочечников; ↑ содержание брадикинина. При длительной терапии этими ЛС наблюдается понижение ОПСС, пост- и преднагрузки на миокард, снижение сАД и дАД, уменьшение давления наполнения левого желудочка, уменьшение частоты возникновения желудочковых и реперфузионных аритмий, улучшение регионарного кровообращения. Среди фармакологических эффектов можно отметить влияние на липидный, углеводный и пуриновый обмен.

Блокаторы АТ1-рец

Антагонисты рецепторов ангиотензина II, или блокаторы АТ_1-рецепторов - одна из новых групп антигипертензивных средств. Она объединяет лекарственные средства, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами. В ре-те расширяются сосуды, ↓ выделние альдостерона и снимаются др эфф-ты АГII. Не влияют на уровень брадикина, из-за кот кашель и ангионевротич отек.

Антиаритмические средства

А/аритм ср-ва – ЛС, применяемые при нарушениях ритма сокращений сердца

I класс - мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные);

II класс - бета-адреноблокаторы;

III класс - препараты, замедляющие реполяризацию (бета-адреноблокатор соталол, амиодарон);

IV класс - блокаторы "медленных" кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция).

В классе мембраностабилизирующих средств выделяют 3 подгруппы:

подгруппа IА - хинидин, новокаинамид, дизопирамид;

подгруппа IВ - местные анестетики (лидокаин, тримекаин, пиромекаин), мексилетин и дифенин;

подгруппа IС - этацизин, пропафенон

ЛП подгруппы IА и IС в основном подавляют транспорт ионов натрия через "быстрые" натриевые каналы клеточной мембраны. Препараты подгруппы IВ увеличивают проницаемость мембран для ионов калия.

В механизме действия всех антиаритмических препаратов ведущую роль играет их действие на клеточные мембраны, транспорт ионов (натрия, калия, кальция), и взаимосвязанные с этим изменения деполяризации мембранного потенциала кардиомиоцитов и других электрофизиологических процессов в миокарде., препараты подгруппы IА и IС в основном подавляют транспорт ионов натрия через "быстрые" натриевые каналы клеточной мембраны. Препараты подгруппы IВ увеличивают проницаемость мембран для ионов калия.

Особым механизмом действия обладает основной представитель препаратов III класса - амиодарон (кордарон). Блокируя калиевые каналы мембран кардиомиоцитов, он увеличивает продолжительность потенциала действия, пролонгирует проведение импульса по всем участкам проводящей системы сердца, урежает синусовый ритм, вызывает удлинение интервала Q-Т и при этом не оказывает существенного влияния на сократительную способность миокарда.

Механизм антиаритмического действия бета-адреноблокаторов связан с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетерогенного автоматизма и скорости распространения возбуждения через AV узел, увеличением рефракторного периода. В определенной мере антиаритмические свойства бета-адреноблокаторов обусловлены влиянием на мембранные калиевые каналы и стабилизацией содержания ионов калия в миокарде.

Кардиотонические ср-ва

↑ сократимость миокарда, применяются при сердечной недост-ти. Повышая силу сокращений миокарда, ↑ серд выброс и улучшают кровоснабжение органов и тк, нормализуют почечный кровоток, ↓ задержку жидкости в орг-ме, венозное давление, ликвидируют застой крови в венозной сис-ме.

1) сердечные гликозиды (Дигитоксин, дигоксин, ланатозид (Целанид), Строфантин К, коргликон)

2) кардиотонич средства негликозидной структуры

СГ- соед-я специф хим стр-ры, содержащиеся в ряде растений и полученные полусинтетич или синтетич путем, обладающие характерн кардиотонич акт-тью. При гидролизе они расщепляются на сахара (гликоны) и бессахаристую часть (агликоны, или генины).

Специфическое кардиотоническое действие гликозидов обусловлено главным образом агликонами. Остатки сахаров кардиотоничностью не обладают, но они влияют на растворимость гликозидов, их способность связываться с белками плазмы и тканей, проходить клеточные мембраны и другие свойства, отражающиеся на активности и токсичности.

Эффект сердечных гликозидов проявляется в изменении всех основных функций сердца. Под влиянием терапевтических доз сердечных гликозидов наблюдается укорочение и усиление систолы (прямое действие на сердце), удлинение диастолы; в результате снижается ЧСС, улучшается приток крови к желудочкам и увеличивается ударный объем. Замедление ритма сердца в значительной степени обусловлено повышением тонуса центра блуждающих нервов (оно не наблюдается после атропинизации). Увеличение потока импульсов по блуждающим нервам является реакцией на возбуждение рефлексогенных сосудистых зон, наступающее при усилении пульсовой волны (следствие систолического действия). Одновременно они понижают внутрисердечную проводимость: в AV узле, по пучку Гиса; удлиняется промежуток между сокращениями предсердий и желудочков. В условиях сердечной недостаточности все эти эффекты проявляются особенно ярко. Вызываемое ими усиление сокращений миокарда выражается в улучшении кровообращения.

Наряду с сердечными гликозидами деятельность сердца усиливают (и используются для лечения сердечной недостаточности, главным образом, острой) т.н. негликозидные кардиотоники. В качестве кардиотоников назначают b1-Ам (добутамин, дофамин ). Добутамин ↑ силу и частоту серд сокращений. Допамин ↑ силу и частоту серд сокращений, расширяет сосуды почек, сосудов внутр органов, применяют при кардиоген шоке, септич шоке

Гиполипидемические средства

Переносчиками холестерина, фосфолипидов и триглицеридов в крови являются липопротеиды, которые в зависимости от их физико-химических свойств и физиологической роли разделяют на следующие классы:

а)липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), транспортирующие, как правило, холестерин (эфиры холестерина);

б) липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), переносящие в основном эндогенные триглицериды;

в) липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), переносящие в первую очередь холестерин, а также фосфолипиды.

Разные липопротеиды играют неодинаковую роль в развитии атеросклероза. ЛПОНП транспортируют эндогенные триглицериды и холестерин, ЛПНП передают холестерин стенкам кровеносных сосудов, что может способствовать развитию атеросклероза или углублению уже начавшегося процесса. ЛПВП, напротив, мобилизуют холестерин из тканей, в том числе из стенок сосудов.

В связи с этим действие гиполипидемических средств должно быть направлено не столько на снижение общего содержания холестерина в крови, сколько на редукцию повышенного уровня ЛПНП, ЛПОНП и увеличение уровня ЛПВП.

1. В-ва, связывающие желчные кислоты - секвестранты желчных кислот – Колестирамин (квестран), колестипол (Холетсид)

В киш-ке обр=т не всасывающ комплексы с желчными к-ми→усиление выведения желчных к-т из орг-ма, в ре-те ↑ синтез желчных к-т из эндоген холестерина, истощая его запасы в Кл печени. Применяют при гиперхолестеринемии при ↑ уровне ЛПНП

2. никотиновая к-та и ее производные Ниацин, Эндурацин

↓ мобилизацию свободных ЖК из жировых депо и поступления их в печнь → ↓ биосинтеза ТГ в пчеени, ↓ уровень ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП, ↑ уровень антиатероген ЛПВП

3. статины (ловастатин, симвастин, флувастатин, правастатин, аторвастатин) ингибируют ГМГ -КоА-редуктазу – ключевой фермент синтеза ХС, в рез-те содержание ХС в печени ↓, ↓ ЛПНП плазмы крови.

4. фибраты - производные фиброевой кислоты (Гемфиброзил (регулип, иполипид), фенофибрат (липантил)). ↑ акт-ть липопротеинлипазы сосудистой стенки, ↑ катаболизм ЛПОНП, ЛППП, Что приводит к их ↓. Нельзя комбинировать с статинами.

Как правило, гиполипидемические средства используются в комплексной терапии заболеваний (особенно сердечно-сосудистой системы), сопровождающихся или обусловленных нарушениями липидного обмена.

5. Антиоксиданты Пробукол

Средства для лечения ИБС. Антиангинальные

ИБС – острая или хрон дисфункция, возникающая вследствие относительного или асболютного уменьшения снабжения миокарда артериал кровью. Основными формами ИБС явл-ся стенокардия и инфаркт миокрада. Используются ЛП для лечения этих состояний.

Антиангианльные ср-ва (при стенокардии)

1)Ср-ва, ↓ потребность миокарда в кислороде и ↑ доставку кислорода.

-органические нитраты (нитрофазодилататоры)

-блокаторы СА каналов

2) Ср-ва, ↓ потребность миокарда в кислороде.(b- АБ)

3) Ср-ва, ↑ доставку кислорода к миокарду. (блокаторы Са каналов)

4) Кардиопротекторные ср-ва. (триметазидин (предуктал))

Нитраты

В основе лечебного эффекта нитратов лежит способность субстратно увеличивать содержание оксида азота, являющегося эндотелиальным релаксирующим фактором. Антиангинальный эффект нитратов обусловлен перестройкой гемодинамики, связанной с общим сосудистым действием препарата, расслаблением под его влиянием гладких мышц периферических сосудов, особенно с его венодилатирующим влиянием. Под влиянием нитроглицерина уменьшается венозный приток крови к сердцу, снижается давление в правом предсердии, в системе легочной артерии, а также уменьшается периферическое сосудистое сопротивление. В результате происходит разгрузка миокарда, уменьшается его напряжение по преодолению сопротивления выброса крови, снижаются энергетические затраты и потребность в кислороде.

Для купирования приступов: нитраты сублингвально (нитроглицерин в таб или аэрозоль, спирт р-р на сахар)

Для предупрждения и профилактики приступов пролонгирован формы: Тринитролонг

Орг. Нитраты длительного д-я: изосорбид динитрат (Нитросорбид, Кардикет – пролонг ЛФ), изосорбид мононитрат (Оликард). Применяют в основном для проф-ки приступов, лечения ХСН

Блокаторы кальциевых каналов

Ионы кальция в повышенной концентрации (в т.ч. при ишемии, гипоксии и др. патологических состояниях) могут чрезмерно усиливать процессы клеточного метаболизма, увеличивать потребность тканей в кислороде и вызывать различные деструктивные изменения. Трансмембранный перенос ионов кальция осуществляется через специальные каналы, представляющие собой макромолекулярные белки, рассекающие пептидные биослои клеточной мембраны. Называют их кальциевыми, или "медленными", каналами (в отличие от "быстрых" каналов, через которые транспортируются другие ионы). В орг-ме поток Са2+ через мембраны регулируется рядом эндогенных факторов (ацетилхолин, катехоламины, серотонин, гистамин и др.) или потенциалом мембраны.

Спектр фармакологической активности антагонистов кальция включает влияние на сократимость миокарда, активность синусного узла и AV проводимость, тонус сосудов и сосудистое сопротивление, функцию бронхов, органов желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. Эти препараты обладают способностью тормозить агрегацию тромбоцитов и модулировать выделение нейромедиаторов из пресинаптических окончаний. Основное применение антагонистов ионов кальция обусловлено их влиянием на сердечно-сосудистую систему. Вызывая расширение сосудов и уменьшая ОПСС, они понижают АД, улучшают коронарный кровоток и редуцируют кислородный запрос миокарда. Эти препараты понижают АД пропорционально дозе, в терапевтических дозах незначительно влияют на нормальное АД, не вызывают ортостатических явлений. Препараты этой группы, влияющие на возбудимость и проводимость сердечной мышцы, находят применение в качестве антиаритмических средств. Достоинством антагонистов кальция является отсутствие неблагоприятного влияния на липидный обмен, электролитный баланс и толерантность к углеводам.

Диуретики

Мочегонными ср-ми, или диуретиками, наз в-ва, ↑ выведение из орг-ма мочи и ↓ содержание жидкости в тк и серозных полостях орг-ма. Вызываемое диуретиками усиление мочеотделения связано с их специфич д-ем на почки, заключающимся в в торможении реабсорбции Na+ в почечных канальцах, что сопровождается ↓ реабсорбции воды. Значительно меньшую роль играет усиление фильтрации в клубочках.

Современные мочегонные средства представлены следующими группами:

а) диуретики "петлевые" и действующие на кортикальный сегмент петли Генле;

б) диуретики калийсберегающие;

в) осмодиуретики.

Наиболее мощными из существующих диуретиков являются "петлевые". (фуросемид, буфенокс, этакриновая кислота). Действуют петлевые диуретики на всем протяжении восходящего отдела петли нефрона (петли Генле) и резко угнетают реабсорбцию Cl и Na; усиливается также выделение ионов калия.

Эффектины также тиазиды - производные бензотиадиазина (гидрохлоротиазид, циклометиазид Их эф-т развивается в кортикальном сегменте петли нефрона, где блокируется реабсорбция катионов (Na и K). Хар-на для них гипокалиемия

Как петлевые диуретики, так и бензотиадиазины используют при лечении ГБ и хрон сердеч недост-ти. ↑ диурез, они ↓ ОЦК, соответственно венозный ее возврат к сердцу и нагрузку на миокард, ↓ застойные явления в легких. Тиазиды непосредственно расслабляют стенку сосудов: изменяются обмен пр-сы в кл мембранах артериол, в частности ↓ конц-ция Na+, что приводит к ↓ набухания и снижению периферического сопротивления сосудов. Под влиянием тиазидов меняется реактивность сосудистой системы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества (адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблокирующие средства.

Калийсберегающие диуретики (Триамтерен (Птерофен)) также увеличивают выделение ионов натрия, но вместе с тем уменьшают выделение ионов калия. Они действуют в области дистальных канальцев в местах, где обмениваются ионы натрия и калия. По силе и продолжительности эффекта они значимо уступают "петлевым", но не вызывают гипокалиемии.

Спиронолактон (Верошпирон) - антагонист альдостерона, и его терапевтическая активность тем выше, чем больше уровень и продукция в организме альдостерона. Альдостерон ↑ реабсорбцию Na+ и т.о. ↓ его выведение, спиронолактон д-м противоположно: нарушает реабсорбцию Na+: повышен выведение ионов сопровождается ↑ выделения воды.

Препараты группы осмодиуретиков (Маннитол, Диакарб) - единственные, не "блокируют" мочеобразование. Они, фильтруясь, повышают осмотическое давление "первичной мочи" (клубочкового фильтрата), чем препятствуют реабсорбции воды в проксимальных канальцах. Наиболее активные осмотические диуретики применяют для того, чтобы вызвать форсированный диурез при острых отравлениях (барбитуратами, салицилатами и др.), острой почечной недостаточности, а также при острой сердечной недостаточности у больных со сниженной почечной фильтрацией. В качестве дегидратирующих средств их назначают при отеке мозга.

Антиагреганты

Мех-м образования тромбов

Активация тромбоцитов - Синтез и выделение тромбоксана А_{1 -} Выделение АДФ - Стимуляция рецепторов на мембране тромбоцитов - Повышение уровня Са² в цитоплазме тромбоцитов - Изменение конформации гликопротеинов ПЬ/Ша мембран тромбоцитов- Связывание гликопротеинов IIb/Ша тромбоцитов с фибриногеном - Агрегация тромбоцитов.

Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, ↓ их спос-ть к склеиванию и прилипанию к эндотелию кр/нос сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают "текучесть" крови.

Применяют их для предупреждения образования послеоперационных тромбов, при тромбофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки, нарушениях мозгового кровообращения и др., а также для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда.

Средства, ингибирующие синтез тромбоксана А₂

а) ингибиторы циклооксигеназы Ацетилсалициловая кислота - Она оказывает тормозящее влияние на спонтанную и индуцированную агрегацию и адгезию тромбоцитов. Показано, что ее антиагрегационная активность тесно связана с влиянием на биосинтез, либерацию и метаболизм ПГ. АСК, подавляя активность циклооксигеназы, ↓ образ-е в тромбоцитах тромбоксана А_2-простагландина с противоположным типом активности (проагрегационный фактор). В больших дозах ацетилсалициловая кислота тормозит также биосинтез простациклина и других антитромботических простагландинов (D_2 , Е_1 и др.). В связи с этим в качестве антиагреганта ацетилсалициловую кислоту назначают в относительно небольших дозах (75-325 мг в сутки).

б) ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы Индобуфен

Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты

Тиклопидин(Тиклид) ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызываемую АДФ. А/агрегант эф-т связан с обр-ем активного метаболита, кот необратимо и селективно нарушает взаимодейтсвие АДФ с рецепторами в мембране тромбоцитов. Это приводит к устранению стимулирующего д-я FLA на тромбоциты и ↓ в них конц-ии цитоплазматического Са. В рез-те не изменяется конформация гликопротеинов IIb/IIIa в мембране тромбоцитов и нарушается их связывание с фибриногеном.

Клопидогрел (Плависк) сходен по хим структуре, основным эф-там и мех-му д-я с тиклопидином. Требуется меньшая доза для достижения аналогичного эф-та

Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов

Дипиридамол (Курантил, Персантин) применятеся для профилактики тромбозов. А/агрегант д-е связано с ↑ уровня цАМФ в тромбоцитах, в рез-те чего ↓ конц-ия цитоплазматического Са

Средства, блокирующие гликопротеины ПЬ/Ша мембран тромбоцитов

а) моноклональные антитела Абциксимаб

б) синтетические блокаторы гликопротеинов ПЬ/Ша Эптифибатид, Тирофибан

Антикоагулянты

Антикоагулянты в основном тормозят появление нитей фибрина; они препятствуют тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, усиливают воздействие на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов.

Антикоагулянты делят на 2 группы: а) антикоагулянты прямые - быстрого действия (гепарин натрия, надропарин кальция);

Гепарин обрузется тучными клетками во многих тканях. Оказывает свое д-е на факторы свертывания крови только после образ-ия комплекса с эндогенным антикоагулянтом антитромбином III – инг-ром нескольких факторов свертывания крови. Гепарин вызывает конформацион изменения в молекуле антитромбина →к ускорению пр-са инактивации факторов в 1000 раз. Вводят в/в. Применют для проф-ки и лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда, для предупрждения тромбоза перифирических артерий. Дозируют в ЕД. Побочным д-м яв-ся тромбоцитопения, кровоточивость. При длительном применении развивается остеопороз.

б) антиакоагулянты непрямые (антагонисты витамина К) - длительного действия (этил бискумацетат, фениндион).

Конкурентно инг-т редуктазу витамина К, чем тормозят активирование последнего в орг-ме и прекращают синтез К-витаминзависимых плазменных факторов гемостаза. Вит К необходим для обр-я функционально полноценных факторов. ↓ конц-ию факторов свертывания крови не сразу, д-е характеризуется латентым периодом. Применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий и хирургич практике для предупрждения тромбообраз-й в постоперацион периоде. Наиболее частыми осложнениями явл-ся кровоточивость.

Фибринолитики

Применяют д/раств-ия образовавш тромбов при остром ИМ, тромбозе глубоких вен. Применяют препарты, кот активируют плазминоген: стрептокиназа (Целиаза, Авелизин, Стрепатаза) – получают из культуры b-гемолити стрептококка, активируется тольков комплексе с плазминогеном, кот превращает плазминоген в плазмин); тканевый активатор плазминогена (Алтеплаза (Активаза, актилазе) – вызывает частич протеолиз плазминогена, в ре-те чего превращается в плазмин. Имеет высокое сродство к фибриногену, кот ускоряет его д-е на плазминоген, в ре-те препарат с большой сокростью активирует те молекулы плазминогена, кот адсорб на нитях фибрина. В кровотое мало д-ет на плазминоген; урокиназу (образ-ся в почках, 1-цепочеч, под д-ем плазмина превращается в 2-хцепоч, активирует плазминоген (не требуется обр-я комплекса с плазминогеном) Вводят в/в, в М

Ингибиторы фибринолиза

Инг-ры фибринолиза угнетают фибринолиз путем конкурентного торможения плазминогенактивирующего фермента и угнетения образования плазмина (аминокапроновая к-та (связ-ся с плазминогеном и препятсвует его превращению в плазмин, препятсвует д-ю плазмина на фибрин), транексамовая к-та (циклокапрон) – инг активации плазминогена) или за счет комплексирования с плазмином (апротинин). Независимо от мех-ма инг-ния фибринолиза они оказывают специф кр/останав д-е при различных патолог состояниях, при кот повышена фибринолитич акт-ть крови и тк, при хирургических операциях.

Коагулянты (в том числе факторы свертывания крови), гемостатики

Для предупреждения и остановки кровотечений применяют средства, ↑ свертываемость крови (гемостатики): Препараты вит К (необходимые для обр-я факторов крови) и препараты факторов свертывания крови.

Местно д/остановки капилл и паренхиматоз кр/теч применяют тромбин (препарат ест тромбина) и др местные гемостатики (гемостатическая губка), оказывающ не только гемостатич, но и а/септич д-е, способствующие регенерации тканей и заживлению ран.

Гемостатикам общего (системного) д-я: вит К и его гомологи (менадиона натрия бисульфит (викасол), фитоменадион). ВитК называют п/геморрагич или коагуляцион вит, т.к. он учас-ет в биосинтезе протромбинового комплекса (протромбина и факторов VII, IX и X) в печени и способствует нормальному свертыванию крови. При дефиците разви-ся геморрагические явления. Используют д/предупрждения и остановки кр/течений и др геморрагич осложнений, вызванных недост-тью вит К в орг-ме (нарушения всасывания вит К), при кр/течениях, вызванных а/коагулянтами. Для остановки маточных, легочных, почечных, кишечных кровотечений применяют экс-ты и настои из раст сырья (листья крапивы, трава тысячелистника, пастушьей сумки, перца водяного и др.). Содержат вит К в своем составе

Для нормализации свертывания крови у больных гемофилией, при нарушениях гемостаза, вызван циркулирующ ингибиторами факторов свертывания крови, применяют ЛП, содержащ разл факторы свертывания крови (антигемофильный фактор VIII (Гемофил, Иммунат) – очищен лиофилиз фракция чел плазмы, содержащ фактор VIII, Криопреципитат – конц-т белков плазмы крови, в состав кот кроме фактора VIII входит фактор Виллебранда и фибриноген). Применяют при гемофилии, приобретенной недост-ти фактора VIII, беолезни Виллебранда.

Специфическим антагонистом гепарина, способствующим нормализации свертываемости крови при его передозировке, является протамина сульфат. Мех-м его де-я связан с образованием комплексов с гепарином.

Антиадренергические ср-ва. Классификация. Применение.

1.Блокаторы а-адренорец-в (а1, а2 адренобл)

-синтетические Фентоламин (Регитин) (↓ Ад, м. использовать при феохромоитоме), феноксибегзамин, тропафен (нарушения перифи кр/обр), пирроксан

-произ-ые алкалоидов спорыньи дигидроэрготамин (при острых приступах мигрени, нарушениях периф кр/обр), ницерголин (Сермион) (хрон нарушения мозг кр/обр, мигрени)

2. Блокаторы а1-адренорец-в

Празозин (Адверзутен), доксазозин (кардура, Тонокардин), тамсулозин (Омник)

Применяют при гипертензии в кач-ве ↓ АД

3.Блокаторы b1 и b2-адренорец-в (неселектичные)

Пропранолол )Анаприлин, Обзидан), надоло (Коргард), тимолол (Оптимол, Арутимол), пиндолол (Вискен)

Применяют при ГБ, стенокардии напряжения, аритмиях, а также при лечении открытоугольной глаукомы

4. Блокаторы b1-адренорецепторов

Метопролол (Беталок), талинолол (Корданум), атенолол (тенормин), бетаксолол, небиволол(Небилет)

Все ЛП, кроме бетаксолола применяют также как неселектив АБ. Бетаксолол как тимолол

Антигипертенз, антиангинал, антиаритмическое д-е

5. Блокаторы а- и b-адренорецепторов

Лабетолол (Трандат), карведилол (Дилатренд)

ГБ, стенокардия (карведилол)

6. Симапотилики – непрямые адреноблокаторы. Уменьшают выделение медиатора НА адренергич нерв окончаниями

Резерпин, гуанетидин (Октадин, Исмелин). При ГБ

Антихолинергические ср-ва. М-ХБ.

К м-ХБ относятся в-ва, блокирующие м-х/ в области окончаний парасимпат нервных волокон, рез-м чего явл-ся расширение зрачков, паралич аккомодации, тахикардия, улучшение AV проводимости, ↓ тонуса бронхов, мочевого пузыря, ослабление перистальтики кишечника, уменьшение секреции желез (бронхиальных и пищеварительных).

Препараты: атропин, скополамин, платифиллин, гоматропин, пирензепин (Гатсроцепин), ипратропия бромид (атровент), тровентол, тропикамид (мидриацил)

Применяются: при исследовании глазного дна, при AV блоке вагусного происхождения, синусовой брадикардии, БА (Ипратропия бромид и тровентол), язв болезнь желудка и 12-перст кишки (Гастроцепин), при болезнен спазмах органов ЖКТ, в анестизиологии для предупрждения рефлекторной остановки сердца.

н-Холинолитики (ганглиоблокаторы)

Никотинчув-ные холинорецепторы (н-х/р) локализованы на постсинаптических мембранах в синапсах скелетной мускулатуры, вегетативных нервных узлов (ганглиев), мозг слоя надпочечников и синокаротидных зон, некоторых межнейронных контактов ЦНС. н-ХБ обладают спос-ю экранировать рецепторы и препятствовать их возбуждению АХ. →блокируется передача импульсации с соответств нервов на поперечно-полосатую мышцу, надпочечник, каротидные синусы, от нейрона к нейрону с прегангл на постгангл вегетативные волокна. Блокируются симпатич и парасимпатич узлы. Прерывая проведение нерв импульсов в ганглиях, ганглиоблокаторы изменяют ф-ции органов, снабженных вегетативной иннервацией. При этом ↓ АД, ↓ поступление сосудосужив импульсов к кр/нос сосудам и расширяется перифер сосудистое русло, ↓ секреция и перистальтика ЖКТ.

Бис-четвертичные аммониевые соед-я: гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний), азаметония бр (Пентамин), трепирия йодид (Гигроний). Применяются парентерально для купирования гипертонич кризов

Сульфониевое соед-е: триметафана камфорсульфонат (арфонад) аналогично

Третичные амины: пемпидина тозилат (Пирилен)

Миорелаксанты

Ср-ва, блокирующие нервно-мышечные синапсы, вызывают расслабление скелетных мышц вследствие блокады передачи нерв импульсов с двигательных нервов на мышцы.

Миорелаксанты антидеполяризующего д-я.

Курареподобные:

-бензилизохинолины (тубокурарин, атракурий)

-аминостероиды (пипекуроний, векуроний)

Блокируют Н-холинорец-ры, локализов в скелетных мышцах, препятсвует их вз-ю с АХ, в рез-те чего АХ не вызывает деполяризацию мембраны мышечных волокон – мышцы не сокращаются. При введение АХЭ ср-в нервно-мышечный блок устраняется. Используются при хиругич операциях для расслабления скелетных мышц. Расслабление мышц происходит в след послед: лицо→гортань→шея→конечности→туловище→дыхател мышцы.

Миорелаксанты деполяризующего д-я

Суксаметония йодид (Дитилин, Листенон, Миорелаксин)

Блокирует Н-холинорец-ры, локализов в скелетных мышцах, подобно АХ и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны. При этом мышеч волокна сокращаются. Не разрушается АХЭ. АХЭ препарты не явл-ся антагонистами.

Применяется при интубации трахеи, эндоскопических процедурах, кратковремен операциях, для устранения тонических судорог при столбняке.

Антациды, вяжущие, адсорбенты

Антацидные средства нейтрализуют HCl желудочного сока, ↓ переваривающую активность пепсина (В т.ч., проявляющуюся в отношении слизистой оболочки желудка). Некоторые антациды обладают способностью стимулировать продукцию муцина и защищать слизистую от повреждающих факторов, оказывают адсорбирующее (соли алюминия и висмута) и обволакивающее действие. Всасывающиеся:NaHCO3, MgO, MgCO3, CaCO3

Невсасыващиеся: Al(OH)3, алмагель, алмагель А, маалокс

Адсорбирующее и обволакивающее действие связано с образованием коллоидных растворов (алюминия гидроксид и др.), которые механически защищают слизистые оболочки, препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов. Адсорбирующие средства (активированный уголь, полисорб и др.) поглощают газы, токсины и другие соединения, уменьшая их всасывание и способствуя выведению с каловыми массами из организма. Применяют эти препараты внутрь — при расстройствах ЖКТ (в т.ч. метеоризм), острых отравлениях (в т.ч. пищевая интоксикация), в послеоперационном периоде (связывание кишечных газов и профилактика вздутия живота), и наружно (тальк, магния оксид, цинка оксид и др.) — при заболеваниях кожи и слизистых оболочек.

Иммунодепрессанты

Иммуносупрессорные ср-ва – ср-ва, подавляющие иммунный ответ орг-ма. Применяют для предупрждения р-ции отторжения трансплантанта, для подавления аллергических р-ций и аутоиммунных процессов.

1.Цитостатические ср-ва:

А)алкилирующие ср-ва: циклофосфамид

Б) антиметаболиты: азатиотропин (Имуран). Явл-ся антиметаболитом. Применяется для предупрждения тк несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заб

2. Препараты ГК: преднизолон, дексаметазон. Мех-м д-я связан с угнетением продукции интерлейкинов и пролиферации Т-лимф. Применяют д/лечения аутоиммун заб-й, в комплекс терапии – для предупрждения р-ции отторжение тансплантанта и злокачествен новообр-й.

3. А/б с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандиммун). Подаваляет продукцию интерлейкина-2→ к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимф; показан для предупрждения аллогенной трансплантации сердца, легких, костного мозга, аутоиммунных заб-ях;

4. Препараты АТ:

А) препараты поликлональных АТ: антитимоцитарный иммуноглобулин (Тимоглобулин). Показан для профилактики и лечения р-ций отторжения трансплантнта при пересадке почек, сердца, печени, для лечения аплатсической анемии

Б) препараты моноклональных АТ к рецепторам интерлейкина-2: даклизумаб (Зенапакс). Подаваляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимф, угнеатет синтез и иммунный ответ на АГ, приме-ся для проф-ки отторжения транспланта при пересадке почек.

Иммуномодуляторы

Иммуностимуляторы обладают специф способ-ю стимулировать иммунные процессы и активировать иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты) и доп факторы иммунитета (макрофаги и др)

1.Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги.

Тималин, тактивин – препарты тимуса. Восстанваливают кол-во и ф-цию Т- и В- лимфоцитов и р-ции Кл иммунитета, ↑ активность ест киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов. Показания: острые и хрон гнойные и воспалит пр-сы, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета и кроветворения после химитерапии.

Имунофан – синтетич препарат, стимулирует обр-е ИЛ-2 иммунокомпетент Кл, ↑ чувст-ть лимфоидных Кл, оказывает регулир влияние на выработку медиаторов иммунитета и иммуноглобулинов.

2 Синтетические препараты

Левамизол –противоглист и иммуномоделир ср-во, регулирует дифферецировку Т_лимф.

Полиоксидоний – синтетич водораств полимерное соед-е, обладает иммуностим и детоксицирующ д-м, ↑ иммунную резистентность орг-ма в отношении локальных и генерализован инф-ций.

3. Препараты микробного происхождения

Бронхомунал – лиофилизиров лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инф-ции дых путей, стимулирует гуморальный и Кл иммунитет, ↑ число и активность Т-лимф, ест киллеров, конц-ию иммуноглобулинов в слиз об дых путей. Применяется при инф заб-ях дых путей, резистентныз к антибиотикотерапии.

Рибомунил – рибосомально-протеогликановым комплексом из наиболее распространен возб-лей инф-ций ЛОР-органов. Стимулирует Кл и гуморал иммунитет. Содержит рибосомы с АГ возб-лей, на кот в орг-ме вырабатываются АТ. Мембр протеогликаны стимулируют неспец иммунитет путем усиления фагоцитарной акт-ти и стимуляции факторов неспециф резистентности.

4. Интерфероны

А) природные: интерферон альфа, бета.

Б) рекомбнантные: интерферон-альфа-2а, альфа-2b, бета-1b

Оказывают п/вирус, п/опухолев и иммуномоделир д-е. В кач-ве иммуномодулятора при рассеянном склерозе.

5. Индукторы интерферона

Препарты, усиливающие синтез эндоген интерферона. Не обладают АГ активностью.

Амиксин синтетич индуктор, пероральный. Для проф-тики лечения гриппа, ОРФИ, гепатита А, вирус гепатиты, герпес простой.

Полудан – ингибитор вирусов простого герпеса, для лечений вирусных заб-й глаз.

6. Интерлейкины

Активирует Кл иммунитет, усиливает пролиферацию Т-лимф и ИЛ-2-зависмых популяций.

7. Колониестимулирующие факторы

Молграмостим (Лейкомакс), Филграстим

8. Препараты ммуноглобулинов для в/в введения

ЛП, содерж преимущественно IgG (иммуноглобулин нормальный чел-ка для в/в введнеия – при первич и приобретен иммунодефицитах )

ЛП, содерж IgG, обогащенные IgM и IgA.

ЛП, содержащ значительно более высокие конц-ии АТ класса IgG против определн возб-лей.

Противоаллергические ср-ва

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Стабилизаторы мембран тучных клеток представляют собой препараты, препятствующие открытию кальциевых каналов и входу кальция в тучные клетки. Они угнетают кальцийзависимую дегрануляцию клеток и выход из них.

Кислота кромоглициевая (Интал, Кромолин) – оказывает профилактичексое д-е у больных БА. Неэффективен при острых приступах.Вводят ингаляционно

Недокромил натрий – анлогичен кромоглициевой кислоте

Кетотифен торомзит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии, подавляет накполение эозинофилов в дых путях, блокирует Н1-гистаминовые ре-ры.

H_1-антигистаминные средства

Блокаторы гистаминовых Н_1-рецепторов ослабляют вызываемые гистамином гипотензию и спазмы гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника, матки), уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию гистаминового отека, уменьшают гиперемию и зуд и, таким образом, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций. Некоторые антигистаминные средства (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) оказывают угнетающее влияние на ЦНС, усиливают действие общих и местных анестетиков, наркотических анальгетиков. Они применяются для лечения бессонницы, паркинсонизма, в качестве противокашлевых и противорвотных средств. Препараты I поколения (Димедрол, Супрастин, Тавегил, Пипольфен, Диазолин) явл-ся обратимыми конкурентными антагонистами Н_1-гистаминовых рецепторов. Они действуют быстро и коротко (назначаются до 4 раз в сутки). Их длительное использование часто приводит к ослаблению терапевтической эффективности.

Антигистаминные препараты II (Астемизол (Гисманал) и III поколения (Цетиризин (Зиртек), (Лоратадин (Кларитин незначительно влияют на другие медиаторные системы (холинергические и др.), не проходят через ГЭБ (не влияют на ЦНС) и не теряют активность при длительном применении

Фармакологическая регуляция деятельности матки.

Средства могут усиливать или ослаблять сократительную акт-ть и/или тонус миометрия.

К средствам, повышающим тонус и усиливающим сократительную активность миометрия, относят препараты спорыньи, окситоцин и его производные, простагландины.

Средства, ↑ преимущественно тонус миометрия.

Алкалоиды спорыньи (эргометрин, метилэргометрин, эрготамин и эрготал) стимулируют мускулатуру матки и широко применяются при ее атонии и связанных с этим маточных кровотечениях. Кровоостанавливающее действие обусловлено, главным образом, пережатием сосудов при сокращении миометрия. В послеродовом периоде препараты спорыньи ускоряют обратное развитие матки. Спорынью назначают также при меноррагиях (менструальных кровотечениях) и маточных кровотечениях, не связанных с нарушениями менструального цикла. Противопоказаниями являются беременность и роды (тоническое сокращение мускулатуры матки может вызвать асфиксию плода).

Средства, ↑ ритмические сокращения и тонус миометрия.

Окситоцин явл-ся пептидным гормоном задней доли гипофиза; сейчас получают синтетически.

Окситоцин и родственные ему препараты (питуитрин, Гифотоцин)вызывают или усиливают сокращения мускулатуры матки (особенно в период беременности), повышают секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза (пролактина). Применяют эти средства для стимуляции родовой деятельности, ускорения инволюции матки в послеродовом периоде и активации молочных желез.

Простагландины ПГF_2альфа и ПГЕ_2 обладают способностью увеличивать сократимость миометрия и находят применение в качестве стимуляторов родовой деятельности

Динопрост ( ПГ F) стимулирует миметрий на любых сроках и при любой стпени раскрытия шейки матки. Используется для мед абортов.

Динопростон аналогичен

Регуляторы аппетита

Сред-ва, стимулирующие аппетит

Горечи (кор-ща аира, корни одуванчика, н-ка полыни). Содержат горькие гликозиды, кот при раздражении вкусовых рецепторов слиз об рта, усиливают секрецию пищеварит желез. Принимают за 15-20 мин до приема пищи у больных с понижен аппетитом и гастритом с понижен кислотностью.

Ср-ва, снижающие аппетит (анориксиген ср-ва)

Применяют при лечении алиментарного ожирения.

-ср-ва, стимулир норадренерг передачу в ЦНС (Амфепранон, Фенилпропаноламин) угнеатют центр голода

-ср-ва, стимулир серотонич передачу в цнс (Флуоксетин (Прозак) активирует центр насыщения

-ср-ва, стимулир ноадр и серотонич передачу в цнс (Сибутрамин (Меридиа) угнеатет ц голода и стимулирует ц насыщения

Ферментные препараты

Используют эти ср-ва при вторичных ферментопатиях (функц недост-ть желез)

-Ферм ЛП, содерж желчь и экс-ты слизист об желудка (Панзинорм, фестал, дигестал)

-Ферм ЛП, не содерж желчь (Панкреатин, мезим)

Восполняют недостаточ секреторную ф-цию органов, оказывают послабляющ эф-т (при склонности к запорам), содержат пепсин и катепсин, пептиды, кот стимулируют высвобождение гастрина. Желч к-ты эмульгируют жиры и стимулируют выделение панкреатич липазы.

Ингибиторы протеолиза

ЛС, подавляющие активность ферментов поджелудоч железы. Это необходимо при нарушениях проходимости протоков поджелудоч железы (острый панкреатит, обострение хронич, рак поджелудоч).

ИНг-ры протеаз инактивируют циркулир в крови трипсин, устраняют токсемию, блокируют свобод кинины, предупрждают прогрессирование деструкции в поджелужоч.

Пантрипин, Контрикал, ингитрил

Антисекреторные. Гастропротекторы.

Блокаторы Н2-гистамин рец-ров Циметидин, ранитидин, фамотидин

↓ секрецию HCl вне приема пищи, ↓ выделние к-ты ночью, тормозят выработку пепсина

Блокаторы Н+Л+-АТФазы Омез

Протон насос явл-ся основ ферментом, обеспечив секрецию HCl, обеспечивает обмен Н+ на К+. Блокада фермента приводит к угнетению синтеза HCl

М-ХБ: неселективные (атропин, метацин, платифиллин); селективные Гастроцепин

↓ влияние парасимпатики на париетальные Кл слизистой желудка. Гатсроцепин блокирует М1-Х/р Кл, кот стимулируеют выработк к-ты париентал Кл.

Гастропротекторы – ср-ва, ↑ резистентность слиз об желудка и 12-перст кишки к д-ю агрессивных факторов жел сока.

Ср-ва, ↑ защитную ф- цию слиз об желудка Мизопростол (Сайтотек) Стимулирует секрецию слизи, бикарбонатов, ↓ секрецию HCl. Приме-ся д/проф-ки и лечения эрозий и язв желудка, 12-перст кишки у лиц, принимающих НПВС и глюкокортикоидов.

Ср-ва, обеспечив мех защиту слизистой об желудка Сукральфат (Вентер), висмута нитрат, Де-Нол

Обрз-т с белками защит пленку на поверх-сти эрозий и язв. Сукральфат ↓ акт-ть пепсина, адсорбирует забрасываемые в жел-к желчные к-ты, нейтрализ сол к-ту в области эрозии.

Желчегонные и холелитолитические.

Желчегон ср-ва – ЛС, ↑ секрецию желчи и/или способствующ ее выделению в 12-перст кишку.

холеретики -препараты, содержащие желчные кислоты и желчь (Аллохол, Лиобил, Холензим), ряд средств растительного происхождения (цветки бессмертника, кукурузные рыльца, Флакумин, Конвафлавин, берберина сульфат), Механизм действия холеретиков обусловлен рефлексами со слизистой оболочки кишечника (особенно при применении препаратов, содержащих желчь, желчные кислоты, эфирные масла), а также их влиянием на экзосекрецию печени. Они ↑ количество секретируемой желчи и содержание в ней холатов, повышают осмотический градиент между желчью и кровью, что усиливает фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов, ускоряют ток желчи по желчным путям, снижают возможность выпадения в осадок холестерина, т.е.предупреждают образование желчных камней, усиливают переваривающую и двигательную активность тонкого кишечника. холекинетики- могут действовать, стимулируя сокращения желчного пузыря, ↓ его тонус (магния сульфата, берберина бисульфата, цв пижмы); расслабляя мускулатуру желчных путей и сфинктера Одди (холеспазмолитики) (папаверин, Но-шпа, Олиметин) Большинство желчегонных средств одновременно и усиливают секрецию желчи, и облегчают ее поступление в кишечник; некоторые препараты обладают умеренной противовоспалительной (цикловалон) и антибактериальной (гидроксиметилникотинамид)

Холелитолитики

Применяются д/+раств-ия холестериновых камней в желчном пузыре.

Препараты урсодеоксихолевой (Урсофалк), хенодеоксихолевой (Хенофалк) к-т нарушают всасывание холестерина в киш-ке, подаляют синтез холестерина в печени, что приводит к ↓ поступления холестерина в желчь. С холестерином образ-т жидкие кристаллы, что спосб-т растворению желчь камней.

Гепатопротекторы

ЛС, повышающие устойчивость (способствующие восстановлению) печени к патологическим воздействиям и различным повреждениям (в том числе при алкогольной интоксикации), усиливающие ее обезвреживающие функции путем повышения активности ферментных

Липоевая к-та (тиоктацид) улучшает энергетич метаболизм гепатоцитов

Силимарин, эссенциале – антиоксиданты

Стимуляторы моторики ЖКТ, в т.ч. и рвотные

К средствам, ↑ моторику ЖКТ, относятся м-ХМ и АХЭ в-ва (карбахол, ацеклидин, неостигмина метилсульфат). Прокинетическим действием обладают ср-ва, влияющие на дофаминовые и серотониновые рец-ры киш стенки (цизаприд). Стимулирующее влияние на двигательную активность кишечника оказывают также некоторые слабительные средства. Рвота обеспечивает освобождение желудка от попавших в него раздражающих и токсических веществ. Возбуждение рвотного центра достигается непосредственным гуморальным воздействием соответствующих соединений (лекарственных или токсических), рефлекторным (со слизистой ЖКТ — некоторые участки ротовой полости, желудка) или импульсацией с пусковой (триггерной) зоны продолговатого мозга. апоморфин используется для быстрого удаления из желудка токсических в-в или недоброкачественных продуктов питания, особенно когда невозможно его промывание. Рефлекторную рвоту вызывают вещества, раздражающие рецепторы слизистой оболочки желудка (сульфаты цинка, меди и др.).

Противорвотные

Блокаторы дофаминовых Д2-рец Метоклопрамид (Церукал), домперидон (Мотилиум)

Блокаторы серотониновых рец-ров Ондансетрон (Зофран) (при химиотерапии), трописетрон

Блокаторы гистаминовых Н1-рец Меклозин (Бонин) (при морской и возд болезни)

Скополамин (таб «Аэрон»)

Противодиарейные

ЛС, утсраняющие диарею.

Кодеин тормозит перистальтику киш-ка, ↑ сфинктеров киш-ка, тормозит секрецию воды и электролитов →замедление кишечного содержимого.

Лоперамид (Имодиум) – синт агонист опиоид рецепторов. Эф-т аналогичен кодеину.

Слабительные

препараты, способствующие дефекации. По мех-му де-я их делят на три группы: а) вызывающие химическое раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника (антрагликозиды — корень ревеня, кора крушины, плоды жостера, листья сенны); касторовое масло; фенолфталеин, изафенин, бисакодил, гутталакс б) механические (за счет растяжения) раздражающие рецепторы слизистой оболочки кишечника (солевые слабительные — натрия сульфат, магния сульфат, соль карловарская);

В) Способствующие ↑ V кишечного содержимого (морская капуста, льняное семя, агар-агар, лактулоза) г) способствующие размягчению каловых масс, облегчающие их продвижение по кишечнику (вазелиновое, миндальное, оливковое и другие растительные масла, спазмолитики — при спастических запорах и др.). Большинство слабительных средств задерживает абсорбцию воды и электролитов в тонкой и толстой кишке. В м-ме их д-я определенную роль играет влияние на транспорт Са2+ в стенке кишечника и стимулирующее д-е на биосинтез простагландинов (ПГЕ₁). Различают препараты, усиливающие преимущественно моторику толстой кишки — антрагликозиды, фенолфталеин, оксифенизатин, бисакодил и другие синтетические препараты; тонкой кишки — касторовое, оливковое, миндальное, вазелиновое и другие масла, а также всех отделов — солевые слабительные. Послабляющие и слабительные средства применяют при острых и хронических запорах. Солевые слабительные при хронических запорах не назначают, их используют при острых запорах и в случаях, когда необходимо быстрое опорожнение кишечника (например, при пищевых интоксикациях). При спастических запорах требуются спазмолитики.

Гормоны гипофиза

В гипофизе различают три доли: переднюю, среднюю и заднюю; первые две - железистые, третья - нейроглиального происхождения. В передней доле образуются основные тропные гормоны (АКТГ, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактогенный), в средней - меланоцитстимулирующий (все три типа - альфа, бета, гамма), в задней - окситоцин и вазопрессин. Последние образуются в ядрах гипоталамуса (паравентрикулярное и супраоптическое) и по аксонам переходят в гипофиз, который инкретирует их в кровь.

Препараты передней доли гипофиза:

препарты естеств человеч гонадотроп гормонов

Гонадотропин хорионический (прегнил, Профази), способ-т овуляции, стимулирует обр-е и выделение прогестерона и эстрогенов, у муж стимулирует выделение тестостерона.

Кортиктропин – препарат естеств. АКТГ Стимулируя специф рец-ры в коре надпочников, усиливает продукцию глюкокортикоидов. Применяется при вторичной медикаментозной атрофии уоры надпочечников (после длительного применения препаратов глюкокортикостероидов).

Соматропин (Сайзен, Хуматроп) – аналог гормона роста. Применяется при карликовом росте. При д-и ↑ синтез белка, рост костной, мышечной тк, ↓ выделение с мочой азотистых продуктов, задержка Р, Са, Na

рекомбинантые препараты с фолликулостимулир активностью

Фоллитропин –бета (Пурегон) – рекомбинант ФСГ, ↑ уровень пол гормонов в крови, у жен стимулирует созревание фолликулов в яичниках и пролиферацию эндометрия.

Препараты задней доли гипофиза:

Окситоцин - синтетич аналог окистоцина. Стимулирует специф рецепторы матки: ↑ тонус и сократит активность миометрия. Применяют для усиления родовой деят-ти, для остановки послеродовых кровотечений, для облегчения отделения грудного молока в раннем послеродовом периоде.

Десмопрессин (Адиуретин) – синтетич аналог вазопрессина. Усиливает реабсорбцию воды, проявл-ся антидиуретич эффект. Применяется при несахарном диабете, острая полиурия, гемофилия А.

Ср-ва, используемые при гипертиреозе (антитиреоидные ср-ва)

Гиперпродукция гормона щитовидной железы - тироксина приводит к развитию тяжелых заболеваний (тиреотоксикоз, Базедова болезнь, тиреотоксический зоб), лечат которые с помощью фармакотерапии, хирургии или их сочетания.

А/тиреоидные препараты (фармакотерапия) для лечения гиперфункции щитовидной железы применяются очень широко.

- препараты, разруша.щие Кл фолликулов щитовид железы

-препараты, нарушающие захват йода железой

-препарты, угнетающие синтез тиреоид гормонов

-препараты, угнетающие продукцию ТТГ аденогипофизом

Препараты радиоактив йода встраиваются в тироглобулин, излучают, оказывая цитотоксич д-е на Кл эпителия фолликулов.

Калия перхлорат тормозит способность щитовидки захватывать и накапливать йод.

Тимазол (Мерказолил, Метизол) блокируя пероксидазу, угнеатет иодирование тирозина → ↓ синтез Т3 и Т4

Андрогены, антиандрогены

Основным гормоном муж пол желез - андрогеном - является тестостерон. Для тестостерон в виде пропионата получают синтетическим путем. Тестостерона пропионат обладает биологическими и лечебными свойствами естеств гормона, но медленнее всасывается и более стоек в организме. Оказывает атерогенное д-е на липидный обмен. Применяют при гипогонадизме и получение феномена отдачи при олигоспермии

Обладают др св-вами: д-т на азотистый и фосфорный обмен. Стимулируют эритропоэз обладают анаболической акт-тью, но широкому применению в кач-ве анабол ср-в препятствуют их андрогенные эффекты.

Андрогены (андриол, омнадрен, метилтестостерон) назначают мужчинам при половом недоразвитии, функцион нарушениях в половой системе, акромегалии. Введение андрогенов женщинам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников, атрофию эндометрия, подавление лактации. Иногда андрогены назначают женщинам при климактерических сосудистых и нервных расстройствах в случаях, когда п/показаны эстрогены (при опухолях пол органов и молоч желез, маточных к/теч).

Синтетические гипогликемические средства

Пр-е сульфонилмочевины

1-е поколоение: карбутамол, толазмид, толбутамид

2-е поколение: хлорпропамид, глибенкламид, гликлазид, глипизид

Стимулируют выделение эндогенного инсулина, восстанавливают чувствительность b-кл к глюкозе, ↑ плотность инсулиновых рец-в в инсулинзависимых тк, ↑ чувст-ть рецепторов к инсулину

Пр-е а/к

Натеглимид (Старликс) - пр-е фенилаланина, активирует выдление b-кл инсулина, применяют для ↓ постпрандиальной гипергликемии (↑ глюкозы в крови после приема пищи), непосредственно перед едой (за 1-30 мин)

Тиазолидиндионы

Пиоглитазон (Актос) ↑ выделние инсулина b-кл, ↑ чувст-ть инсулинозависимых тк к инсулину.

Бигуаниды

Метформин (Глюкофаж, Глиформин, Сиофор) - ↓ концентрацию глюкозы в крови путем угнетения глюконеогенеза в печени, уменьшения всасывания глюкозы из ЖКТ и повышения ее утилизации в тканях

Ингибиторы a-глюкозидазы

Акарбоза (Глюкобай) - олигосахарид, нарушает расщепление полисахаридов до моносахаридов. Применяется перед приемом пищи для предотвращения постпрандиальной гипергликемии

Гормоны щитовидной железы, их аналоги и антагонисты

Щитовидная железа продуцирует гормоны тироксин и трийодтиронин. Оба гормона оказывают сходное многогранное действие на орг-м, ↑ потребность тканей в О2, усиливают энергетич пр-сы, стимулируют рост и дифференцировку тк, влияют на функционал состояние нервн и ССС, печени, почек и др органов, усиливают всасывание глюкозы и ее утилизацию. Эф-т тиреоидных гормонов м меняться в зависимости от дозы. небольшие дозы тироксина оказывают анаболический эффект, большие дозы → усиленному распаду белка. В больших дозах тиреоидные гормоны тормозят по механизму обратной связи тиреотропную активность гипофиза.

Препараты:

Средства, используемые при гипотериозе (ср-ва заместит терапии, препарты гормонов щитовид железы)

Лиотиронин (Трийодтиронина г/хл) – синтетич аналог Т3. Восполняет дефицит гормонов щитовидки при ее гиперф-ции. Применяется при первичном гипотиреозе, микседеме, кретинизме, эндемич и спорадич зобе, гипотиреоид ожирение, рак щитовид железы.

Левотироксин натрий – синтет аналог тироксина.

Тиреотом – комб препарат левотироксина и лиотиронина

Тиреоидин – препарат из высушен щитовид желез убойного скота, содержит тироксин и трийодтиронин.

Калия йодид. При недостатке йода восполняет его дефицит и восстанавливает нарушенный синтез тиреоид гормонов (при гипотериозе). При нормалном содержании йода в орг-ме в орг-ме создается его избыток и по принципу обрат связи угнетает инкрецию ТТК аденогипофизом. Используется д/проф-ки эндемического зоба. KI, накапливаясь в щитовидке, защищает ее от д-я радиации, препятствует накоплениюв ней радиоактив йода.

Препараты гормонов паращитовидных желез

Паратгормон и кальцитонин регулируют обмен Са, оказывая взаимно противопол влияние на его конц-ию в плазме крови (паратгормон ↑, кальцитонин ↓)

Паратиреоидин – естеств паратгормон, применяется при спазмофилии и синдроме тетании.

Кальцитрин – естеств кальцитонин, применяется при остеопорозе, котсной болезни Педжета, замедлении срастания костей после переломов.

Миакальцик – синтети кальцитонин лосося.

Инсулины

Инсулин явл-ся гормоном, вырабатываемым b-кл поджелуд железы. Молекула инсулина состоит из 2 полипептидных цепей. 1 из них содержит 21 а/к остаток (цепь А), вторая - 30 а/к остатков (цепь В).

Наиболее близким к структуре инсулина чел-ка является инсулин свиньи. Эндогенный инсулин - важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный - специфическое сахаропонижающее средство. Он усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген, облегчает проникновение глюкозы в клетки. Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов: повышает запасы гликогена в мышцах, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка и др.

В реализации эф-в инсулина ведущую роль играют его взаимодействие со специф рец-ми, локализующимися на плазматической мембране кл, и образ-е инсулинрецепторного комплекса. В комплексе инсулин проникает в кл, где оказывает влияние на пр-сы фосфорилирования кл белков и "запускает" многочисленные внутрикл р-ции.

Инсулин является основным специфическим средством лечения сахарного диабета.

Различают следующие группы:

1) инсулин быстрого действия (начало действия обычно через 30 мин; максимум действия через 1,5-2 ч; общая продолжительность действия 4-6 ч);

2) инсулин длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч);

3) инсулин средней длительности действия (начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3- 12 ч; общая продолжительность 8-12 ч);

4) инсулин средней длительности действия в комбинациях.

Кристалл инсулин чел-ка (Актрапид (короткого и быстрого д-я до 8 ч), Изофан-инсулин (средяя продолжительность д-я: 18-24 ч), Монотард (длитлеьного д-я 24 ч) Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. (инсулин нейтрал д/инъекций, 6-8 ч), Инсулин изофан (до 24 ч), Инсулин Ленте (24ч), Монотард (24 ч)

Основным показанием к применению инсулина является СД 1 типа, однако в определенных условиях (тяжелые сопутствующие заболевания, беременность, подготовка к оперативным вмешательствам, диабетическая кома и др.) его назначают и при СД 2 типа. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина с разной продолжительностью действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Естественными фолликулярными гормонами явл-ся эстрадиол, эстрон и эстриол.

Вместе с гормоном желтого тела фолликулярные гормоны участвуют в регуляции менстр цикла и ф-ии деторождения.

При введении в орг-м эстрогенные препараты (Эстрадиола Пропионат, эстриол (Овестин), эстрон,этинилэстрадиол,Синэстрол) выз-т специф эстроген Дей-е: пролиферацию эндометрия, стимулируют формирование матки и вторичных женских половых признаков, особенно при их недоразвитии, смягчают и устраняют общие расстройства (остеопороз, атеросклероз, атрофия кожи и слизистых мочеполовой системы), возникающие в организме женщин на почве недостаточности половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций. Эстрогены участвуют в образ-и и поддержании прочности костной ткани, поэтому нарушение продукции эстрогенов в организме сопровождается усилением резорбции костной ткани, развитием остеопороза и повышением ломкости костей.

Эстрогенные препараты прим-т при патологических состояниях, связан с недостат функ-й яичников: при первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков, при климактерических или посткастрационных расстройствах, для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, при бесплодии, слабости родовой деятельности, переношенной беременности и др. Эстрогены оказывают гипохолестеринемическое действие.

Гестагены (гормоны, продуцируемые яичниками) по механизму обратной связи блокируют секрецию гипоталамических факторов высвобождения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, угнетают образование гипофизом гонадотропных гормонов и тормозят овуляцию.

Показаниями к применению гестагенов являются нарушения функции яичников, связанные с недостаточностью желтого тела, дисфункциональные маточные кровотечения, нарушения менструального цикла (аменорея, олигоменорея, альгоменорея) и др.

Препараты: Прогестерон (1 поколения), левоноргестрел, норэтистерон (Норколут), этистерон (Прегнин) – 2 поколение; Гестоден, дезогестрел (3 поколение)

Кортикостероиды

Кора надпочечников вырабатывает множество стероидных гормонов.Острая недостаточность надпочечников сопровождается сгущением крови, ↓ АД, желуд-кишеч растр-ми, астенией, ↓ темп-ры тела и основного обмена; гипонатриемия и гиперкалиемия, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ.

По влиянию на обмен в-в кортикостероиды делятся условно на 2 гр: глюкокортикоиды (Кортизон и гидрокортизон) и минералокортикоиды (дезоксикортикостерон)

Глюкокортикоиды

ГК влияют на углевод и белк обмен, но менее активны в отношении водного и солевого обмена. Способ-т накоплению гликогена в печени,↑ содержание глюкозы в крови, ↑ выделение азота с мочой.

При введении в орг-м ГК оказывают п/воспалит, десенсибилиз и п/аллерг д-е, обладают п/шоковыми и антитоксическими св-ми.

Характер особенностью ГК явл-ся иммунодепрессивная активность. Длительное введение в организм ГК (кортизона и его аналогов) м привести к угнетению и атрофии коры надпочечников, к угнетению образ-я не только АКТГ, но и гонадотропных и тиреотропного гормонов гипофиза. Природные препараты: кортизона и гидрокортизона, синтетичсекие: преднизон, преднизолон, дексаметазон, флуметазон, бетаметазон - более активны, чем природные ГК, д-т в меньших дозах; некоторые из них более токсичны, т.к. вызывают местные (атрофия кожи) и системные (угнетение коры надпочечников) побочные эф-ты.

Основн показаниями явл-ся ревматизм, ревматоидный артрит, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, различные аллер заб-ия. Применяют ГК при гемолитической анемии, гломерулонефрите, остром панкреатите, вирусном гепатите и др. В связи с п/шоковым эф-м ГК назначают для профилактики и лечения шока.

Иммунодепрессивное д-е ГК позволяет использовать их при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных "аутоиммунных заболеваниях".

Могут вызывать ряд побочных эффектов, в т.ч. симптомокомплекс Иценко - Кушинга (задержка Na и воды в орг-ме с возможным появлением отеков, потеря К, ↑ АД), гипергликемию, усиленное выделение Са и остеопороз, замедление пр-сов регенерации тк, обострение язв болезни желудка и 12-перстной кишки, ↓ сопротивляемости к инфекциям, гиперкоагуляцию с риском тромбоза, ожирения, нарушения менстр цикла. При длител применении ГК возможно угнетение ф-ции коры надпочечников. Введение кортикотропина одновременно с ГК предотвращает атрофию надпочечников.

Препараты минеракортикоидов

Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА)

Флудрокортизон (Кортинефф)

М-м д-я обусловлен связыванием со специф рецепторами в цитоплазме Кл-мишеней, в 1-ю очередь в кл конечной части дистальных почечных канальцев и собирательных трубок. Препараты усиливают реабсорбцию Na в конечной части дистальных почечных канальцев и корковом отделе собирательных трубок, в потовых и слюнных железах, слизистой об ЖКТ

Анаболические средства

Анаболическое действие оказывают некоторые стероидные и нестероидные соединения. Из стероидных веществ анаболической активностью обладают препараты мужских половых гормонов — андрогены Однако их использованию в качестве лечебных анаболических средств препятствуют андрогенные свойства. В связи с этим были синтезированы соединения, близкие по структуре к андрогенам (стероиды), но обладающие преимущественно анаболической активностью. Они и получили название анаболические стероиды. Наиболее характерным свойством веществ этой группы является их способность стимулировать синтез белка в организме и вызывать уменьшение выведения азота (положительный азотистый баланс). Снижается также выделение необходимых для синтеза белков калия, серы и фосфора. Анаболические препараты способствуют фиксации кальция в костях. Клинически действие стероидных анаболиков проявляется в повышении аппетита, улучшении работоспособности, общего состояния больных, увеличении массы тела. Препараты этой группы способствуют ускорению кальцинации костей (при остеопорозе).

Показания: нарушения белк обмена при хронич заб-ях, мышечная дистрофия, апластические анемии, постменопаузный остеопороз.

Метандиенон (метандростенолон) – приводит к ↑ мышечной массы, ↓ отложений жира и отрицат азотистому балансу.

Нандролон (Ретаболил, Феноболин) – пролонгирован препарат

Химиотерапевт ср-ва

Лс синтетич и природпроисхождения, применяемые при инф, паразтиарных заб-х, а также при злокач новообр-ях и предназначенные для избирательного д-я на возб-лей заб-й во внутр среде орг-ма.

Классификация:

1.По типу возб-ля заб-я (антигельминт, п/грибк, а/бактериал и т.д)

2.По мех-му д-я (бактерицид, бастериостатич)

3.По хим структуре, по продуценту

Общие принципы:

1.начать лечение как можно раньше, с ударной дозы

2.Определить чувст-ть к а/б

3.После ударной дозы принимать поддерживающие дозы либо использовать комбинир ср-ва.

Противомикробные ср-ва. Классификация.

В-ва, оказывающие губительное д-е на м/о

- антисептические ср-ва – применяют д/обеззараживания кожи, слизист оболочек, ожоговых и раневых поверхностей. Некоторые использ-ся при инф-х мочевыводящих путей и ЖКТ.

-Дезинфицирующие применяют для воздейтсвия на м/о, находящиеся в окружающ человека среде: в помещениях, на одежде, предметах ухода за больными, в выделениях инф больных

-Химиотерапевтические ср-ва применяются премущесвтенно для воздетсвия на возб-лей инф заб-ий, находящихся во внутр средах чел орг-ма. Имеют определн спектр п/микроб д-я, относительно менее токсичны для чел-ка.

Резистентность – генетич устойчивость (а потому недостаточ чувст-ть), кот развилась вследсвие культивирования м/о, независимо от того, было ли это культивирование рез-том ХТС на м/о или было преоберетно как рез-т самоселекции без вмешательства ХТС.

Бета-лактамы: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы

А/б – химиотерапевт в-ва биолог происхождения, избирательно угнетающие Ж/деят-ть м/о

Бета-лактамный цикл в а/б необходим для проявления п/микроб акт-ти, при расщеплении b-лактамного цикла а/б утрачивают а/бактериал д-е. Оказывают бактериид д-е на м/о, находящиеся в фазе роста. А/бактер эф-т связан с их специфической способностью ингибировать синтез пептидогликанов кл стенки м/о. Ингибируют:

-транспептидазу пептидогликана, что приводит к нарушению обр-я пептидогликана

-эндогенный ингибитор, что приводит к активации муреингидролазы, расщепляющей пептидогликан

А/б малотоксичны для чел-ка, т.к. Кл чел-ка не содержат пептидогликан

Пенициллины

В основе лежит 6-аминопенициллановая к-та (6-АПК). Пенициллин отличаются др от др строением ацильного остатка.

Природные вырабатываются плесневым грибом Penicillium. Спектр д-я: Г+ кокки (стрепто, пневмо кокки), Г- кокки (менинго, гонококки), Г+ палочки ( дифт, сиб язва), спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры), анаэробы (клостридии)

Бензилпенициллин Na и К соли (короткого д-я, только парэнтарельно)

Бензилпенициллин прокаин, Бензатинпенициллин (Бициллин-1, Бициллин-5) (длительного д-я, только парентерально)

Феноксиметилпенициллин (энтерально)

Полусинтетические (кислотоуст-вы, уст-вы к пенициллиназе, др спектр д-я – отличие от природ)

Оксациллин (узкий спектр д-я, уст-вы к пенициллиназе)

Ампициллин, Амоксициллин Карбеницилин

Азлоциллин

(ширкого спектра д-я, не уст-вы к пенициллиназе)

Эфф-ны в отличие от приод к пенициллообраз-м стафилококкам

Цефалоспорины

Цефалоспорины — а/б, в основе химического строения которых лежит 7-аминоцефалоспориновая кислота. Основными особенностями Ц явл-ся широкий спектр д-я, высокая бактерицидность, относительно большая по сравнению с пенициллинами резистентность по отношению к бета-лактамазам

I поколения (узкий спектр) цефазолин, цефалотин, цефалексин

II поколения (действуют на грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии) — цефуроксим, цефотиам, цефаклор

III поколения (широкий спектр) — цефиксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, IV поколение — цефепим. (устойчивы к де-ю хромосомных бета-лактамаз и в отличие от других Ц проявляют высокую акт-ть практически в отношении всех анаэробных бактерий, а также бактероидов)

Карбапенемы

Имипенем, меропенем

имеют широкий спектр а/микроб акт-ти, включающий многие Г+ и Г-, аэробы и анаэробы. Устойчивы к пенициллиназам и цефалоспориназам. Применяют при тяжелых инф-циях, вызван полирезистентными штаммами м/о

Монобактамы

Азтреонам. Активен в отношении Г-, разрушается b-лактамазами Г+. Применяют при тяжелых инф-х мочевыводящих путей, брюшной полости, малого таза, менингите

Макролиды

Основой химической структуры макролидов является лактонное кольцо, включающее у разных антибиотиков 14–16 атомов углерода. К лактонным кольцам присоединены различные заместители, существенно влияющие на свойства отдельных соединений

Мех-м действия макролидов связан с блокадой 50S субъединицы рибосомальной мембраны и подавлением РНК-зависимого синтеза белка в микробной клетке (бактериостат эфф-т)

Применяют при инфекциях дых путей, инфекциях половых органов и мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей и при других инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, многими анаэробами, атипичными бактериями.

Природные: Эритромицин, Олеандомицин

Полусинтетич: Рокситромицин, Кларитромицин, Азитромицин

Аминогликозиды

Аминогликозиды получили свое название в связи с наличием в молекуле аминосахаридов, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом. Структурным элементом антибиотиков-аминогликозидов является 2-дезокси-D-стрептамин

Имеют широкий спектр действия, вызывая стаз или убивая многие грамположительные и особенно грамотрицательные бактерии. В относительно малых концентрациях они связывают 30S субъединицу рибосомы микробной клетки и останавливают синтез белка (вызывают бактериостаз), в больших — нарушают проницаемость и барьерные функции цитоплазматических мембран (бактерицидный эффект).

I поколение Стрептомицин, неомицин, канамицин

II поколение Гентамицин

III поколение амикацин

Обладают токсич св-ми — нефротоксичностью и особенно ототоксичностью (кохлеарной и вестибулярной).

Спектр: Г+ и Г-: стафилококки, стрепто, пневмококки, киш палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы. I поколение угнетающее д-е на микобактерии туберкулеза, возб-лей туляремии и чумы.

Тетрациклины

В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин».

Природные: Тетрациклин, окситетрациклин

Полусинтетич: Метацкилин, доксицилин

В основе мех-а а/бктер д- тетрациклинов лежит подавление ими биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом (связывание с 30S-субъед-цей) тетрациклины действуют бактериостатически.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудители трахомы, орнитоза).

Фторхинолоны

Фторхинолоны — производные 4-хинолона, содержащие в положении 7 хинолинового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора.

Классификация пр-ых хинолона

I Нефторированные хинолоны

К-та налидиксовая (Невиграмон), к-та оксолиниевая (грамурин)

II Фторхинолоны (препараты I поколения)

Ципрофлоксацин (Цифран), ломефлоксацин (Максаквин), норфлоксацин (номицин), офлоксацин (таривид)

III Фторхинолоны II поколения

Левофлоксацин (Таваник)

В механизме действия фторхинолонов особое значение имеет их влияние на метаболизм ДНК бактерий. Эти соединения ингибируют ДНК-гиразу (класс топоизомераз), контролирующую структуру и функции ДНК в бактериальных клетках. Ее блокада приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект).

Активны в отношении аэробных Г- бактерий, к ним чувствительно большинство штаммов стафилококков (стрептококки более устойчивы); степень чувствительности и устойчивости зависит от вида бактерий и особенностей того или иного препарата.

Основные показания к применению: инфекции мочевых путей, осложненные инфекции дыхательных путей (при грамотрицательной флоре), инфекции, вызванные сальмонеллами и шигеллами, остеомиелит, простатит, инфекции, вызванные Pseudomonas.

Противотуберкулезные ср-ва

Лс, подавляющие рост и ж/деят-ть микобактерий туберкулеза

Принципы лечения: Для получения стойкого леч эф-та и предпрждения возможных рецидивов п/туберк препараты д применяться длительно (6-12 мес); Для преодоления резистентности микобактерий следует применять комбинирован химиотерапию; Комплексное использование специф п/туберкулех ср-в и ЛС из разлиных фармгрупп (иммуномодуляторов, гормонал препаратов, муколитиков)

. Противотуберкулезные средства - антибиотики

• Аминогликозиды Стрептомицина сульфат, канамицин, амикацин

• Антибиотики разных химических групп

Рифампицин, виомицин (Флоримицина сульфат), циклосерин, капреомицина сульфат.

Синтетические противотуберкулезные средства

• Производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) Изониазид, фтивазид

Производные пааминосалициловой к-ты

ПАСК (Натрия парааминосалицилат), кальция бензамидосалицилат

• Производные тиоамида изоникотиновой кислоты Этионамид, протионамид

• Производные разных химических групп Этамбутол, пиразинамид

В зависимости от эффективности и токсичности противотуберкулезные средства делят на 2 группы:

1. Препараты I ряда (основные антибактериальные)

Изониазид и его производные, рифампицин, стрептомицин, ПАСК, этамбутол.

2. Препараты II ряда: (резервные)

Циклосерин (бактерицид, угнетеает синтез Кл ст), флоримицина сульфат, канамицин, этионамид, протиона:;

пиразинамид, тиоацетазон.

Противотуберкулезные средства I ряда более активны, однако при их примении довольно быстро развивается устойчивость микобактерий туберкул; Препараты II ряда менее активны по действию на микобактерий туберкулеза.

Сульфаниламиды

Подавляют рост грамположительных и грамотрицательных бактерий, некоторых простейших (возбудители малярии, токсоплазмоза), хламидий (при трахоме, паратрахоме). Их действие связано главным образом с нарушением образования необходимых для развития микроорганизмов фолата и дигидрофолата, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота: сульфаниламиды близки по химическому строению к пара-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо пара-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.

СА резорбтивного д-я

а) короткого действия (сульфаниламид, сульфатиазол, сульфаэтидол, сульфадимидин

б) среднего действия (сульфадиазин)

в) длительного действия (сульфаметоксипиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин)

г) сверхдлительного действия (сульфален)

СА, дейтсвующ в просвете киш-ка (плохо всасываются в ЖКТ)

Фталазол, Сульгин

СА для местного применения

Сульфацил натрий, сульфатиазол серебра (Аргосульфан)

Комб препарты СА и слаициловой к-ты

Салазосульфапирид (Сульфасалазин)

Комб ЛП СА с триметопримом

Ко-тримоксазол (Бисептол)

Производные нитрофурана

Нитрофуразон (Фурацилин), нитрофурантоин (Фурадонин), фуразидин (Фурагин)

Нарушают структуру ДНК. Оказывают бактерицид и бактериостатич д-е в зав-ти от конц-ии

Широкий спектр: Г+ кокки, Г- палочки, вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). Редко возникакет уст-ть

Производные 8-оксихинолина

5-НОК

Бактериостатич д-е за счет селектив ингибирования синтеза бактериал ДНК. Применяют для лечения инф-й мочевывод путей.

Противовирусные препараты

Противовирусные препараты предназначены для лечения различных вирусных заболеваний (гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции

Классификация по м-му д-я

I Адсорбция и проникновение вируса в Кл

Препараты иммуноглобулина (гамма-глобулин (содержит АТ к поверх АГ вируса;д/проф-ки гриппа, кори), сандоглобулин)

Пр-ые адамантана (Амантадин, Ремантадин (применяют д/проф-ки азиатского гриппа)

II Депротеинизация вируса

Пр-ые адамантана (Амантадин, Ремантадин)

III Обр-е активных белков из неактивного полипротеина

Аналоги нуклеозидов (Ацикловир (простой и опоясывающ герпес), ганцикловир (герпес, ЦМВ), валацикловир)

Рибавирин (грипп А и В, герпес, гепатит А и В), идоксуридин, видарабин (герпетич энцефалит, кератит)

Зидовудин (ВИЧ), ламивудин (ВИЧ)

Пр-е фосфорно-суравьиной к-ты (Фоскарнет натрия)

IV Синтез структурных белков вируса

Пр-ые пептидов (Саквинавир, индавир)

Аналоги нуклеозидов в клетках, зараженных вирусом, фосфорилируются, превращаются в нуклеотиды, конкурируют с «нормальными» нуклеотидами за встраивание в вирусную ДНК и останавливают репликацию вируса.

Интерферонами называют группу эндогенных низкомолекулярных белков (молекулярная масса от 15000 до 25000), обладающих противовирусными, иммуномодулирующими и другими биологическими свойствами, в том числе противоопухолевой активностью.

В кач-ве п/вирус применяются а-интерфероны (Интерферон, Реаферон, Бетаферон)

Антигельминтные ср-ва

Эта группа объединяет препараты, применяемые для лечения многочисленных глистных инвазий.

Противонематодозные препараты (аскаридоз, энтеробиоз, трихоцефалез, внекиш – трихинеллез)

Мебендазол (Вермокс) эф-нен в отношении большинства нематод, тормозит утилизацию гельминтами глюкозы, приводит к нарушению синтеза АТФ и параличу мышц нематод.

Пирантел блокирует нервно-мышеч передачц и вызыват паралич у нематод, способс-я их выведению из киш-ка.

левамизол (Декарис) вызывает деполяризацию мышц гельминтов, подавляет пр-с восстановления фумарата мышеч тк→нарушение энергетич обмена

пиперазин (Пиперазин адипинат) (при аскаридозе и энтеробиозе, может применяться у детей до 1 года)

Противоцестедозные препараты (ленточные черви)

Никлозамид (Фенасал) при тениаринхозе. Вызывает паралич мускулатуры плоских червей и ↓ уст-ть покровных тк к перевариванию ферментами ЖКТ

Празиквантель ↑ проницаемость Кл мембран глистов для Са2+→ повышен сокращение мускулатуры, переходящее в спастич паралич. Не разрушает покров тк.

Препараты при внекишеч гельминтозах

Хлоксил при фасциолезах, клоноринхозе, трематодозах печени.

Диэтилкарбамазин (Дитразина цитрат)

Ср-ва для лечения заб-ий, вызван простейшими

Метронидазол (трихопол) – оказывает а/протозойный и бактерицид эф-ты, нарушает репликацию ДНК и синтез белка в Кл возб-ля, ингибирует тк дыхание. Применяется при трихомониазе, лямблиозе, балнтидиазе, амебной дизентерии.

Тинидазол только внутрь, при трихомониазе однократно применяется.

Трихомонацид оказывает трихомонацид д-е. Блокирует репликацию и транскрипцию ДНК.

Солюсурьмин (Sb5+) применется при лечении лейшманиоза.

Аминохинол ингибирует синтез белка у простейших, применяется для лечения лямблиоза, кожного лейшманиоза, токсоплазмоза.

Эметига г/хл – инг-р синтеза белка, применяется при амебной дизентерии

Противогрибковые средства

Противогрибковые средства - ЛС, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

По клиническому применению противогрибковые средства делят на 3 группы: 1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов. 2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий. 3. Препараты для лечения кандидозов.

Классификация по химическому строению: 1. Полиеновые антибиотики: нистатин, натамицин, амфотерицин В, Гризеофульвин 2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, клотримазол, эконазол (Певарил) 3. Производные триазола: флуконазол, Орунгал 4.Производные N-метилнафталина: тербинафин

5. Пр-ые ундециленовой к-ты: микосептин

По применению

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: 1. При системных или глубоких микозах: - антибиотики (амфотерицин В, микогептин); - производные имидазола; - производные триазола (флуконазол). 2. При эпидермомикозах (дерматомикозах): - антибиотики (гризеофульвин); - производные N-метилнафталина (тербинафин); - производные нитрофенола (хлорнитрофенол); II. Средства,применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами: - антибиотики (нистатин, амфотерицин В); - производные имидазола (клотримазол); - бис-четвертичные аммониевые соли.

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения - прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств. азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов.

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект.

Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола

Противоопухолевые препараты

Пр/опух ЛП – это ЛВ, задерживающие развитие истинных опухолей (рак, саркома) и гемобластозов.

Классификация:

1. Цитотоксические средства.

2. Гормональные и антигормональные средства.

3. Цитокины.

4. Ферменты.

5. Радиоактивные изотопы.

Все цитостатические средства по их происхождению и механизму можно под­разделить на:

1. Алкилирующие соединения.

2. Антиметаболиты.

3. Противоопухолевые антибиотики.

4. Препараты растительного происхождения.

Цитотоксическое действие алкилирующих соединений обусловлено, в первую очередь, алкилированием структурных элементов ДНК (пуринов, пиримидинов) и РНК (в меньшей степени), в результате чего нарушается стабильность, вязкость, целостность нитей ДНК и РНК, жизнедеятельность клеток, блокируется участие различных групп в метаболических реакциях, нарушается митотическое деление и репликация клеток.

Антиметаболиты — вещества, имеющие структурные сходства с природными продуктами обмена веществ, но не идентичные им. Механизм их действия: видоизменен­ные молекулы пуринов, пиримидинов, фолиевой кислоты вступают в конкурен­цию с нормальными метаболитами, замещают их в биохимических реакциях, но выполнять их функцию не могут. Процессы синтеза нуклеиновых оснований ДНК и РНК блокируются.

1. Антаг. фолиевой кислоты Метотрексат.

2. Антагонисты пуринов Меркаптопурин.

3. Антагонисты пиримидинов Цитозар.

Цитостатическое действие всех этих соединений связано с нарушением синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Антиметаболиты являются фазоспецифичными средствами — они преимущественно действуют в S-фазе клеточного цикла.

Антибиотики

1. Антибиотики-актиномицины - митомицин.

2. Антибиотики-антрациклины – Доксорубицин.

3. Антибиотики-флеомицины - Блеомицин.

Механизм цитотоксического действия противоопухолевых а\б: 1) молекулы антибиотика вклинивают в ДНК между соседними парами оснований, что препятствуе-расплетению цепей ДНК с последующим нарушением процессов репликации транскрипции. 2) антибиотики генерируют токсические кислородные радикалы, которые повреждают макромолекулы и клеточ­ные мембраны опухолевых и нормальных клеток.

Гормональные и антигормональные средства.

Эти средства показаны преимущественно при гормональнозависимых опухолях.

Андрогенные средства — тестостерон, дростанолон (медротестрона пропионат), пролотестон. (при раке молоч железы) 2. Эстрогенные средства — фосфэстрол, диэтилстильбэстрол, хлоротрианизен (при раке предстател железы, при раке молоч железы с менопаузой более 5 лет) 3. Гестагенные средства (прогестины) — гестонорона капроат, медроксипрогестерон (Депо-провера) (при раке матки и молоч железы). 4. Антагонисты эстрогенов (антиэстрогены) — тамоксифен (Нолвадекс) (при эстрогензависим опухолях молоч железы в менопаузе) 5. Антагонисты андрогенов (антиандрогены): флутамид, ципротерон (Андрокур) (рак предстат железы) 6. Гипоталамические факторы («рилизинг-факторы»), высвобождающие гормоны гипофиза: гозерелин (Золадекс), лейпрорелин (гормонзавис рак предстат железы, рак молоч железы у жен репродукт возраста, рак матки) 7. Антагонисты гормонов коры надпочечников (аминоглутетимид, летрозол (Фемара)) (синдром Иценко-Кушинга, рак молоч железы). Цитокины

Данные в-ва продуцируются Кл иммунной сис-мы, явл-ся естеств компонентами сис-мы репарации и защиты. Интерлейкин-2 (пролейкин)

Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции

Эти ЛС обладают общей спазмолитической активностью, вызывают расширение сосудов, улучшают микроциркуляцию, нормализуют реологические свойства крови и проницаемость сосудов (увеличивают резистентность капилляров), ↓отечность тканей и активируют метаболические процессы в стенках кровеносных сосудов. Ангиопротекторы нашли широкое применение при лечении различных ангиопатий - диабетических (в том числе ретинопатий, нефропатий, поражений церебральных и коронарных сосудов, сосудов нижних конечностей и др.), ревматических и ревматоидных (нарушения проницаемости сосудов и др.), атеросклеротических поражений сосудов, заболеваний вен с застойными и воспалительными явлениями (включая варикозные расширения), а также при трофических язвах и других патологических процессах.

Препараты: витамины (рутин, аскорбиновая кислота), глюкокортикоиды и НПВС (особенно), пиридинолкарбамат (Пармидин, АНгинин), этамзилат (Дицинон), кальция добезилат (Доксиум), трибенозид (Гливенол).

Механизм действия ангиопротекторов различен. Определенную роль играют ингибирование гиалуронидазы, торможение биосинтеза простагландинов, антибрадикининовая активность и другие факторы.

Корректоры нарушений мозгового кровообращения

Острые нарушения мозг кровообр возникают вследствие тромбоза, спазма, эмболии *ишемический инсульт), хронические нарушения связаны с возраст изменениями (атеросклероз, АГ). В соответствии с этим, для лечения больных с нарушениями мозгового кровообращения используются препараты, оказывающие положительное влияние на кровоснабжение мозга, микроциркуляцию, обеспечение кислородом, и восстанавливающие метаболические процессы в ткани мозга. Обнаружена высокая чувствительность сосудов мозга к ГАМК и наличие в них одноименных рецепторов. Вышеизложенное явилось основанием для патогенетически обоснованного применения у больных с нарушениями мозгового кровообращения блокаторов кальциевых каналов - нимодипина, циннаризина, , а также производного ГАМК - никотиноил-гамма-аминомасляной кислоты (Пикамилона). Для лечения больных с цереброваскулярными расстройствами используются лекарственные средства, усиливающие кровоснабжение мозга, оказывая спазмолитическое действие (винпоцетин (алк-д барвинка), ницерголин (алк-д спорыньи), ксантинола никотинат (пр-е никотиновой к-ты), пентоксифиллин (пр-е ксантана)). При ишемии мозга применяется производное эрголина с остатком никотиновой кислоты - ницерголин, который обладает альфа-адренолитической активностью и блокирует сосудосуживающие реакции мозговых сосудов на серотонин. В комплексной терапии больных с нарушениями мозгового кровообращения используются препараты, оказывающие положительное влияние на метаболизм ишемизированного мозга с антиоксидантной и противогипоксической активностью (Гинкго Билоба, Инстенон, Вазобрал), а также ноотропы (пирацетам, Фезам).

Общетонизирующие срества и адаптогены

Общетонизирующим действием на ЦНС обладает ряд средств, преимущественно растительного происхождения. Кроме неспецифического общетонизирующего действия на ЦНС, эти лекарственные средства улучшают эндокринную регуляцию и обменные процессы, а также повышают адаптацию организма к неблагоприятным факторам. Комплексы биологически активных веществ левзеи, китайского лимонника, заманихи, аралии обладают общетонизирующим действием. Препараты женьшеня, элеутерококка, родиолы розовой и др. растений сочетают общетонизирующий эффект с адаптационными свойствами. Спектр действия общетонизирующих средств включает прежде всего общетонизирующий эффект, который развивается постепенно и выражается в повышении тонуса и жизнедеятельности организма. В основе общетонизирующего действия лежит активация метаболизма, эндокринной и вегетативной регуляции. Общетонизирующее действие сопровождается усилением аппетита, повышением тонуса полых органов, секреции желез ЖКТ. Помимо этих эффектов отмечается восстановление сниженного сосудистого тонуса, незначительное повышение АД и работы . Основными в фармакодинамике адаптогенов являются следующие эф-ты: - стимуляция иммунитета (специф и неспециф) и ↑ резистентности орг-ма к инфекции. На этом основывается применение адаптогенов во время эпидемий, приводящее к ↓ числа заболевших и выраженности клинической картины заболевания; - улучшение переносимости орг-ом неблагоприят факторов внешней среды (высокая и низкая температура внешней среды, интоксикация, излучение и т.д.). Показаны при астении (после травм, соматических заболеваний и др.), переутомляемости, гипотонии, для ↑ иммунитета при эпидемиях. Эффективны эти препараты для поддержания общего тонуса и работоспособности, в т.ч. у пожилых пациентов, и для ускорения адаптации (физические и умственные перегрузки, изменение условий жизни и работы, влияние неблагоприятных факторов).

Пути выведения ЛВ

Почечная экскреция:

а) клубочковая фильтрация (реабсорбция ЛВ в почечных канальцах и выведение с мочой)

б) активная секреция (ч/з транспорт сис-мы)

в) реабсорбция (путем пассивной диффузии – липофил ЛВ, гидрофил ЛВ не реабсорбируются, выводятся мочой)

2. Ч/з ЖКТ

ЛВ выделяется желчью в киш-к (может всасываться обратно и при прохождении ч/з печень снова выделяться с желчью – энерогепатич циркуляция →к пролонгированию д-я ЛВ.)

3.Ингаляционно Лв выделется ч/з легкие (газообр в-ва, спирт)

4.Слюнными железами (йодиды)

5. Потовыми железами, слизистыми, с молоком матери

Элиминация – исчезновение ЛВ в рез-те метаболизма и экскрекции.

Клиренс – объем плазмы крови, полностью очищенный от ЛВ за счет или экскреции или элиминации. Его величина обычно указывается в мл/мин

м,н-Холиномиметики, в том числе антихолинэстеразные ср-ва

М-ХМ: мускарин, пилокарпин, ацеклидин

Н-ХМ: никотин, цититон, лобелин

М,Н-ХМ: АХ, карбахолин

м-Холиномиметики

ЛП воспроизводят эф-ты медиатора ПНС- АХ, обусловл его взаимод-м с м-х/р. м-Х/р локализованы во всех органах, получающих парасимпатич иннервацию в месте окончания постганглионарных парасимпатических волокон.

Они вызывают бронхоспазм и бронхорею, усиление секреции желез желудка, повышение тонуса ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей. Д-е ацеклидина на ЖКТ может использоваться при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Наиболее актуальным аспектом фармакодинамики м-холиномиметиков явл-ся их д-е на внутриглазное давление: они улучшают отток внутриглазной жидкости и, тем самым, ↓ внутриглазное давление. Этот эф-т находит применение при лечении внутриглазной гипертензии и глаукомы.

Пилокарпин – применяется при закрытоугол глаукоме.

Ацеклидин – применяется для резорбтивного д-я при атонии киш-ка и мочевого пузыря. Противопоказан при БА.

Н-ХМ

Д-т преимущесвтенно на Н-холинорецепторы, локализован на нейронах симпатич и парасимпатич ганглиев.

Цитизин рефлекторно возбуждает дыхател и сосудодвигат центры

Лобелин аналогично.

Входят в состав таб «Табекс» и «Лобесил»

М,н-ХМ

Стимулирующее д-е на холинергическую передачу оказывают АХ хлорид, карбахол - так называемые прямые холиномиметики. Они непосредственно взаимодействуют с м- и н-холинорецепторами., вызывая эф-ты: брадикардия, расширение сосудов и ↓ Ад, ↑ тонуса и усиление перистальтики ЖКТ, ↑ тонуса гладких мышц бронхов, желчного, мочевого пузыря, матки. АХ почти не используют ввиду его быстрого разрушения в орг-ме. Карбахол – аналог АХ, практически не разрушается АХЭ, д-ет более продолжительно.

Антихолинэстеразные ср-ва (физостигмин, галантамин, неостигмин (прозерин), пиридостигмина бромид, аминостигмин). Они ингибируют холинэстеразу - фермент, разрушающий эндогенный АХ, вызывают накопление АХ в окончаниях холинергических нервов и усиливают его д-е на органы и ткани. Поэтому эф-ты антихолинэстеразных веществ во многом сходны с таковыми АХ

В зависимости от хим структуры и физ-хим св-в разные ЛП этой группы различаются м-у собой. Третичные амины (физостигмин, галантамин) проникают ч/з биологические мембраны, в том числе ч/з ГЭБ, и оказывают активирующее влияние на ЦНС. Для четвертичных аммониевых производных (неостигмин, пиридостигмина бромид, амбенония хлорид) ГЭБ труднопроходим, поэтому они оказывают влияние преимущественно на периферические холинергические системы. Применяют препараты при миастении (мышечн слабость, повышен утомляемость скелет мышц), послеоперацион атонии киш-ка и мочевого пузыря, в кач-ве антагониста курареподоб ср-в, при глаукоме (редко)

Наркозные ср-ва

В зав-ти от их физ-хим свойств и способов применения ЛП делят на ингаляционные и неингаляционные. К ср-вам для ингаляционного наркоза относится ряд легко испаряющихся (летучих) жидкостей (галотан (Фторотан), энфлуран (Этран), изофлуран (Форан), эфир для наркоза) и газообраз в-в (главным образом закись азота). В связи с хорошими наркотизирующими свойствами и безопасностью (не воспламеняются и не взрывоопасны) фторированные углеводороды, особенно галотан, нашли широкое применение в анестезиологической практике. К ср-вам для неингаляционного наркоза относят барбитураты (тиопентал натрий) и небарбитуровые препараты (кетамин(Калипсол), пропофол (деприван), пропанидид (Сомбревин)

М-м д-я ингаляцион: т.к. они липофил, раств-ся в липидном слое мембран нейронов→ к последующ конформацион изменениям ионныв каналов и нарушению трансмембр транспорта ионов, ↑ проницаемость К и ↓ Na каналов→ вызывает гиперполяризацию и нарушает пр-с деполяризации мембран нейронов. В ре-те нарушается межнейронная передача возб-ия и развиваются тормозные эф-ты.

4 стадии в д-ии наркозных ср-в:

1. стадия анальгезии (↓ болевая чувст-ть, поестепно угнетение сознания

2. стадия возбуждения. (утрата сознания, двигател и речевое возб-ие)

3. стадия хирургического наркоза (нормализация дыхания, отсуствие признаков возбуждения, ↓ мышечного тонуса и угнетение безуслов рефлексов, отсуствие сознания и болевой чувст-ти)

4. стадия восстановления (восстановление ф-ций ЦНС)

У неингаляционного наркоза отсуствует стадия возбуждения.

Кратковремен д-я (до 15 мин) пропанидид, пропофол, кетамин

Средней продолж (20-30 мин) тиопентал-натрий, гексенал

Длител д-я (60 мин и более): натрия оксибутират Для введения в наркоз (индукции) чаще применяют неингаляционные наркотические ср-ва (барбитураты и др.), вводимые внутривенно или внутримышечно, а основной наркоз проводят ингаляционными или неингаляционными ср-вами для наркоза. Основной наркоз может быть однокомпонентным — простым (мононаркоз) или многокомпонентным — комбинированным. Вводный наркоз может осуществляться также соответствующими концентрациями средств для ингаляционного наркоза (азота закись в смеси с кислородом и др.).

Местные анестетики

МА ↓ или полностью подавляют возб-ть чувств нерв окончаний в слиз об, коже и др тк при непосредственном контакте. Проникая в кл они закрывают ионные каналы Na с внутр стороны клет. мембраны не позволяя Na войти в клетку. В рез-е возб-е по НВ не передается и чувство боли не возникает. Сознание не выключается. Порядок потери чув-ти: болевая, температурная, тактильная. Не всегда удается устранить болевые ощущения.

В зависимости от способа применения МА различают терминальную анестезию (анестетик наносят на пов-ть, где он блокирует окончания чувств нервов), инфильтрационную (р-ром анестетика последовательно "пропитывают" кожу и более глубокие тк), проводниковую (анестетик вводят по ходу нерва, вследствие чего возникает блок проведения возбуждения по нервн волокн), спинномозговую анестезию (анестетик вводят субарахноидально).

Препараты:

только для поверхност анестезии: кокаин, дикаин,анестезин, пиромикаин

ср-ва, применяемые преимущесвтенно для инфильтрацион и проводниковой анестезии: новокаин, тримекаин,, бупивакаин, артикаин

ср-ва для всех видов анестезии: лидокаин.

По хим строению:

Сложные эфиры: кокаин, тетракаин, бензокаин, прокаин

Замещенные амиды к-т: лидокаин, тримекаин, бупивакаин, артикаин – оказывают более продолжительное д-е

Некоторые МА обладают а/аритмической активностью. Лидокаин и тримекаин имеют относительно широкое применение при некоторых видах аритмий.

Противозачаточные средства и средства, применяемые в климатектерический период.

Гормонал контарцептивы – высокоэффектив ср-ва для предупрждения беременности. К ним относятся пероральные, инъекцион, имплантацион контрацептивы. Основной мех-м – подавление овуляции за счет угнетения экзогенными гестагенами выработки лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза в лютеиновую фазу (с 14 по 28 день), а также эфф-том гестагенов явл-ся ↑ вязкости церквиал слизи.

Современные пероральные контрацептивы делят на группы:

а) монофазные гестаген-эстрогенные препараты (Логест, Жанин, Овидон, Ригевидон, Минизистон);

б) двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты (Антеовин, Тризистон, Триквилар, Три-регол);

в) моногормональные гестагенные препараты - мини-пили (Микролют).

Показания к контрацепции: жен, живущие регулярной пол жизнью с регуляр менстр циклом или рожавшие жен в продуктивном возрасте

Монофазные препараты назначают также при эндометриозе, дисфункциональных маточных кровотечениях, аменорее, предменструальном, климактерическом синдроме и других гинекологических заболеваниях.

Двух-, трехфазные препараты выпускаются в виде набора таблеток с разными количествами гестагена и эстрогена и принимаются "календарно", соответственно физиологическому течению менструального цикла. Трехфазные препараты обычно назначают в том случае, если при использовании монофазных гормональных контрацептивов отсутствует кровотечение отмены или возникает прорывное кровотечение.

Мини-пили содержат минимальные количества гестагена, необходимого для контрацепции; их назначают в основном при наличии противопоказаний к применению комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов.

Средства при менопаузе

Применяются для ослабления проявлений менопаузы: «приливы», ночная потливость, психические (депрессия, неврозы, бессонница), ожирение, атеросклероз, артрозы, остеопороз.

Эстроген-гестаген препараты – Климонорм, клиогест, дивина

Эстроген-андроген препараты – Гинодиан-депо

Эстроген-антиандроген препараты – Климен

Гонадомиметики с эстроген, гестаген и слабой андроген активностью – Тиболон (Ливиал)

Антиадренергические ср-ва. Классификация.

1.Блокаторы а-адренорец-в (а1, а2-адреноблокаторы)

-синтетические Фентоламин (Регитин) (↓ Ад, м. использовать при феохромоитоме), феноксибегзамин, тропафен (нарушения перифи кр/обр), пирроксан

-произ-ые алкалоидов спорыньи дигидроэрготамин (при острых приступах мигрени, нарушениях периф кр/обр), ницерголин (Сермион) (хрон нарушения мозг кр/обр, мигрени)

2. Блокаторы а1-адренорец-в

Празозин (Адверзутен), доксазозин (кардура, Тонокардин), тамсулозин (Омник)

Применяют при гипертензии в кач-ве ↓ АД

3.Блокаторы b1 и b2-адренорец-в (неселектичные)

Пропранолол )Анаприлин, Обзидан), надоло (Коргард), тимолол (Оптимол, Арутимол), пиндолол (Вискен)

Применяют при ГБ, стенокардии напряжения, аритмиях, а также при лечении открытоугольной глаукомы

4. Блокаторы b1-адренорецепторов

Метопролол (Беталок), талинолол (Корданум), атенолол (тенормин), бетаксолол, небиволол(Небилет)

Все ЛП, кроме бетаксолола применяют также как неселектив АБ. Бетаксолол как тимолол

Антигипертенз, антиангинал, антиаритмическое д-е

5. Блокаторы а- и b-адренорецепторов

Лабетолол (Трандат), карведилол (Дилатренд)

ГБ, стенокардия (карведилол)

6. Симапотилики – непрямые адреноблокаторы. Уменьшают выделение медиатора НА адренергич нерв окончаниями

Резерпин, гуанетидин (Октадин, Исмелин). При ГБ

Адреномиметические ср-ва

В-ва, возбуждающие адренорецепторы, т.е. действующие подобно норадреналину и адреналину, называют адреномиметиками

-а-АМ

-b-АМ

a-, b-АМ

а-АМ

Связываясь с постсинаптическими альфа_1-адренорецепторами сосудистой стенки, они (фенилэфрин (Мезатон) вызывают сокращение гладких мышц, сужение сосудов и повышение АД, медриаз, задержку мочеиспускания. Применяетс при гипотонии, иногда местно при рините, исследовании глаз дна.

А2-АМ (клонидин (Клофелин), гуанфацин (Эстулик), нафазолина нитрат (Нафтизин), оксиметазолин (Називин, Назол) .) Проникая ч/з ГЭБ, они стимулируют пресинаптические альфа_2-адренорецепторы сосудодвигательного центра головного мозга, ↓ выделение медиатора в синаптическую щель и уменьшают поток симпатических импульсов из ЦНС, что приводит к понижению АД. Другим эф-том явл-ся ↓ секреции в полости носа и облегчение носового дыхания. Нафазолин, оксиметазолин применяют местно при ринитах. Клонидин, гуанфацин стимулируют а2-рец-ры в ЦНС, в рез-те ↓ сила и частота сокращений сердца, расширение кровенос соудов - ↓ АД.

Бета-адреномиметики

Неселективные бета_1-, бета_2-АМ (изопреналин (Изадрин), орципреналин (астмопент)) и селективные: бета_1-адреномиметики (добутамин (Добутрекс)) и бета_2-адреномиметики (сальбутамол (Вентолин), фенотерол (Беротек), тербуталин (Бриканил) и др). Как результат возбуждения бета-адренорецепторов активируется мембранная аденилатциклаза и повышается уровень внутриклеточного Са. Неселективные бета-адреномиметики ↑ силу и частоту сердечных сокращений, одновременно расслабляя гладкие мышцы бронхов. Развитие нежелательной тахикардии ограничивает их использование при купировании бронхоспазма. Напротив, селективные бета_2-адреномиметики нашли широкое применение при лечении бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких (хронический бронхит, эмфизема и др.), т.к. они дают меньше побочных эф-тов (на сердце). Сальбутамол, тербуналин, фенотерол применяют для купирования бронхоспазма. Бета_2-АМ назначают и парентерально, и внутрь, однако наиболее эф-ны ингаляции.

Селективные бета_1-адреномиметики в большей степени оказывают д-е на сердечную мышцу, вызывая положительный ино-, хроно- и батмотропный эф-т, и менее выражено уменьшают ОПСС. Они используются как вспомогательные ср-ва при острой и хронической сердечной недостаточности.

А-, b-АМ (Норадреналин, Адреналин)

Непрямые адреномиметики – симпатолитики

Эфедрин – способ-т высвобождению НА из варикозных утолщений симпатич нерв волокон. Увеличивает силу и частоту сокращений сердца, суживает сосуды→↑Ад, расширяет бронхи, ↓ перистальтику ЖКТ, расширяет зрачок.

Фармакология

- мед. наука, изучающая взаимодействия между ЛВ и живыми организмами.

Цель - поиск средств для лечения, профилактики и диагностики заболеваний, а задача - создание и внедрение в практику новых высокоактивных ЛС и изучение новых св-в уже известн ЛП.

Делят на:

Общую Ф. - изучает общие закономерности взаимодействия ЛВ с живыми организмами; Частную Ф. - изучает взаимодействия с живыми организмами отдельных групп ЛВ и ЛП.

включает 3 основных раздела:

теоретическая Ф. - занимается изучением методов исследования для поиска новых и применения известных ЛС; созданием теорий и концепций м-мов действия ЛВ.

Экспериментальная Ф. - изучает влияние ЛС в условиях эксперимента: - биохимическая Ф. - изучает взаимод-е ЛС с биохимическими субстратами. - Физиологическая Ф. - изучает возникающие при действии ЛС функциональные изменения в организме.

клиническая Ф. - изучает влияние ЛС на организм больного и здорового человека, занимается испытанием новых ЛС, совершенствованием лекарственной терапии.

Классификация ЛС

Химическая классификация. В основе ее лежит химическая структура ЛВ. Например, пр-ые имидазола: бендазол, клотримазол, метронидазол; пр-ые фенотиазина: хлорпромазин, этапиразин; пр-ые метилксантина: кофеин, теофиллин, теобромин. Близкие по химической структуре ЛВ могут оказывать на орг-м разные эф-ты.

Фармакологическая классификация. Она явл-ся комбинированной. Соглас­но этой классификации ЛС делятся на разряды — большие блоки, соответствующие с-ме орг-ма, на кот д-ет ЛС, например лекарственные ср-ва, действующие на сердечно-со­судистую систему, центральную нервную систему и т.д. Разряды подразделяются на классы. Класс определяет хар-р фарм д-я ЛС. Например, разряд «ЛС, действующие на сер­дечно-сосудистую систему» подразделяется на классы: «Антиаритмические ср-ва», «Кардиотонические ср-ва», «Антигипертензивные (гипотензивные) ср-ва» и др. Классы делятся на группы. Например, класс «Антиаритмические ср-ва» делится на 4 группы: блокаторы натриевых каналов, препараты, замед­ляющие реполяризацию, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов. Группы делятся на подгруппы. Например, группа бета-адреноблокаторов делится на неселективные и селективные.

Фармакотерапевтическая классификация. В ее основу положены заболевания, при кот применяются конкретные ЛС. Например, «Ср-ва для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной киш­ки», «Ср-ва для лечения бронхиальной астмы». В фармакотерапевтические группы ЛС могут входить препараты, относящиеся к разным разрядам, классам и группам. Фармакотерапевтической классификацией широ­ко пользуются врачи.

Рациональный прием ЛС с учетом приема пищи.

I ЛВ, регулирующие пищеварение

Д-т по принципу имитации физиол и биохим пр-сов в ЖКТ

А) желудка – принимают дробно во время каждого приема пищи или полную дозу непосредственно перед каждой едой, при необходимости растворив ЛВ в 1/3 или ½ стакана теплого обволакивающ ср-ва (киселя)

Б) кишечник и все гепатотропные (гепатопротекторы, гиполипидемические, непрямые антикоагулянты) принимают за 10-15 до кажд еды, одновременно запивая 1-2 глотакми слабого р-ра щелочи (минерал вода, р-р соды) – так принимают кишечные ф-ты, панкреатин, желчегонные

II Все др ЛВ

Принцип: недопустить вз-ия ЛВ с пищей, факторами пищеварения и с работающ печенью.

Принимают за 30-40-60 мин до еды (в соотвеств по биоритмам) с обволакивающим. Густота обволакив ср-ва д.б прямо пропорциональна силе раздражающ д-я ЛВ на стенку ЖКТ.

Отрицател виды д-я

1) побочный эф-т – эф-т ЛВ, при применении в терапевт дозе не явл основным и исчезает после прекращения приема, однако может вызывать осложнения. Меры: точное союблюдение предписания врача и требований инструкций.

а) эмбриотоксич д-е (первые 12 нед беременности) вызывают эстрогены, антимикотики

б) тератоген д-е (на 4-8 неделе) спирт этиловый, контрацептивны, метотрексат

в) фетотоксическое д-е (на плод) СА, антикоагулянты, транквилизаторы

г) мутагенное д-е на половые Кл

д)канцероген д-е

е)дисбактериоз

ж)аллерг р-ции

е)токсическое д-е – возникает при передозировке ЛВ

Комбинирован- д-е

1. синергизм – одновремен д-е 2 ЛВ однонаправленного (совместного) фарм д-я

а) суммирование эф-тов (аддитивный эф-т)

б) потенцирование (эф-т от 2 ЛВ больше в комбинации, чем сумма д-й от каждого из них)

в) прямой синергизм (комбинация д-й ЛВ в 1 направлении на 1 субстрат)

г) косвенный синергизм (д-е в 1 направлении, но на разные субстраты)

2. Антагонизм – суммарный эф-т комбинации 2х ЛВ меньше, чем сумма д-й их по отдельности (прямой, косвенный, конкурентный)

Явления, наблюдаемые при повторном введении

Кумуляция – накопление в орг-ме ЛВ или вызываемых ими эф-тов.

Материальная кумуляция – если при каждом новом введении ЛВ его конц-ия по сравнению с предыдущим введением ↑

Функционал кумуляция – если при повторном введении ↑ фармэф-ты.

Сенсибилизация – ЛВ соед-ся с белками в комплексы и приобретает антиген св-ва→ обр-е АТ (аллергич р-ции)

Привыкание - ↓ фармэф-та при повторных введениях в 1 и той же дозе (↓ чув-ти рецептов)

Тахифилаксия – быстрое развитие привыкания при повторном введении ЛВ ч/з короткие промежутки времени

Митридатизм – постепенное развитие нечувст-ти к д-ю ЛВ и ядов при их длительном применении в малых дозах.

Лек зависимость – непреодолимое стремление к постоянному или периодическому возобновлению приема определен ЛВ или гр

Психич лек зависимость – резкое ухудшение настроения и эмоционал дискомфорт при лишении ЛВ.

10)Физическая лек зависимость (+ еще синдром абстиненции)

Виды д-я ЛС

Главное (основным) - вид действия ЛС, к-рый имеет фармакотерапевтическое значение в каждом конкретном случае, а все прочие эф-ты, не имеющие такого значения, расценивают как побочн

Побочные - неблагоприятные эф-ты, возникающие при применении лекарственных средств в терапевтических дозах.

Местное оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (обычно это кожа или слизистые оболочки (местные анестетики, вяжущие, глазные капли). При мес­тном нанесении ЛВ возможно также рефлекторное д-е.

Резорбтивное д-е — это эф-ты, кот ЛВ вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме. При резорбтив-ном действии так же, как при местном вещество может возбуждать чувствитель­ные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции.

Рефлекторное д-е. Некоторые ЛВ способ­ны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать реф­лекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места не­посредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи под д-ем эфирного горчичного мас­ла явл-ся применение горчичников при патологии органов дыхания, в резуль­тате чего рефлекторно улучшается трофика тканей. Хеморецепторы сосудов возбуждаются под д-ем лобелина (вводят внутривенно), что приводит к реф­лекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров.

Прямое (первичное) д-е ЛВ на сердце, сосуды, кишечник и др органы возникает при непосредственном воздействии его на клетки этих органов. Например, сердечные гликозиды вызывают кардиотонический эф-т (усиление сокращений миокарда) вследствие их непосред­ственного действия на кардиомиоциты. В то же время вызываемое сердечными гликозидами повышение диуреза у больных с сердечной недостаточностью обус­ловлено увеличением сердечного выброса и улучшением гемодинамики.

Такое д-е, при котором ЛВ изменяет функцию одних орга­нов, воздействуя на др органы, обозначается как косвенное (вторич­ное) д-е.

Избирательное д-е ЛВ направлено пре­имущественно на один орган или систему организма. Так, сердечные гликозиды обладают избирательным д-м

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛВ В ОРГ-М.

1. Энтеральный – без нарушения целостности кож покровов: пероральный, ректальный, сублингвальный, суббукальный, ч/з зонд;

2.Парентеральный – с нарушением целостности кож покровов: инъекционный, субарахноидальный (ч/з мозговые оболочки), внутриартериальный, внутрисердечный, ингаляционный, накожный.

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ:

1. ПЕРОРАЛЬНЫЙ: прост, удобен, не требует стерилизации, и специально обученного персонала. ЛС проходят ч/з печень. Не достигается быстрота дей-я. Скорость и полнота всасывания зависит от хар-а и времени приема пищи.

2. РЕКТАЛЬНЫЙ: используют когда пероральный путь не доступен или надо воздействовать на слизистую прямой кишки. Введение безболезненно, просто. Сила дей-я в-в выше.

3. СУБЛИНГВАЛЬНЫЙ: вводят когда требуется быстрота дей-я, когда ЛВ разрушаются в ЖКТ. Резорбция в систему верхней полой вены, минуя печень. Дей-е быстрое и сильное. Но всасыв. пов-ть мала,

5. СУББУКАЛЬНЫЙ.

ПАРЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ:

Позволяют быстро и без потерь доставить ЛВ во внутреннюю среду орг-а.

1. В/М: введение менее болезненно, чем в подкожную клетчатку. Можно вводить взвеси. Сила дей-я больше в 2-3 раза, чем п/пероральном пути.

2. П/К: эф-т ч/з 10-15 мин, сила та же, всасывание быстрее из п/к клетчатки плеча, живота, шеи. Более тонкая дозировка и полное поступление в кровь.

3. В/В: наиболее быстрое и полное возд-е ДВ на орг-м. Длительность дей-я меньше, чем п/ п/к и в/м. Сила дей-я в 5-10 раз больше.

4. В/АРТЕРИАЛЬНЫЙ: нужно создать большую конц-ю препарата. Сложный путь введения. Осуществляет только врач.

7. В ПОЛОСТИ.

8. ИНГАЛЯЦИОННЫЙ: быстрота дей-я, точность.

9. ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ: верх эпидерм слой кожи состоит из многочисл ороговевающих клеток, связанных между собой цементирующим в-ом, в состав кот входит гиалуроновая к-а,ф-т гиалуронидаза способен вызвать деполимиризацию этой к-ы и ↑ проницаемость кожи.

Дозирование

Доза. Виды доз.

Доза - количество введенного в организм ЛВ. ЛВ принято дозировать:

в граммах или долях грамма.

На 1 кг массы тела (1 мг/кг, 1 мкг/кг)

На 1 м2 площади поверхнсти тела;

На 1 год жизни (в педиатрии);

В фармакологии различают следующие виды доз:

-разовая; -суточная; -курсовая.

Разовые дозы подразделяют на :

-терапевтические:минимальная, средняя, высшая.

-токсические: минимальная , средняя смертельная (летальная), абсолютно смертельная (летальная).

Высшую суточную дозу. Для ядовитых (группа А) и сильнодействующих (группа Б) ЛВ высшие разовые и суточные дозы приведены в Государственной фармакопее РФ, превышать их нельзя.

Дозирование - принципы :

-доза минимально действующая - (МДД) - наименьшее количество препарата, выраженное в объемных, весовых или единицах действия, на которое организм отвечает требуемой (нужной) реакцией минимальной степени

-доза средняя терапевтическая - (СТД) - доза лекарственного ср-ва, полученная в результате коллективного опыта врачей, выраженная в виде верхней и нижней границы (например, 0,25-0,5 г), которая у большинства больных вызывает оптимальное требуемое главное д-е (эф-т)

Условия влияющие на д-е ЛС:

возраст, неонатальная и педиатрическая фармакология, гериатрическая фармакология, конституция, пол,период беременности и лактации, принадлежность к разным расам, наследственность, тяжесть состояния больного, работоспособность той или иной системы или органа.

Широта терапевтического действия ЛС- диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами ЛС. В ряде случаев, когда требуется быстрое создание высокого уровня ЛВ в организме, первая доза (ударная) превышает последующие (поддерживающие) дозы.

Терапевтический индекс — представляет собой соотношение между дозами, вызывающими нежелательные и желательные эф-ты. Более высокий терапевтический индекс соответствует большей безопасности ЛС.

Фармакодинамика (ФД) отвечает на вопрос «Что лекарство делает с организмом?», т.е. каковы фармакологические эф-ты ЛС, их м-м (на всех уровнях, начиная с молекулярного и заканчивая системным), и как эти свойства можно эф-тивно и безопасно использовать на благо больного

Фармакодинамика ЛС (локализация, м-м д-я, фармаколог эф-ты)

Фармаколог эф-ты – изменения ф-ции органов и сис-м орг-ма, вызываемые ЛВ (напр:↑ ЧСС, ↓ АД, ↑ порога болевой чувст-ти, ↓ темп-ры тела, ↑ продолжительности сна, устранение бреда и галлюцинаций)

Локализация д-я – места преимуществен д-я ЛВ в орг-ме. ( мозг, сердце)

Мех-м д-я – способ, кот ЛВ вызывает тот или иной фармаколог эф-т.

Зависимость фармэф-тов от пола, возраста, генетич факторов, суточных ритмов орг-ма.

От пола: дозы корректируют (для жен ↓, т.к. они более чувств-ны к ЛП)

Возраст: ↓ дозы детям и пожилым старше 60 лет, т.к. недостаточ фермент сис-ма, у детей малоразвиты

Состояние орг-ма: патологии изменяют пр-сы кинетики в орг-ме (всасывание, распредление и т.д.)

Кинетические факторы (наследств ферментопатии, генетич по этническим группам)

Суточный ритм: хронобиология (язв болезнь обострение ночью/вечером, БА аналогично)

Фармакокинетика описывает пр-ссы проникновения ЛС в организм, их транспорт, распределение в тканях, биотрансформацию и выведение (элиминацию) из организма. Часто говорят, что фармакокинетика отвечает на вопрос «Что организм делает с лекарством?».

Фармакокинетические пр-сы

всасывание – пр-с, при кот ЛВ поступает в кровь или лимф сис-му после введения в орг-м (от этого зависит скорость наступления эф-та). Пути: пассивная диффузия, облегченная диффузия с помощью транспорт сис-м по градиенту конц-ии без затрат энергии, активный транспорт и пиноцитоз

распределение – обоснована хар-ром ЛВ: гидрофил распределяются в плазме крови в основном, липофил – пассивной диффузией рапрсделеяются во вне и внутрикл жидкости

Биотрансформация – метаболизм ЛВ, кот осущ-т микросомальные ферменты (на липофил ЛВ), немикросомал фенрменты метаболизир-т гидрофил. ЛВ превращ-ся в метаболиты и коньюгаты

Выведение – почечная эксреция и эксреция желчью в просвет киш-ка

Циркуляция ЛВ в орг-ме

После всасывания ЛВ распределяются по систем кровотоку, гидрофил распредел в плазме крови, ч/з барьер гидрофил проникают активным транспортом, липофил ЛВ проникают простой диффузией ч/з мембраны Кл, во внекл и внутрикл в-ва. Легко проникают ч/з барьеры. ЛВ лучше распространяются в хорошо кровоснабжаемые органы и медленно – в органах с плохим кровоснабж.

Депонирование – накопление ЛВ вследствие обратимого связывания ЛВ с белками, фосфолипидами, нуклеопротеидами Кл. Может привести к побоч д-ю: связывание ЛВ с белками плазмы – потеря фарм активности

Энтерогепатич циркуляция – цикл пр-с прохождения ЛВ ч/з ЖКТ – киш-к и обратное всасывание в кровь и прохождение ч/з печень и возврат в киш-к с желчью.

Обезвреживание ЛВ в орг-ме. Метаболизм

Биотрансформация – изменение хим структуры ЛВ в орг-ме. Значение: один из видов защиты от чужерод в-в. Изменение хим структуры и превращение ЛВ в неактивное в-во, превращение ЛВ в гидрофил и выведение почками (в-ва – метаболиты)

Органы, обезвреживающ ЛВ: печень (микросомал метаболизм), в др органах немикросомал.

Фазы метаболизма:

1)несинтетич: изменение хим структуры (окисление, восстановление, гидролиз)

2) синтетич: присоед-е к ЛВ или метаболиту эндоген в-в (коньюгация)

Фармакогенетика – необычные р-ции орг-ма на ЛВ, обусловл генетически.(энзимопатии, идиосинкрозии, некоторые ферментопатии (нед-ть ГЛю-6-фосфатдегидрогеназа в эритроцитах приводит при приеме хинина, СА к гемолитич анемии)

Типы метаболич р-ций

Несинтетич р-ции (метаболич трансфигурация) окисление, восстановление, гидролиз

Синтетич р-ции (коньюгация) – метаболизм гидрофил в-в. (присоед-е эндоген в-в к ЛВ)

Индукция микросомал ферментов печени - ↑ скорости синтеза под д-ем ЛВ (фенобарбитал, рифампицин)→д-е ЛВ в ре-те ↓ , а ингибирование вызывает ↑ акт-ти ЛВ (Циметидин, левомицитин)