Лекция 4
Т-ЛИМФОЦИТЫ
ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА
•В центральных органах иммунитета происходят процессы селекции клонов лимфоцитов (Т-лимфоцитов - в тимусе, В-лимфоцитов - в костном мозге).
•Биологический смысл селекции, происходящей в центральных органах иммунитета – выход в периферическую кровь функционально зрелых и неаутореактивных лимфоцитов
•Селекция обеспечивается поддержанием клонов, распознающих пептиды в составе «своих» молекул главного комплекса гистосовместимости (положительная селекция), и устранением аутореактивных клонов (отрицательная селекция).
Центральные органы иммунитета: тимус
Строение тимуса
•Тимус –непарный дольчатый орган, расположенный у человека позади грудины.
•Округлая структура с эпителиальными клетками стромы и соединительной тканью
•Строма обеспечивает микроокружение для развития и селекции Т клеток.
•В каждой дольке тимуса под капсулой есть корковое и мозговое вещество (снаружи –кора, внутри –мозговой слой).
•В тимус из костного мозга мигрируют незрелые предшественники Т- лимфоцитов, попадая в тимус, они становятся тимоцитами.
•В корковом веществе тимоцитов больше, чем в мозговом (примерно 90% от общего числа тимоцитов).
•Тимоциты созревают в тимусе – в нем формируются их рецепторы и
корецепторы
Центральные органы иммунитета: тимус
CD - cluster of differentiation
Кластер дифференцировки – номенклатура поверхностных мембранных белков лейкоцитов.
CD-антигенами (или иначе CD-маркёрами) могут быть белки, которые служат рецепторами или лигандами, участвующими во взаимодействии клеток между собой.
Список CD-антигенов, внесённых в номенклатуру(от1982 года), постоянно пополняется и в настоящее время содержит 350 CD- маркеров.
Тип клеток и CD - маркеры
•Стволовые клетки CD34+, CD31-
•Все лейкоциты CD45+
•Гранулоциты CD45+, CD15+
•Моноциты CD45+, CD14+
•T-лимфоциты CD45+, CD3+
•Т-хелперы CD45+, CD3+, CD4+
•Цитотоксические Т-лимфоциты CD45+, CD3+, CD8+
•B-лимфоциты CD45+, CD19+ или CD45+, CD20+
•Тромбоциты CD45+, CD61+
•Естественные киллеры CD16+, CD56+, CD3-
Основные типы клеток тимуса и их локализация
Внеэпителиальное (периваскулярное) пространство:
•Эндотелий сосудов; фибробласты; макрофаги; тучные клетки; В- лимфоциты.
Эпителиальное пространство:
•Эпителиальные клетки (субкапсулярной зоны; корковой зоны (в т.ч. клетки-няньки); мозговой зоны (в т.ч. телец Гассаля).
•Медуллярной зоны (макрофаги и дендритные клетки).
Лимфоидные клетки – тимоциты :
CD4-CD8- (субкапсулярные) –двойные негативные
•CD4+CD8+(кортикальные) двойные позитивные
•CD4+CD8-(медуллярные) Т-хелперы
•CD4 - CD8+(медуллярные)Т-цитотоксические
Сокращения: CD – claster of differentiation + молекула экспрессирована на мембране
ТИМУС
Дольчатая структура с эпителиальными клетками стромы и соединительной тканью
Строма обеспечивает микроокружение для развития и селекции Т клеток
Снаружи –кора, внутри –мозговой слой , внутри – тимоциты (Т- лимфоциты, мигрировавшие из костного мозга)
кора
Мозговой
слой
тимоцит
Эпителиальная клетка коры
Дендритная
клетка
макрофаг
Эпителиаль ная клетка мозгового слоя
Т клетки созревают в тимусе после рождения
Удаление тимуса
Взрослая неонатальная
T клетки еще не вошли в тимус
зрелые T и B клетки |
Отсутствуют Т- клетки |
|
Присутствуют зрелые В- |
|
клетки |
Тимус необходим для созревания T клеток