Выход зрелых В клеток на периферию

•Из костного мозга выходят только те В – лимфоциты, у которых успешно произошла реаранжировка генов тяжелых и легких цепей Ig молекул, причем эти В –лимфоциты не активируются в ответ на аутоантигены –то есть не являются аутореактивными. Все остальные в клетки погибают в костном мозге путем апоптоза.

•На поверхности отобранных В лимфоцитов экспрессируются IgM и IgD –Ig рецепторы, которые синтезируются с одной ДНК путем альтернативного сплайсинга.

Каким образом В клетки могут экспрессировать IgM и IgD одновременно?

Два типа РНК могут образоваться одновременно в одной и той же В -клетке

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

•В клетки развиваются в фетальной печени и в костном мозге.

•Стадии созревания в клеток определяются реаранжировкой генов иммуноглобулинов.

•Связывание пре - В – клеточного рецептора необходимо для развития В клетки.

•Аллельное исключение играет важную роль для дальнейшего формирования иммунного ответа.

•Молекулы IgM и IgD могут экспрессироваться одновременно на поверхности В клетки благодаря различному РНК – сплайсингу.

•На этом этапе завершается созревание В клеток в костном мозге, что с ними происходит далее – на периферии?

Функции вторичных лимфоидных органов

•Захватывать патогены «на входе» в макроорганизм и тем самым ограничивать их распространение.

•Способствовать контакту антигенпрезентирующих клеток и лимфоцитов.

•Способствовать контакту Т и В лимфоцитов.

•Обеспечивать ниши для дифференцировки эффекторных клеток.

Этапы дифференцировки В клеток на периферии

•После того, как В лимфоцит встретится со «своим» антигеном в лимфоузле, он превратится в плазматическую клетку, синтезирующую антитела.

•Плазматическая клетка –конечный этап дифференцировки В –лимфоцита.

Фазы развития гуморального иммунного ответа

События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном

•После встречи наивного В лимфоцита с антигеном и контакта с Т-лимфоцитом-хелперов, В-лимфоцит входит в цикл пролиферации. Его потомки, несущие идентичеык рецепторы, комплементарные к антигену, во вторичных фолликулах образуют зародышевые центры.

•В зароджышевых центрах интенсивная пролиферация сочетается с соматическими гипермутациямми реаранжированных ранее V – генов и селекцией клеток, несущих высокоаффинные для данного антигена рецепторы.

События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном

•Гипермутации с частотой 2-4% происходят в генах V –областей IgG и IgA, реже - IgM и характеризуются заменой одного нуклеотида (так называемые SNPs).

•Биологический смысл: в результате такизх гипермутаций повышается аффинность секретируемых антител – то есть сила их связи с антигеном.

•В результате происходит более полная «подгонка» антител к антигену.

События в лимфоузле – посте встречи В лимфоцита с комплементарным его рецептору антигеном

После соматических гипермутаций в V-областях генов иммуноглобулинов происходит отбор клеток, наиболее комплементарных к антигену- т.е. – антигензависимая селекция В-лимфоцитов.

•После ее завершения для отобранных клеток есть 2 пути развития :

•1. Превращение в короткоживущие плазматические клетки, синтезирующие антитела.

•2. Превращение в долгоживущие В -клетки памяти, которые при повторном попадании антигена будут превращаться в плазматические клетки, сразу синтезирующие высокоаффинные антитела.