
- •Развитие В - клеток Функции В - клеток
- •ОТКРЫТИЕ В - КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА
- •Происхождение В клеток и орган, в котором созревают В-клетки
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Костный мозг
- •Схема развития В – клеток в костном мозге
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Развитие В клеток в костном мозге
- •Постулаты теории клональной селекции
- •Созревающие В клетки
- •1.Специфические межклеточные контакты между клетками стромы и развивающимися В-клеткам
- •Интерлейкин -7 –ростовый фактор для созревания В лимфоцитов
- •Стадии развития В клеток
- •Развитие В-лимфоцитов
- •Важный периферический орган иммунной системы – селезёнка
- •гены Ig молекул
- •гены Ig молекул
- •Стадии дифференцировки определяются реаранжировкой генов Ig
- •гены Ig молекул
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •5 источников разнообразия V- областей Н- и L -цепей молекул Ig
- •Принцип аллельного исключения
- •Доказательства аллельного исключения
- •Аллелльное исключение предотвращает неверные ответы
- •Реаранжировка генов, кодирующих легкие цепи молекулы Ig
- •Связывание пре-В клеточного рецептора запускает вход в клеточный цикл
- •Общая схема перестройки генов тяжелых и легких цепей Ig в В - лимфоцитах
- •Положительная и отрицательная селекция В лимфоцитов в костном мозге
- •Отрицательная селекция.
- •Выход зрелых В клеток на периферию
- •В- клеточная аутотолерантность – выход зрелых
- •Каким образом В клетки могут экспрессировать IgM и IgD одновременно?
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •Функции вторичных лимфоидных органов
- •Этапы дифференцировки В клеток на периферии
- •Фазы развития гуморального иммунного ответа
- •События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
- •События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
- •События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном
- •Формирование зародышевых центров (центров размножения) в ЛУ и селезенке
- •Микроанатомия зародышевого центра
- •Фазы иммунного ответа
- •Расположение, строение и функция лимфатических узлов
- •Миграция Т лимфоцитов и дендритных клеток в лимфатический узел
- •Миграция и «превращения» дендритных клеток из барьерных тканей в лимфатические узлы и их
- •Миграция дендритных клеток и Т-лимфоцитов в Т-зоны лимфатического узла и их перемещения по
- •Зависимость свойств дендритных клеток от условий их активации и дифференцировки
- •Развитие Т-хелперов различных типов под влиянием цитокиновых сигналов от дендритных клеток
- •Улавливание специфических клонов в региональном лимфатическом узле
- •Первичное распознавание антигена наивными Т- хелперами и В лимфоцитами
- •Строение ЛУ
- •Строение ЛУ
- •Строение ЛУ
- •Рециркулирующие В – клетки встречаются со «своим» антигеном в лимфоузле
- •Дифференцировка В – клеток на периферии
- •Плазматические клетки
- •Роль антигенпрезентирующих клеток (АПК) в активации В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при ответе на Т- зависимые антигены
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при
- •Взаимодействие Т и В лимфоцитов при
- •Взаимодействия Т и В лимфоцитов, приводящие к активации клеток
- •Цитокиновая активация В клеток
- •Ответ В клеток на Т-независимые антигены
- •T независимые антигены (липополисахариды)
- •Ответ В клеток на Т-независимые антигены
- •B-1 клетки
- •Антигенпрезентирующие клетки
- •Антигенпрезентирующие клетки
- •Созревание зародышевых дендритных клеток
- •Фолликулярные дендритные клетки в зародышевом центре (голубой цвет)
- •Задержка антигенов на фолликулярных дендритных клетках
- •Связывание антигена дендритной клеткой (ДК)
- •Презентация антигена В - лимфоцитам
- •Захват иккосом /антигенов В клеткой
- •Антигены интернализируются В - клеткой
- •T клетки помогают B клеткам
- •сигнал 2
- •Первичный ответ на АГ
- •Вторичный ответ на АГ
- •Сравнительная характеристика первичного и вторичного иммунного ответа
- •Продукция IgM- и IgG-антител при первичном и вторичном иммунном ответе
- •Временные характеристики первичного ответа
- •Временные характеристики вторичного ответа
- •Аффинность антител
- •Контроль аффинитета связи АГ с АТ
- •Макрофаги зародышевого центра (коричневый цвет) поглощают апоптозные клетки
- •Роль цитокинов в переключении изотипов Ig
- •AID-зависимый механизм переключения изотипов антител
- •Роль цитокинов в дифференцировке и переключении изотипов антител у мышей
- •Последовательность переключения классов иммуноглобулинов
- •Роль T клеточных цитокинов в T клеточной помощи
- •Регуляция специфичности иммунного ответа
- •Связь между В клеткой (красный цвет) И Т клеткой (зеленый цвет)
- •T клетка (в центре) , окруженная В – клетками, цитоскелет окрашен зеленым цветом
- •Активация В клеток
- •Формирование зародышевых центров (центров размножения) в ЛУ и селезенке
- •Микроанатомия зародышевого центра
- •Свойства антител
- •Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ
- •Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов
- •Эффекторные механизмы защиты против внеклеточных патогенов
- •заключение
- •Что происходит без вторичных лимфоидных органов? Они гораздо важнее для В клеточной ветви
- •Особенности иммунного ответа в кишечнике

Улавливание специфических клонов в региональном лимфатическом узле
Лимфати- ческий узел

Первичное распознавание антигена наивными Т- хелперами и В лимфоцитами
DC |
Мф |
|
|
CD80 pMHCII CD86 |
CR FcR |
CD40-CD40L
ICOS-ICOSL
BCR
CD28 TCR CD28
naïve |
naïve |
Th |
B |

DC
Миграция активированных Т-хелперов в лимфоузле
В-зона
|
|
|
|
|
h |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ig |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
C |
|
h |
|
|
|
|
|
|
|
h |
|
T |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
h |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
ig |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7 |
w |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
R |
lo |
|
|
|
|
|
|
|
||
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
TCRint |
Эмигранты |
CD62Llow CCR7Low |
naïve
Th
TCRl |
|
|
|
|
|
o |
|
|
|
C |
w |
|
|
|
|
|
|
|
|
D6 |
2Lhi |
|
|
|
|
gh C |
|
|
|
|
|
C |
|
|
|
|
R7 |
hi |
|
|
|
|
gh |
Т-зона |
|
|
|
|
Строение ЛУ
•Афферентный (приносящий) и эфферентный (выносящий) лимфатические сосуды.
•Снаружи капсула, под капсулой - кора – В- клеточная зона, в ней потом сформируются зародышевые центры –места интенсивного размножения клеток.
•Паракортикальная зона –Т- клеточная зона.

Строение ЛУ
B клетки крови
T клеточная зона
B клеточн ая зона
Эфферентная лимфа
Строение ЛУ
•В клетки покидают сосуды и входят в ЛУ через ВЭВ (венулы с высоким эндотелием).
•АГ попадает в ЛУ через афферентный приносящий лимфатический сосуд.
•После встречи с антигеном В клетки быстро пролиферируют в зародышевых центрах.
•Из зародышевого центра выходят В клетки,
которые дифференцировались в плазматические клетки.

Рециркулирующие В – клетки встречаются со «своим» антигеном в лимфоузле
В клетки быстро пролиферируют
Аг попадает в ЛУ через афферентный
Зародышевый центр Интенсивная пролиферация
Вклетки покидают сосуды
ивходят в ЛУ через ВЭВ
Y |
|
|
Y |
|
|
Y |
|
|
Y |
|
|
Y |
|
|
Y |
|
|
Y |
|
|
Y |
Y |
|
|
|
|
Y |
|
|
|
YИз зародышевого центра |
|
|
Y |
|
|
Y |
В клетки, |
|
выходятY |
|
|
Y |
|
|
которые дифференци |
|
|
ровались в плазматичес |
|
|
кие клетки |

Дифференцировка В – клеток на периферии
Y |
Y |
|
|
Y |
|||
Y |
|
B |
Y |
|
|
|
|
|
YY |
|
Y |
Y |
||
Y |
|||
Y |
|
||
|
B |
||
|
|
Y |
|
|
YY |
|
B |
|
Y Y |
||
Y |
Y |
Y |
Y |
||
|
Y |
|
|
Y |
|
Зрелый периферический |
Распознал |
Ig - секретирующая |
В -лимфоцит |
неауто-АГ |
плазматическая клетка |
|
на периферии |
|


Плазматические клетки
уровень |
|
|
|
экспрессии |
|
рост соматические переключение |
|
Ig |
MHC II Ig секреция |
мутации изотипов |
|
B |
Высокий |
Да |
нет |
да |
да |
да |
|
||||||
Зрелый В |
|
|
|
|
|
|
лимфоцит |
|
|
|
|
|
|
B
низкий нет да нет нет
Плазматическая нет
клетка