Формирование зародышевых центров (центров размножения) в ЛУ и селезенке
•B клетки экспрессируют поверхностные Ig, прекращают делиться и получают костимулирующие сигналы от T клеток и ДК
•Происходит апоптоз «несовершенных» В клеток : выживают только те В клетки, у которых рецепторы к данного антигену являются высокоаффинными, остальные –погибают путем апоптоза.
•Отобранные клетки покидают ЛУ в виде клеток памяти или плазматических клеток
Микроанатомия зародышевого центра
2. B клетки (центроциты) экспрессируют |
|
поверхностные Ig, прекращают делиться и |
4. Отобранные клетки |
получают костимулирующие сигналы |
покидают ЛУ в виде клеток |
от T клеток и ДК |
памяти или плазматических клеток |
|
Follicles become |
|||
secondaryB |
follicles |
|||
Светлая зона when germinal centres develop Темная зона |
||||
|
T |
|
|
|
ДК «отбирают» В |
|
|
|
|
лимфоциты |
|
|
|
|
3. Апоптоз |
|
|
1. B клетки (центробласты) |
|
|
пролиферируют, в них происходит |
|||
аутореактивных В клеток |
||||
соматическая гипермутация генов Ig |
||||
|
|
|||
|
|
|
созревание высокоаффинных В- |
|
|
|
|
рецепторов |
|
Фазы иммунного ответа
Рецепция Миграция хемокинов
CCR7
Рециркуляция
Рецепция |
Связывание |
|
цитокинов |
||
|
антигенраспозна- |
|
CCL19 CCL21 |
ющего рецептора |
|
|
||
|
SC |
|
naïve TCR |
DC |
|
pMHCII |
||
Th |
Цитокины
Иммунное Th-active
улавливание
T-naïve
Клональная
пролиферация
Расположение, строение и функция лимфатических узлов
•Лимфоузлы находятся на стыке лимфатических и кровеносных сосудов: по лимфе из тканей поступают клетки, готовые к презентации антигена, а также свободный антиген.
•Из кровотока поступают клетки: Т лимфоциты для возможной встречи с антигеном, презентируемым дендритными клетками (ДК), и В клетки – для возможной встречи со свободным антигеном.
•Т клетки выходят с лимфой и возвращаются в кровь через грудной проток (рециркуляция).
Миграция Т лимфоцитов и дендритных клеток в лимфатический узел
Т-кл
Миграция и «превращения» дендритных клеток из барьерных тканей в лимфатические узлы и их подготовка к активации Т клеток
IL-1β TNF-α |
ELC SLC |
(CCL19) (CCL21) |
Дендритная клетка Е-кадхерин, МНС-II, CD40, CD86, CD54
«Вуалевая клетка» MHC- II, CD40, CD80, CD86, VLA-4, CCR7
Интердигитальная
клетка
MHC II, CD54, VLA-4, CD80, CD40++, CD86++, CD83
Барьерная ткань |
Лимфа |
Лимфоузел |
Миграция дендритных клеток и Т-лимфоцитов в Т-зоны лимфатического узла и их перемещения по «кондуитам» многократно увеличивают вероятность контакта этих клеток
|
|
Стромальная |
|
|
CCL19 |
клетка |
|
|
CCL19,21 |
||
|
|
||
|
|
CCR7 |
|
Незрелая |
«Вуалевая» |
ДК |
|
CCL19,21 |
|||
ДК |
ДК |
||
|
|
CCL19 |
|
|
|
CCR7 |
|
|
|
Зрелая |
|
|
|
ДК |
Барьерная ткань |
Лимфа |
Лимфоузел |
Кровоток |
Зависимость свойств дендритных клеток от условий их активации и дифференцировки
PAMP,
IFNγ,СD40
PGE2, IL-1β,
IFN-α
Апоптотич. клетки, кишечная микрофлора
IL-12
Зрелая ДК – индуктор Th1- ответа
IL-4
Зрелая ДК – индуктор Th2-ответа
IL-10
Полузрелая толерогенная ДК
Развитие Т-хелперов различных типов под влиянием цитокиновых сигналов от дендритных клеток
IL-6
IL-4
IFNg, IL-12
TGFb, IL-6
TGFb
J J O’Shea, and W E Paul Science 2010;327:1098-1102
Маркеры субпопуляций CD4+ Т лимфоцитов
Субпопу- ляция
Т
хелперов
Th1
Th2
Th17
iTreg
TFH
Маркерные молекулы:
транскрипц. |
транскрипц. |
ключевые |
хемокиновые |
регуляторы |
факторы |
цитокины |
рецепторы |
|
STAT |
|
|
T-bet |
STAT4 |
IFNγ |
СXCR3, CCR5 |
GATA-3 |
STAT6 |
IL-4 |
CCR2,CCR4, |
|
|
|
CCR8 |
RORС2 |
STAT3 |
IL-17 |
ССR4, CCR6 |
FOXP3 |
STAT5 |
TGFβ |
CCR4 |
BCL-6 |
STAT3 |
IL-21 |
CXCR5 |