Гипотезы повреждения и костимуляции
Полная экспрессия функций Т клеток и аутотолерантность зависят от того, когда и где экспрессируются костимуляторные молекулы
Клетки, контактиру |
Нет тревоги, угрозы |
|
ющие только |
АПК |
|
с аутоАГ |
||
|
Смерть клетки путем |
Нет тревоги, угрозы |
апоптоза. |
АПК |
Физиологическая |
|
гибель. |
|
Нет активации АПК, нет иммунного ответа
Клеточная смерть путем некроза – напр.повреждение ткани, вирусная инфекция
Патогены,
распознанные
рецепторами
Гипотеза угрозы
АПК
ТРЕВОГА
АПК
АПК , определившие сигналы угрозы, экспрессируют
костимулирующие молекулы,
активируют Т – клетки и иммунный ответ
Соотношение гипотезы сигналов тревоги, угрозы, опасности, повреждения с иммунологической догмой распознавания «свое –не свое»
•Антигены вызывают толерантность или иммунный ответ в зависимости от того, способна ли иммунная система воспринимать их как тревожные, угрожающие , а не как «свои они или не свои»
ЭТО НЕ ИСКЛЮЧАЕТ ВАЖНОСТИ РАСПОЗНАВАНИЯ «Свое –не- свое», НО ГИПОТЕЗА СИГНАЛОВ ТРЕВОГИ, ПОВРЕЖДЕНИЯ, УГРОЗЫ, ОПАСНОСТИ, пока не подтверждена экспериментально
Апоптоз –физиологическая смерть клеток
•Fas – рецептор (CD95)- рецептор готовности клетки к апоптозу
•Fas L или CD95L –лиганды Fas - рецептора.
•Лигандами для таких рецепторов могут служить либо растворимые факторы, либо молекулы, экспрессирующиеся на поверхности клеток –таких, как цитотоксические Т лимфоциты.
•При связывании Fas – рецептора Fas –лигандом, происходит запуск программируемой гибели клеток организма.
Рецептор клеточной гибели
механизмы запуска апоптоза
•Цитотоксические Т лимфоциты распознают поврежденные , вирустрансформированные или малигнизированные клетки организма –хозяина и запускают в них программу апоптоза.
•Цитотоксические Т лимфоциты также могут вызывать апоптоз клеток –мишеней с помощью специальных ферментов –гранзимов, которые они впрыскивают в отверстия клеточной мембраны клетки –мишени, созданные перфоринами – полимеризующимися в мембране мишени протеинами.
механизмы запуска апоптоза
•Гранзим B может быть введен в клетку-мишень цитотоксическим Т лимфоцитом с помощью отверстий в мембране мишени, созданных перфоринами. Гранзим B способен прямо активировать каспазы 3, 7,8 и 10.
•Митохондрия – также является ключевым регулятором каспазного каскада и апоптоза:
•Освобождение цитохрома C из митохондрии прямо активирует сначала каспазу 9, потом каспазу 3.
Каспазы и разрушение хроматина
Основной механизм запрограммированной гибели клеток – разрушение хромосомальной ДНК до нуклеосом.
•Каспазы (ферменты с каскадным принципом действия) играют основную роль в этом процессе:
•Активируют ДНКазы
•Ингибируют ферменты, участвующие в репарации ДНК
•Разрушают структурные протеины ядра
